Mukopolysacharidóza, typ VII: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Mukopolysacharidóza typu VII (synonymá: Sloiov syndróm, nedostatočnosť lysozomálnej beta-D-glukuronidázy).

Kód ICD-10

• Poruchy metabolizmu glykozaminoglykánu.
• E76.2 Ďalšie mukopolysacharidózy.

Epidemiológia

Mucopolysacharidóza typu VII je mimoriadne zriedkavé ochorenie, v literatúre sú opísané desiatky pacientov.

Príčiny a patogenéza mukopolysacharidózy typu VII

Mukopolysacharidóza VII - progresívne autozomálne recesívne ochorenie, ktoré sa vyskytuje v dôsledku zníženia aktivity lysozomálního beta-D-glukuronidázy, ktoré sa zúčastňujú metabolizmu dermatan sulfát, heparan sulfát a chondroitín sulfátu. Gene beta-glukuronidázy - GUSB - sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 7 - 7q21.ll. 77,8% mutácií v géne je bodkované. V Rusku nebol diagnostikovaný žiadny pacient s MPS VII.

Symptómy mukopolysacharidózy typu VII

Väčšina ťažkých foriem tohto syndrómu sa manifestuje od narodenia ako takzvaný fatálny neimunitný fetálny edém a môže byť detekovaný in utero ultrazvukom. U ostatných pacientov sa hlavné klinické príznaky objavujú od narodenia v podobe hepatosplenomegálie, príznakov viacnásobnej dysostózy a zhutnenia kože. V menej závažných prípadoch ochorenia sa debutové príznaky objavujú v prvom roku života a sú podobné ako v prípade Hurlerovho syndrómu alebo ťažkej formy Hunterovho syndrómu. Od narodenia majú pacienti pupečnú alebo inguinálnu herniu, pacienti často dostávajú respiračné vírusové infekcie a otitis. Postupne sa vytvárajú hrubé znaky typu gargoyilizmu, kostrových porúch a je tu hepatosplenomegália a opacita rohovky. Často zaznamenaná retardácia rastu, deformácia hrudníka typom kýlu a kyfózy chrbtice.

Po progresii ochorenia dochádza k oneskoreniu vývoja psycho-reči, pričom dochádza k určitému stupňu mentálnej retardácie. Vo väčšine prípadov sa pozoruje nestabilita krčnej chrbtice s vysokým rizikom vzniku kompresie miechy. U pacientov s prejavom ochorenia po 4 rokoch vedúcich symptómov - kosterných porúch.

Diagnóza mukopolysacharidózy typu VII

Laboratórna diagnostika

Na potvrdenie diagnózy mukopolysacharidózy VII sa meria vylučovanie glukózamyklínu v moči a meria sa aktivita beta-glukuronidázy. V prípade mukopolysacharidózy VII sa zvyšuje celkové vylučovanie glykozaminoglykánov v moči a dochádza k hyperexcrecii dermatansulfátu a heparansulfátu. Aktivita beta-glukuronidázy sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov s použitím umelého fluorogénneho substrátu.

Prenatálna diagnóza je možné meraním aktivity beta-glukuronidasy v biopsiu choriových klkov na 9-11 týždni tehotenstva a / alebo určenie spektra glykozaminoglykánov v plodovej vody pri 20-22 týždňov tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možné vykonať diagnostiku DNA v počiatočných štádiách tehotenstva.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s inými poruchami lyzozomálního: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Liečba mukopolysacharidózy typu VII

Efektívne metódy sa nevyvíjajú. Vykonajte symptomatickú liečbu.

[1], [2], [3]