Mukopolysacharidóza, typ II: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Typ mukopolysacharidóza II (synonymá: lysozomálnych nedostatok enzýmu iduronát-2-sulfatáza (Al-iduronosulfatsulfatazy), Gunter syndróm (Hunter)).

Typ mukopolysacharidóza II - zlúčia s X-viazanou recesívny porucha v dôsledku zníženej aktivity lysozomálnej iduronát-2-sulfatázy, ktorý sa podieľa na metabolizme glykozaminoglykánov. MPS II sa vyznačuje progresívnymi psychoneurologickými poruchami, hepatosplenomegáliou, kardiopulmonálnymi poruchami, kostnými deformitami. K dnešnému dňu boli opísané 2 prípady ochorení u dievčat spojených s inaktiváciou druhého normálneho X chromozómu.

Kód ICD-10

• Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánu.
• E76.1 mukopolysacharidóza, typ II.

Epidemiológia

Mucopolysacharidóza II je panetnická choroba s priemerným výskytom vo svete až 1 zo 75 000 živonarodených novorodencov. Incidencia ochorenia v populácii sa pohybuje od 1 zo 165 000 (Austrália) po 1 z 34 000 (Izrael) u živých novorodencov.

Príčiny a patogenéza mukopolysacharidózy II

Vývoj II mukopolysacharidóza v dôsledku mutácií v štruktúrneho génu lysozomálnej iduronát-2-sulfatáza - IDS, ktorý sa nachádza na dlhom ramene chromozómu X v lokuse Xq28. Viac ako 300 rôznych mutácií v géne IDS bolo opísaných. Mutácie 53,4% až bod (missense a nonsense mutácie), 26,1% - malé delécie a inzercie, 11,2% - veľké delécie a úpravy IDS gén% 9,3 - miesto zostrihu mutácie. Väčšina nájdených mutácií je jedinečná. Pre ruských pacientov DNA analýza génu IDS ukázala, že hlavné delécie a preskupenia génu IDS predstavujú iba 5,4% z počtu mutácií.

V literatúre sú opísané relatívne časté mutácie v géne IDS vytvorenom v oblasti CpG dinukleotidov (takzvané "horúce miesta" mutagenézy). Frekvencia takýchto mutácií je 15,2%. Podľa celkových údajov rôznych laboratórií na svete je asi 5% prípadov Guntherovej choroby spôsobených mutáciami, ktoré vznikli de novo. Mutácie v géne pre lysozomálnej iduronát-2-sulfatáza vedie k narušeniu štruktúry a / alebo v závislosti na enzýmu a akumulácia v lyzozómoch glykozaminoglykánov - dermatan sulfátu a heparansulfátu. Patogenéza syndrómu Gunter je podobná patogenéze syndrómu Hurler.

Symptómy mukopolysacharidózy II

Klinický fenotyp je extrémne heterogénny a skôr podmienene rozdelený na ťažkú a ľahkú formu, čo v skutočnosti predstavuje kontinuu klinických fenotypov, ktoré sa líšia v závažnosti. U pacientov s ťažkou formou mukopolysacharidózy II pozorovať podobný hurler syndróm klinické symptómy, ale syndróm nie je nájdený Gunther zákalu rohovky a progresie ochorenia je pomalší. Zvyčajne sa ťažká forma syndrómu Gunther manifestuje vo veku 1 až 3 rokov. U takýchto pacientov dochádza v druhom roku života k zmenám v tvárových vlastnostiach, ako je gargoyleizmus, retardácia rastu, príznaky mnohonásobnej kostnej dysostózy a znížená inteligencia. Často sú v oblasti lumbosakrálnej oblasti "mongoloidné škvrny", hirsutizmus, hrubnutie a zhrubnutie kože. Niektorí pacienti si všimnúť lokalizované zmeny na koži vo forme štruktúry pripomínajúce morské okruhliaky Slonoviny, zvyčajne umiestnený v interskapulární oblasti, hrudnej kosti, krku a symetricky posteriórnej axilárnej línii. Tieto zmeny kože sú špecifické pre tento typ mukopolysacharidózy. Väčšina pacientov má gastroenterologické poruchy vo forme chronickej hnačky. Medzi neurologickými poruchami sa často pozorovali symptómy progresívnej komunikácie hydrocefalusu, spastického paraplegia v dôsledku kompresie miechy a progresívnej hluchoty. Rovnako ako u Hurlerovho syndrómu. Poznamenať hepatosplenomegáliu, stuhnutosť veľkých a malých kĺbov, kardiopulmonárne poruchy. Smrteľný výsledok sa zvyčajne vyskytuje v druhej dekáde života z progresívnych neurologických porúch.

Pľúcna forma je veľmi podobná syndrómu Scheye (MPS IS); pretože je charakterizovaná normálnou inteligenciou s pomaly progresívnou somatickou patológiou a pomalým postupovaním mnohonásobnej kostnej dysostózy. Ochorenie sa prejavuje vo veku 3-8 rokov alebo v prípade benígnych foriem v 10-15 rokoch. Hlavnými klinickými príznakmi tejto formy ochorenia sú obštrukčný syndróm horných dýchacích ciest, získané srdcové chyby, strata sluchu, stuhnutosť kĺbov. Priemerná dĺžka života sa pohybuje vo veľmi širokom rozsahu a závisí od závažnosti somatických chorôb: to môže byť normálny (popísané pacienta 87 rokov), ale môže byť podstatne znížená (druhý alebo tretej dekáde života). Najčastejšou príčinou smrti je srdcové zlyhanie alebo obštrukcia dýchacích ciest.

Diagnóza mukopolysacharidózy II

Laboratórny výskum

Pre potvrdenie Gunter chorobu vykonávané na účely stanovenia úrovne vylučovanie glykozaminoglykánov v moči a meranie aktivity lysozomového iduronát-2-sulfatáza. V prípade mukopolysacharidózy II zvyšuje celkové urinárnej exkrécie glykozaminoglykánov dochádza síranom hyperexcretion dermatansulfát a heparansulfát. Aktivita iduronát-2-sulfatázy sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov s použitím umelého fluorogénneho substrátu. Vzhľadom na prevalenciu jedinečných mutácií v géne IDS je vykonanie analýzy DNA veľmi dlhým a zložitým diagnostickým postupom. Stanovenie molekulovej vád, ktoré vedú k Guntherova choroby, je výskum záujem prispieť k pochopeniu genotyp-fenotyp korelácií pri chorobách a prípadne vytvorenie špecifických kritérií výberu pre ďalšie účinné liečby. Ak je to potrebné, pre liečbu, definíciu prepravy alebo ak je plánovaná prenatálna diagnóza v zaťažených rodinách, je možné vykonať individuálne vyhľadávanie rodinných mutácií.

V prípade mukopolysacharidózy II môžu byť použité aj metódy nepriamej diagnostiky DNA založené na skúmaní lokusov chromozómov X v blízkosti génu IDS.

Prenatálna diagnóza je možné meraním aktivity iduronát-2-sulfatáza v biopsiu choriových klkov na 9-11 týždni tehotenstva a / alebo určenie spektra GAG v plodovej vody pri 20-22 týždňov tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom alebo informatívnou distribúciou polymorfných markerov chromozómu X je možné vykonať diagnostiku DNA v počiatočných štádiách tehotenstva.

Funkčný výskum

Pri MRI mozgu u pacientov s mukopolysacharidózou II sa pozoruje zvýšenie intenzity signálu pri projekcii bielej hmoty, ventrikulomegalie, expanzia perivaskulárnych a subarachnoidálnych priestorov.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s inými poruchami lyzozomálního: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Liečba mukopolysacharidózy II

Symptomatická liečba sa vykonáva. Príprava idursulfázy (elapraza) je registrovaná v európskych krajinách, USA na liečbu mukopolysacharidózy typu II (Hunterova choroba). Liečivo je indikované na korekciu miernej a strednej závažnosti ochorenia a extrémne neurálnych komplikácií v ťažkej forme. Liečivo sa podáva týždenne, intravenózne, po kvapkách v dávke 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]