Mukopolysacharidóza I. Typu: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Typ mukopolysacharidóza I (synonymá: lysozomálního enzýmu nedostatok al-iduronidázy, Hurlerova syndróm, Hurler-Shey a Shey).

Typ mukopolysacharidóza I - autozomálne recesívne ochorenie, ktoré sa vyskytuje v dôsledku zníženej aktivity lysozomálního AL-iduronidázy, ktorý sa podieľa na metabolizme glykozaminoglykánov. Ochorenie je charakterizované progresívnymi poruchami z vnútorných orgánov, kostným systémom, psychoneurologickými a kardiopulmonálnymi poruchami.

Kód ICD-10

• Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánu.
• E76.0 mukopolysacharidóza typu I

Epidemiológia

Mucopolysacharidóza I je panetnická choroba s frekvenciou v populácii priemerne 1 z 90 000 živonarodených. Priemerný výskyt syndrómu Hurler v Kanade je 1 na 100 000 živonarodených, syndróm Hurler-Scheye je 1 na 115 000 a syndróm Scheye je 1 na 500 000.

Klasifikácia

V závislosti od závažnosti klinických príznakov ochorenia, existujú tri formy mukopolysacharidózy I: Hurler syndróm, Hurler-Shey a Shey.

Príčiny mukopolysacharidózy typu I

Mukopolysacharidóza I - autozomálne recesívne ochorenie v dôsledku mutácií v štruktúrneho génu lysozomálnej a-L-iduronidázy.

Gén alfa-L- iduronidázy - IDUA - je umiestnený na krátkom ramene chromozómu 4 v mieste 4p16.3. K dnešnému dňu existuje viac ako 100 rôznych mutácií v géne IDUA. Prevažný počet známych mutácií je bodkovaný v rôznych exónoch génu IDUA. Pre belochov sú charakterizované dvoma častými mutáciami Q70X a W402X.

Najbežnejšou mutáciou u pacientov z ruskej populácie je mutácia Q70X. Jeho frekvencia je 57%, čo je porovnateľné s frekvenciou Q70X v škandinávskej populácii (62%). Frekvencia mutácie W402X, ktorá sa vyskytuje v 48% prípadov mukopolysacharidózy I v mnohých európskych populáciách, v ruskej populácii je 5,3%.

Patogenéza mukopolysacharidózy typu I

Enzým Al-iduronidázy podieľajú na metabolizme dvoch glykozaminoglykánov - dermatan sulfátu a heparansulfátu. Vzhľadom k tomu, kyseliny iduronové je členom dermatan sulfátu a heparansulfátu, v tomto ochorení rozbité vnutrilizosomny rozpadu týchto glykozaminoglykánov, ktoré sa hromadia v lyzozómoch všade: v chrupavky, šľachy, perioste, endokardu a stenou nádoby, pečene, sleziny a nervového tkaniva. Edém Pial spôsobuje čiastočné oklúzie subarachnoidálne priestor, čo má za následok vnútornú a vonkajšiu postupné hydrocefalus.

Sú ovplyvnené bunky mozgovej kôry, talamu, trup, predné rohy. Tuhosť kĺbov je výsledkom deformácie metafýz, zhrubnutie kĺbovej kapsuly je sekundárne v dôsledku depozície glykozaminoglykánov a fibrózy v ňom. Obštrukcia dýchacieho traktu je dôsledkom zúženia priedušnice, zahustenia hlasiviek, redundancie edematóznych tkanív v horných dýchacích cestách.

Symptómy mukopolysacharidózy typu I

Mukopolysacharidóza, typ IH (Hurlerov syndróm)

U pacientov so syndrómom Hurler, prvé klinické príznaky choroby sa objaví v prvom roku života, s maximom demonštrácií od 6 do 12 mesiacov. V niektorých prípadoch, od narodenia došlo k miernemu zväčšeniu pečene, pupočnú alebo trieslovinové-skrotální prietrže. Obvykle diagnóza je vo veku od 6 do 24 mesiacov od seba. Charakteristické zmeny v tvári funkcií typu gargoilizma budú zrejmé na konci prvého roka života: veľké hlavy, vyčnievajúce čelné kopce, široký koreň nosa, krátke nosovej dierky s naruby nozdrami, rozdelili pery veľký jazyk, silné pery, hyperplázia ďasien, nepravidelné zuby. Medzi ďalšie časté príznaky manifestnye - tuhosť malých a veľkých kĺbov, kyfóza bedrovej chrbtice (bedrová Gibus), chronického zápalu stredného ucha a častými infekciami ochorení horných dýchacích ciest. Takmer všetci pacienti s Hurler syndróm, rovnako ako u iných typov mukopolysacharidózy, kožné tesný pocit. Hypertrichóza je bežná. Pri jednotlivých pacientov mladších ako 1 rok, choroba debutoval s rozvojom srdcového zlyhania spôsobeného endokardu fibroelastóza. Ako choroba postupuje spojené príznaky, ktoré svedčia zapojenie do patologického procesu vnútorných orgánov, kardiovaskulárne, pľúcne, centrálneho a periférneho nervového systému. Vedúci neurologické príznaky - zníženie inteligencie, oneskorený vývoj reči, zmeny v svalového tonusu, šľachových reflexov, hlavových nervov, kombinované vodivé a percepčné nedoslýchavosťou. Progresívne ventrikulomegalie často vedie k rozvoju komunikácie hydrocefalus. Ku koncu prvého a začiatku druhého roka života sa objaví srdcový šelest, a neskôr vytvoril získaných aortálnej a mitrálnej srdcové chyby. Na konci druhého roka života odhaliť hepatosplenomegália a charakteristické kostrových porúch podľa druhu viacnásobné Dysostosis: krátky krk, retardácia rastu, celkový platispondiliyu, bedrový Gibus, tuhosti malých a veľkých kĺbov, dysplázia bedrového kĺbu, valgus deformity kĺbov, zmena z kief typu "pazúry nohy ", deformácie hrudníka v tvare suda alebo v tvare v tvare zvona. Často dochádza k postupnému zákal rohovky, megalocornea, glaukómu, kongestívneho zrakového nervu a / alebo ich čiastočné atrofia.

Čoskoro rádiografického znaky - okraje deformácia (podobný "veslovanie") a vajcovitý deformácie stavcových tiel, nadmerné trabekulizací diafýzy dlhých kostí, v kombinácii s jeho zlyhanie v metafyzálních a epifýzy. Ako choroba postupuje vytvorená makrocefalie zhrubnutie calvarial kosti, lyambdovidnogo predčasnému uzavretiu lebečných stehy a sagitálnej, zníženie dilatačné obiehajú sella operadlo. Pacienti zvyčajne pred dosiahnutím veku 10 rokov od obštrukcie dýchacích ciest, infekcia dýchacích ciest, srdcovým zlyhaním umiera.

Mukopolysacharidóza typ H / S (Hurler-Scheia syndróm) klinická fenotyp-Hurlerova syndróm Shey zaberá strednú polohu medzi hurler syndrómu a Shey, vyznačuje sa pomaly progresívne ochorenie vnútorných orgánov, kostí, zníženie pľúc alebo nedostatku inteligencie. Ochorenie sa zvyčajne debutuje vo veku 2-4 rokov. Hlavné klinické poruchy - srdcové zlyhanie a vývoj obštrukčné syndróm horných ciest dýchacích. Niektorí pacienti pociťujú celkovej spondylolistéza, čo môže viesť ku kompresii miechy. Väčšina pacientov prežije do tretej dekáde života. Hlavnou príčinou úmrtí - akútne kardiovaskulárne a pľúcne nedostatočnosti.

Mukopolysacharidóza typu IS (Scheyeov syndróm)

Počiatočná klasifikácia mukopolysacharidózy, pred otvorením syndrómu primárneho biochemických defektov Shey, bol izolovaný ako samostatný typ - V. Mukopolysacharidóza syndróm Shey - najmiernejšie o priebehu choroby u iných foriem mukopolysacharidózy I, to je charakterizovaný stuhnutosť kĺbov, aorty srdcových vád, zákalu rohovky, a príznaky mnohonásobnej kostnej dysostózy. Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú vo veku 5 až 15 rokov medzi nimi. Predné klinické príznaky - kostrové poruchy v podobe stuhnutosť kĺbov k rozvoju syndrómu karpálneho tunela. Ochorenia oka zahŕňajú zákal rohovky, glaukóm a retinitis pigmentosa. Percepčné nedoslýchavosť - neskorý komplikácie choroby. Obštrukčná syndróm horných ciest dýchacích často vedie k spánkového apnoe, čo v niektorých prípadoch vyžaduje zriadenie tracheostómiu. Myelopatie krčnej miechy je menej častá ako v hurler syndrómu Shey. Často označiť aortálna stenóza s nedostatočnosťou krvného obehu a hepatosplenomegália. Inteligencia s týmto syndrómom netrpia alebo sa pozerať na ľahkú kognitívne poruchou.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu I

Laboratórny výskum

Potvrdzujúci biochemické diagnostiky mukopolysacharidóza I spočíva v stanovení hladiny glykózaminoglykánu vylučovanie moču a meranie aktivity lysozomového al-iduronidázy. Celková vylučovanie glykozaminoglykánov v moči sa zvyšuje. Taktiež sa pozoruje hyperexcrecia dermatansulfátu a heparansulfátu. Aktivita aL-iduronidázy sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov s použitím umelých fluorogénnych alebo chromogénnych substrátov.

Prenatálna diagnóza je možné meraním aktivity Al-iduronidázy biopsia choriových klkov na 9-11 týždni tehotenstva a / alebo určenie spektra GAG v plodovej vody pri 20-22 týždňov tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možné vykonať diagnostiku DNA.

Funkčný výskum

Pri röntgenových snímkach u pacientov so syndrómom vykazuje Hurler typické príznaky takzvanej mnohonásobnej kostnej dysostózy. Pri MRI mozgu sa v periventrikulárnych oblastiach bielej hmoty mozgu, corpus callosum, menej často bazálnych ganglií, príznakov hydrocefalusu nachádzajú viaceré cysty; v zriedkavých prípadoch - malformácie mozgu vo forme lissencephaly, malformácie Dandy Walker.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s inými poruchami lyzozomálního: mukolipi dávok galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Liečba mukopolysacharidózy typu I

Keď Hurler syndróm je transplantácia kostnej drene, ktoré môžu výrazne zmeniť priebeh choroby a zlepšiť prognózu, ale tento postup má mnoho komplikácií a je držaný v skorých štádiách choroby, väčšinou vo veku 1,5 roka. V súčasnosti sa vyvinula liek na enzýmovú substitučnú terapiu mukopolysacharidózy I-aldurazímu (Aldurazyme, Genzyme), ktorý je registrovaný v Európe, USA, Japonsku; sa používa pre liečenie porúch v extraneurálních Mucopolysaccharidózy I. Je liečivo, ktoré pre korekciu miernych foriem mukopolysacharidózy I (hurler syndrómu a Shey Shey). Liečivo sa podáva týždenne, intravenózne, kvapka pomaly, v dávke 100 jednotiek / kg. Pri liečbe syndrómu Hurler s ťažkými neurologickými komplikáciami je liek menej účinný, pretože enzým nepreniká cez hematoencefalickú bariéru.

[1], [2]