Gonadálna dysgenéza

Patológia spôsobená chromozomálnymi defektmi, ktorá je sprevádzaná abnormálnym vývojom gonadálu v embryonálnom období, sa nazýva gonadálna dysgenéza. Porucha sa tvorí v embryonálnom období a môže byť sprevádzaná určitými somatickými poruchami.

Gonadálna dysgenéza je chromozomálna porucha zahŕňajúca stratu jedného chromozómu X alebo jeho fragmentu, čo spôsobuje vývoj problémov so sexuálnymi žľazami. Typickou poruchou je nesprávna tvorba semenníkov alebo vaječníkov. [1]

Epidemiológia

Najčastejším zlyhaním kapacity vaječníkov je gonadálna dysgenéza, ktorú je možné pozorovať u pacientiek s základnými vaječníkmi, najmä u pacientov s Turnerovým syndrómom. Táto patológia je diagnostikovaná v približne 1-2 prípadoch medzi tromi tisíckami narodených dievčat, ktoré sú spojené s chromozómovou skupinou 45x. Syndróm je často spojený s typmi mozaiky-napríklad 45x/46xx alebo 45x/46xy, ako aj s karyotypmi s abnormálnym chromozómom X (čiastočné delenie jedného ramena XDEL [XP-] alebo Xdel [XQ-] alebo X chromozóm).

Pacienti s deléciou krátkeho ramena chromozómu X majú fenotypový vzhľad podobný Turnerovmu syndrómu, ale sú úrodní. Delécia dlhého ramena chromozómu X je sprevádzaná normálnou postavou na pozadí dysfunkcie vaječníkov.

Približne 5% pacientov s diagnostikovanou Turnerovým syndrómom má monozómiu X. Zvyšok má mozaické formy. Prítomnosť génu SRY predstavuje zvýšené riziko virilizmu a gonadálnych novotvarov. Pacienti s Turnerovým syndrómom majú často dysgerminómy a gonadoblastómy.

Vo viac ako polovici prípadov sa diagnóza gonadálnej dysgenézy vykonáva vo veku 12 alebo neskôr a u 20% pacientov po veku 16 rokov.

Gonadálna dysgenéza je najčastejšie diagnostikovaná u ľudí z východoeurópskych a západoeurópskych krajín. Výskyt je v Afrike oveľa nižší z dôvodu rasového, geografického a environmentálneho determinizmu.

Príčiny Gonadálna dysgenéza

Dôvody rozvoja gonadálnej dysgenézy nie sú úplne pochopené. Túto otázku stále študujú genetici a gynekológovia po celom svete. Podľa už známych informácií sa táto choroba môže vyvinúť týmito mechanizmami:

• Spontánna porucha génu, ktorá sa vyskytuje pod vplyvom nepriaznivých vonkajších alebo vnútorných faktorov.
• Genetická abnormalita spôsobená defektnými faktormi zo strany jedného z rodičov.

Pozrime sa na vyššie uvedené dôvody podrobnejšie.

Štúdium abnormalít génov sa uskutočnilo s použitím rodičovského biomateriálu, čo prinieslo tieto výsledky:

• Takmer 5% jednotlivcov má mutácie vo svojich vajciach. V takýchto situáciách vedie oplodnenie k geneticky určenej abnormalite pri vývoji genitálií budúceho dieťaťa, ktoré sa vyskytuje v 98% prípadov.
• U 7-8% mužov existuje tendencia vyvíjať genetické defekty. Riziko je vyššie u mužov s asthenozoospermia alebo tetratozoospermia: u 20% z týchto pacientov je v gamétoch genetická porucha, zatiaľ čo plodnosť sa zachováva.

Dysgenéza gonád spôsobených genetickými anomáliami môže byť sprevádzaná mentálnym postihnutím a v ťažkej podobe.

Pokiaľ ide o náhodné alebo indukované vývojové defekty, vyskytujú sa najčastejšie a môžu súvisieť s faktormi, ako sú tieto:

• Zneužívanie fajčenia počas plodu (hlavná patologická úloha zohráva oxid uhoľnatý, oxid dusnatý a nitrozamíny, ktoré vedú k výskytu porúch v budúcom dieťaťu v približne 13-14% prípadov);
• Používanie nápojov obsahujúcich alkohol počas tehotenstva;
• Nepriaznivé podmienky prostredia, vystavenie vysokým dávkam ionizujúcich lúčov, čo vedie k tvorbe voľných radikálov, ktoré poškodzujú chromozomálne miesta a narúšajú rovnováhu genetického materiálu (k tomu dochádza v 2 až 10% prípadov);
• Konzumácia potravín s dusičnanmi, organickými aj anorganickými (ovocie a zelenina ošetrené hnojivami dusičnanov na zvýšenie výnosov);
• Predĺžený a/alebo hlboký stres sprevádzaný prebytočnými kortikosteroidmi a katecholamínmi v krvi.

Špecifický mechanizmus negatívneho vplyvu nepriaznivých faktorov na vývoj gonadálnej dysgenézy a iných embryonálnych patológií nie je úplne pochopený.

Rizikové faktory

Rizikové faktory zahŕňajú faktory, ako napríklad:

• Neuspokojivá pôrodnícka anamnéza, predĺžená toxikóza a ďalšie zdravotné problémy nastávajúcej matky;
• Vírusové, mikrobiálne, plesňové infekčné choroby počas obdobia tehotenstva;
• Ťažká intoxikácia.

Tieto faktory sú hlavne dôležité počas prvého trimestra. Počas tvorby budúceho dieťaťa sa riziko dysgenézy trochu zníži, úplne mizne asi o 4-5 mesiacov tehotenstva. Zistite vplyv takýchto faktorov - úloha pôrodníckeho gynekológa. Prevencia nepriaznivých komplikácií by sa malo vykonávať v plánovacom období počatia, s zapojením genetikov.

Patogenézy

Tvorba patológie gonadálnej dysgenézy sa začína v štádiu embryogenézy a hlavné sexuálne charakteristiky dokončujú ich tvorbu o 5-6 týždňov tehotenstva. Počas celého obdobia prvého trimestra existujú riziká fenotypových abnormalít v budúcom dieťati.

Aby sa žľazy mohli správne formovať, sú potrebné 2 chromozómy: XX alebo XY, podľa vaječníka alebo semenníka. Vzhľad dysgenézy je najčastejšie identifikovaný s abnormalitou v chromozóme X. Žľazová diferenciácia nekončí; Môže sa tvoriť niekoľko variácií choroby.

V gonadálnej dysgenéze sú sexuálne žľazy úplne vyvinuté, častejšie ženy, ktoré slúžia ako rozdiel od skutočnej formy hermafroditizmu. Plné gonády sú úplne neprítomné v približne 20% prípadov, ktoré sú spojené s neplodnosťou.

Približne polovica pacientov má Karyotyp 45x, štvrtina pacientov má mozaicizmus bez štrukturálnych zmien (46xx/45x) a ďalšia štvrtina má štrukturálne zmeny na chromozóme X s mozaikou aj bez nej.

Variácia 45x je spôsobená stratou chromozómu počas gametogenézy u matky alebo otca alebo chybnej mitózy počas skorého delenia oplodnenej diploidnej bunky.

Krátka postava a iné somatické abnormality sú výsledkom straty genetického materiálu na krátkom ramene chromozómu X.

Tvorba gonadálnych hmôt sa vyskytuje, keď sa stratí genetický materiál na dlhom alebo krátkom ramene chromozómu X. U pacientov s mozaikou alebo zmenami X-chromozómov sa môžu fenotypové abnormality líšiť závažnosťou.

Patogenéza osteoporózy súbežnej s gonadálnou dysgenézou nie je úplne pochopená. Pravdepodobne je porucha priamym dôsledkom chýbajúceho genetického materiálu na chromozóm X, čo vedie k produkcii nepravidelnej matrice osteoblastmi. Podobná príčina je potvrdená mapovaním chromozómu X. Ďalšie faktory sa stávajú hormonálnymi poruchami. Úroveň estrogénu potrebného na pubertu sa nedosiahne, rast kortikálnej kostnej vrstvy je inhibovaný, štruktúra trabekulárnej časti je narušená. Okrem toho sa u pacientov neaktivuje systém rastového hormónu - inzulínového inzulínu podobného inzulínu pri puberte.

Príznaky Gonadálna dysgenéza

Symptomatológia choroby má vlastné rozdiely v závislosti od typu gonadálnej dysgenézy.

Typická forma sa vyznačuje funkciami, ako napríklad:

• Malá postava, vo veľkej väčšine prípadov nepresahujúcich 1,55 m;
• Neprítomnosť mesačného cyklu, neprítomnosť puberty ako taká, absencia reprodukčnej kapacity;
• Vzhľad spontánneho mesačného krvácania na pozadí minimálnej rezervy vaječníkov;
• Podhodnotené uši;
• "Mongolské viečka."
• Farebná nerozoznateľnosť (farebná slepota);
• Zlý vývoj nechtov;
• Zmeny aorty, aortálne zúženie.

V čistom variante dysgenézy sa často nenachádzajú žiadne zjavné patologické zmeny, ale dochádza k nedostatočnému rozvoju genitálneho a žľazového systému. Pacienti majú vysoké riziko vyvíjajúcich sa neoplastických patológií genitálnych orgánov - najmä dysgerminóm, gonadoblastóm, ktoré sa tvoria zo zvyškových bunkových štruktúr embryonálneho obdobia. Neoplastické procesy tohto druhu sú obzvlášť agresívne, ťažko liečiteľné, majú rádiový odpor, takže šance na liečbu sú malé. Prvým príznakom komplikácií je syndróm Virilu (vypadávanie vlasov mužov, hrubé hlasovanie atď.).

Zmiešaná forma gonadálnej dysgenézy sa prejavuje symptómami, ako napríklad:

• Zakrpatenie;
• Infantilné pohlavné orgány;
• Nedostatok mesačného cyklu;
• Poruchy kardiovaskulárneho systému (často - srdcové defekty);
• Poruchy konfigurácie hrudníka (nie u všetkých pacientov).

Zmiešaný variant je relatívne zriedkavý a symptomatológia je nešpecifická. [2]

Prvé znamenia

Bežné klinické príznaky gonadálnej dysgenézy sa považujú za:

• Lymfedém nôh, ruky, horná časť tela, oblasť krku u novo narodených detí;
• Nedostatok rastu;
• Podsaditá výstavba;
• Zväčšené prsia v tvare valca, širokopásmové prsné žľazy (často so zatiahnutými bradavkami);
• Neskorá tvorba sekundárnych sexuálnych charakteristík a začiatku menštruačného cyklu;
• Hypoplázia vonkajších genitálií s normálnou veľkosťou klitorisu;
• Označená hypoplázia maternice, vaginálne predĺženie a úzkosť;
• Hranica s nízkym počtom vlasov;
• Charakteristický typ tváre („staroba“);
• Mandibulárny zmätok, klenutý poschodie, zubná deformita;
• Hyperpigmentácia viečok;
• Droping horných viečok, Strabismus, Epicanthus;
• Výrazné priečne krčné záhyby;
• Muskuloskeletálne poruchy (zakrivenie spinálnej kolóny, osteoporóza);
• Kardiovaskulárne urogenitálne patológie.

Etapy

Sexuálna diferenciácia je definitívnym poradím štádií a procesov. Chromozomálny pohlavie, ktoré sa tvorí pri oplodnení, určuje pohlavný pohlavie, ktorý určuje vývoj fenotypového sexu, podľa ktorého sa vytvorí samec alebo ženský urogenitálny systém. Zlyhania v ktorejkoľvek zo štádií embryogenézy znamenajú poruchu sexuálnej diferenciácie.

V prvej fáze dochádza k tvorbe chromozomálneho pohlavia. Potom, až do približne 40 dní tehotenstva, sa embryá vyvíjajú podľa toho istého scenára s tvorbou nediferencovaných gonád.

V druhej fáze sa nediferencované gonády transformujú na vaječníky alebo semenníky. Ďalší fenotypový rozvoj pohlavia vedie k tvorbe mužského a ženského urogenitálneho systému. Tvorba vnútorných genitálií sa vyskytuje z kanálov Müllerian a Wolff, ktoré sa nachádzajú blízko seba na začiatku embryonálneho vývoja. Vonkajšie genitálie a močová trubica u rôznych pohlaví sú tvorené z spoločného prvku, urogenitálneho sínusu, genitálneho hľuzy, záhybov a opuchov.

Tvorba mužského fenotypu sa vyskytuje pod vplyvom hormónov: látky, ktoré inhibujú Müllerovské kanáliky a testosterón, čo je produkt embryonálnej sekrécie semenníkov. V neprítomnosti semenníkov sa fenotypový sex vyvíja pozdĺž ženských línií.

Formuláre

Známe sú známe štyri typy gonadálnej dysgenézy:

• Typická dysgenéza (syndróm Shereshevsky-Turner) je jasným defektom, celkovým sexuálnym nedostatočným rozvojom. Uterík a vajcovody sú nedostatočne vyvinuté. Gonády majú vzhľad tenkých spojovacích vlákien, čo naznačuje karyotyp 45x. Výška pacientov nepresahuje 1,5 metra, existujú defekty pri tvorbe chrupu, Strabismus, „mongolský záhyb“. Postava je podskupina, so skráteným krkom pokrytým kožnými záhybmi. Podváha, edém končatín, kraniálna deformácia a deformita lakťa, porušenia konfigurácie uší a hrudníka, asymetria a depresia bradaviek sú charakteristické. Hyperpigmentácia na tele je možné pozorovať vyčnievajúce ramenné čepele. Pacienti majú často poruchy kardiovaskulárneho, muskuloskeletálneho a močového prístroja. Chýbajú sekundárne sexuálne charakteristiky. Zisti sa zníženie alebo neprítomnosť pohlavného chromatínu. Pre dojčatá sa „tvár starého človeka“ považuje za charakteristické znamenie.
• Mierna dysgenéza je spôsobená genetickým mozaikom 45x/46xx. Rozsah chromozomálneho defektu určuje intenzitu symptomatológie a jej blízkosť k prejavom syndrómu Shereshvského-Turnerovho syndrómu. Prevaha správnej chromozomálnej sady uľahčuje klinický obraz. Pacienti majú častejšie normálny rast, vývoj sexuálnych charakteristík je možný na pozadí normálneho mesačného cyklu. Vývoj genitálií je však neúplný.
• Čistá gonadálna dysgenéza je spôsobená karyotypom 46xx alebo 46xy (kompletná dysgenéza, Swyerov syndróm) a vyznačuje sa prevládaním ženských znakov s eunuchoidnou postavou (široké prsia na pozadí zúženej Pelvis). Rast je priemerný alebo dokonca vysoký, rozdiely v pohlaví sa nezistia, ale existuje sexuálna infantilita bez výrazného porušenia anatómie orgánov. Reprodukčné žľazy sa javia ako vláknité trakty s prítomnosťou primeraných zárodočných buniek. Syndróm sa často kombinuje so zvýšeným rizikom tvorby nádoru v gonádach, v dôsledku čoho sa žľazy odstránia. Patológia sa stane známym nie skôr ako puberta: Malkové žľazy sú malé alebo majú vzhľad malých tesnení. Je zaznamenané sexuálnu hypopláziu, nízke vypadávanie vlasov. Môže dôjsť k skromnému výtoku ako menštruácia.
• Zmiešaná dysgenéza je typickým prejavom hermafroditizmu. Existuje karyotyp 45x/46xy, ktorý predstavuje mužský aj ženský fenotyp. Došlo k defektnej zmene gonozómov s tvorbou viacerých fenotypov genetických pohlavných buniek. V úplnej neprítomnosti alebo nečinnosti Y, X-chromozómov sa pozoruje tvorba nediferencovaného tkaniva gonadálnych ťahov. Patologická symptomatológia sa zistí bezprostredne po narodení dieťaťa. Vonkajšie genitálie sú zmiešané: na pozadí hypertrofovaných klitorisov existujú zväčšené laby typu scrotálu a v priebehu puberty prevládajú mužské príznaky (Verilna syndróm), ako sú vlasy tváre, hrubé hlasovanie hlasu. Prsné žľazy sú nedostatočne rozvinuté, existuje hypoplázia maternice a vajcovodov. Patológia sa môže podobať typickej dysgenéze, ale zriedkavo sa pozorujú defekty vo vnútorných orgánoch.

Takáto široká škála foriem dysgenézy je spôsobená negatívnym vplyvom určitých faktorov počas tvorby genetických fenotypových štruktúr, ktoré určujú sexuálnu identitu alebo vývoj glandulárnej skupiny sexuálneho systému. Defektné gonadálne tkanivá zomierajú a transformujú sa na prvky spojivového tkaniva, ktoré nemôžu produkovať mužské zárodočné bunky a vyvíjať sa. [3]

Komplikácie a následky

Poruchy rastu kostry sa pozorujú vo viac ako 95% prípadov gonadálnej dysgenézy. Retardácia rastu sa začína vo vnútromaternicovom období, ale po 10-12 rokoch sa stáva najvýraznejším.

Neprítomnosť pubertálneho vývoja je charakteristická, hoci čiastočná puberta je niekedy zaznamenaná v prípadoch variácie mozaikových karyotypov av izolovaných situáciách existuje možnosť nezávislého tehotenstva.

Lymfedém končatín, ktoré sa vyskytujú priamo u novorodencov, zmizne v priebehu niekoľkých dní alebo mesiacov. Ale aj v staršom veku sa opuch objaví s určitými zaťaženie (beh, podchladenie). Dôvodom je nesprávny vývoj lymfatického systému. V závažných prípadoch môže byť potrebná pomoc chirurga: pacienti podliehajú angioplastike.

U 30% pacientov s gonadálnou dysgenézou sa defekty srdca (častejšie ľavostranné) diagnostikujú kvôli nesprávnej tvorbe lymfatického systému. Najbežnejšími patológiami sú aortálna koarktácia, bicuspidová aortálna chlopňa, dilatácia koreňov. Pri včasnej diagnostike sa často predpisuje chirurgia, aby sa zabránilo impozantným komplikáciám. V relatívne miernych prípadoch je zaznamenaná srdcová dysfunkcia: zvýšený krvný tlak, prolaps mitrálnej chlopne.

V sluchových orgánoch sa často pozoruje strata sluchu. NeuroSenzory alebo vodivé straty sluchu sa vyvíjajú, často v detstve a u dospelých starších ako 35 rokov. Problémy sluchu v detstve často vedú k zlému rozvoju psychomotora: sú zhoršené rečové zručnosti a inteligencia.

Poškodenie obličiek je zaznamenané u približne polovice pacientov s gonadálnou dysgenézou. Nepravidelný tvar orgánov, ich fúzia, hypoplázia, atypická lokalizácia - všetky tieto defekty v priebehu času môžu viesť k vysokému krvnému tlaku, prispievajú k infekčným chorobám moču.

Ďalším dôležitým dôsledkom gonadálnej dysgenézy je psychologické a behaviorálne poruchy vyvolané vonkajšími a inými vlastnosťami pacientov. Chorá je často izolovaná od rovesníkov aj v mladom veku, vďaka čomu má ťažkosti so socializáciou. [4]

Dôsledky pre pacientov s xx-disgenézou gonád:

• Kvôli narušenej produkcii estrogénu sa vyvíjajú prsné žľazy, maternica nefunguje a mesačný cyklus chýba pred liečbou estrogénom;
• Progesterón sa nevyrába, mesačný cyklus je nestabilný, kým sa nedá liečba progestínu;
• Na pozadí neschopnosti gonád vyrábať vajcia nemôže žena otehotnieť sama.

Diagnostika Gonadálna dysgenéza

Diagnostické opatrenia vykonáva gynekológ v spolupráci s lekárskym genetikom: diagnostický proces zvyčajne nie je príliš ťažký. Špecialisti vizuálne hodnotia vývoj muskuloskeletálneho systému, externých genitálií, žľazlového systému a navyše vykonávajú genetické testy. Vykonajte ultrazvukové vyšetrenie panvových orgánov a obličiek, hodnotia prácu srdca elektrokardiografiou. Laparoskopické vyšetrenie gonád, biopsie, meranie hladiny chromatínu a kvalita hormonálneho pozadia.

V ranom detstve je gonadálna dysgenéza rozpoznávaná prítomnosťou lymfedému rúk a nôh, krčných záhybov, nízkej vlasovej línie, nadmerných týlných kožných záhybov, prsníkov štítnej žľazy so široko oddelenými bradavkami a podváhou pri narodení. Okrem toho majú pacienti typicky tvarovanú tvár so zníženou čeľusťou, epicanthusom, poddimenzovaným alebo nepravidelne tvarovaným ušiam, visiacimi viečkami a takzvanými „rybími ústami“. Jeden z dvoch pacientov má skrátenie IV metacarpalov a jeden u 4 až 5 pacientov má aortálnu koarkciu.

Medzi pridružené poruchy patrí malformácie obličiek, hyperpigmentácia, hypoplázia nechtov, poškodenie sluchu, autoimunitné patológie a hypotyreóza.

Až pred niekoľkými rokmi sa vykonali sexuálne chromatínové testy na vyhodnotenie narušenia X-chromozómov. Sú to špecifické bunky bara, ktoré sú produktom inaktivácie jedného z X chromozómov. Pacienti s chromozómovým setom 45x boli postúpení na sériu chromatínu negatívnej. Ale iba polovica pacientov s gonadálnou dysgenézou (jedinci s karyotypom 45x, výrazným mozaikom a štrukturálnymi poruchami) sa môže vzťahovať na rovnakú sériu. Preto sa pre diagnostickú presnosť musí takáto analýza nevyhnutne doplniť vyšetrením karyotypu.

Hladina hormónu stimulujúceho folikuly v sére, ktorý je zvýšený v ranom detstve, potom sa znižuje na normálne hodnoty a po 9 rokoch veku sa zvyšuje na hodnoty charakteristické pre kastráty. Súčasne sa zvyšujú aj hladiny hormónov v sére luteinizujúca a hladiny estradiolu sa znižujú. U približne 2% pacientov so 45-násobnou variáciou a 12% pacientov s mozaikou majú vaječníky dostatok folikulov na produkciu periodického menštruačného krvácania. A s minimálnymi léziami pacienti niekedy otehotneli, hoci ich reprodukčné obdobie je zvyčajne krátke.

Inštrumentálna diagnostika je najčastejšie predstavovaná rádiografiou, ultrazvukom, elektrokardiografiou.

Zmeny na strane chrbtice sa môžu rádiograficky monitorovať:

• Poddimenzovaný prvý krčný stavca;
• Abnormality stavcov;
• Skolióza.

Niektorí pacienti s gonadálnou dysgenézou majú tiež vrodenú dyspláziu bedra. V niektorých prípadoch existujú abnormality zubného rastu, ktoré si vyžadujú pomoc ortodontistu.

O tvorbe osteopénie alebo osteoporózy u ľudí s gonadálnou dysgenézou je dosť informácií o tvorbe osteopénie alebo osteoporózy. Pacienti majú zvýšený výskyt zlomenín kostí, najmä v zápästí, stavcových kolónach a femorálnom krku. Zmeny v kostnom prístroji sa vyskytujú v ranom detstve: ovplyvňuje sa väčšinou kortikálna vrstva, ktorá sa vyskytuje na pozadí pomalých intraosseóznych metabolických procesov. V dospelosti sa intraosseózny metabolizmus významne zvyšuje.

Odlišná diagnóza

Typická gonadálna dysgenéza sa musí rozlíšiť:

• Z zmiešaného variantu patológie, keď na jednej strane je semenník a na druhej strane je gonadálna hmota;
• Z čistého variantu dysgenézy, keď sa gonadálne trakty na oboch stranách nájdu na pozadí normálneho karyotypu, primeraného rastu a primárnej amenorey;
• Z Noonanovho syndrómu sa autozomálna dominantná patológia so skladaním kože v krku, krátka postava, vrodené srdcové defekty, zakrivenie valgus predlaktia a iné vrodené anomálie proti pozadiu normálnych gonád a karyotypu.

Diagnóza sa vykonáva bezprostredne po narodení alebo v puberte, keď sa deteguje amenorea na pozadí vrodených vývojových defektov.

Noonanský syndróm je patológia s fenotypovými charakteristikami gonadálnej dysgenézy a normálnym chromozomálnym typom. Syndróm je zdedený autozomálnym dominantným vzorom alebo sa vyskytuje v dôsledku expresie abnormálneho génu umiestneného na dlhom ramene dvanásteho chromozómu.

Vlastnosti diferenciácie a diagnostiky čistej gonadálnej dysgenézy a Noonanov syndróm sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Príznak	Gonadálna dysgenéza	Noonanový syndróm
Vzhľad	Typické pre gonadálnu dysgenézu.	Pripomínajúc vzhľad v gonadálnej dysgenéze
Srdcové chyby	Prevažne ľavostranné srdcové defekty, aortálna stenóza	Pravostranné srdcové defekty, stenóza pľúcnej artérie
Intelektuálny rozvoj	Častejšie normálne	Narušený takmer u jedného z dvoch pacientov
Výška pôrodnosti	Nižšie	Norma
Konečný rast	Nižšie	Pod normálnym spôsobom u jedného z dvoch pacientov
Pohlavné gonády	Gonadálna dysgenéza	Norma
Pohlavie	Ženský	Mužský
Karyotyp	Došlo k zmene	Norma

Liečba Gonadálna dysgenéza

V očakávanom období puberty začína substitučná estrogénová terapia, ktorá je potrebná na stimuláciu vývoja prsných žliaz, vonkajších a vnútorných genitálií. Počas prvého roku správy estradiolu je vývoj muskuloskeletálneho systému približne zdvojnásobený, ale rast vo väčšine prípadov nedosahuje absolútnu normu.

Gonadálne novotvary sú zriedkavé u pacientov so 45x variáciou, na rozdiel od pacientov s yaicizmom Y-chromozómov. Vzhľadom na to sa odporúča odstránenie gonadálnych hmôt vo všetkých prípadoch virilného syndrómu.

Hlavné ciele liečby:

• Zvýšenie výkonnosti rastu;
• Inštalácia pravidelnej menštruácie, tvorba sekundárnych sexuálnych charakteristík;
• Terapia sprievodných patológií, korekcia vývojových defektov;
• Prevencia porúch kostného systému (najmä osteoporóza).

V súčasnosti sa na normalizáciu rastu používa rekombinantný rastový hormón získaný technológiou RDNA. V našej krajine sa často používajú také drogy ako normitropín, genotropín, Humatrop, Saizen, Rastan. Moderná schéma liečby korekcie rastu je nasledujúca: každý deň vo večerných subkutánne vstrekne liečivo v dávke 0,05 mg na kilogram za deň. Liečba je dokončená, keď sa vek kostnej hmoty pacienta rovná 15 rokom, na základe poklesu nárastu až 2 cm ročne. Predĺžená liečba stimulujúca rast počas puberty vedie k zlepšeniu konečného rastu. Terapiu je monitorovaná detským endokrinológom s opakovaným monitorovaním každých šesť mesiacov.

Liečba na náhradu estrogénu sa predpisuje na čo najväčší napodobňovanie primeraného sexuálneho rozvoja. Za normálnych okolností sa vývoj prsných žliaz začína vo veku približne 10 rokov, po ktorom začína prvá mesačná reakcia. Pred predpisovaním terapie estrogénom sa vyhodnotia gonadotropné hormóny, aby sa zabezpečilo, že spontánna puberta nie je možná. Ak sú gonadotropíny zvýšené, spustí sa estrogénová terapia.

S normálnymi hodnotami LH a FSH vykonávajte ultrazvuk maternice a prívesok. Liečba sa vykonáva berúc do úvahy účinok estrogénu závislý od dávky na dozrievanie kostry: nízke dávky stimulujú rast kostry a vysoké dávky ho inhibujú. Zistilo sa, že substitutívne použitie estradiolu od veku 12 rokov nemá nepriaznivý vplyv na konečný rast pacientov na pozadí liečby rastového hormónu. Je dovolené používať orálne prípravky, transdermálne prostriedky (záplaty, gély atď.). Počiatočnou dávkou môže byť desatina alebo ôsta z množstva estradiolu pre dospelých s ďalším nárastom počas 24 mesiacov.

Po dvoch rokoch prepnite na dávky ekvivalentu pre dievčatá: 2 mg/deň estradiol, 0,1 mg v transdermálnej verzii, 2,5 mg/mesiac estradiolový dipropionát vo forme injekcií V/M. Progesterón je prepojený po 2 rokoch od začiatku príjmu estrogénu pred začiatkom menštruácie.

Použitie syntetických antikoncepcií je nežiaduce.

V dospelosti sa napodobňovanie primeranej funkcie vaječníkov vykonáva predpisovaním náhradných estrogénnych a progesterónových prípravkov. Odporúča sa použitie konjugovaných alebo prírodných estrogénov:

• Premarín v dávke 0,625-1,25 mg za deň;
• Estrofén v dávke 2 mg za deň.

Lieky obsahujúce progesterón sa používajú ako doplnok od 15 do 25 cyklickej liečby:

• Acetát medroxyprogesterónu 5 až 10 mg za deň;
• Norethindron 1-2 mg za deň.

Nemožno predpisovať kombinované prostriedky, ktoré obsahujú prírodné estrogény a gestagény (Divina, cykloprogynova) podľa cyklickej schémy.

Použitie syntetických liekov obsahujúcich estrogén alebo antikoncepcie obsahujúce etinylestradiol sa odrádza. Koniec estrogény a progestín vo veku očakávanej normy menopauzy (od 50 rokov) alebo pokračujte v užívaní iba estrogénov, aby sa zabránilo osteoporóze. Vápnik (1 000-1200 mg za deň) sa užíva profylakticky na rovnaký účel.

Hormonálna substitučná terapia gonadálnej dysgenézy je často sprevádzaná nežiaducimi vedľajšími účinkami, ako napríklad:

• Bolesť v oblasti prsníka;
• Nevoľnosť, zvýšená chuť do jedla, bolesť brucha;
• Zmeny množstva krčka s hliením;
• Pocit únavy, všeobecná slabosť;
• Svalové kŕče v končatinách;
• Prírastok na váhe, edém;
• Zvýšené riziko trombózy.

Napriek možným vedľajším účinkom je však užívanie náhradných liekov na gonadálnu dysgenézu terapeutickou nevyhnutnosťou schválenou medzinárodnými lekárskymi odborníkmi. [5]

Liečba fyzioterapie

Fyzikálna terapia nie je definitívnou liečbou gonadálnej dysgenézy. Táto doplnková liečba však pomáha zlepšovať pohodu pacientov a zvyšuje účinnosť iných ošetrení.

• Akupunktúrne body Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia - užívanie vzduchových kúpeľov s teplotou vzduchu najmenej 18 ° C.
• Vodítka (dousing, rubdowns, dažďové sprchy, ihličnaté, kontrast, šalvia kúpele).
• Balneoterapia (oxid uhličitý, perla, kyslík, radón, jódobromické kúpele).
• Endonazálna elektroforéza horčíka, lítia, brómu.

Magnetoterapia v golierovej zóne sa predpisuje na urýchlenie krvného obehu, normalizáciu tlaku v cievach, zlepšenie práce hypofýzy-hypotalamického systému. Postupy sa opakujú denne po dobu 12-15 dní.

Okrem toho sa predpisuje fyzická terapia a masáž na zlepšenie trofejí a nervového vedenia, čím sa posilňuje muskuloskeletálny systém. Precvičuje sa všeobecná masáž, miesenie končatín a rastových zón, masáž golierovej zóny a chrbtice.

Bylinná liečba

Fytoestrogény sú prírodné látky obsiahnuté v rôznych bylinkách, ktoré majú estrogénne vlastnosti. Hlavnými zdrojmi takýchto prírodných estrogénov sú sójové a sójové výrobky. Fytoestrogény majú štrukturálnu podobnosť s estradiolom a viažu sa na estrogénové receptory.

Ďalšou skupinou látok užitočných pri gonadálnej dysgenéze sú fytohoróny. Toto sú zložky liečivých rastlín, ktoré nemajú estrogénne schopnosti, ale vykazujú priaznivý vplyv na kvalitu mesačného cyklu. Fytohormóny sú prítomné v takých bylinkách, ako sú Cimicifuga, Malbrrosia, Raconticin a tak ďalej. Existuje niekoľko prípravkov na farmáciu, ktorých zloženie je znázornené výlučne komponentmi rastlín:

• Climadinon (obsahuje 20 mg extraktu z Cimicifuga, odobratý 1 tablet dvakrát denne);
• Remens (reprezentované piatimi komponentmi rastlín, odobraté 30 kvapiek dvakrát denne);
• Mastodinon (reprezentované extraktmi Tsimitssifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily a je odobraté 30 kvapiek dvakrát denne).

Medzi ľudovými liekmi sú obzvlášť populárne: nasledujúce:

• Infúzia bielej imelo sa pripravuje z 2 lyžičky. Rozdrvená surovina a 250 ml vriacej vody. Trvajte na veku dvadsaťštyri hodín. Vezmite získaný liek počas dňa, po jedle rozdelený do troch porcií.
• Tinktúra Shepherdovej kabelky sa pripravuje z podielu 1 časti rastliny do 10 častí vodky. Náprava sa trvá na 14 dňoch, trvá 35 kvapiek trikrát denne.
• Infúzia Aralia Manchurian sa pripravuje z 1 lyžičky. Rozdrvená surovina rastliny a 1 liter vriacej vody. Infúzia je naplnená desať minút, trvá 1 lyžice. L. až päťkrát denne denne.

Chirurgická liečba

Laparoskopia sa vykonáva na vizualizáciu gonád a rozhodnutie, či je potrebná gonadektómia.

Gonadektómia sa vykonáva, ak sa v gonádach nachádza nezrelé tkanivo. Ak v lobulárnom ovetickom gonáde existuje zrelé vaječní tkanivo, vykonáva sa separácia so zachovaním zložky vaječníkov. Technická strana chirurgického zákroku je určená štruktúrou gonadu. Ak je to potrebné, vykonáva sa feminizácia plastice.

Chirurgovia však nemusia vždy zvoliť čiastočnú resekciu ovetestis na základe intraoperačnej histologickej diagnózy, zachovania pohlavia špecifických žliaz a odstránenia nediferencovaných oblastí gonád. Gonadektómia sa oveľa častejšie uchýlil kvôli zvýšenému riziku malignity gonádu. Podľa štatistík sú malígne procesy vo forme dysgerminómov, seminómov, gonadoblastómy sú diagnostikované u takmer 3% pacientov.

Prevencia

Pretože základné príčiny gonadálnej dysgenézy neboli úplne objasnené, odborníci zatiaľ nevyvinuli jasnú schému prevencie choroby. Doteraz neexistuje konkrétna prevencia. Lekári odporúčajú pozorovať tieto všeobecné pravidlá:

• Budúci rodičia by sa mali zdržať pitia alkoholu, fajčenia a ešte viac užívania drog.
• Nastávajúca matka by mala venovať pozornosť výžive. Je potrebné uprednostniť prírodné, čerstvé, výživné jedlo bez chemických prísad. Optimálne, ak ponuka upraví odborník na výživu špecialistov.
• Je potrebné venovať dostatok času fyzickej aktivite (1-2 hodiny denne, zahŕňajúci všetky svalové skupiny).
• Počas tehotenstva je dôležité, aby ženy vyhli kontaktu s chemikáliami a žiarením. Ak je profesionálna činnosť spojená s rizikovými faktormi, je potrebné zmeniť prácu ešte pred plánovaním tehotenstva.
• Tehotná žena by sa mala vyhnúť vírusovým, mikrobiálnym a plesňovým infekciám.
• V prípade možnosti by sa mali vyhnúť stresujúcim a psycho-emocionálnym situáciám.
• Dokonca aj v štádiu plánovania tehotenstva by ste mali navštíviť genetikov, aby ste vyhodnotili pravdepodobnosť abnormalít plodu.

Predpoveď

Včasná diagnóza, úplný priebeh výskumu s následným lekárskym dohľadom, komplexnou liečbou so všetkými dostupnými a odporúčanými liekmi umožňuje pacientom s gonadálnou dysgenézou žiť takmer úplným a aktívnym životom bez domácich, psychologických a sociálnych problémov.

Celková prognóza na celý život sa považuje za uspokojivú, ak pacient nemá hrubé kardiovaskulárne malformácie.

Rast pacientov, dokonca aj pri liečbe rastovým hormónom, je často kratší ako priemer populácie. Priemerná dĺžka života môže byť tiež kratšia, ale s pravidelným lekárskym dohľadom a preventívnymi opatreniami sa dĺžka života výrazne zvýši.

Kvalita predpovede je priamo ovplyvnená:

• Načasovanie začatia liečby;
• Primeranosť dávok hormonálnej substitučnej terapie;
• Správny výber liekov;
• Dodržiavanie lekárov s odporúčaniami lekárov.

Pri skorej rehabilitácii môže mať pacient s gonadálnou dysgenézou normálne formovanú maternicu, prsné žľazy a menštruáciu. Prírodné nezávislé tehotenstvo je zriedkavé: odporúčajú sa asistované reprodukčné technológie.

Použitá literatúra

Reprodukčná endokrinolgia. Sprievodca pre lekárov. A.V. Dreval, 2014

Základná a klinická endokrinológia. Kniha 2 - David Gardner, Dolores Schobeck