Vzteklina (hydrofóbia) - Príčiny a patogenéza

Príčiny besnoty (hydrofóbia)

Besnotu spôsobuje vírus obsahujúci RNA z čeľade Rhabdoviridae, rodu Lyssavirus. Existuje sedem genotypov vírusu. Klasické kmene vírusu besnoty (genotyp 1) sú vysoko patogénne pre všetky teplokrvné živočíchy. Virión má tvar guľky, jeho priemer je 60 – 80 nm, pozostáva z jadra (RNA spojená s proteínom), obklopeného lipoproteínovou membránou s glykoproteínovými hrotmi. Glykoproteín G je zodpovedný za adsorpciu a prenikanie vírusu do bunky, má antigénne (typovo špecifický antigén) a imunogénne vlastnosti. Protilátky proti nemu vírus neutralizujú, stanovujú sa v RN. Rozlišuje sa medzi divokými (pouličnými) a fixnými kmeňmi vírusu besnoty. Divoký kmeň vírusu cirkuluje medzi zvieratami a je patogénny pre ľudí. Fixovaný kmeň získal Pasteur opakovaným prechodom divokého vírusu cez mozog králikov, v dôsledku čoho vírus získal nové vlastnosti: stratil patogenitu pre ľudí, prestal sa vylučovať slinami, inkubačná doba sa skrátila z 15-20 na 7 dní a následne sa nemenila. Pasteur výsledný vírus s konštantnou inkubačnou dobou nazval fixným a použil ho ako vakcínu proti besnote. Oba vírusy majú identické antigény. Vírus besnoty je nestabilný, rýchlo hynie pod vplyvom slnečného žiarenia a ultrafialového žiarenia, pri zahriatí na 60 °C. Je citlivý na dezinfekčné prostriedky, tukové rozpúšťadlá, zásady. Konzervuje sa pri nízkych teplotách (do -70 °C). Vírus sa kultivuje intracerebrálnou infekciou laboratórnych zvierat (králiky, biele myši, potkany, škrečky, morčatá, ovce atď.) a v kultúre buniek obličiek škrečkov, myšacieho neuroblastómu, ľudských feroblastov a kuracích embryí.

Patogenéza besnoty (hydrofóbia)

Po uhryznutí sa vírus besnoty dostáva do ľudského tela cez poškodený epitel, preniká do priečne pruhovaných svalov; vírus vstupuje do nervového systému cez neuromuskulárne synapsie a receptory Golgiho aparátu (tieto štruktúry obsahujú nemyelinizované nervové zakončenia, ktoré sú zraniteľné voči vírusu). Potom sa vírus pomaly, rýchlosťou približne 3 mm/h, pohybuje pozdĺž nervových vlákien do CNS, zrejme s axoplazmatickým tokom. Pri prirodzenej infekcii besnotou nedochádza k virémii, ale v niektorých pokusoch na zvieratách bola zaznamenaná cirkulácia vírusu v krvi. Po dosiahnutí CNS vírus infikuje neuróny, replikácia prebieha takmer výlučne v sivej hmote. Po replikácii v neurónoch mozgu sa vírus šíri opačným smerom pozdĺž autonómnych nervových vlákien - do slinných žliaz (to vysvetľuje prítomnosť vírusu v slinách už na konci inkubačnej doby), do slzných žliaz, do rohovky, obličiek, pľúc, pečene, čriev, pankreasu, kostrových svalov, kože, srdca, papíl jazyka, nadobličiek, vlasových folikulov atď. Prítomnosť vírusu vo vlasových folikuloch a rohovke sa používa na celoživotnú diagnostiku ochorenia (prítomnosť vírusového antigénu sa skúma v biopsii kože odobratej v oblasti za uchom a v odtlačku z rohovky). Smrť nastáva v dôsledku poškodenia životne dôležitých centier - dýchacích a vazomotorických. Patomorfologické vyšetrenie mozgu zosnulého nám umožňuje identifikovať mierne zápalové zmeny s relatívne miernou deštrukciou nervových buniek, sprevádzané edémom - opuchom mozgovej hmoty. Histologický obraz sa podobá obrazu iných vírusových infekcií centrálneho nervového systému: plethora, viac či menej výrazná chromatolýza, pyknóza jadier a neuronofágia, infiltrácia perivaskulárnych priestorov lymfocytmi a plazmatickými bunkami, proliferácia mikroglií, hydropická dystrofia. Pozoruhodný je rozpor medzi závažnými neurologickými prejavmi ochorenia a riedkymi patomorfologickými zmenami v mozgovom tkanive. V mozgových bunkách vírus besnoty tvorí oxyfilné cytoplazmatické inklúzie (Babes-Negriho telieska), ktoré sa najčastejšie nachádzajú v hipokampe, Purkyňových bunkách mozočkovej kôry, mozgovom kmeni, hypotalame a spinálnych gangliách. Inklúzie majú veľkosť približne 10 nm, sú to oblasti cytoplazmy nervových buniek a akumulácie vírusových častíc. U 20 % pacientov nie je možné Babes-Negriho telieska zistiť, ale ich absencia nevylučuje diagnózu besnoty.

Epidemiológia besnoty (hydrofóbia)

Hlavným rezervoárom besnoty v prírode sú voľne žijúce cicavce, ktoré sa v rôznych regiónoch sveta líšia. Existujú dve epidemické formy ochorenia:

• mestská besnota (antropurgické ohniská), hlavným rezervoárom sú domáce psy a mačky;
• lesná besnota, nádrž - rôzne divé zvieratá.

V prírodných ohniskách Ruska sú hlavnými prenášačmi choroby líšky (90 %), vlky, psy mývalové, líšky korsakové a polárne líšky (v tundrovej zóne). Vzhľadom na intenzívnu cirkuláciu vírusu sa do epizootických ohnísk čoraz viac zapájajú aj divé zvieratá z iných čeľadí. V posledných rokoch boli zaznamenané prípady besnoty u jazvecov, fretiek, kún, bobrov, losov, rysov, divých mačiek, sivých potkanov a domácich myší. Prípady choroby boli zistené u veveričiek, škrečkov, ondatry, nutrií a medveďov. Domáce zvieratá sa zvyčajne nakazia besnotou z divých zvierat. Človek sa môže stretnúť so zdrojom infekcie v meste aj v prírode; k infekcii dochádza uhryznutím od chorého zvieraťa, ako aj slinenie na koži (ak sú prítomné mikrotraumy) a slizniciach. Neporušené sliznice sú pre vírus besnoty priepustné, ale neporušená koža nie. Vírus sa môže prenášať aj uhryznutím netopierov upírov (najčastejšie v Mexiku, Argentíne a Strednej Amerike); v poslednom čase boli prípady besnoty po uhryznutí hmyzožravými netopiermi zaznamenané v USA, Európe, Austrálii, Afrike, Indii, Rusku (Belgorodská oblasť) a na Ukrajine. Bola preukázaná možnosť infekcie vzduchom (infekcia speleológov; prípad laboratórnej infekcie v dôsledku nehody atď.). Boli opísané prípady prenosu besnoty z darcu na príjemcu prostredníctvom infikovaného transplantátu rohovky. V roku 2004 bola prvýkrát zaznamenaná možnosť prenosu tohto ochorenia počas transplantácie solídnych orgánov: príjemcovia obličiek, pečene a arteriálneho segmentu odobratých od toho istého darcu zomreli na encefalitídu neznámej etiológie. Besnota sa neprenáša z človeka na človeka, avšak pri práci s chorými ľuďmi alebo zvieratami je potrebné dodržiavať preventívne opatrenia, používať ochranný odev (plášť, čiapku, rukavice, okuliare atď.) a dezinfikovať nástroje, vybavenie a priestory.

Náchylnosť na besnotu nie je univerzálna. Vývoj besnoty u infikovanej osoby závisí od toho, či je vírus besnoty prítomný v slinách zvieraťa počas uhryznutia a či sa na človeka preniesol v dôsledku uhryznutia alebo slintania. Existujú dôkazy o tom, že ochorie iba 12 – 30 % ľudí uhryznutých zvieratami s preukázanou besnotou, ktorí neboli očkovaní vakcínou proti besnote. Podľa moderných údajov takmer 50 % psov s preukázanou besnotou nevylučuje vírus slinami. Napriek tomu si osobitná závažnosť výsledku tejto infekcie (100 % úmrtnosť) vyžaduje povinné zavedenie (podľa súčasných pokynov) celého spektra terapeutických a preventívnych opatrení v prípadoch, keď sa zaznamená fakt uhryznutia alebo slintania chorými zvieratami.

Besnota je rozšírená po celom svete, s výnimkou Austrálie, Oceánie a Antarktídy. Každý rok zomrie na besnotu na celom svete 40 až 70 tisíc ľudí. Najviac znevýhodnenými regiónmi sú Ázia, Afrika a Latinská Amerika. Podľa WHO sa besnota radí na piate miesto medzi infekčnými chorobami z hľadiska ekonomických škôd. V posledných rokoch svet zaznamenal nárast prírodných ohnísk tejto infekcie, čo nevyhnutne vedie k nárastu počtu ľudí, ktorí ochorejú.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]