Ako abnormálne neutrofily pomáhajú šíreniu rakoviny pľúc?
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Rakovina pľúc zostáva hlavným globálnym zdravotným problémom, ktorý spôsobuje najväčší počet úmrtí súvisiacich s rakovinou na celom svete. Ústredné pre jeho vývoj je nádorové mikroprostredie, ktoré zahŕňa komplexné interakcie s imunitnými bunkami, ako sú neutrofily. Pôvodne sa predpokladalo, že neutrofily sú prospešné kvôli ich protinádorovej aktivite v skorých štádiách rakoviny, ale teraz sa chápe, že hrajú dvojakú úlohu a potenciálne podporujú metastázy rakoviny pod vplyvom prostredia nádoru.
Prelomová štúdia z Xuzhou Medical University, podrobne popísaná v journal of Cancer Biology & Medicína, odhaľuje nový mechanizmus, ktorým neutrofily urýchľujú progresiu rakoviny pľúc. Táto štúdia zdôrazňuje kľúčovú funkciu neutrofilov – zvyčajne prvých reagujúcich na zápal – keďže preberajú protumorálne úlohy v mikroprostredí rakoviny, čím významne ovplyvňujú dynamiku metastázy rakoviny.. P>
Štúdia skúma úlohy osi PARP-1/Alox5/MMP9 pri regulácii aktivácie neutrofilov spojenej s rakovinou pľúc, a tým pri podpore progresie rakoviny pľúc. Neutrofily, aktivované bunkami rakoviny pľúc, interagujú s PARP-1, ktorý potom spolupracuje s iným proteínom, ALOX5. Táto interakcia je dôležitá, pretože zvyšuje produkciu MMP-9, enzýmu životne dôležitého pre deštrukciu tkanivových štruktúr a podporuje inváziu rakoviny a metastázy.
Pomocou techník, ako je imunohistochémia, štúdia skúma infiltráciu neutrofilov do tkaniva rakoviny pľúc a používa in vitro testy na analýzu ich účinkov na správanie buniek rakoviny pľúc. Znížená génová expresia a farmakologická inhibícia PARP-1 ďalej vysvetľujú jej úlohu v tomto procese.
Potvrdené na myšacích modeloch, výsledky ukazujú, že blokovanie PARP-1 môže významne znížiť rast nádoru, objasniť komplexný vzťah medzi imunitným systémom a rakovinou a zároveň zdôrazniť, že synergická inhibícia PARP-1 môže byť prospešná pri liečbe pľúc. Rakovina.
Schéma mechanizmu neutrofilného PARP-1-ALOX5 sprostredkovaného MMP-9 pri rakovine pľúc. Infiltrované neutrofily sú zvýšené v tkanive rakoviny pľúc a negatívne korelujú s prognózou pacienta. Po vystavení neutrofilov bunkám rakoviny pľúc PARP-1 interaguje s ALOX5 a zvyšuje stabilizáciu proteínu prostredníctvom PARilácie ALOX5. Zvýšené metabolity ALOX5 podporujú produkciu MMP-9 prostredníctvom aktivácie dráh ERK a p38 MAPK. Blokovanie PARP-1 pomocou AG14361 alebo ALOX5 pomocou Zileutonu znižuje produkciu MMP-9 a zmierňuje progresiu rakoviny pľúc spôsobenú neutrofilmi. Zdroj: Cancer Biology & Medicína (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hlavný autor štúdie, uviedol: „Táto štúdia nielen zlepšuje naše chápanie biologických interakcií medzi bunkami rakoviny pľúc a neutrofilmi, ale tiež pripravuje cestu pre nové cielené terapie, ktoré môžu prerušiť tieto interakcie a potenciálne zlepšiť výsledky pre pacientov.. ".
."Tieto výsledky majú významné dôsledky, čo naznačuje, že zacielenie na dráhu PARP-1-ALOX5-MMP-9 môže byť sľubným prístupom na potlačenie protumorálnej aktivity neutrofilov pri rakovine pľúc. Táto stratégia by mohla viesť k inovatívnym terapiám, ktoré spomaľujú progresiu rakoviny pľúc a zvyšujú účinnosť súčasnej liečby.