Advagraf

Advagraf patrí do farmakoterapeutickej skupiny imunosupresív (imunosupresív), ktoré sa používajú na umelé potlačenie imunitného systému. Medzinárodný nechránený názov: Takrolimus. Výrobca: Astellas Pharma Europe BV (Holandsko), Astellas Ireland Co. Ltd. (Írsko).

Iné obchodné názvy: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Advagrafa

Liek Advagraf sa používa v transplantológii na prevenciu odmietnutia transplantovaných vnútorných orgánov darcu - alotransplantátov pečene, obličiek alebo srdca. A tiež na liečbu dospelých s príznakmi odmietnutia alotransplantátu, keď je imunosupresia vyvolaná liekmi inými prostriedkami neprijateľná.

[ 3 ], [ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Forma uvoľňovania: kapsuly s predĺženým uvoľňovaním s obsahom 0,5 mg, 1 mg a 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Farmakologický účinok lieku Advagraf zabezpečuje účinná látka lieku takrolimus - prírodný makrolidový makrolaktám askomycín (takrolimus), ktorý produkuje aktinobaktéria Streptomyces tsukubaensis.

Odmietnutie transplantovaného orgánu alebo tkaniva telom sa zastaví potlačením odpovede T-buniek proti cudzím HLA antigénom, ako aj blokovaním dráh prenosu signálov T-buniek cez vápnikové kanály.

Takrolimus sa viaže na cytozolický proteín T-lymfocytov makrofylín-12 a blokuje enzým kalcineurín (CaN). V dôsledku toho sa potláča tvorba T-cytotoxických lymfocytov a cytokínov (najmä interleukínov a gama-interferónu, ktoré stimulujú bunky imunitného systému) a znižuje sa intenzita proliferácie B-lymfocytov, ktoré produkujú protilátky.

[ 7 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liečivo Advagrafu vstrebáva v hornej časti gastrointestinálneho traktu, vstupuje do krvného obehu a viaže sa na plazmatické bielkoviny; maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne približne po dvoch hodinách.

Biologická dostupnosť lieku je 20 – 25 %; rýchlosť klírensu takrolimu z biologických tekutín tela sa pohybuje od 4 do 6,7 litra za hodinu (v závislosti od transplantovaného orgánu); polčas rozpadu je približne 43 hodín.

Advagraf sa metabolizuje v pečeni a črevách. Metabolity sa vylučujú žlčou. Nie viac ako 1 % liečiva sa vylúči v nezmenenej forme močom a stolicou.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkovanie a podávanie

Advagraf je určený na perorálne podanie: jedenkrát denne, 1 hodinu pred jedlom alebo 2,5 hodiny po jedle, zapiť vodou.

Advagraf sa používa iba na predpis lekára, ktorý určuje dávku lieku individuálne. Po transplantácii obličiek alebo pečene sa predpisuje 0,2 – 0,3 mg na kilogram telesnej hmotnosti (raz denne), na prevenciu odmietnutia aloštepu – 0,1 – 0,2 mg/kg (raz denne, ráno).

Počas užívania Advagrafu by ste mali sledovať hladiny takrolimu v krvi, aby sa udržala požadovaná terapeutická koncentrácia lieku vo vašom tele.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Používajte Advagrafa počas tehotenstva

Používanie Advagrafu počas tehotenstva sa neodporúča, pretože takrolimus prechádza placentou a jeho bezpečnosť pre plod nebola úplne stanovená.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre použitie tohto lieku sú individuálna precitlivenosť na takrolimus, iné lieky makrolidovej skupiny alebo pomocné zložky obsiahnuté v kapsulách Advagraf.

[ 11 ]

Vedľajšie účinky Advagrafa

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky lieku Advagraf patria: bolesti hlavy a kĺbov, nevoľnosť, hnačka, zvýšený krvný tlak, tras, poruchy spánku, dysfunkcia obličiek, zvýšené hladiny glukózy a draslíka v krvi.

Medzi časté vedľajšie účinky lieku Advagraf patria závraty a tinnitus.

Dýchavičnosť, faryngitída, kašeľ, nádcha, poruchy srdcového rytmu, znížený krvný tlak, anémia, zhoršený periférny obeh, zmeny v krvi (leukopénia, trombocytopénia, leukocytóza), kŕče a parestézia, vredy na sliznici ústnej dutiny, bolesti brucha a zápal gastrointestinálneho traktu.

Môže sa vyskytnúť aj vracanie, plynatosť, zápcha, akútne zlyhanie obličiek (až po toxickú nefropatiu) a znížená diuréza, poškodenie pečeňových buniek a žlčníka, svrbivé kožné vyrážky, vypadávanie vlasov, zvýšené potenie. Zo strany centrálneho nervového systému sa pozorujú depresívne a úzkostné stavy, zmätenosť a rôzne psychoemocionálne poruchy.

Treba tiež mať na pamäti, že liečba imunosupresívnymi liekmi významne zvyšuje riziko vzniku malígnych novotvarov.

[ 12 ]

Predávkovať

Advagraf sa prejavuje bolesťou hlavy, trasom končatín, nevoľnosťou a vracaním, žihľavkou, poruchou metabolizmu bielkovín (zvýšená hladina močovinového dusíka v krvi). Môže sa vyskytnúť letargia.

V prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba - po výplachu žalúdka a podaní adsorbentov.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakcie s inými liekmi

Koncentrácia Advagrafu v krvi sa zvyšuje súčasným užívaním antimykotík (flukonazol, ketokonazol atď.) a makrolidových antibiotík.

Kortikosteroidy, fenobarbital, rifampicín, fenytoín, karbamazepín, metamizol, izoniazid a prípravky na báze ľubovníka bodkovaného prispievajú k zníženiu terapeutickej hladiny Advagrafu v krvi.

Nasledujúce lieky spomaľujú biotransformáciu Advagrafu: lidokaín, mefenytoín, mikonazol, chinidín, tamoxifén, ergotamín, gestodén, oleandomycín, kortizón, bromokriptín. Hydroxid horečnatý a hlinitý, cimetidín, cisaprid a metoklopramid predlžujú čas vylučovania Advagrafu z tela.

Toxický účinok takrolimu na obličky sa zvyšuje pri súčasnom užívaní nesteroidných protizápalových liekov a aminoglykozidov.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania Advagrafu: pri teplote neprevyšujúcej +24 – 25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Čas použiteľnosti

Trvanlivosť je 3 roky, po otvorení hliníkového obalu - 12 mesiacov.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]