Cefalosporíny v tehotenstve

Spomedzi všetkých tried antibakteriálnych liekov určených na liečbu zápalových ochorení spôsobených patogénnymi a oportúnnymi mikróbmi lekári počas tehotenstva najčastejšie predpisujú cefalosporíny, pretože tieto antibiotiká spôsobujú menej vedľajších účinkov a nemajú teratogénny účinok (na rozdiel od aminoglykozidových antibiotík, linkosamidov a fluorochinolónov).

V tomto prípade sa pri liečbe tehotných žien používajú polosyntetické cefalosporíny druhej a tretej generácie, ktoré sú účinné proti gramnegatívnym baktériám a majú slabší toxický účinok na obličky, ktoré počas tehotenstva pracujú pri zvýšenej záťaži.

V každom prípade sa však cefalosporíny počas tehotenstva používajú iba podľa pokynov ošetrujúceho lekára, ktorý posúdi stav pacientky a rozhodne, že bez antibiotík nie je možné zvládnuť infekciu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia cefalosporíny v tehotenstve

Hoci absolútna bezpečnosť cefalosporínov počas tehotenstva nebola dostatočne klinicky testovaná, tieto antibakteriálne lieky sa môžu predpisovať tehotným ženám na infekčné zápaly nasledujúcich orgánov: ORL orgánov a dýchacích ciest (tonzilitída, faryngitída, otitis, sinusitída, bronchitída, pleuritída a zápal pľúc); brušných a panvových orgánov (endometritída); pohlavných orgánov (chlamýdie, kvapavka, krčok maternice atď.); močových ciest a obličiek (cystitída, uretritída, nefritída, pyelonefritída); žlčových ciest (cholangitída); kĺbov a periartikulárnych tkanív; pustulárnych kožných lézií (streptodermia, erysipel atď.).

Cefalosporíny sú veľmi účinné pri liečbe nozokomiálnych infekcií, bakteriálnej meningitídy (spôsobenej pneumokokmi a meningokokmi) a endokarditídy, ako aj salmonelóznych infekcií, peritonitídy a sepsy.

Tu sú niektoré názvy cefalosporínov používaných počas tehotenstva:

• Cefuroxím (cefuroxím axetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat a ďalšie synonymá);
• Cefotaxim (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxim, Talcef, atď.);
• Ceftriaxón (Cefaxón, Cefatrín, Betasporín, Lifaxón, Longacef, Rocephin);
• Cefixim (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Lieky uvedené v recenzii sú dostupné v nasledujúcich formách:

Cefuroxím - tablety (125, 250 a 500 mg); granulát na suspenziu (v injekčných liekovkách alebo vreckách); prášok na injekčný roztok (v injekčných liekovkách s obsahom 250, 750 a 1500 mg).

Cefotaxím a ceftriaxón - prášok na prípravu parenterálneho roztoku (vo fľašiach s hmotnosťou 0,25-2 g).

Cefixím – kapsuly (100, 200 a 400 mg); prášok na suspenziu a suspenzia pripravená na perorálne podanie (v 5 ml injekčných liekovkách).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Tak ako všetky beta-laktámové antibiotiká, aj cefalosporíny užívané počas tehotenstva (rovnako ako lieky zo skupiny cefalosporínov používané mimo tohto stavu) majú baktericídny účinok na patogény spôsobujúce infekčné zápaly, ktorého podstata spočíva v narušení syntézy oligopeptidových zložiek a zosieťovaní peptidového glykánu, hlavnej látky mureínovej steny bakteriálnej bunky. Zmeny v štrukturálnej integrite bunkových membrán vedú k lýze a smrti buniek mikroorganizmov: streptokoky, stafylokoky (okrem kmeňov Staphylococcus aureus, rezistentných na penicilín), klostrídie, erscherichia, proteus, gonokoky, mykoplazmy, chlamýdie, fusobaktérie, bakteroidy.

Cefalosporíny však neúčinkujú na pôvodcov pseudomembranóznej enterokolitídy - Clostridium difficile; pseudomonas, listeriu (Listeria monocytogenes), gastrointestinálny kampylobakter (Campylobacter spp.), legionelu (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Parenterálne podanie cefuroxímu vytvára v spúte, sliznici dýchacích ciest, mozgovomiechovom moku a medzibunkovej tekutine tkanív vnútorných orgánov koncentrácie ničiace baktérie v priebehu 25 – 45 minút, čo poskytuje terapeutický účinok počas 5 – 8 hodín. Liek sa viaže na plazmatické bielkoviny maximálne z 50 % a netransformuje sa v pečeni; z tela sa vylučuje obličkami (až do 90 % v nezmenenej forme). Užívanie tabliet cefuroxímu zvyšuje čas do nástupu účinku lieku takmer o 3,5 hodiny a predlžuje polčas rozpadu na 12 hodín.

Väzba antibiotika Cefotaxím na plazmatické bielkoviny je nižšia (v priemere okolo 35 %), ale koncentrácia potrebná na liečbu zostáva v krvi 12 hodín. Tento liek prechádza cez hematoencefalickú bariéru (HEB). Metabolizmus sa uskutočňuje pečeňovými enzýmami, pričom tretina produktov rozpadu je účinná proti baktériám. Cefotaxím sa vylučuje obličkami a čiastočne črevami s polčasom rozpadu v rozmedzí 1 – 2,5 hodiny.

Liek Ceftriaxón - vďaka rýchlej absorpcii, vysokému stupňu väzby na plazmatické bielkoviny (až 90-95%) a 100% biologickej dostupnosti - po intramuskulárnej injekcii dosiahne maximálnu koncentráciu v priemere po 2,5 hodinách, pričom sa akumuluje v tkanivách, intersticiálnych tekutinách a mozgovomiechovom moku po následných injekciách. Približne 45-55% lieku sa vylučuje z tela v nezmenenej forme, močom a čiastočne žlčou; polčas rozpadu je až 8-9 hodín.

Absorpcia Cefixímu po užití kapsúl alebo suspenzie je pomerne rýchla, ale biologická dostupnosť tohto lieku je približne 40 % a najvyššia koncentrácia v krvnej plazme sa zaznamená 4 hodiny po užití. Hlavná časť Cefixímu sa vylučuje obličkami s polčasom rozpadu približne 3,5 hodiny.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkovanie a podávanie

Cefalosporínové antibiotiká zahrnuté v tomto prehľade sa používajú nasledovne:

Cefuroxím v tabletách sa predpisuje v dávke 0,25-0,5 g každých 12 hodín (počas jedla) počas 10-dňovej kúry. Pri zápale pľúc sa liek používa vo forme intramuskulárnych injekcií - dvakrát denne, 1,5 g počas dvoch až troch dní, po ktorých prejdú na tabletový liek a užívajú ďalších 5-7 dní dvakrát denne, 0,5 g.

Cefotaxím sa podáva intravenózne aj intramuskulárne, tri až štyrikrát denne v dennej dávke v rozmedzí 3 – 8 g (konkrétne dávkovanie určuje lekár).

Denná dávka injekcie Ceftriaxónu je nižšia a pohybuje sa od jedného do dvoch gramov (rozdelená na dve injekcie denne).

Kapsuly Cefixímu sa môžu tehotným ženám predpisovať v dávke 200 mg dvakrát denne.

[ 24 ]

Kontraindikácie

Cefalosporínové antibiotiká sú kontraindikované u pacientov s anamnézou závažných okamžitých alergických reakcií (žihľavka, anafylaktický šok, intersticiálna nefritída atď.).

Neodporúča sa používať lieky tejto farmakologickej skupiny, ak je v anamnéze enteritída, ulcerózna kolitída, funkčné zlyhanie pečene alebo ťažko zastaviteľné krvácanie (spojené s hypoprotrombinémiou).

Kontraindikované cefalosporíny v skorom tehotenstve (do 4-5 mesiacov) sú lieky prvej generácie (cefazolin, cefalexín, cefradín atď.), ako aj cefalosporínový liek tretej generácie - ceftriaxón (obchodné názvy Cefaxón, Cefatrín, Betasporín atď.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedľajšie účinky cefalosporíny v tehotenstve

Hlavné vedľajšie účinky cefalosporínov počas tehotenstva sú:

• epidermálne vyrážky, ako je dermatitída, purpura;
• leukopénia, trombocytopénia, eozinofília, trombocytóza;
• horúčka, hyperhidróza a anafylaktické reakcie;
• celková slabosť a rýchla únava;
• nevoľnosť, sucho v ústach, vracanie, plynatosť, hnačka, tráviace ťažkosti, bolesť brucha;
• zvýšené hladiny bilirubínu, pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy v krvi;
• zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi;
• tvorba žlčových kameňov.

Predávkovať

Predávkovanie cefalosporínovými antibiotikami môže spôsobiť zvýšené vedľajšie účinky, predovšetkým nevoľnosť a hnačku. Existuje vysoké riziko záchvatov. Odporúča sa zníženie dávky a symptomatická liečba.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interakcie s inými liekmi

Súčasné užívanie cefalosporínových antibiotík s nesteroidnými protizápalovými liekmi vrátane kyseliny acetylsalicylovej zvyšuje negatívny vplyv antimikrobiálnych liekov na obličky.

Cefalosporíny sa počas tehotenstva nemajú kombinovať s antibakteriálnymi liekmi iných skupín, napríklad s aminoglykozidmi.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Podmienky skladovania

Uvedené cefalosporínové antibiotiká sa majú uchovávať na tmavom mieste pri teplote do +25 °C a pripravené emulzie na perorálne podanie sa majú uchovávať v chladničke (nie dlhšie ako 7 dní).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Čas použiteľnosti

Trvanlivosť liekov v uzavretom obale je 24 mesiacov.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]