Demencia s orgánmi Levy

Demencia s orgánmi Levy je chronická strata kognitívnych funkcií charakterizovaná výskytom intracelulárnych inklúzií nazývaných Lewyho telieska v cytoplazme kortikálnych neurónov. Ochorenie je charakterizované progresívnym porušovaním pamäti, reči, praxe, myslenia.

Rozlišujúcimi klinickými znakmi demencie s Lewyho telieskami sú kolísanie duševného stavu, prechodné stavy zmätenosti, halucinácie (najčastejšie vizuálne), zvýšená citlivosť na neuroleptiká. Demencia s orgánmi Levi je bežnejšia u mužov ako u žien. Progresia ochorenia môže byť rýchlejšia ako u Alzheimerovej choroby.

[1], [2]

Epidemiológia

Demencia s telieskami Levi je treťou vo výskyte demencie. Nástup choroby sa zvyčajne pozoruje vo veku nad 60 rokov.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogenézy

Patomorfologicky je demencia s Levi telom charakterizovaná prítomnosťou zmien charakteristických pre Parkinsonovu chorobu (BP) v kombinácii so zmenami v Alzheimerovom type alebo bez nich. Pri demencii s telieskami Levi sú telieska Levy identifikované v kortikálnych neurónoch v kombinácii so senilnými plakmi alebo bez zmeny Alzheimerovej choroby. Výraz "demencia s orgánmi Levy" navrhol v roku 1995 medzinárodný workshop o tejto otázke. Predtým bola choroba označená ako ochorenie difúznych orgánov Levy, senilná demencia s Levyovými orgánmi, variant Alzheimerovej choroby s Leviovými orgánmi.

Cortical Levi telá - hlavný pathomorfologický príznak demencie s Lewyho telieskami - sú zistené u 15-25% pacientov s demenciou. Patomorfologické štúdie ukazujú, že u pacientov s demenciou s telieskami Levi je často klinicky nesprávne diagnostikovať Alzheimerovu chorobu.

Difúzne Lewyho telieskami ochorenia (BDTL) zjavne demencia, psychotických porúch a extrapyramídové (parkinsonizmus) príznaky. Kombinácia demencie, vyznačujúci sa tým, výkyvy (niekedy ostro) jeho závažnosti, psychotických porúch s prechodným vizuálne halucinácie (viac ako 90% pacientov), nevyprovokovaných antiparkinsonikami a príznaky Parkinsonovej choroby, ktoré nezodpovedajú diagnostické kritériá pre Parkinsonovu chorobu, by mala byť základom pre podozrenie na choroby difúzne telesá Levi. Choroby difúznych orgánov Lévy sa stretáva častejšie, ako je diagnostikované.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Príznaky demencia s orgánmi Levy

Počiatočné kognitívne poruchy sú podobné ako u iných typov demencie. Avšak, extrapyramídové symptómy sa líšia od tých, ktoré vlastní Parkinsonovej choroby: demencia s Lewyho telieskami tras neobjaví v skorých štádiách ochorenia, spočiatku má axiálne tuhosť a abnormality chôdze, neurologický deficit tendenciu sa symetria.

Fluktuácia kognitívnych funkcií je relatívne špecifickým príznakom demencie s orgánmi Levy.

Obdobia pobytu pacienta v aktívnom stave, vysvetliteľné správanie a orientácia je možné nahradiť obdobiami zmätenosti a nedostatočnou odpoveďou na otázky, ktoré zvyčajne trvajú niekoľko dní a týždňov, ale sú potom nahradené schopnosťou kontaktu.

Trpí pamäti, ale nedostatok IDS do značnej miery v dôsledku zmien v úrovni vedomia a poruchy pozornosti, než je skutočná porušenie mnemotechnických procesov, spomienky na nedávne udalosti trpia menej ako počty sekvenčná pamäť (schopnosť opakovať 7 miest vpred a 5 - v obrátenom poradí) , Nadmerná ospalosť je bežná. Vizuálne priestorové a vizuálne konštruktívne schopnosti (testy na projektovanie, kreslenie hodín, kopírovanie) trpia viac ako iné kognitívne funkcie. Preto môže byť demencia s levymi telieskami ťažko odlíšiteľná od deliria a všetci pacienti s vyššie uvedenými symptómami by mali byť vyšetrení na delirium.

Vizuálne halucinácie sú časté a časté prejavy ochorenia, na rozdiel od benígnych halucinácií pri Parkinsonovej chorobe. Sluchové, čuchové a hmatové halucinácie sú menej typické.

U 50 až 65% pacientov sa vyskytujú bludy, ktoré sú zložité, bizarné, ktoré sa líšia od Alzheimerovej choroby, v ktorej sa často vyskytuje jednoduché delirium prenasledovania. Typicky sa vegetatívne poruchy vyvíjajú s výskytom nevysvetlených synkopálnych stavov. Vegetatívne poruchy sa môžu vyskytnúť súčasne so vznikom kognitívneho deficitu alebo po jeho výskyte. Typická je precitlivenosť na antipsychotiká.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostika demencia s orgánmi Levy

Diagnóza je stanovená klinicky, avšak citlivosť a špecifickosť diagnostiky sú nízke. Diagnóza sa považuje (považuje sa) za pravdepodobnú za prítomnosti 2-3 znakov - výkyvov pozornosti, vizuálnych halucinácií a parkinsonizmu - a pokiaľ je to možné pri detekcii len jedného z nich. Dôkazom na podporu diagnózy je opakované pády, synkopálne stavy a zvýšená citlivosť na antipsychotiká. Prekrývanie symptómov demencie s Lewyho telieskami a Parkinsonovou chorobou môže spôsobiť ťažkosti pri diagnostike. V prípade, že nedostatok motora, ktorý je vlastný Parkinsonovej chorobe, predchádza a je nepriateľskejší ako kognitívne poškodenie, je obvykle diagnostikovaná Parkinsonova choroba. Pokiaľ prevažuje skoré narušenie kognitívnych funkcií a zmeny správania, diagnostika demencie s telieskami Levi je stanovená.

CT a MRI neodhalí charakteristické zmeny, ale spočiatku užitočné vytvoriť iných príčin demencie. Pozitrónová emisná tomografia s fluór-18-značeného dezoksig-lyukozoy a jednofotónová emisná CT (SPECT) s ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-karbomethoxy-Zb- [4-jodfenyl] -tropan) - kokaín môže fluoroalkilnym derivát byť užitočné pri identifikácii demencia s Lewyho telieskami, ale nie je rutinné metódou vyšetrovania. Konečný diagnóza vyžaduje pitevný mozgového tkaniva.

Klinické kritériá na diagnostiku ochorenia difúznych Lewych telies (BDTL):

• Povinný znak: progresívny pokles kognitívnych funkcií vo forme demencie frontálneho subkortikálneho typu
• Okrem toho sa na pravdepodobnú diagnózu difúznej Levyovej choroby a 1 príznaku možnej diagnózy difúznej Levyovej choroby vyžadujú minimálne 2 z nasledujúcich 3 znakov:
  • kolísanie závažnosti defektu v kognitívnych funkciách
  • prechodné vizuálne halucinácie
  • motorické príznaky Parkinsonovej choroby (nie sú spojené s užívaním antipsychotík

K dodatočným diagnostickým kritériám na ochorenie difúznych telies patrí Levy: zvýšená citlivosť na neuroleptiká, opakované pády, synkopálne stavy, halucinácie iných modalít.

Spoľahlivá diagnostika difúznych teliesok chorôb Levy je možná len s patologickým vyšetrením.

Diagnóza difúzna ochorenie Lewyho teliesok nepravdepodobné v prítomnosti symptómov mŕtvice, zmeny v zobrazovaní mozgu alebo zisťovanie akýchkoľvek ďalších ochorení mozgu alebo systémových ochorení, ktorá by mohla vysvetliť pozorovaný klinický obraz.

[22], [23], [24], [25]

Odlišná diagnóza

Príznaky, ktoré odlišujú demenciu od telies Lewyho od Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby:

APOE-64 je rizikový faktor pre demenciu s orgánmi Levy. Avšak pokiaľ ide o prevalenciu genotypu AROE-64, demencia s orgánmi Levy je prechodná medzi Parkinsonovou chorobou a Alzheimerovou chorobou. To môže naznačovať, že demencia s orgánmi Levy je kombináciou Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby

U pacientov s demenciou s Lewyho telieskami (bez sprievodných patologických zmien Alzheimerovej) vek demencie je nižšia a ochorenie častejšie ako v kombinácii so zmenami altsgeimerovskimi začína s parkinsonizmom, ktorá sa neskôr spája demencie. Pacienti trpiaci demenciou s Lewy orgánoch horších prevádzkovať testy praxis, ale úspešne zvládnuť testy reprodukovať uložený materiál, a tiež výraznejšie oscilačné stupeň bdelosti, než u pacientov s Alzheimerovou chorobou. Zrakové halucinácie sú častejšie u demencia s Lewyho telieskami, než pri Alzheimerovej chorobe, ale citlivosť tejto funkcie v diferenciálnej diagnostike demencie s Lewyho telieskami a Alzheimerovej choroby je pomerne nízka. Demencia s Lewyho telieskami je detekovaná gomovanilnoy nižšiu hladinu kyseliny v mozgovomiechovom moku, než pri Alzheimerovej chorobe, čo pravdepodobne odráža zmeny v metabolizme dopamínu v demencie s Lewyho telieskami. Demencia s Lewyho telieskami, rovnako ako Parkinsonovej choroby, je významné zníženie počtu neurónov v substantia nigra, ktoré produkujú dopamín.

Závažnosť demencie u Alzheimerovej choroby a demencie s Lewyho telieskami je v korelácii s počtom Lewyho telieskami, poklesu cholín acetyltransferázy, počet neurofibril a neuritických plakov. Ale na rozdiel od Alzheimerovej choroby, demencie s Lewyho telieskami nie je detekovaný komunikáciu medzi závažnosti demencie a počtu neurofibril v neokortexu, rovnako ako úroveň aktivity antisinaptofizinovoy odrážajúce synaptickej hustoty. Demencia s Lewyho telieskami je menej časté kľudový tras menej výrazná asymetria príznakov Parkinsonovej choroby, ale hovorí, že prísnejšie tuhosť než u Parkinsonovej choroby.

Liečba demencia s orgánmi Levy

Demencia s telieskami Levi je progresívna choroba, prognóza je pre neho zlá. Liečba je väčšinou podporná. Rivastigmín v dávke 1,5 mg perorálne podľa indikácií so zvyšujúcou sa titráciou dávky, v prípade potreby až do 6 mg, môže zlepšiť kognitívne poškodenie. Iné inhibítory cholínesterázy môžu byť tiež užitočné. Približne polovica pacientov reaguje na liečbu extrapyramidových symptómov antiparkinsonikami, ale súčasne sa zhoršujú psychiatrické prejavy ochorenia. V prípade, že je potrebné použitie antiparkinsoník, je potrebné uprednostniť levadopu.

Tradičné antipsychotiká, aj pri veľmi nízkych dávkach, vedú k ostrému zhoršeniu extrapyramidálnych symptómov a je lepšie ich opustiť.

Liečba parkinsonizmu

Antiparkinsonické lieky u pacientov s demenciou s telieskami Levi často spôsobujú psychotické poruchy. Ak parkinsonizmus naruší život pacienta, môžu sa na jeho opravu použiť prípravky levodopy, avšak v priemere sú menej účinné ako lieky proti Parkinsonovej chorobe. Vo všeobecnosti sú zverejnené údaje o účinnosti antiparkinsonikov pri demencii s orgánmi Levy nedostatočné. Na zníženie tuhosti je navrhnutý aj baclofen.

Liečba psychotických porúch

Farmakoterapia halucinácií a bludných porúch u pacientov s demenciou s telieskami Levi je brzdená ich precitlivenosťou na neuroleptiká. Pri demencii s telieskami Levi sa liečba s typickým neuroleptikom začína pri nižšej dávke a následne sa zvyšuje pomalšie ako u iných ochorení. Klzapín sa môže používať na liečbu psychotických porúch, ale pri užívaní tohto lieku je potrebné pravidelné monitorovanie klinického krvného testu. Risperidón bol užitočný v jednej otvorenej štúdii, ale v druhej bol neúčinný. V jednej štúdii, olanzapínu znižuje závažnosť psychotických porúch u pacientov s demenciou s Lewyho telieskami, ale často zmätení a ospalosť, rovnako ako zvýšené príznaky parkinsonizmu. Údaje o použití iných atypických antipsychotík, ako quetiapín a remoxipride, kam patrí zotepínu, mianserinu a ondansetronu u pacientov s demenciou s Lewyho telieskami v literatúre doteraz.

Liečba depresie

Približne polovica pacientov s demenciou s telieskami Lewyho vyvinú depresiu. Pri demencii s orgánmi Levy sa vyskytuje približne päťkrát častejšie ako u Alzheimerovej choroby, ale s rovnakou frekvenciou ako Parkinsonova choroba. Depresia výrazne zaťažuje stav pacienta, zvyšuje úmrtnosť, apeluje na zdravotné služby, ale na rozdiel od mnohých iných prejavov demencie s orgánmi Levy je liečiteľná. Liečba depresie u pacientov so sedimentáciou môže tiež zlepšiť kognitívne funkcie a znížiť apatia.

Farmakoterapia

Voľba antidepresív sa zakladá hlavne na profile vedľajších účinkov, pretože neexistuje žiadny dôkaz o výhode v účinnosti lieku u pacientov s demenciou s orgánmi Levy a depresiou. Pri výbere antidepresíva je dôležité zvážiť jeho schopnosť spôsobiť cholinolytický účinok, interakciu s inými liekmi, spôsobiť ospalosť a vegetatívne poruchy.

Elektrokonvulzívna liečba

Neuskutočnili sa klinické skúšky účinnosti elektrokonvulzívnej liečby (ECT) pri liečbe depresie u pacientov s demenciou s orgánmi Levy. Napriek tomu sa ukazuje, že ECT môže znížiť prejavy depresie a závažnosť poruchy motora u pacientov s Parkinsonovou chorobou. ECT sa uvádza ako jedna a liečba depresie u pacientov s demenciou a v Praktických pokynoch pre liečbu demencie vyvinutých Americkou psychiatrickou asociáciou. Preto sa ECT môže použiť na liečbu depresie a u pacientov s demenciou s orgánmi Levy. Umiestnenie elektród, stimulačné parametre, frekvencia postupov by sa mali zvoliť tak, aby sa minimalizovali možné nepriaznivé účinky na kognitívne funkcie.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Cholínergné lieky na demenciu s orgánmi Levy

Úroveň cholín acetyltransferázy v neokortexu pacientov s demenciou s Lewyho telieskami, je nižšia ako u pacientov s Alzheimerovou chorobou. To nie je prekvapujúce, že inhibítory cholínesterázy pri demencii s Lewyho telieskami, v priemere, sú účinnejšie ako pri Alzheimerovej chorobe. V posledných rokoch rád, dvojito zaslepenej, placebom kontrolované klinické štúdie inhibítorov cholínesterázy (rivastigmínu, donepezilových), preukázali svoju schopnosť zvýšiť pozornosť a ďalších kognitívnych funkcií, rovnako ako zníženie závažnosti behaviorálnych a psychotických porúch, najmä u pacientov s miernou až stredne ťažkou demenciou.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Perspektívny smer liečebného hľadania demencie s orgánmi Levy

Vzhľadom k tomu, kognitívne vadou demencia s Lewyho telieskami, zdá sa, že je nielen spojený s Lewyho telieskami, terapeutická intervencia by mala byť zameraná na iné chorobných procesov, najmä vedie k tvorbe amyloidní plakov a neurofibrilárních zmotkov. V súvislosti so vznikom jednotných kritérií pre demenciu s Lewyho telieskami, je možné vykonať klinické skúšky z finančných prostriedkov, ktoré boli vyvinuté pre liečbu Alzheimerovej choroby a Parkinsonai potenciálne ovplyvniť progresiu demencie s Lewyho telieskami. Sľubné vývoj prostriedkov, ktorých cieľom je oprava neurochemické nerovnováhy, antioxidanty, neuroprotektívne činidlá, činidlá, ktoré inhibujú produkciu amyloidu, fosforylácii tau proteínu, tvorbu neurofibrilárních zmotkov, syntéza génových produktov APOE-e4, protizápalová činidlá, agonisty receptorov glutamátu.