Čo spôsobuje chronickú tubulointersticiálnu nefritídu?

Hlavné príčiny chronickej tubulointersticiálnej nefritídy:

• Liečivé prípravky:
  • NSAID a narkotických analgetík;
  • Kyselina 5-aminosalicylová;
  • lítiové prípravky;
  • imunosupresíva (cyklosporín, takrolimus);
  • cytostatiká (cisplatina);
  • diuretiká (furosemid, kyselina etakrynová, tiazidy);
  • tradičná medicína (čínske byliny).
• Environmentálne faktory:
  • lítium;
  • viesť;
  • kadmium.
• Porušenie výmeny:
  • porucha metabolizmu kyseliny močovej;
  • hyperkalciémia;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Systémové ochorenia:
  • sarkoidóza;
  • choroby a Sjogrenovho syndrómu.
• iné:
  • balkánska endemická nefropatia.

Chronická tubulointersticiálna nefritída (variant liečiv), na rozdiel od mnohých iných variant chronických nefropatií, je potenciálne preventívna. Väčšina jeho prípadov je spojená s dlhodobým užívaním NSAID a narkotických analgetík; odkazovať sa na ne používa termín analgetická nefropatia.

Vývoj analgetické nefropatia spôsobené chronickým poškodením syntézy prostaglandínov blokáda pôsobenia NSAID a non-narkotických analgetík, sprevádzané významným zhoršením obličkovej hemodynamika ischemických výhodou tubulointersticiálna štruktúr. Pokračujúci tubulointersticiálny zápal a fibróza vedú k nezvratnému zhoršeniu funkcie obličiek. Navyše charakteristickou črtou analgetickej nefropatie je kalcifikácia obličkových papilov. Výrazný karcinogénny účinok sa pripisuje N-hydroxylovaným metabolitom fenacetínu.

Riziko analgetickej nefropatie sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní liekov vo veľkých dávkach. Väčšina NSAID a narkotických analgetík sa vydáva bez lekárskeho predpisu, čo ich predurčuje k nekontrolovanému prijatiu pacientov. Kombinácia NSAID a narkotických analgetík s kofeínom a kodeínom spôsobuje vývoj mentálnej závislosti. Okrem toho pacienti s chronickými bolestivými syndrómami (osteoartritída, syndróm bolesti chrbta, migréna) často užívajú lieky na profylaktické účely, čo vedie k významnému zvýšeniu ich dávkovania.

Epizóda zhoršenie funkcie obličiek pri užívaní antibiotík histórii penicilín - relatívne kontraindikácie do cieľových cefalosporínom v súvislosti s určitým spoločným ich antigénne štruktúru. U pacientov, ktorí podstúpili akútnu tubulointersticiálna nefritídu spôsobenú NSAID, vymenovanie týchto liekov v budúcnosti je možné, ale je potrebné starostlivo sledovať dávkovanie a dĺžka ich prijatia.

Dlhé nekontrolovateľné užívajúci tiazidové a kľučkové diuretiká, najmä pri vysokých dávkach (napríklad ženy, pre zníženie telesnej hmotnosti) vedú k rozvoju hyperkalémie sprevádzané kaliypenicheskoy nefropatia. Pri chronickej tubulointersticiálnej nefritíde šetriacej draslík je charakteristické zníženie toku krvi obličkami a GFR s predĺženým priebehom tvorby cyst.

Vývoj chronickej tubulointersticiálnej nefritídy je možný aj s vymenovaním kyseliny aminosalicylovej a jej derivátov používaných na liečbu chronických zápalových ochorení čriev vrátane Crohnovej choroby. Muži sú častejšie chorí.

Chronická tubulointersticiálna nefritída s liekom sa vyskytuje pri užívaní cytotoxických liekov (prípravky z platiny), cyklosporínu a takrolimu.

Pri použití niektorých čínskych bylín sa objavujú tubulointerstitické lézie. Vylučované v močovom proteínovom bazéne pozostávajú z albumínu aj z proteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú normálne resorbované epiteliálnymi bunkami tubulov; rozvoj glukozúrie. Kyselina aristochlorová, obsiahnutá v týchto bylinkách, predurčuje vývoj malígnych nádorov močového traktu.

Chronická tubulointersticiálna nefritída spôsobená environmentálnymi faktormi

Environmentálne faktory, vrátane ťažkých kovov, spôsobujú vznik chronickej tubulointersticiálnej nefritídy; najčastejšie sú nefropatia lítia a olova.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Lítiová nefropatia

Vývoj intoxikácie lítiom sa vyskytuje pri akumulácii solí tejto látky v prostredí, avšak väčšina prípadov poškodenia obličiek je spojená s dlhodobým užívaním liekov obsahujúcich lítiu pri liečbe maniodepresívnej psychózy.

Viac ako 50% pacientov užívajúcich lieky obsahujúce lítium vyvinulo distálnu renálnu tubulárnu acidózu spôsobenú poruchou sekrécie protónov v distálnych tubuloch pod vplyvom lítia. Lítium priamo znižuje tvorbu cyklického AMP v epiteliocytoch distálnych tubulov, čo vedie k významnému zníženiu citlivosti týchto buniek na stimuláciu antidiuretickým hormónom. Lítium má priamy toxický účinok na tubulárne bunky a prispieva k ich dehydratácii. Ďalším faktorom, ktorý prispieva k poškodeniu tubulointerstitia u pacientov užívajúcich lítiové prípravky, je hyperkalcémia.

Vedie nefropatia

Vývoj tubulointersticiálnej nefropatie je charakteristický pre chronickú intoxikáciu olovom. V súčasnosti sú domáce zdroje olova nebezpečné (pozri "Životný štýl a chronické ochorenia obličiek"). Porážka renálnej tubulointertikácie je dôsledkom expozície olova aj urátu. Riziko intoxikácie olovom sa zvyšuje za prítomnosti predisponujúcich faktorov, najmä metabolických:

• gipofosfatemii;
• stavy nedostatku železa;
• prebytok vitamínu D;
• oslnenie.

Kadmiová nefropatia

Príjem nadbytočného kadmia v tele vedie k vzniku chronickej tubulointersticiálnej nefritídy. Zvýšenie frekvencie poškodenia obličiek kadmiom sa pozoruje, keď nadmerné množstvo tohto prvku vstupuje do životného prostredia: najväčšie ohniská boli zaznamenané v Belgicku a Japonsku. V súčasnosti sú prípady chronickej tubulointersticiálnej nefritídy spojené s intoxikáciou kadmiom zriedkavé.

[7], [8], [9]

Radiačná nefropatia

Ionizujúce žiarenie v dávkach vyšších ako 2000 rad spôsobuje vývoj radiačnej tubulointersticiálnej nefritídy. U pacientov, ktorí trpia malígnymi nádormi a ktorí dostávajú radiačnú liečbu, ako aj u príjemcov transplantovaných kostnej drene. V tomto prípade sa nefrotoxické účinky ionizujúceho žiarenia objavujú pri nižších dávkach (1000-1400 rad).

Ionizujúce žiarenie postihuje prevažne endotelové bunky obličkových glomerulov. Smrť endoteliocytov v kombinácii s intrakapilárnou trombózou vedie k závažnej ischémii štruktúr obličkového tubulointertitia, sprevádzanej ich atrofiou. Zápalové infiltráty často chýbajú, a preto znamenajú poškodenie žiarením, tubulointersticiám obličiek sa odporúča používať termín "nefropatia" skôr než "nefritída". Spravidla sa objavuje tubulointersticiálna fibróza.

Na vývoj radiačnej nefropatie predisponuje kombináciu účinku ionizujúceho žiarenia s inými faktormi, ktoré môžu spôsobiť poškodenie tkaniva obličiek (niektoré cytostatiká, sekundárna hyperurikémia u pacientov s malígnymi nádormi). Zníženie trvania rádioterapeutických sedení a predĺženie trvania prestávok medzi nimi znižuje riziko poškodenia obličiek.

Chronická tubulontersticiálna nefritída pri systémových ochoreniach

Chronická tubulointersticiálna nefritída sa často vyvíja pri systémových ochoreniach (najmä pri sarkoidóze). Ďalším faktorom, predispozíciou k rozvoju renálnej tubulointerstitium sarkoidózy, - metabolizmus vápnika patológia, vitamínu D z dôvodu porušenia premeny na aktívnu formu, pretože makrofágy sarkoidní granulóm obsahujú enzým la-hydroxylázu, a nie 24-hydroxylázy. Výsledkom je hyperkalciúria a hyperkalcémia.

[10],