Vedci objavili nový spôsob odumierania rakovinových buniek počas chemoterapie
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Chemoterapia ničí rakovinové bunky. Ale spôsob, akým tieto bunky umierajú, sa zdá byť odlišný od predchádzajúcich chápaní. Vedci z Holandského onkologického inštitútu pod vedením Theina Brummelkampa objavili úplne nový spôsob smrti rakovinových buniek: vďaka génu Schlafen11.
"Toto je veľmi neočakávaný objav. Pacienti s rakovinou boli liečení chemoterapiou už takmer storočie, ale táto cesta k bunkovej smrti nebola nikdy predtým pozorovaná. Kde a kedy k tomu dôjde u pacientov, je potrebné ďalej skúmať. Tento objav môže mať v konečnom dôsledku dôsledky na liečbu pacientov s rakovinou. Svoje výsledky zverejnili v Science.
Mnoho spôsobov liečby rakoviny poškodzuje DNA buniek. Po príliš veľkom nezvratnom poškodení môžu bunky iniciovať vlastnú smrť. Školská biológia nás učí, že proteín p53 preberá kontrolu nad týmto procesom. P53 sprostredkováva opravu poškodenej DNA, ale iniciuje samovraždu buniek, keď je poškodenie príliš závažné. To zabraňuje nekontrolovanému deleniu buniek a tvorbe rakoviny.
Prekvapenie: Nezodpovedaná otázka
Znie to ako spoľahlivý systém, ale realita je zložitejšia. "Vo viac ako polovici nádorov už p53 nefunguje," hovorí Brummelkamp. "Hlavný hráč p53 tam nehrá žiadnu rolu. Prečo teda rakovinové bunky bez p53 stále zomierajú, keď ich DNA poškodíte chemoterapiou alebo ožarovaním? Na moje prekvapenie sa to ukázalo ako nezodpovedaná otázka."
Jeho výskumný tím potom spolu so skupinou kolegu Revuena Agamiho objavil dovtedy neznámy spôsob, akým bunky odumierajú po poškodení DNA. V laboratóriu vstrekli chemoterapiu do buniek, v ktorých starostlivo upravili DNA. Brummelkamp hovorí: "Hľadali sme genetickú zmenu, ktorá by bunkám umožnila prežiť chemoterapiu. Naša skupina má veľa skúseností so selektívnym vypínaním génov, ktoré by sme tu mohli plne uplatniť."
Nový hlavný hráč v bunkovej smrti Vyradením génov výskumný tím objavil novú cestu k bunkovej smrti, ktorú vedie gén Schlafen11 (SLFN11). Hlavný výskumník Nicholas Boon povedal: "Keď je DNA poškodená, SLFN11 vypne bunkové proteínové továrne: ribozómy. To spôsobuje v týchto bunkách obrovský stres, ktorý vedie k ich smrti. Nová cesta, ktorú sme objavili, úplne obchádza p53."
Gén SLFN11 nie je vo výskume rakoviny novinkou. Často je neaktívny v nádoroch od pacientov, ktorí nereagujú na chemoterapiu, hovorí Brummelkamp. "Túto súvislosť môžeme teraz vysvetliť. Keď bunkám chýba SLFN11, nezomrú týmto spôsobom ako odpoveď na poškodenie DNA. Bunky prežijú a rakovina bude pokračovať."
Vplyv na liečbu rakoviny
"Tento objav otvára mnoho nových výskumných otázok, čo je zvyčajne prípad základného výskumu," hovorí Brummelkamp.
"Náš objav sme demonštrovali na rakovinových bunkách pestovaných v laboratóriu, ale zostáva veľa dôležitých otázok: Kde a kedy sa táto dráha vyskytuje u pacientov? Ako to ovplyvňuje imunoterapiu alebo chemoterapiu? Ovplyvňuje vedľajšie účinky liečby rakoviny? Ak bude táto forma bunkovej smrti významná aj pre pacientov, tento objav bude mať dôsledky na liečbu rakoviny. Toto sú dôležité otázky pre ďalšie štúdium.“
Vypnutie génov, jeden po druhom Ľudia majú tisíce génov, z ktorých mnohé majú funkcie, ktorým nerozumieme. Na určenie úloh našich génov výskumník Brummelkamp vyvinul metódu využívajúcu haploidné bunky. Tieto bunky obsahujú iba jednu kópiu každého génu, na rozdiel od normálnych buniek v našom tele, ktoré obsahujú dve kópie. Manipulácia s dvoma kópiami môže byť pri genetických experimentoch náročná, pretože zmeny (mutácie) sa často vyskytujú len v jednej z nich. To sťažuje pozorovanie účinkov týchto mutácií.
Spolu s ďalšími výskumníkmi strávil Brummelkamp mnoho rokov odhaľovaním procesov, ktoré sú rozhodujúce pre chorobu pomocou tejto všestrannej metódy. Jeho skupina napríklad nedávno zistila, že bunky môžu produkovať lipidy iným spôsobom, než aký bol predtým známy.
Odhalili, ako sa určitým vírusom, vrátane smrteľného vírusu Ebola, darí prenikať do ľudských buniek. Ponorili sa do odolnosti rakovinových buniek voči určitým terapiám a identifikovali proteíny, ktoré pôsobia ako brzdy imunitného systému, čo má dôsledky na imunoterapiu rakoviny.
V posledných rokoch jeho tím objavil dva enzýmy, ktoré zostali neznáme štyri desaťročia a zistilo sa, že sú životne dôležité pre funkciu svalov a vývoj mozgu.