Bakteriálne príčiny potratu

Okrem vírusovej infekcie hrajú dôležitú úlohu pri prerušení tehotenstva bakteriálna infekcia a bakteriálne-vírusové asociácie.

V posledných rokoch sa ukázala práca, ktorá poukazuje na úlohu porúch normálnej mikroflóry pohlavných orgánov pri predčasnom ukončení tehotenstva. Pri sporadickom prerušení je infekcia hlavnou príčinou straty, najmä v druhom a treťom trimestri gravidity. Chorioamnionitída je zvyčajne výsledkom vzostupnej infekcie, ktorá je typickejšia v druhom trimestri tehotenstva. Infekcia môže priamo ovplyvniť plod a možno aj prostredníctvom aktivácie prozápalových cytokínov, ktoré majú cytotoxický účinok. Strata tehotenstva môže byť spojená s hypertermiou, zvýšenou hladinou prostaglandínov, predčasným prasknutím močového mechúra v dôsledku mikrobiálnych proteáz.

Pokiaľ ide o obvyklý potrat, úloha infekcie vyvoláva veľa sporných otázok a mnohí veria, že infekcia v obvyklom potratovaní takejto úlohy ako v sporadických prípadoch nehrá. Napriek tomu v posledných rokoch mnohé štúdie ukázali dôležitú úlohu infekcie pri bežnom potrate tehotenstva.

Bakteriálna vaginóza sa vyskytuje u takmer polovice žien so zvyčajným potratom infekčného pôvodu.

Chlamydia infekcia bola hlásená mnohými výskumníkmi, bola zistená u 57,1% a 51,6% u žien s potratom. Na prítomnosť chlamýdií sa odporúča skríningové vyšetrenie žien plánujúcich tehotenstvo. Podľa niektorých autorov je účinok chlamýdií spôsobený zápalovými cytokínmi, avšak väčšina vedcov sa domnieva, že chlamýdiová infekcia je bežnejšia u pacientov s neplodnosťou a nie s potratom.

Skupina Streptococcus B, podľa mnohých autorov, často súvisí s oneskorením vývoja plodu a pravidelne sa stanovuje v krčných kultúrach u 15-40% tehotných žien. Pri infekcii je možný predčasný výtok vody, predčasný pôrod, chorioamnionitída, bakteriálna endometritída po pôrode. Choroby novorodencov sa vyskytujú u 1-2% infikovaných matiek. U novorodencov, predovšetkým predčasne, sú choroby spôsobené streptokokovými mŕtvolami B - zápal pľúc, meningitída, sepsa, ktoré prebiehajú veľmi tvrdo.

Podľa väčšiny výskumníkov je potrat charakterizovaný nie monoinfekciou, ale kombinovanou urogenitálnou infekciou, ktorá sa často vyskytuje v subklinickej forme, čo sťažuje identifikáciu.

Na objasnenie role oportúnne patogény v genéze potratu u nás, spolu s Laboratórií Microbiology uskutočňované širokú škálu druhové identifikáciu mikroorganizmov (zástupcov podmienene patogénnych druhov saprofytov, patogény), vaginálne microcenosis, krčka maternice a endometria mimo tehotenstva u troch skupín žien: obvyklá evidentne potrat infekčného genéza (chorioamnionitídy, endometritídy, infikovaný ovocie), a zároveň rozvíjať tehotenstvo bez zjavných príznakov infekcie u zdravých žien v reprodukčnom veku.

Mikrobiologické vyšetrenie pásových stery endometria u žien troch skupín ukázalo, že asymptomatické persistencia mikroorganizmov v endometria bola zistená u 67,7% žien s potrat infekčného genéza, 20% žien s históriou vývoji tehotenstva a pri kontrole nie je detekovaný. Viac ako 20 druhov mikroorganizmov patogénnych skupín boli zistené v endometriu. Celkom 129 kmene izolované, vrátane obligátne anaeróbnych predstavoval 61,4% (Bacteroides, eubaktérie, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (prevažovali genitálne mykoplazmy diphtheroids), fakultatívne anaeróbne - 6,8% (skupina Streptococcus D, B, epidermálny stafylokok). Iba 7 žien sú označené monokultúra, iní tvrdia, že združenie sa 2-6 druhov mikroorganizmov. Pri kvantifikácii mikrobiálnej rast je ukázané, že masívne siatie (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometria prebieha iba u 6 z 50 žien s pozitívnymi výsledkami endometria siatie. Všetky tieto ženy boli osiate aeróbne-anaeróbne a Mycoplasma asociáciu s prevahou koliformných baktérií a streptokoky skupiny D. Títo pacienti mali v anamnéze najviac zaťažený počtu spontánnych potratov. Zostávajúci počet žien mikroflóry endometria bol v rozmedzí od 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenátu endometria.

Objasňuje vzťah prítomnosti mikroorganizmov v endometria s morfologických zmien v endometria štruktúre. Histologicky "chronický endometritída" vykonáva v detekcii endometria stróma, čo vedie k fáze I menštruačného cyklu, infiltráty, skladajúci sa prevažne z lymfocytov, plazmatických buniek, a neutrofily a gistotsitov, ktoré súhlasia s literárnymi údajmi. Histologicky overeným chronickým zápalom stanovená na 73,1% z opýtaných žien hlavnej skupiny a 30,8% žien porovnávacej skupiny a nebol detekovaný v kontrolných žien.

Pri porovnaní výsledkov paralelných histologické a mikrobiologické vyšetrenie endometria, čo vedie k I. Fáze menštruačného cyklu, bolo zistené, že v prípade endometria izolácii mikroorganizmov histologické známky zápalu boli nájdené v 86,7% prípadov. V rovnakej dobe, v histologickej diagnóze chronickej endometritída endometria sterilné rastliny boli v 31,6% žien. Tieto výsledky ukazujú, na jednej strane, predné role oportúnne patogény v pretrvávanie zápalového procesu v endometriu a na druhej strane - neúplné detekciu kontaktu patogénov chronickej endometritída na prvom mieste, zrejme v dôsledku vírusovej alebo chlamýdiovou infekcii, takže keďže asi 1/3 overených histologických diagnóz chronickej endometritídy nebolo potvrdené vylučovaním patogénu.

Okrem toho sa zistilo, že pri pretrvávaní mikroorganizmov v endometriu u 70% žien preukázala dysbiózu v mikrokénii vagíny. Zároveň v skupine žien so sterilnými endometriálnymi plodinami zloženie vaginálnej mikrocény u prevažnej väčšiny pacientov (73,3%) spĺňalo kritériá normy.

Disbiotic prejavy microcenosis vagína spočíva v dramatické zníženie v lactoflora, prevaha typu mikroorganizmov gardnerellas, Bacteroides, fuzobaktérie, Vibrio, to znamená, v tejto skupine žien vo vaginálnej mikroflóry prevládajúci obligátne anaeróbne zložku, zatiaľ čo v skupine žien s endometria sterilné plodín predné zložku kompozície pošvového laktobacilov boli microcenosis.

S ohľadom na mikroflóru cervikálneho kanála, výbojové sterilné rastliny boli v oboch skupinách relatívne vzácne (8% a 37,8% žien a hlavné porovnávacie skupiny, ale bola podstatne nižšia u skupiny, ktorej hlavnej ženskej). V prípadoch, keď sa rast mikroorganizmov nájdené v hlienu krčka maternice žien z hlavnej skupiny, je oveľa častejšie spojenie niekoľkých bakteriálnych druhov. Tieto hlavné pôvodcami zápalových procesov, ako je Escherichia, Enterococcus, genitálne mykoplazmy a obligátne anaeróby (Bacteroides, peptostreptokokki) dochádza 4 krát častejšie v kanáli krčka maternice žien s pretrvávajúcou mikroorganizmov v endometriu. Gardnerella, Mobiluncus, Clostridia boli nájdené v cervixu len u pacientov s pretrvávanie mikroorganizmov v endometriu.

Vývoj dysbiotických procesov v mikrokénii dolnej časti pohlavného traktu je vedúcim patogenetickým článkom mechanizmu vzostupnej infekcie endometria, najmä u pacientov s ischemicky-cervikálnou insuficienciou. Vzhľadom na to, že zloženie vaginálnej mikrocenózy je hormonálne závislý stav, zníženie hladiny vaginálnej rezistencie kolonizácie môže byť spôsobené hormonálnou deficienciou, ku ktorej došlo u väčšiny našich pacientov.

Štúdie z posledných rokov ukázali, že pozadie chronickej endometritídy mení miestnu imunitu. V prípade, že maternicovej sliznice zdravých žien s tehotenstvom, B, T, NK bunky, makrofágy sú prezentované v malých množstvách, potom v chronickej endometritída je ostrý aktivácia bunkových a humorálnych zápalových odpovedí na miestnej úrovni. To sa prejavuje zvýšením infiltrácie endometria leukocytmi, počtu T-lymfocytov, NK buniek, makrofágov, pri prudkom zvýšení titrov IgM, IgA, IgG. Aktivácia lokálnych imunitných reakcií môže viesť k narušeniu placentácie, invázii a vývoju chorionu av konečnom dôsledku k ukončeniu tehotenstva v prípade jeho nástupu na pozadí chronickej endometritídy.

Persistiruya dlho, vírusové a bakteriálne infekcie môže viesť k zmene v antigénnym bunkách infikovaných štruktúra podľa skutočne infikovaných antigénom v štruktúre povrchu membrány a tvorbu nových bunkových antigénov, stanovené metódou bunkového genómu. Tak vytvára imunitnú odpoveď na autoantigén geterogenezirovannye čo vedie k vzniku protilátok, ktoré na jednej strane, má deštruktívny účinok na vlastné bunky tela, ale na druhej strane, je ochranný reakcia zamerané na udržanie homeostázy. Autoimunita, vírusové a bakteriálne kolonizácie endometria sa týka najčastejších etiologických faktorov spôsobujúcich vývoj chronických foriem DIC.

V prípade tehotenstva autoimunitných odpovedí a aktivácia infekcia môže viesť k rozvoju diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, výskyt miestnych mikrotrombozov v placenty tvoriť myokardu s následným oddelením placenty.

Tak, zmiešané chronické vírusové a bakteriálne infekcie u pacientov s recidivujúce tehotenskou stratou, persistiruya dlhú dobu v tele, a pri zachovaní asymptomatické, čo vedie k aktivácii hemostatického systému a imunitný systém na miestnej úrovni, ktoré sa priamo podieľajú na procesoch smrti a odmietnutie vajíčka.

V podmienkach chronickej endometritídy počas gestačného procesu môže imunitný systém, evolučne určený na rozpoznanie a elimináciu cudzích antigénov, spôsobiť nevhodnú reakciu materského tela na vývoj tehotenstva.

Štúdie v posledných rokoch ukázali chto viac ako 60% žien s opakujúce sa tehotenská strata krviniek (monocytov a lymfokíny) po inkubácii s trofoblastu bunkami in vitro produkciu rozpustných faktorov, ktoré majú toxický účinok na procesy vývoja embrya a trofoblastu. U žien s nerušenou reprodukčnou funkciou a u ktorých sa potraty spôsobili genetické alebo anatomické príčiny, tento jav sa nezistil. V biochemickej štúdii sa zistilo, že embryotoxické vlastnosti patria k cytokínom produkovaným bunkami CD4 + typu 1 a najmä k interferónu.

Systém interferónu sa vytvoril v fylogenéne súčasne s imunitou, ale líšil sa od neho. Ak je imunitný systém cieľom zachovať stálosť proteínu prostredia organizmu a jeho funkcie - identifikáciu a elimináciu prenikanie do tela cudzích substrátov, vrátane vírusov, baktérií, že interferón chráni telo pred šíreniu cudzie genetickej informácie a vlastné genetický materiál pred škodlivými účinkami. Na rozdiel od imunitného systému nemá systém interferónu špecializované orgány a bunky. Existuje v každej bunke, pretože každá bunka môže byť infikovaná a musí mať systém na rozpoznávanie a elimináciu cudzích genetických informácií vrátane vírusových nukleových kyselín.

V závislosti od zdroja produkcie sú interferóny rozdelené na

• I typu - neimunitný (tu nesú IFN a beta-IFN). Tento typ interferónu je produkovaný všetkými jadrovými bunkami vrátane neimunokompetentných;
• II typu - imunitný-IFN - jeho produkcia je funkciou imunokompetentných buniek a je realizovaná v procese imunitnej odpovede.

Existuje gén pre každý typ interferónu. Gény interferónu sa nachádzajú na 21. A 5. Chromozóme. Za normálnych okolností sú v zarepressirovannom stave a pre ich aktiváciu treba indukcie. Vylučovaný v dôsledku indukcie IFN uvoľneného buniek do krvného obehu alebo medzibunkovej tekutine obklopujúce. Pôvodne sa predpokladalo, že hlavný biologická úloha interferónu sa zníži na jej schopnosti vytvoriť stav odolnosti proti vírusovej infekcii. Teraz sa zistilo, že pôsobenie interferónov je oveľa širšie. Aktivujú bunkovú imunitu zvýšením cytotoxicity NK buniek, fagocytózu, antigenprezentatsii a expresie histokompatibilný antigénov, aktivácia monocytov a makrofágov, atď antivírusového účinku interferónu indukcie spojené s ich syntézu v bunkách dvoch enzýmov. - proteín kinázy a 2-5, oligoadenylát synthetasy. Tieto dva enzýmy sú zodpovedné za obnovenie a udržanie stavu odolnosti proti vírusovej infekcie.

Systém interferónu, hoci nebráni vniknutiu vírusovej častice do tela, ale výrazne obmedzuje jej šírenie. V tomto prípade môže antiproliferatívny a imunomodulačný účinok interferónu významne prispieť k uskutočneniu antivírusového účinku interferónu. Systém interferónu môže zablokovať proliferáciu buniek infikovaných vírusom a súčasne upraviť takmer všetky väzby imunity na odstránenie patogénu. Toto je spojenie medzi interakciou imunitného systému a interferónového systému. V tomto prípade je interferón prvou obrannou líniou "proti vírusu, o niečo neskôr spojenú imunitu. V závislosti od dávky interferón ovplyvňuje produkciu protilátok B-bunkami. Proces tvorby protilátok je regulovaný T-pomocníkmi. T-pomocníci, v závislosti od hlavných antigénov histokompatibilných komplexov, ktoré sú na nich vyjadrené, sú rozdelené na dva podtypy Th1 a Th2. Cytokíny, kde patrí u-IFN, potláčajú tvorbu protilátok. Formy interferónov stimulujú takmer všetky funkcie makrofágov a podporujú funkčnú aktivitu NK buniek, ktoré uskutočňujú nešpecifickú a antigénovo závislá lýza buniek infikovaných vírusom.

V procese fyziologického tehotenstva dochádza k komplexnej reorganizácii interferónového systému v závislosti od obdobia tehotenstva. V prvom trimestri zaznamenalo niekoľko autorov aktiváciu interferón-enenózy a jej následné zníženie v trimestroch II a III. Počas tehotenstva sa interferón produkuje nielen krvnými bunkami matky, ale aj bunkami a tkanivami s ovocným pôvodom. Podľa jeho fyzikálnych a biologických vlastností sa trofoblastický interferón vzťahuje na IFN-a a je určený v krvi matky a plodu. V trimestroch produkuje trofoblast 5-6 krát viac interferónu ako v III. Trimestri a pod pôsobením vírusov vylučuje trofoblast zmes interferónov.

Jednou z funkcií interferónu počas tehotenstva je zabrániť transplacentárnemu šíreniu vírusovej infekcie. Pri vírusovej infekcii sa obsah interferónu zvyšuje v materskej krvi av krvi plodu.

Ďalší patogénny mechanizmus antivírusovej aktivity interferónového trofoblastu je spojený s jeho schopnosťou indukovať expresiu na trofoblast antigénov triedy I hlavného histokompatibilného komplexu. To vedie k zvýšenej aktivite buniek zapojených do interakcie s vírusmi: cytotoxické T-bunky, makrofágy, NK, a tým, k miestnej aktiváciu zápalových zmien, čím sa zabráni šíreniu vírusovej infekcie z matky na plod. Avšak, nadmerná aktivácia zápalových cytokínov, vrátane interferónov, vysoká dávka infekcia môže viesť k rozvoju imunitnej odpovede zameranej na elimináciu patogénov za súčasného narušenie normálneho vývoja a funkcie trofoblastu placenty.

Nedávno sa interferón-y považuje za cytotoxický faktor u žien s obvyklým potratom. Je známe, že normálny stav interferónu je charakterizovaný nízkym obsahom séra (> 4 U / ml) a výraznou schopnosťou leukocytov a lymfocytov produkovať tieto proteíny ako odpoveď na induktory. Za normálnych podmienok sú všetky typy interferónu syntetizované v určitom proporcionálnom vzťahu. Neúmernosť produkcie rôznych typov interferónu môže viesť k rozvoju patologického procesu. Akútne vírusové infekcie vedú k prudkému zvýšeniu hladiny interferónu v sére a súčasne dochádza k aktivácii intracelulárnych antivírusových mechanizmov závislých od interferónu. V počiatočnej epizóde genitálneho herpesu nie je miera zaradenia interferónového systému do protivírusovej ochrany dostatočne vysoká na spomalenie šírenia vírusu. To, zdá sa, môže byť jedným z dôvodov chronizácie a tejto choroby.

S opakované vírusové infekcie pozorovalo potlačenie interferónu procesov, je vyjadrená východiskovými hodnotami sérového interferónu v kombinácii s výrazne potláča schopnosť lymfocytov a bielych krviniek produkovať alfa-, beta- a gama-interferón. Takýto stav interferónového systému sa nazýva deficit interferónu.

Pri zmiešanej chronickej vírusovej infekcii je stav IFN charakterizovaný takmer úplným nedostatkom IFN-y produkujúceho leukocyty.

V autoimunitných porúch a imunitný stav systémov interferónu sú najčastejšie charakterizované prítomnosťou inverznej korelácie: s normálnou alebo dokonca vyššej úrovni fungovanie imunitného systému, je tlak interferongeneza.

Tak ako pre autoimunitné patológie, tak pre chronické ochorenia vírusovej povahy je charakteristické hlboké potlačenie nedostatku interferónu-enzázy-interferónu. Rozdiel medzi nimi je iba v opačnej dynamike od strany sérového interferónu: v autoimunitných stavoch je tento druh zvýšený, s chronickými zmiešanými vírusovými infekciami - zostáva v hodnotách pozadia.

Stupeň inhibície produkcie interferónu indikuje závažnosť chronického procesu a potrebu adekvátnej liečby, berúc do úvahy zistené zmeny v parametroch stavu IFN.

Ako už bolo uvedené vyššie, T-pomocníci sú rozdelení do dvoch typov v závislosti od exprimovaných antigénov hlavného histokompatibilného komplexu a tiež od typu vylučovaných cytokínov: Th1 a Th2. TM bunky vylučujú IL-2, TNF-beta, IFN-y, ktoré stimulujú procesy bunkovej imunity. Bunky Th2 izolujú il-4, il-5, il-10, ktoré inhibujú bunkové imunitné reakcie a podporujú indukciu syntézy protilátok. Pri normálne sa rozvíjajúcom tehotenstve, začínajúc od raných termínov, prevládajú cytokíny Th2 - regulačné v krvi z cytokínov. Tieto sa vyznačujú fetoplacentárnym komplexom počas všetkých troch trimestrov a sú určené súčasne v decidulárnom tkanive av bunkách placenty. Th1 cytokíny (IFN-y a il-2) sú syntetizované v malom množstve v porovnaní s množstvom cytokínov v prvom trimestri a sú ťažko definované v trimestroch II a III. Cytokíny Th1 a Th2 sú v antagonistických vzťahoch. To vysvetľuje prítomnosť vysokej hladiny Th2 v normálnom tehotenstve. Predpokladá sa, že Th2 cytokíny blokujú reakcie bunkovej imunity, podporujú vývoj a inváziu trofoblastu a tiež stimulujú stoogenézu (progesterón, hCG). Súčasná prítomnosť malých množstiev IFN-y je potrebná na obmedzenie invázie trofoblastov.

Pri klinickej hrozbe prerušenia tehotenstva sa cytokínový profil mení na prevahu y-IFN a il-2 s minimálnym obsahom H-4 a il-10. Väčšina T-pomocníkov v endometriu žien so zvyčajným potratom je typu Th1. Tento variant cytokínovej odpovede je sprevádzaný produkciou IL-2, y-IFN a táto odpoveď nezávisí od veku, počtu predchádzajúcich tehotenstiev.

Prozápalové cytokíny aktivovať cytotoxické vlastnosti NK- buniek a fagocytárnej aktivity makrofágov, ktoré sa nachádzajú vo veľkom množstve v endometriu a deciduální tkaniva u pacientov s chronickým endometritída a môžu mať priamy škodlivý účinok na trofoblastu. Je známe, že Th1 cytokíny inhibujú syntézu chorionického gonadotropínu. Stručne povedané, procesy, ktoré indukujú prozápalové cytokíny, inhibujú a v konečnom dôsledku môže zastaviť vývoj tehotenstva v raných fázach jeho účasť teda v patogenéze rekurentné potratu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]