Použitie klofelínu pri neskorej toxikóze v tehotenstve

Klonidín je antihypertenzívum, ktorého účinok je spojený s charakteristickým vplyvom na neurogénnu reguláciu cievneho tonusu. Podobne ako naftyzín, aj klonidín stimuluje periférne alfa1-adrenoreceptory a má krátkodobý presorický účinok. Avšak prenikaním hematoencefalickou bariérou stimuluje alfa2-adrenoreceptory vazomotorických centier, znižuje tok sympatických impulzov z centrálneho nervového systému a znižuje uvoľňovanie norepinefrínu z nervových zakončení, čím do určitej miery vykazuje sympatolytický účinok.

V tomto ohľade je hlavným prejavom účinku klonidínu hypotenzný účinok. Pretrvávajúcemu hypotenznému účinku môže predchádzať krátkodobý hypertenzný účinok - v dôsledku excitácie periférnych alfa-adrenoreceptorov. Hypertenzná fáza (trvajúca niekoľko minút) sa zvyčajne pozoruje iba pri rýchlom intravenóznom podaní a chýba pri iných cestách podania alebo pomalom intravenóznom podaní. Hypotenzný účinok sa zvyčajne rozvíja 1-2 hodiny po perorálnom podaní lieku a po jednorazovej dávke pokračuje 6-8 hodín.

Objav analgetického účinku klonidínu znamenal novú etapu vo vývoji problému neúhraditeľnej liekovej analgézie. Analgetický účinok klonidínu s rôznymi, vrátane systémových, cestami podávania bol odhalený v experimentoch na zvieratách a ľuďoch. Zistilo sa, že alfa-adrenomimetické zlúčeniny významne zvyšujú prahy bolesti v rôznych testoch a inhibujú reakcie neurónov v zadnom rohu miechy na nociceptívne podnety.

Liek je účinný vo veľmi malých dávkach. Dávky sa majú vyberať prísne individuálne. Pri perorálnom užívaní ako antihypertenzívum sa zvyčajne predpisuje od 0,075 mg (0,000075 g) 2-4-krát denne. Ak je hypotenzný účinok nedostatočný, jednorazová dávka sa zvyšuje každé 1-2 dni o 0,0375 mg (1/2 tablety obsahujúcej 0,075 mg) na 0,15-0,3 mg na dávku, až do 3-4-krát denne.

Denné dávky sú zvyčajne 0,3 – 0,45 mg, niekedy 1,2 – 1,5 mg.

Pri vysokom krvnom tlaku sa klonidín podáva intramuskulárne, subkutánne alebo intravenózne. Pri intravenóznom podaní sa 0,5 – 1,5 ml 0,01 % roztoku klonidínu zriedi v 10 – 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného a podáva sa pomaly – počas 3 – 5 minút. Hypotenzívny účinok pri intravenóznom podaní sa dostaví po 3 – 5 minútach, maximum dosiahne po 15 – 20 minútach a trvá 4 – 8 hodín.

Dlhodobá liečba klonidínom (klonidínom) v dávkach 0,3 – 1,5 mg/deň je sprevádzaná poklesom krvného tlaku u pacientov v horizontálnej aj vertikálnej polohe.

Klinické štúdie ukazujú, že klonidín spôsobuje mierny hypotenzívny účinok, pridanie diuretík ho zosilňuje. Liek znižuje srdcový výdaj v dôsledku zníženia objemu krvi pri tepe a bradykardie. Okrem toho klonidín významne znižuje celkový periférny odpor v stoji. Prietok krvi vo svaloch sa mení len málo, pri hypotenznej reakcii sa prietok krvi v obličkách udržiava na dostatočnej úrovni, čo je výhodou lieku oproti iným. To je dôležité pre pôrodnícku prax, pretože podľa moderných údajov sa aj pri fyziologickom priebehu tehotenstva funkcia obličiek zhoršuje. Pri dlhodobej liečbe sa vyvíja tolerancia na hypotenzívny účinok klonidínu.

Absorpcia, distribúcia a vylučovanie. Liek je látka rozpustná v tukoch, dobre sa vstrebáva z čriev a má vysoký distribučný objem. Polčas rozpadu v krvnej plazme je približne 12 hodín, preto stačí predpisovať liek dvakrát denne. Takmer polovica sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Klinické a experimentálne zdôvodnenie použitia klonidínu pri predčasnom pôrode

Experiment ukázal, že použitie znížených dávok partusistenu (1,25 mcg/kg) a klonidínu (5 mcg/kg) preukázalo výrazný tokolytický účinok. Potlačenie kontraktilnej aktivity maternice trvalo najmenej 90 minút.

Klonidín v dávkach 0,05-0,5 mg/kg má tlmivý účinok na kontraktilnú aktivitu maternice intaktných potkanov a má výrazný a dlhotrvajúci tokolytický účinok v rôznych štádiách gravidity, ktorý sa prejavuje 70-80% znížením frekvencie a amplitúdy kontrakcií myometria. Bola preukázaná adrenergná povaha tokolytického účinku klonidínu. V rozsahu tokolytických dávok má klonidín výrazný analgetický účinok, inhibuje zmeny arteriálneho tlaku počas bolesti a nemá negatívny vplyv na dýchanie.

Spôsob použitia klonidínu pri predčasnom pôrode:

A) v prípade vysokej a strednej hrozby potratu sa odporúča podávať klonidín intravenózne kvapkovou metódou mikroperfúzie v dávke 0,01 % roztoku 1 ml v 50 ml izotonického roztoku chloridu sodného priemernou rýchlosťou 17 – 24 ml/h. Po ukončení kontrakcií sa liek podáva v dávke 0,05 – 0,075 mg 3-krát denne. V prípade nízkej hrozby potratu sa klonidín podáva okamžite v dávke 0,05 – 0,075 mg 3-krát denne počas 10 – 14 dní s postupným znižovaním dávky.

Klonidín je liekom voľby na liečbu hroziaceho potratu u žien s hypertenznou formou neskorej toxikózy;

• V prípade vysokého stupňa hrozby ukončenia tehotenstva je účinnou metódou prevencie predčasného pôrodu kombinované použitie klonidínu a beta-adrenergného agonistu partusistenu. Maximálny klinický účinok sa dosiahne intravenóznym podaním polovičnej terapeutickej dávky klonidínu pomocou mikroperfúzora so súčasným podaním partusistenu. Táto kombinácia látok je najúčinnejšia v skorších štádiách hrozby ukončenia tehotenstva (34. – 36. týždeň);
• V prípade miernej hrozby potratu a zlej tolerancie partusistenu alebo kontraindikácií pre jeho použitie sa odporúča kombinácia klonidínu vo vyššie uvedených dávkach s antagonistom vápnika - nifedipínom v dávke 30 mg perorálne (liek sa podáva 10 mg perorálne v intervaloch 15-30 minút 3-krát pod kontrolou krvného tlaku a srdcovej frekvencie matky). Výrazný tokolytický účinok sa pozoroval u 65 % tehotných žien v 32. – 35. týždni tehotenstva a menej výrazný (60 %) v 36. – 37. týždni tehotenstva.

Neboli zistené žiadne negatívne účinky vyššie uvedených kombinácií látok na telo matky, stav plodu ani následný priebeh pôrodu. Túto kombináciu látok je vhodné použiť na predĺženie tehotenstva v prípade prenatálneho pretrhnutia membrán.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Úľava od bolesti počas pôrodu klonidínom u žien s hypertenznými formami neskorej toxikózy tehotenstva

Bol formulovaný koncept adrenergickej regulácie citlivosti na bolesť a krvného obehu počas bolesti, ktorý definoval nové smery neúhraditeľnej liekovej terapie syndrómov bolesti:

• ako prostriedok anestetickej pomoci;
• na zvýšenie analgetického účinku narkotických anastetík a zabezpečenie stabilného stavu kardiovaskulárneho systému za podmienok opiátovej analgézie (klonidín, levodopa).

1. Technika enterálneho podávania. Klonidín sa odporúča podávať v jednorazovej dávke 0,00015 g. V tomto prípade sa jeho hypotenzívny účinok začína prejavovať po 30 – 60 minútach, maximálny účinok dosahuje po 2 – 3 hodinách a trvá najmenej 6 – 8 hodín. Na pozadí maximálneho účinku sa priemerný krvný tlak znižuje približne o 15 mm Hg, pozoruje sa spoľahlivá bradykardia (zníženie pulzovej frekvencie o 8 – 15 úderov/min) a tendencia k miernemu poklesu objemu srdca. Je potrebné mať na pamäti, že rodiaca žena by sa mala aktívne zúčastňovať druhej doby pôrodnej (obdobia vypudzovania), preto je zvýšenie dávky klonidínu nad 0,00015 nevhodné, a to ako kvôli možnému významnému poklesu krvného tlaku v niektorých prípadoch, tak aj preto, aby sa predišlo príliš výrazným psychodepresívnym a všeobecným sedatívnym účinkom lieku.

Spolu s hypotenzným účinkom vedie použitie klonidínu v uvedenej dávke k rozvoju výraznej analgézie. Pri hodnotení rôznych zložiek syndrómu bolesti pomocou špeciálnych individualizovaných stupníc sa ukázalo, že už 30 minút po užití klonidínu sa závažnosť syndrómu bolesti subjektívne hodnotená rodiacimi ženami znižuje (hodnotenie sa vykonáva v bodoch: 0 - žiadna bolesť, 1 - slabá, 2 - stredná, 3 - silná, 4 - veľmi silná, 5 - neznesiteľná; podľa povahy: 1 - pocit tiaže, 2 - tlak, 3 - stláčanie, 4 - bodanie, 5 - pálenie).

Analgetický účinok postupuje v priebehu času a dosahuje svoje maximum do 90. minúty po užití klonidínu. Na tomto pozadí sa pridáva spoľahlivé oslabenie prevalencie bolesti a jej motorických prejavov. Na posúdenie spoľahlivosti a významnosti analgetického účinku klonidínu sa použili špeciálne matematické metódy spracovania údajov - matice stavov a podmienených prechodov.

Je dôležité zdôrazniť, že analgetický účinok klonidínu a jeho určitý psychotropný účinok prakticky nemenia povahu pôrodu a podľa hysterografie sa dokonca zaznamenal pokles bazálneho (hlavného) tonusu maternice. Za zmienku stojí aj schopnosť klonidínu inhibovať nielen emocionálne a motorické prejavy syndrómu bolesti. Na pozadí účinku lieku sa zaznamenáva stabilný stav centrálnych hemodynamických ukazovateľov bez „hypertenzívnych čapíkov“ charakteristických pre obdobia zvýšenej aktivity maternice. Klonin má zjavne nielen protibolestivý a emocionálne normalizačný účinok, ale aj vegetatívne stabilizačný účinok.

To zásadne odlišuje klonidín od narkotických analgetík, ako sú promedol a fentanyl, ktoré tvoria základ anestetickej starostlivosti počas pôrodu. To nám umožňuje považovať klonidín nielen za prostriedok na liečbu hypertenzných stavov počas pôrodu, ale aj za druh prostriedku na „premedikáciu“ pôrodu, ktorý má nezávislý súbor pozitívnych účinkov. Navyše sa zdá byť veľmi sľubné kombinovať klonidín s narkotickými analgetikami. V tomto prípade je možné dosiahnuť výrazný analgetický účinok s takmer polovičnou dávkou analgetík, čo znižuje ich spotrebu a závažnosť nežiaducich reakcií (vracanie, respiračná depresia matky a stavu plodu atď.) a tiež zabezpečuje stabilizáciu centrálnych hemodynamických parametrov, čo sa zriedkavo pozoruje pri nezávislom použití zlúčenín podobných morfínu.

2. Technika intravenóznej mikroperfúzie. Táto technika sa odporúča pri pôrode na zmiernenie vysokého krvného tlaku a súčasné poskytnutie anestetickej pomoci. Ponúkajú sa dva varianty, ktoré sa líšia závažnosťou hypotenzného účinku.

• na zníženie krvného tlaku o 15-20 mm Hg. Rýchlosť podávania klonidínu je v priemere 0,0005-0,001 mg/(kg - h), čo pri trvaní mikroperfúzie 90-120 min zabezpečuje zavedenie klonidínu do tela rodiacej ženy v dávkach nepresahujúcich terapeutické. Pokles krvného tlaku nastáva v priemere do 15-17. minúty od začiatku mikroperfúzie. Účinok pretrváva počas celej mikroperfúzie, ako aj v nasledujúcich 180-240 minútach s úplným vymiznutím do 280-320. minúty od začiatku podávania klonidínu, po ktorom je potrebné opakované podanie klonidínu (do konca účinku prvej mikroperfúzie) alebo prechod na iné metódy antihypertenzívnej liečby. Na pozadí maximálnej arteriálnej hypotenzie sa nepozorujú žiadne významné zmeny v hlavných volumetrických ukazovateľoch centrálnej hemodynamiky. Štatisticky sa podľa údajov KIT významne znižuje iba systémový arteriálny tonus v priemere o 1,5 jednotky. Podľa kardiotokografických údajov a údajov priamej fetálnej elektrokardiografie sa nezistil žiadny negatívny účinok lieku na plod.
• na zníženie krvného tlaku na normál (t. j. hodnoty blízke krvnému tlaku danej rodiacej ženy pred tehotenstvom). Rýchlosť perfúzie je od 0,003 do 0,005 mg/(kg-h), čo pri podobnom trvaní podávania opísanom vyššie vedie k určitému prekročeniu jednotlivých terapeutických dávok klonidínu. Dynamika hypotenzného účinku klonidínu je rovnaká ako pri mikroperfúzii lieku v menších dávkach. Súčasne sa zaznamenáva pokles volumetrických hemodynamických parametrov - indexy cievnej mozgovej príhody a srdcové indexy sa na konci perfúzie klonidínom znižujú o 50-55 % a 35-40 %. Pokles minútového objemu krvného obehu nastáva hlavne v dôsledku zníženia úderovej kapacity srdca a nie je kompenzovaný prudkým zvýšením srdcovej frekvencie (v priemere o 67 % pôvodnej úrovne). Zmena úderovej kapacity srdca je zjavne spojená s významným poklesom systémového arteriálneho cievneho tonusu (podľa údajov KIT - o viac ako 6 jednotiek).

Súbežne so zvýšením arteriálnej hypodynamie dochádza k zmene vitálnych funkcií plodu. Pri nezmenenej priemernej srdcovej frekvencii plodu sa znižuje myokardiálny reflex a závažnosť oscilácií na integrovanom priamom EKG plodu. Perfúzia klonidínu významne neovplyvňuje frekvenciu a amplitúdu kontrakcií a vedie k zníženiu bazálneho tonusu maternice. Hodnotenie analgetického účinku klonidínu v bodoch podľa stupnice NN Rastrigina neodhalilo významné rozdiely v prejavoch analgetického účinku klonidínu v rôznych dávkach. Preto je klonidín, ak sa používa vo forme intravenóznej perfúzie rýchlosťou 0,0005-0,001 mg/(kg*h), prostriedkom, ktorý poskytuje komplex pozitívnych účinkov pre rodiacu ženu - hypotenzívny a analgetický. Zároveň možno použitie mikroperfúzie vyššou rýchlosťou odporučiť len vo výnimočných prípadoch, podľa vitálnych indikácií zo strany rodiacej ženy a s povinným kardiotokografickým monitorovaním kontraktilnej aktivity maternice a stavu vnútromaternicového plodu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidín v praxi popôrodného oddelenia

Keď sa klonidín použil u rodiacich žien s nefropatiou, arteriálny tlak (systolický) sa na 3. deň od začiatku liečby znížil v priemere o 25 mm Hg a diastolický o 15 mm Hg. Liečba pokračovala 7 – 14 dní. Pri postupnom vysadzovaní klonidínu zostal krvný tlak normálny všetky nasledujúce dni po pôrode. Počet popôrodných komplikácií v študijnej skupine bol významne nižší ako v kontrolnej skupine. Laktácia u všetkých rodiacich žien, ktoré dostávali klonidín, bola dostatočná, napriek tomu, že nefropatia je faktorom, ktorý narúša laktáciu. Priemerný počet dní strávených na lôžku po pôrode u rodiacich žien, ktoré dostávali klonidín, je významne nižší ako v kontrolnej skupine. Obsah katecholamínov v krvi po liečbe klonidínom sa po 5 – 8 dňoch vráti do normálu, ale uvoľňovanie norepinefrínu zostáva znížené. Klinické a laboratórne štúdie o použití klonidínu na liečbu neskorej toxikózy preukázali priaznivý vplyv na priebeh tohto ochorenia, čo nám umožňuje odporučiť širšie používanie lieku u tehotných žien a pôrodníc s hypertenznými formami toxikózy.

Epidurálne mikroinjekcie klonidínu na anestetické účely

V posledných rokoch sa čoraz viac diskutuje o možnosti klinickej anestézie priamym podávaním liekov do miechovej hmoty (intratekálne) alebo do mozgovomiechového moku, ktorý miechu obmýva (peridurálne). Epidurálna metóda podávania liekov je technicky jednoduchšia ako intratekálna metóda, a preto je pre klinickú prax dostupnejšia. Pozorovania účinkov morfínu, ktorý sa používa hlavne na mikroinjekcie, umožnili stanoviť pozitívne a negatívne aspekty epidurálnej anestézie. Zaznamenáva sa rýchla a dlhodobá úľava od bolesti, výrazné zníženie spotreby liekov. Zároveň sa nemožno vyhnúť niektorým vedľajším účinkom charakteristickým pre analgetiká, predovšetkým respiračnej depresii. Tá sa vysvetľuje nedostatočnou lipidotropnosťou morfínu, v dôsledku čoho liek pomaly difunduje do miechovej hmoty, čo znamená, že sa vytvárajú podmienky pre jeho šírenie s vodnou fázou mozgovomiechového moku rostrálnym smerom k štruktúram dýchacieho „centra“.

Klinická anestéziológia má len niekoľko pozorovaní preukazujúcich účinnosť a bezpečnosť použitia klonidínu (klonidínu) na spinálnu anestéziu.

V tomto ohľade sa klonidín, ktorý sa od zlúčenín podobných morfínu líši množstvom pozitívnych vlastností, javí ako sľubný pre epidurálnu analgéziu:

• vyššia analgetická aktivita;
• vyšší lipidotropizmus;
• absencia tlmiaceho účinku na dýchanie;
• prítomnosť vegetatívneho normalizačného účinku na bolesť;
• absencia stavu „sympatického deficitu“ charakteristického pre morfín a prejavujúceho sa retenciou moču a inými príznakmi.

Dostupné skúsenosti nám umožňujú odporučiť mikroinjekcie klonidínu na zmiernenie bolesti rôzneho pôvodu u tehotných žien a žien pri pôrode.

Jednorazová epidurálna injekcia klonidínu v dávkovom rozmedzí 100 – 50 ml je sprevádzaná rozvojom rýchleho analgetického účinku (po 5 – 10 minútach), ktorý pretrváva na dosiahnutej úrovni najmenej 4 – 8 hodín. Počas tohto obdobia sa pozoruje stabilizácia systémových hemodynamických parametrov na úrovni priemerných hodnôt zaznamenaných pred mikroinjekciou bez akýchkoľvek nežiaducich reakcií zo strany tehotnej ženy alebo plodu. Pri mikroinjekciách sa odporúča použiť štandardný ampulkový roztok (0,01 %), ktorý sa podáva v množstve nie väčšom ako 0,05 ml (50 mcg) na dosiahnutie vyššie uvedeného dávkovania. Súčasné nevýznamné skúsenosti s opakovanými mikroinjekciami ukazujú, že je možné aspoň dvojnásobné podanie klonidínu v jednorazovej dávke 50 mcg, čo zabezpečuje predĺženie terapeutického účinku a uspokojivú úľavu od bolesti do 24 hodín.

Použitie klonidínu počas tehotenstva teda významne rozširuje arzenál liekov pri liečbe hypertenzných stavov v pôrodníckej praxi, ako aj pri poskytovaní anestetickej pomoci počas pôrodu a v pooperačnom období.

Liečebné režimy pre klonidín počas tehotenstva

1. U tehotných žien s vysokým rizikom vzniku neskorej toxikózy sa odporúča začať s profylaktickým užívaním blokátorov vápnika (finoptín 40 mg x 2-krát denne) od 24. týždňa tehotenstva.
2. Kombinácia klonidínu v dávke 0,075 mg 1-2-krát denne s finoptínom v dávke 40 mg x 2-krát denne je optimálna na liečbu hypertenzných stavov počas tehotenstva, počnúc 20. týždňom tehotenstva u tehotných žien s vegetatívno-vaskulárnou dystóniou hypertenzného typu a hypertenziou. Dávky liekov by sa mali vyberať individuálne pre každú pacientku. Liečba by sa mala vykonávať bez prerušenia až do pôrodu.

V tejto súvislosti je dôležité zohľadniť farmakodynamickú interakciu klonidínu a antagonistov vápnika, najmä nifedipínu. Bolo zistené, že hypotenzný účinok klonidínu (klonidínu) je významne znížený malými dávkami antagonistov vápnika - nifedipínu pri postupnom intravenóznom podávaní týchto liekov zvieratám. Predpokladá sa, že inhibícia intracelulárneho prúdu Ca2 ⁺ pod vplyvom látok blokujúcich pomalé vápnikové kanály je dôvodom eliminácie hypotenzného účinku klonidínu. Autori používali lieky podľa nasledujúcej schémy: 1. deň klonidín jednorazovo v dávke 0,075 mg perorálne, po 60 minútach nifedipín v dávke 20 mg; 2. deň nifedipín v rovnakej dávke, potom po 60 minútach klonidín.

Hypotenzívny účinok nifedipínu pri perorálnom podaní v dávke 20 mg je maximálny po 50 – 60 minútach a postupne klesá do 4. hodiny pozorovania. Hypotenzívny účinok klonidínu pri perorálnom podaní v dávke 0,075 mg sa plne prejaví po 60 minútach a postupne klesá po 2 – 3 hodinách stabilného hypotenzného účinku. Zistilo sa, že 60 minút po užití klonidínu sa krvný tlak znížil v priemere o 27 mm Hg a krvný tlak v priemere o 15 mm Hg.

Nifedipín nevykazuje hypotenzívny účinok, ak sa používa na pozadí hypotenzného účinku klonidínu. 60 minút po jednorazovej dávke nifedipínu sa krvný tlak znížil v priemere o 35 mm Hg. Následné podanie klonidínu vyrovnalo hypotenzívny účinok nifedipínu takým spôsobom, že pokles krvného tlaku pri použití dvoch liekov v rovnakej sekvencii v 120. minúte pozorovania bol o 10 mm Hg menší ako hypotenzný účinok samotného nifedipínu.

3. Na normalizáciu hlavných hemodynamických parametrov u tehotných žien s hypertenzným syndrómom neskorej toxikózy je indikovaná intravenózna mikroperfúzia klonidínu v dávke 1 ml 0,01% roztoku (1 ml na 50 ml izotonického roztoku chloridu sodného) alebo intravenózna infúzia (1 ml na 200 ml izotonického roztoku chloridu sodného).
4. Použitie klonidínu je indikované u tehotných žien s hypertenzným syndrómom vo vysoko rizikových skupinách pre potrat na profylaktické účely v dávke 0,05 mg 3-krát denne s postupným znižovaním dávky. Účinok klonidínu na kontraktilnú aktivitu myometria umožňuje znížiť počet predčasných ukončení tehotenstva u tejto kategórie pacientok.
5. Odporúča sa vykonávať antihypertenzívnu liečbu klonidínom pod kontrolou centrálnych hemodynamických parametrov, aby sa zabránilo prudkému poklesu krvného tlaku u pacientov.

Okrem klinických príznakov sa na posúdenie účinnosti liečby a prevencie neskorej toxikózy odporúča použiť kritériá, ako je hladina norepinefrínu, kortizolu a beta-endorfínu.

Nežiaduce reakcie klonidínu počas tehotenstva

Liek spôsobuje ospalosť (centrálny sedatívny účinok) a sucho v ústach v dôsledku inhibície slinenia, ako aj prostredníctvom centrálnych mechanizmov. Okrem toho sa pozorujú závraty, zápcha, citlivosť príušných žliaz, gastrointestinálna dysfunkcia a alergické reakcie, niekedy halucinácie. Často sa pozorujú ortostatické javy. Klonidín zosilňuje inzulínom indukovanú hypoglykémiu u ľudí. V toxických dávkach spôsobuje výraznú bradykardiu, miózu a hypotenziu.

V kombinácii s betablokátormi spôsobuje klonidín silnú ospalosť. Ak sa liek náhle vysadí, dochádza k podráždenosti a nebezpečnému, často smrteľnému zvýšeniu krvného tlaku. Abstinenčný syndróm sa lieči samotným klonidínom alebo v kombinácii s alfa- a betablokátormi. Ak je potrebné liečbu klonidínom vysadiť, malo by sa to robiť postupne. Ak sa plánuje chirurgický zákrok, odporúča sa prejsť na iné lieky. Klonidín spôsobuje pretrvávajúcu retenciu sodíka v tele, a preto sa naň ako antihypertenzívum rýchlo vyvíja tolerancia, ak sa užíva bez použitia diuretík.

Bolo zistené, že použitie klonidínu na liečbu neskorej tehotenskej toxikózy (LTP) vedie k zníženiu hladiny norepinefrínu, zvýšeniu obsahu kortizolu a zníženiu hladiny beta-endorfínu v krvnej plazme tehotných žien s nefropatiou II. - III. stupňa. U tehotných žien s hypertenznými formami neskorej tehotenskej toxikózy existuje pozitívna korelácia medzi obsahom katecholamínov a beta-endorfínu.

U tehotných žien s ťažkou nefropatiou, ktorá sa vyvinula na pozadí hypertenzie, sa vytvára prevažne hypokinetický typ krvného obehu, ktorý sa vyznačuje významným zvýšením stredného arteriálneho tlaku, celkového periférneho cievneho odporu, znížením srdcového a mozgového indexu a zvýšením integrálneho koeficientu tonicity.

Kombinovaná terapia hypertenzného syndrómu zameraná na normalizáciu centrálneho a vegetatívneho systému pomocou alfa-adrenergného lieku klonidínu a kalciového antagonistu finoptínu, ktorý uvoľňuje hladké svalstvo arteriol, zlepšuje mikrocirkuláciu, znižuje celkový periférny cievny odpor, integrálny koeficient tonicity a stredný arteriálny tlak. Prevencia neskorej toxikózy v tehotenstve kombinovaným užívaním klonidínu a finoptínu u žien z rizikových skupín znižuje výskyt tejto tehotenskej komplikácie.

Zmeny hladiny katecholamínov, kortizolu a beta-endorfínu u žien počas tehotenstva komplikovaného neskorou toxikózou sú vzájomne závislé a odrážajú proces maladaptácie tela pri tomto ochorení. Pozitívne posuny v hladine hormónov, mediátorov a neuropeptidov počas liečby naznačujú dôležitosť týchto mechanizmov regulácie adaptácie, potenciálnych zdrojov biologických systémov tela, ktoré určujú obnovu fyziologických parametrov pri racionálnej terapii neskorej toxikózy.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]