Úloha hUC-MSC pri liečbe akútneho zlyhania pečene: mechanistický dôkaz
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Akútne zlyhanie pečene (ALF) je život ohrozujúci klinický problém s obmedzenými možnosťami liečby. Podávanie mezenchymálnych kmeňových buniek z ľudskej pupočníkovej krvi (hUC-MSC) môže byť sľubným prístupom k liečbe ALF. Cieľom tejto štúdie je preskúmať úlohu hUC-MSC pri liečbe ALF a základných mechanizmov.
Myší model ALF bol vyvolaný podaním lipopolysacharidu a d-galaktozamínu. Terapeutické účinky hUC-MSC boli hodnotené analýzou sérovej enzýmovej aktivity, histologického stavu a bunkovej apoptózy v pečeňových tkanivách. Úroveň apoptózy sa analyzovala v bunkách AML12. Stanovili sa hladiny zápalových cytokínov a fenotyp buniek RAW264.7 spoločne kultivovaných s hUC-MSC. Študovala sa signálna dráha C-Jun N-terminálnej domény kinázy/jadrového faktora kappa B.
Liečba pomocou hUC-MSC znížila hladiny sérovej alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy, znížila patologické poškodenie, zmiernila apoptóza hepatocytov a znížená úmrtnosť in vivo. Spoločná kultivácia s hUC-MSC znížila hladinu apoptózy buniek AML12 in vitro. Okrem toho bunky RAW264.7 stimulované LPS vykazovali zvýšené hladiny tumor nekrotizujúceho faktora-a, interleukínu-6 a interleukínu-1p a vyšší podiel CD86-pozitívnych buniek, zatiaľ čo spoločná kultivácia s hUC-MSC znížila hladiny týchto troch zápalových cytokínov a zvýšili podiel CD206-pozitívnych buniek. Liečba hUC-MSC inhibovala aktiváciu N-terminálnej domény fosforylovanej (p)-Jun kinázy a p-nukleárneho faktora kappa B nielen v tkanivách pečene, ale aj v bunkách AML12 a RAW264.7 spoločne kultivovaných s hUC-MSC.
Súhrnne povedané, hUC-MSC môžu zmierniť AKI inhibíciou apoptózy hepatocytov a reguláciou polarizácie makrofágov, a preto bunková terapia založená na hUC-MSC môže slúžiť ako alternatívna možnosť pre pacientov so zlyhaním pečene.
Výsledky boli publikované v Journal of Clinical and Translational Hepatology.