Mukopolysacharidóza typu VII: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Mukopolysacharidóza typu VII (synonymá: Slyho syndróm, deficit lyzozomálnej beta-D-glukuronidázy).

Kód MKCH-10

• E76 Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov.
• E76.2 Iné mukopolysacharidózy.

Epidemiológia

Mukopolysacharidóza typu VII je extrémne zriedkavé ochorenie, v literatúre existujú opisy niekoľkých desiatok pacientov.

Príčiny a patogenéza mukopolysacharidózy typu VII

Mukopolysacharidóza VII je autozomálne recesívne progresívne ochorenie, ktoré je výsledkom zníženej aktivity lyzozomálnej beta-D-glukuronidázy, ktorá sa podieľa na metabolizme dermatánsulfátu, heparánsulfátu a chondroitínsulfátu. Gén beta-glukuronidázy, GUSB, sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 7 - 7q21.ll. 77,8 % mutácií v tomto géne sú bodové mutácie. V Rusku nebol diagnostikovaný žiadny pacient s MPS VII.

Príznaky mukopolysacharidózy typu VII

Väčšina závažných foriem tohto syndrómu sa prejavuje od narodenia tzv. fatálnym neimunitným edémom plodu a možno ich zistiť in utero ultrazvukom. U iných pacientov sa hlavné klinické príznaky objavujú od narodenia vo forme hepatosplenomegálie, príznakov mnohopočetnej dysostózy a zhrubnutia kože. V menej závažných prípadoch ochorenia sa prvé príznaky vyskytujú v prvom roku života a sú podobné ako pri Hurlerovom syndróme alebo ťažkej forme Hunterovho syndrómu. Od narodenia majú pacienti pupočné alebo trieslové hernie, často trpia respiračnými vírusovými infekciami a zápalom stredného ucha. Postupne sa vytvárajú hrubé črty tváre chrličovitého typu, kostrové poruchy a vyskytuje sa hepatosplenomegália a zákal rohovky. Často sa pozoruje rastová retardácia, deformácia hrudníka karinátového typu a kyfóza chrbtice.

S progresiou ochorenia dochádza k oneskoreniu psychomotorického vývoja, ktoré dosahuje úroveň mentálnej retardácie. Vo väčšine prípadov sa pozoruje nestabilita krčnej chrbtice s vysokým rizikom vzniku kompresie miechy. U pacientov s manifestáciou ochorenia po 4 rokoch sú hlavnými príznakmi poruchy kostry.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VII

Laboratórna diagnostika

Na potvrdenie diagnózy mukopolysacharidózy VII sa meria hladina vylučovania glykozaminoglykánov močom a aktivita beta-glukuronidázy. V prípade mukopolysacharidózy VII sa zvyšuje celkové vylučovanie glykozaminoglykánov močom a pozoruje sa hyperexkrécia dermatánsulfátu a heparánsulfátu. Aktivita beta-glukuronidázy sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov pomocou umelého fluorogénneho substrátu.

Prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity beta-glukuronidázy v biopsii choriových klkov v 9. – 11. týždni tehotenstva a/alebo stanovením spektra glykozaminoglykánov v plodovej vode v 20. – 22. týždni tehotenstva. U rodín so známym genotypom je možné vykonať DNA diagnostiku v ranom štádiu tehotenstva.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny mukopolysacharidóz aj s inými lyzozomálnymi ochoreniami: mukolipidózy, galaktosialidóza, sialidóza, manozidóza, fukozidóza, gangliozidóza GM1.

Liečba mukopolysacharidózy typu VII

Neboli vyvinuté žiadne účinné metódy. Používa sa symptomatická liečba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]