Klinický význam endotelovej dysfunkcie u detí s recidivujúcou obštrukčnou bronchitídou a bronchiálnym astmatem

Bronchiálna astma (BA) je jednou z najčastejších detských chorôb. Epidemiologické štúdie v posledných rokoch ukazujú, že 5 až 10% detí trpí touto chorobou, a každý rok sa toto číslo zvýši. Vážne znepokojenie a inšpirovať vzrástla úmrtnosť na astmu a počet hospitalizácií na pediatrické inštitúcií. V posledných rokoch vedci veľký záujem o štúdium mechanizmov astme spôsobuje endoteliálny dysfunkciu. Endotel je metabolicky aktívne monovrstva vysoko špecializovaných buniek, ktoré všetky nádoby ľudského tela. Endoteliálne bunky špecificky reagujúce na rôzne molekulárnej signály, vykonávať celý rad funkcií, vrátane dopravy, bariéra, sú zapojené do metabolizmu biosyntézy extracelulárnej matrice rôznych cytokínov, angiogenézy, regulujú procesy zrážanie krvi, cievny tonus a imunozánětlivých reakcií podieľajúcich sa na výrobe a metabolizmus oxidu dusík. Účasť endotelu v regulácii systémového a pľúcneho cievneho tonusu nesenú tvorby a uvoľňovania vazodilatačných a vazokonstrikčné látky, najmä endotelín-1 a relaxačné faktor endotelu závislej - oxid dusnatý (NO)]. Endoteliálny dysfunkcie, ku ktorej dochádza, keď je vystavená činidiel poškodzujúcich (.. Mechanické, infekčné, metabolické, immunnokompleksnyh atď.), So náhle zmení smer k opaku endokrinný systém: vytvorených vazokonstriktorov, endotelín koagulantov. Endoteliálny dysfunkcie porušuje vzťah medzi NO (antiagregačné činidlá, antikoagulanciá, vazodilatačné) a peroxinitrate-metabolitu NO, zvýšenie úrovne oxidačného stresu, ktorý vedie k rôznym patofyziologických reakcií. V poslednom desaťročí, výskumníci zdôrazňujú škodlivý účinok prozápalových cytokínov (IL-1 p, TNF-a, IL-8, atď.) Na cievny endotel, čo vyvolalo kaskádu procesov lokálne vazokonstrikcia a uvoľňovanie rastových faktorov do cievnej steny remodelácia procesov. V tomto ohľade je obzvlášť zaujímavá je otázka vzťahu medzi stavom immuno aktivácie a cievnom endotelu u pacientov s bronchiálnou astmou. Endoteliálny dysfunkcie je považovaný za jeden z možných mechanizmov patogenézy astmy. Morfologicky, u pacientov s bronchiálnou astmou výrazný nárast v reze submukozálnej cievnom riečisku, zvýšenie počtu plavidiel v stenách dýchacích ciest, zhrubnutie intimy. Tieto prvky sú označené prestavbu v detskom veku na pozadí svetle bronchiálnej astmy sa.

Mechanizmy endoteliálnej dysfunkcie a remodelácie ciev dýchacích ciest neboli dostatočne študované, čo je predpokladom našej štúdie.

Cieľom tejto práce bolo študovať endoteliálny funkcie u detí s recidivujúce obštrukčnou bronchitídy a bronchiálnej astmy zhoršenie a remisie.

Bolo vyšetrených celkovo 147 pacientov s deťmi vo veku od 1 do 17 rokov. V súlade s nozologických formami a závažnosti ochorenia detí boli rozdelené do skupín: pacienti s recidivujúce obštrukčnej bronchitídy (skupina 1), intermitentného astmou (skupina 2), pretrvávajúce astma mierne (skupina 3), pretrvávajúce astma stredne závažnosť alebo závažné (skupina 4) v priebehu akútnej choroby (alebo podskupiny 1A, 2A, 4A) a obdobie remisie (zodpovedajúce podskupiny 1B, 2B, ST, 4b).

Hladina endothelinu-1 (ET-1) v krvi bola stanovená pomocou ELISA za použitia štandardných «DRG» činidiel spoločnosť (USA). NO v krvi bola stanovená na úrovni konečných metabolitov (dusitan (NO2) / dusičnan (NO3)) kolorimetrický test pomocou Griessova činidla. Doppler echokardiografie srdce a cievy zachytené v ultrazvukové prístroje «AU 3 Partner» spoločnosť «ESAOTE Biomedica» (Taliansko) sledovanie priemerné ukazovatele tlaku v pľúcnej tepne Kitobatake. Kontrolná skupina zahŕňala 13 prakticky zdravých detí rovnakého veku bez príznakov akútnych alebo chronických ochorení.

Štatistická analýza údajov bola vykonaná pomocou štatistických balíkov Excel lor Windows a Statistica 7.0. Pre systém Windows.

Vzhľadom na nedostatok údajov o významnosti úrovní ukazovateľov vybraných pre štúdiu u zdravých detí boli deti kontrolnej skupiny vyšetrené na stanovenie regulačných parametrov.

Obdobie exacerbácie bronchiálnej astmy a recidivujúcej obštrukčnej bronchitídy bolo charakterizované poruchami pľúcnej ventilácie rôznej závažnosti. Ako je známe, vetracie poruchy vedú k rozvoju alveolárnej hypoxie, ktorá nemôže ovplyvniť stav endotelovej funkcie.

Pri posudzovaní vlastností v období faktora exacerbácii rýchlosť vazokonstiriktornogo ET-1 sa významne zvýšili vo všetkých skupinách a bola najvyššia v skupine detí s ťažkým a miernou astmou (podskupina 4A). Priebeh ochorenia v podskupine 4A bol charakterizovaný ťažkou obštrukčnou ventiláciou vedúcou k alveolárnej hypoxii, ktorá je silným induktorom ET-1. Okrem indukcie úlohu hypoxia pre túto skupinu pacientov, vyznačujúci sa tým, imunopatologických reakcií vyjadrené ako intenzite a trvanie prúdu, ktoré tiež prispievajú k väčšiemu uvoľneniu ET-1 vaskulárneho endotelu.

Metóda analýzy pre viacnásobné porovnávania Kraskla - Wallisův test ukázal, veľmi významným kritériom H (H = 38,02, p = 0,0001), čo dáva právo na uplatnenie, že štatistické charakteristiky ET-1 u pacientov s rôznymi podskupinami v exacerbácie významne líšia a ich úroveň závisí od príslušnosti pacienta k určitej podskupine. Vzhľadom k tomu, že pacienti boli rozdelení do skupín, v závislosti od závažnosti ochorenia, možno hovoriť o korelácii medzi úrovňou ET-1 a závažnosti ochorenia.

Tak, v endoteliálny dysfunkcie podskupine 1A, vyznačujúci sa tým mierne zvýšenie hladiny ET-1 a zníženie hladiny dusičnanov a dusitanov v krvi. Pacienti v skupinách 2A a IN (mierne astma bronchiale) vzhľadom k miernemu zvýšeniu hladiny ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), došlo k významnému zníženiu hladiny dusitanu (4,44-4,64 mmol / l) v porovnaní s kontrolou a nastavenie parametrov NO metabolizmu v dôsledku relatívneho zvýšenia úrovne dusičnanov (31,54-33,48 mol / l). Táto nerovnováha môže byť považovaná za nepriaznivý prognostický vzhľadom na to, že zvýšenie úrovne dusičnanov je spojená so zvýšenou peroxidácie lipidov, vysoko aktívnymi voľnými radikálmi, a zvýšenou aktivitou indukovatelné NO-syntázy (Inos) v hladkom svale ciev a makrofágy. Pacienti v podskupine 4A s ťažkou astmou nerovnováhy ešte výraznejší: kontext vysokej hladiny ET-1 (0,2 ng / ml) mala väčšiu inhibíciu endoteliálny NO-syntázy (Enos), ktorý prejavuje pokles hladiny dusitanu (6 19 umol / l) a výrazný aktiváciu Inos, dôsledkom bolo zvýšenie hladiny dusičnanov a bežných metabolitov N0 v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Na určenie existencie funkčného vzťahu medzi hladinou ET-1 a parametrami charakterizujúcimi priebeh chronických obštrukčných pľúcnych ochorení sa použil postup viacnásobnej lineárnej regresie s postupným vylúčením nepodstatných premenných. V dôsledku analýzy bol získaný matematický model:

ET-1 = -0,00368+ (0,0142 x trvanie ochorenia) + (0,00532 x PLA), s R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Viacnásobný regresný koeficient R odráža prítomnosť štatisticky významnej spojitosti medzi hladinou ET-1 a nezávislými premennými (trvanie ochorenia), ako aj priemerným tlakom pľúcnej artérie (PLA). Zároveň koeficient determinácie R2 umožňuje možné tvrdiť, že zvýšené hladiny ET-1 o 52,5% v dôsledku zmien v úrovni nezávislej premennej tejto rovnice, a to po celú dobu ochorenia (p = 0,008) a PLA (p = 0,022).

Posudzovanie NO metabolizmus vo svojich konečných metabolitov (dusitany, dusičnany) u detí vo podskupín, je potrebné poznamenať, že sa v rôznych smeroch zmenila. U pacientov s akútnou exacerbáciou podskupiny 1A recidivujúce obštrukčnej bronchitídy, pokles hladiny NO metabolitov - dusitanov a dusičnanov - indikujúca deficit NO-závislé funkcie endotelu, s najvýraznejšou poklesu bola úroveň dusitan. V súčasnej fáze sa hladina dusitanu v krvi považuje za prediktor endoteliálnej eNOS aktivity. To naznačuje výraznú inhibíciu eNO syntetázy, slabú iNO reakciu.

V období remisie u všetkých skupín hladiny ET-1 zostal mierne zvýšená v rozsahu 0,05-0,15 ng / ml v porovnaní s kontrolnou skupinou a bol najviac zvýšené v podskupine 4B na úroveň 0,15 ng / ml. Podobné hladiny ET-1 naznačuje, že podskupiny 4B v porovnaní s ďalšie podskupiny uloženými najvyššími metabolizmus vazokonstrikčných faktorov (ET-1) v cievnej endotel. Možno, že je to spôsobené tým, že u pacientov s ťažkou astmou sú uložené latentné obštrukčnou zmeny v respiračnej funkcie, alveolárna hypoxii, ktorý stimuluje najvyššie emisie ET-1 endotelových bunkami.

Veľmi významným kritériom Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) namontovaný v dôsledku niekoľkých porovnávacích výnosov tvrdiť, že štatistické charakteristiky indikátorov ET-1 rôzne podskupiny sa významne líšia medzi sebou, a ich výška závisí na pacienta patriacim do určitej skupiny. Tak ako v období exacerbácie môžeme hovoriť o existencii spojenia medzi úrovňou ET-1 a závažnosťou ochorenia.

Okrem toho, analýza korelácia medzi hladinou ET-1 a prietoky chronickej obštrukčnej chorobe pľúc ukázalo spoľahlivé priamej komunikácie medzi úrovňou ET-1 a PLA (r = 0,38, p <0,014) u pacientov v remisii.

Metabolizmus NO v sledovaných skupinách sa správa inak. V skupine detí s recidivujúce obštrukčnej bronchitídy (podskupina 1B), dôjde k zvýšeniu krvných hladín dusitanov na 5,48 mol / l, a to aj napriek tomu, že sa zníži v porovnaní s kontrolnou skupinou, a výrazný nárast hladiny dusičnanov do 41,45 mol / l, ktoré môžu byť považovaná za kompenzačnú odpoveď na nedostatok endoteliálneho NO. V skupinách detí s miernym astma bronchiale pozorovalo mierne zvýšenie dusitanov na 5,6-6,45 mol / l (čo je nižšia ako u kontrolnej skupiny). Toto môže byť považované za nárast aktivity eNOS a ochranný účinok NO metabolitov. Najvýraznejší nerovnováha NO metabolizmu bolo pozorované v podskupine detí 4B, ktorá sa prejavuje v znížení dusitanu v porovnaní s fázou exacerbácie a zvýšené množstvo dusičnanov. Tieto údaje môžu naznačovať výrazný útlak eNOS aj počas remisie a pokračujúcu patologickú aktivitu iNOS.

Na základe štúdie možno vyvodiť tieto závery.

Detských pacientov s recidivujúce obštrukčnou bronchitídy a bronchiálnej astmy určená zmenené hladiny faktorov, na endotelu závislej (ET-1 a metabolitov NE) v závislosti od stupňa a závažnosti ochorenia.

V akútnej fáze ochorenia u pacientov všetkých podskupín sú nastavené jednosmerné zmeny v podobe zvýšenej hladiny ET-1, najvýraznejšie - u pacientov so stredným a ťažkým bronchiálna astma na úrovni 0,2 ng / ml.

Ukázalo sa, že prítomnosť funkčného vzťahu medzi úrovňou ET-1 a parametrov, ktoré popisujú priebeh chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (trvanie ochorenia) a strednou úrovňou tlaku v pľúcnej tepne u pacientov s recidivujúce obštrukčnou bronchitídy a astmy v období exacerbácie.

Zmeny v úrovniach metabolitov NIE (dusitan) bol všesmerového odolného redukcia dusitanov v exacerbácií a remisie a zlepšenie dusičnanov s výhodou v ťažkou astmou.

U pacientov s recidivujúce obštrukčnou bronchitídy a astmy odhalila prítomnosť endoteliálny dysfunkcie, a výraznejšie u pacientov v akútnom štádiu, ktorá sa prejavuje ako vazokonstrikcie, zvýšenie priemernej úrovne PLA a ET-1, čo je induktor syntézy hypoxiou a patoimmunologicheskie reakcie. Na tejto nízkej úrovni žiadne metabolity (dusitan) je spojená s inhibíciou endoteliálny NO-syntázy, a hladiny dusičnanov zvyšuje sa prevádzkovej doby spojenej patogénne NO (inducibilní NO), ktorý by mohol slúžiť ako faktor vedúci k deštrukcii endotelu a udržiavanie patologického procesu v pľúcach.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Klinický význam endotelovej dysfunkcie u detí s recidivujúcou obštrukčnou bronchitídou a bronchiálnou astmou / International Medical Journal # 4 2012

[1], [2], [3], [4],