Mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza typu IV (synonymá: deficit galaktózy-6-sulfatázy, deficit beta-galaktozidázy, Morquiov syndróm, mukopolysacharidóza IVA, mukopolysacharidóza IVB).

[ 1 ]

Epidemiológia

Toto ochorenie sa vyskytuje na celom svete s priemerným výskytom v populácii 1 zo 40 000 živonarodených detí.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Príčiny mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza IV je autozomálne recesívne progresívne geneticky heterogénne ochorenie, ktoré je výsledkom mutácií v génoch kódujúcich galaktóza-6-sulfatázu (N-acetylgalaktozamín-6-sulfatázu), ktorá sa podieľa na metabolizme keratánsulfátu a chondroitínsulfátu, alebo v géne beta-galaktozidázy (táto forma je alelickým variantom Gml gangliosidózy), čo vedie k manifestácii mukopolysacharidózy IVA a mukopolysacharidózy IVB. Gén N-acetyl-galaktozamín-6-sulfatázy (GALNS) sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 16 - 16q24.3. Spomedzi 148 známych mutácií predstavujú missense mutácie 78,4 %, nonsense mutácie 5 %, malé delécie 9,2 %, veľké delécie a inzercie 4 %. 26,4 % mutácií sa našlo v dinukleotidoch. Gén beta-galaktozidázy - GBS - sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Príznaky mukopolysacharidóza typu IV

Oba podtypy Morquiovho syndrómu sú charakterizované retardáciou rastu, opacitou rohovky, abnormalitami kostry (kyfoskolióza, pectus carinatum, subluxácie bedrového kĺbu), insuficienciou aortálnej chlopne a normálnou inteligenciou.

Mukopolysacharidóza IVA je zvyčajne závažnejšia ako mukopolysacharidóza IVB. Prvými príznakmi charakteristickými pre Morquiov syndróm sú hallux valgus, kyfóza, spomalenie rastu so skrátením trupu a krku a poruchy chôdze. Medzi ďalšie bežné poruchy spojené s týmto ochorením patrí mierny zákal rohovky, glaukóm, malé zuby s defektmi skloviny, mnohopočetný kaz, hepatomegália a získané srdcové chyby primárne postihujúce aortálnu chlopňu. Hypoplázia odontoidu v kombinácii s väzivovou slabosťou môže viesť k atlantoaxiálnej subluxácii a myelopatii krčnej chrbtice.

Formuláre

Existujú dva známe podtypy mukopolysacharidózy typu IV: mukopolysacharidóza IVA a mukopolysacharidóza IVB, ktoré sa líšia primárnym biochemickým defektom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika mukopolysacharidóza typu IV

Na potvrdenie diagnózy mukopolysacharidózy IV sa stanovuje hladina vylučovania glykozaminoglykánov močom a aktivita lyzozomálnej N-acetyl-galaktozamín-6-sulfatázy a beta-galaktozidázy. V prípade mukopolysacharidózy IV sa spravidla zvyšuje celkové vylučovanie glykozaminoglykánov močom a pozoruje sa hyperexkrécia keratánsulfátu. Sú však známe prípady bez hyperexkrécie keratánsulfátu. Aktivita enzýmov sa meria v leukocytoch alebo kultúre kožných fibroblastov pomocou umelého fluorogénneho substrátu.

Prenatálna diagnostika je možná meraním enzýmovej aktivity v biopsii choriových klkov v 9. – 11. týždni tehotenstva a/alebo stanovením spektra glykozaminoglykánov v plodovej vode v 20. – 22. týždni tehotenstva. U rodín so známym genotypom je možné vykonať DNA diagnostiku v ranom štádiu tehotenstva.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny mukopolysacharidóz aj s inými lyzozomálnymi ochoreniami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, manozidóza, fukozidóza, gangliozidóza GM1.

Liečba mukopolysacharidóza typu IV

Neboli vyvinuté žiadne účinné metódy. Vykonáva sa symptomatická liečba. Liek na enzýmovú substitučnú terapiu je vo vývoji a prechádza klinickými skúškami štádia II.