Neofylín

Neofylín je bronchodilatátor skupiny metylxantínov.

Indikácia Neophyllin

• Bronchiálna astma.
• Chronické obštrukčné choroby pľúc (chronická obštrukčná bronchitída, pľúcny emfyzém).
• Pľúcna hypertenzia.
• Syndróm centrálneho nočného apnoe.

Formulár uvoľnenia

Predĺžené tablety.

Základné fyzikálno-chemické vlastnosti:

• Tablety 100 mg - biela farba, plochý valcovia, skosený;
• 300 mg tablety - biela farba, plochý valcovia, skosený a drážkovaný.

1 tablet obsahuje monohydrát teofylínu, pokiaľ ide o teofylín - 100 mg alebo 300 mg;

Pomocy: laktózový monohydrát, disperzia kopolyméru metakrylátu amónneho, disperzia metakrylátu kopolyméru, stearát horčíka, mastenec.

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku je spôsobený hlavne blokovaním adenozínových receptorov, inhibíciou fosfodiesteráz, zvýšením obsahu intracelulárneho CAMP, znížením intracelulárnej koncentrácie vápnikových iónov, ako je výsledok, z ktorých sa hladký sval bronchi, gastrointestinálny trakt, gastrointestinálny trakt, rezbársky trakt; Zvyšuje tón respiračných svalov (medzikostálne svaly a diafragma), znižuje pľúcnu vaskulárnu rezistenciu a zlepšuje oxygenáciu v krvi, aktivuje respiračné centrum medully oblongata, zvyšuje svoju citlivosť na oxid uhličitý; Eliminuje angiospazmus, zvyšuje prietok krvi a okysličovanie krvi, znižuje perifokálny a všeobecný mozgový edém, znižuje likér a následne intrakraniálny tlak; Zlepšuje krvné reologické vlastnosti, znižuje trombózu, inhibuje agregáciu krvných doštičiek (inhibíciou faktora aktivácie krvných doštičiek a prostaglandínu F2a), normalizuje mikrocirkuláciu; má antialergický účinok, inhibuje degranuláciu žírnych buniek a znižuje hladinu alergických mediátorov (serotonín, histamín, leukotriény); Zvyšuje prietok krvi obličkami, má diuretický účinok v dôsledku zníženia reabsorpcie tubulu, zvyšuje vylučovanie vody, chlórskych iónov, sodíka.

Farmakokinetika

Ak je teofylín úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť je asi 90%, keď užíva teofylín vo forme predĺžených tabliet pôsobiacich, maximálna koncentrácia sa dosiahne za 6 hodín. Viazanie na proteíny v plazme v krvi je: u zdravých dospelých - asi 60%u pacientov s cirhózou pečene - 35%. Prenikne cez hisohematické bariéry a distribuuje v tkanivách. Približne 90% teofylínu sa metabolizuje v pečeni s účasťou niekoľkých izoenzýmov cytochrómu p450 na neaktívne metabolity-1,3-dimetylumlovú kyselinu, kyselinu 1-metylovú a 3-metylxantín. Vylučované hlavne obličkami vo forme metabolitov; Nezmenené vylučované u dospelých do 13%, u detí - až 50% lieku. Čiastočne prenikne do materského mlieka. Eliminačný polčas teofylínu závisí od veku a prítomnosti sprievodných chorôb a je nasledujúci: u dospelých pacientov s bronchiálnou astmou-6-12 hodín; u detí od 6 mesiacov - 3-4 hodiny; U fajčiarov - 4-5 hodín; U starších ľudí a v prípade srdcového zlyhania, dysfunkcie pečene, pľúcny edém, chronické obštrukčné ochorenie pľúc a bronchitída - viac ako 24 hodín, čo si vyžaduje primeranú korekciu intervalu medzi príjmom liečiva.

Terapeutické koncentrácie teofylínu v krvi sú: pre účinok bronchodilatátora - 10-20 ug/ml, pre excitačný účinok na respiračné centrum - 5-10 µg/ml. Toxické koncentrácie sú nad 20 ug/ml.

Dávkovanie a podávanie

Liečivo by sa malo užívať orálne 30-60 minút pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle a piť dostatok tekutiny. Tablet 300 mg je možné rozdeliť na polovicu (100 mg tablety - nedežujte), ale nemalo by sa rozdrviť, žuvať alebo rozpustiť vo vode. V niektorých prípadoch, aby sa znížil dráždivý účinok na žalúdočnú sliznicu, mal by sa liek užívať počas jedla alebo bezprostredne po jedle.

Dávkový režim sa ustanovuje individuálne, v závislosti od veku, telesnej hmotnosti pacienta a metabolických zvláštností.

Počiatočná denná dávka pre dospelých a deti vo veku od 12 rokov s telesnou hmotnosťou viac ako 45 kg je 300 mg (1 tableta s 300 mg raz denne alebo 3 tablety s 100 mg raz denne). Po 3 dňoch podávania liečiva sa denná dávka môže zvýšiť na 450 mg (1½ tablety s 300 mg), po ďalších 3 dňoch liečby, ak je to potrebné, sa dá denná dávka zvýšiť na 600 mg (1 tableta s 300 mg 2-krát denne alebo 3 tablety 100 mg 2-krát denne).

Eskalácia dávky je možná iba v prípade, že je dobre tolerovaná.

U detí vo veku od 6 do 12 rokov s telesnou hmotnosťou 20-45 kg denná dávka je 150 mg (½ tablety 300 mg raz denne). Po 3 dňoch podávania liečiva sa denná dávka môže zvýšiť na 300 mg (½ tablety 300 mg 2-krát denne), po ďalších 3 dňoch liečby sa denná dávka môže zvýšiť na 450-600 mg (1½ tablety 300 mg 1-Time denne alebo 1 tableta 300 mg 2-krát denne alebo 3 tablety 100 mg 2-krát denne).

U starších pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami je odporúčaná denná dávka 8 mg/kg telesnej hmotnosti. Maximálny terapeutický účinok sa začína objavovať v deň 3-4 po začiatku liečby.

U pacientov, ktorí fajčia, sa denná dávka môže postupne zvyšovať na 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tablety).

Pacienti so syndrómom centrálneho nočného apnoe môžu mať pred spaním jednu dávku lieku.

Odporúča sa ďalšie zvýšenie dávky na základe stanovenia koncentrácií teofylínu v sére.

Dávka by sa mala vybrať individuálne, ale tablety sa zvyčajne užívajú dvakrát denne. U pacientov s najťažším klinickým prejavom príznakov sú vhodné vyššie ranné alebo večerné dávky.

U pacientov, ktorých príznaky pretrvávajú v noci alebo počas dňa bez ohľadu na inú liečbu alebo ak nedostali teofylín, môže byť terapia doplnená odporúčanou jedinou rannou alebo večernou dennou dávkou teofylínu.

Pri predpisovaní vysokých dávok sa počas liečby monitorujú plazmatické koncentrácie teofylínu (terapeutická koncentrácia je v rámci 10-15 ug/ml).

Celková dávka by nemala prekročiť 24 mg/kg telesnej hmotnosti pre deti a 13 mg/kg pre dospelých. Stanovenie hladín teofylínu v plazme 4 až 8 hodín po podaní a najmenej 3 dni po každej zmene dávky umožňuje presnejšie hodnotenie potreby špecifickej dávky v dôsledku prítomnosti významných individuálnych rozdielov v stupni vylučovania u jednotlivých pacientov.

Deti.

Tento liek by sa nemal používať u detí mladších ako 6 rokov s telesnou hmotnosťou menej ako 20 kg.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky liečiva a iné deriváty xantínu (kofeín, pentoxifylín, teobromín), akútne srdcové zlyhanie, pectory pectoris, akútny infarkt myokardu, akútne srdcové rhytmové poruchy, paoxysmálne tachykardium, extrasystole, závažné arteriálne hyper- a hypotónové potrubie, pulxysmálne afórne edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, Sepsa, použitie u detí súčasne s efedrínom.

Vedľajšie účinky Neophyllin

Nežiaduce reakcie sa zvyčajne pozorujú pri plazmatických koncentráciách teofylínu & gt; 20 mcg/ml.

Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány: zvýšená rýchlosť dýchania.

Gastrointestinálny trakt: pálenie záhy, znížená chuť do jedla/anorexia s predĺženým použitím, nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha, hnačka, gastroezofagálny reflux, exacerbácia ochorenia peptického vredu, stimuláciu sekrécie žalúdka, črevná atóia, digesívne hemorage.

Pečeň a biliárny trakt: dysfunkcia pečene, žltačka.

Renálny a močový systém: Zvýšená diuréza, najmä u detí, retencia moču u starších mužov.

Metabolizmus: hypokaliémia, hyperkalciémia, hyperurikémia, hyperglykémia, rabdomyolýza, metabolická acidóza.

Nervový systém: závraty, bolesti hlavy, podráždenosť, úzkosť, nepokoj, agitácia, porucha spánku, nespavosť, tras, zmätok/strata vedomia, delírium, záchvaty, halucinácie, presynkopálny stav, akútna encefalopatia.

Kardiovaskulárny systém: palpitácie, tachykardii, znížený krvný tlak, arytmie, kardialgia, zvýšená frekvencia útokov angíny, extrasystol (komorová, supraventrikulárna), zlyhanie srdca.

Krv a lymfatický systém: Aplázia erytrocytov.

Imunitný systém: reakcie precitlivenosti, vrátane angioedému, anafylaktických a anafylaktoidných reakcií, bronchospazmus.

Koža a subkutánne tkanivo: kožná vyrážka, exfoliatívna dermatitída, svrbenie kože, urtikária.

Všeobecné poruchy: zvýšená telesná teplota, slabosť, pocit horúčky a hyperémie tváre, zvýšené potenie, dýchavičnosť.

Laboratórne parametre: nerovnováha elektrolytov, nerovnováha kyseliny a zvýšené hladiny kreatinínu v krvi.

Vo väčšine prípadov sa vedľajšie účinky znižujú, keď sa zníži dávka lieku.

Vykazovanie podozrivých nežiaducich reakcií.

Dôležitým postupom je vykazovanie podozrenia na nežiaduce reakcie po registrácii liečivého produktu. To umožňuje pokračujúce monitorovanie pomeru prínosu a rizika pre daný liečivý produkt. Zdravotníci by mali hlásiť všetky podozrivé nepriaznivé reakcie prostredníctvom Národného systému podávania správ.

Predávkovať

Predávkovanie sa pozoruje, ak koncentrácia teofylínu v sére presahuje 20 mg/ml (110 umol/l).

Príznaky. Závažné príznaky sa môžu vyvinúť 12 hodín po predávkovaní s predĺženou formou dávkovania.

Tráviaci trakt: nevoľnosť, zvracanie (často závažné formy), epigastrická bolesť, hnačka, hemateméza, pankreatitída.

Centrálny nervový systém: delírium, agitácia, úzkosť, demencia, toxická psychóza, tras, zvýšené reflexy končatín a kŕče, svalová hypertenzia. Vo veľmi závažných prípadoch sa môže vyvinúť kóma.

Kardiovaskulárny systém: sínusová tachykardiá, ektopický rytmus, supraventrikulárny a komorový tachykardia, arteriálna hypertenzia/hypotenzia, prudké zníženie krvného tlaku.

Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokaliémia (prenosom draslíka z plazmy do buniek sa môže vyvinúť rýchlo a prísne), hypofosfatémia, hyperkalciémia, hypomagnesémia, hyperglykémia, rabdomyolýza.

Ďalšie: respiračná alkalóza, hyperventilácia, akútne zlyhanie obličiek, dehydratácia alebo zvýšenie iných prejavov nežiaducich reakcií.

Liečba. Prerušenie liečiva, žalúdočné výplach, intravenózne aktivované uhlie, osmotické preháňadlá (do 1-2 hodiny po predávkovaní); Hemodialýza. Kontrola hladiny teofylínu v krvnom sére až do normalizácie indexov, monitorovania funkcie EKG a obličiek.

Diazepam je indikovaný pre syndróm záchvatov.

U pacientov bez bronchiálnej astmy, v prípade závažnej tachykardií sa môžu použiť neselektívne p-adreoblockery. V závažných prípadoch je možné urýchliť elimináciu teofylínu hemosorpciou alebo hemodialýzou.

Hypokaliémii by sa malo vyhnúť/zabrániť. V prípade hypokaliémie sa vyžaduje urgentná intravenózna infúzia roztoku chloridu draselného, je potrebné monitorovanie hladín draslíka v plazme a horčíka.

Ak sa použije veľké množstvo draslíka, môže sa počas zotavenia vyvinúť hyperkalémia. Ak je hladina draslíka v plazme nízka, koncentrácia horčíka v plazme by sa mala merať čo najskôr.

V komorových arytmiách by sa mali vyhnúť antiarytmickým liekom, ktoré majú antikonvulzívny účinok, ako je lidokaín, z dôvodu rizika zhoršenia záchvatov. Na zvracanie by sa mali používať antiemetiká, ako je metoclopramid alebo ondansetron.

V tachykardii s primeraným srdcovým debetom je lepšie nepoužívať liečbu.

V živote ohrozujúcemu predávkovaniu s poruchami srdcového rytmu-podávanie propranololu nesokmatickým pacientom (1 mg u dospelých a 0,02 mg/kg telesnej hmotnosti pre deti). Táto dávka sa môže podávať každých 5-10 minút, kým srdcový rytmus sa normalizuje, ale nepresahuje maximálnu dávku telesnej hmotnosti 0,1 mg/kg. Propranolol môže u pacientov s astmou spôsobiť vážne bronchospazmus, takže v takýchto prípadoch by sa mal použiť verapamil.

Ďalšia liečba závisí od stupňa predávkovania a priebehu intoxikácie, ako aj od prítomných príznakov.

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré zvyšujú klírens teofylínu: aminoglutetimid, antiepileptiká (napr. Fenytoín, karbamazepín, primidón), hydroxid horčík, izoproterenol, lityto, lakizín, rifampicín, ritonavir, sulfinpyrazón, barbozenór (najmä fentibilát a fenicitál). Účinok teofylínu môže byť tiež menší u fajčiarov. U pacientov, ktorí užívajú jeden alebo viac vyššie uvedených liečivých produktov súbežne s teofylínom, je potrebné monitorovať koncentráciu teofylínu v sére a podľa potreby upraviť dávku.

Drogy, ktoré znižujú klírens teofylínu: alopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazón, fluvoxamín, imipenem, izoprenalín, cimetidín, flukonazol, furosemid, pentoxifylín, disulfiram, interferón, nizatidín, calcumínový antagonis. amiodarón, paracetamol, probenecid, ranitidín, tarín, propafenón, propanolol, oxpentifylín, izoniazid, lincomycín, metotrexát, Zafirlukast, mexiletín, fluórchinolón (Ofloxacín, norfloxacín, pri použití ciproxacínu je to potrebné 60%, enoxacín - o 30%), makrolidy (klaritromycín, erytromycín), tiklopidín, tiabendazol, hydrochlorid viloxazín, perorálne antikoncepcie, vakcína proti chrípke. U pacientov, ktorí súčasne užívajú jeden alebo viac vyššie uvedených liekov s teofylínom, by sa mala monitorovať koncentrácia teofylínu v sére a v prípade potreby by sa mala znížiť dávka.

Plazmatická koncentrácia teofylínu sa môže znížiť sprievodným použitím teofylínu s rastlinnými liekmi obsahujúcimi bodkarstiev sv. Jána (hypericum perforatum).

Súčasné podávanie teofylínu a fenytoínu môže mať za následok znížené hladiny.

Efedrín zvyšuje účinky teofylínu.

Malo by sa vyhnúť kombinácii teofylínu a fluvoxamínu. Ak nie je možné vyhnúť sa tejto kombinácii, pacienti by mali mať polovicu dávky teofylínu a starostlivo monitorovať plazmatické koncentrácie.

Kombinácie teofylínu a adenozínu, benzodiazepínu, halotánu a lomustínu by sa mali používať s osobitnou opatrnosťou. Halotánska anestézia môže spôsobiť vážne poruchy srdcového rytmu u pacientov užívajúcich teofylín.

Súčasné používanie teofylínu a veľkého množstva potravín a nápojov obsahujúcich metylxantíny (káva, čaj, kakao, čokoláda, coca-cola a podobné tonické nápoje), liečivá obsahujúce xantínové deriváty (kofeín a ne-selózny), glexifónový) Potenciácia účinkov teofylínu.

Súčasné podávanie teofylínu s p-adreoblockermi môže antagonizovať jeho bronchodilatačný účinok; S ketamínom, chinolóny - znižuje prah záchvatov; s antagonistami adenozínu, uhličitanu lítium a antagonistov β-receptorov - znižuje účinnosť; s Doxapram - môže spôsobiť stimuláciu centrálneho nervového systému.

Teofylín môže zosilňovať účinky diuretík a reserpínu.

Malo by sa vyhnúť sprievodnému použitiu antagonistov teofylínu a p-receptora, pretože teofylín môže stratiť svoju účinnosť.

Existujú protichodné dôkazy o potenciácii účinkov teofylínu v chrípkových štátoch.

Xantíny môžu zhoršiť hypokaliémiu v dôsledku liečby agonistami p-adrennoreceptorov, steroidmi, diuretikami a hypoxiou. Platí to pre hospitalizovaných pacientov s ťažkou astmou a je potrebné monitorovať hladiny draslíka v sére.

Podmienky skladovania

Uložte v pôvodnom obale pri teplote nepresahujúcej 25 ° с.

Držte sa mimo dosahu detí.

Špeciálne pokyny

Teofylín by sa mal podávať iba v prípade, že je to absolútne nevyhnutné a opatrne v nestabilnej angíne pectoris, srdcové choroby, v ktorých je možné pozorovať tachyarrythmia; Pri hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, obličkovej a hepatickej dysfunkcii, pri hypertyreóze, v akútnej porfýrii, pri chronickom alkoholizme a pľúcnych chorobách, pacientov s anamnézou ochorenia vredu v anamnéze peptického vredu a pacientom vo veku vo veku vo veku vo veku staršieho množstva.

Použitie teofylínu pri ťažkej ateroskleróze je sepsa možná opatrne pod lekárskym dohľadom, ak existujú náznaky na použitie teofylínu. Obmedzenie použitia teofylínu v gastroezofágovom refluxe je spojené s účinkom na hladké svaly kardioesofágového zvierača, ktorý môže zhoršiť stav pacienta v gastroezofageálnom refluxe, zvyšujúci sa reflux.

Fajčenie a konzumácia alkoholu môžu viesť k zvýšeniu klírensu teofylínu a následne k zníženiu jeho terapeutického účinku a potrebe vyšších dávok.

Počas liečby teofylínom je potrebné vykonávať úzke monitorovanie a znížiť dávku u pacientov so srdcovým zlyhaním, chronickým alkoholizmom, dysfunkciou pečene (najmä pri cirhóze), so zníženou koncentráciou kyslíka v krvi (hypoxémie), s horúčkou, pacientmi s pneumóniami alebo vírusovými infekciami) v dôsledku možného zníženia výnimky z terénu v dôsledku možného zníženia teórie teórie. Zároveň je potrebné monitorovať plazmatické hladiny teofylínu, ktoré presahujú normálny rozsah.

Pozorovanie je potrebné pri liečbe pacientov s peptickým vredom, srdcovými arytmiami, arteriálnou hypertenziou, inými kardiovaskulárnymi chorobami, hypertyreózou alebo akútnymi febrilnými stavmi s teofylínom.

Pacienti s anamnézou záchvatov by sa mali vyhnúť teofylínu a používať alternatívnu liečbu.

Pri používaní lieku u pacientov trpiacich nespavcom, ako aj u starších mužov s predchádzajúcou anamnézou zväčšenia prostaty v dôsledku rizika zadržania moču, je potrebná zvýšená pozornosť.

Ak je potrebný aminofylín (teofylín-etyléndiamín), pacienti, ktorí už používajú teofylín, by mali mať svoje hladiny teofylínu v plazme znova monitorované.

Berúc do úvahy nemožnosť zaručiť bioekvivalenciu jednotlivých liečivých produktov obsahujúcich teofylín s predĺženým uvoľňovaním, prechod z terapie s liečivým produktom neofylínu, vo forme predĺžených tabliet s uvoľnením, na ďalšie liečivé vyhodnotenie by sa malo vykonávať opakovaným titračným dlakom a po klinickom vyhodnotení.

Počas liečby teofylínom by sa mala venovať osobitná starostlivosť v ťažkej astme. V takýchto situáciách sa odporúča monitorovať hladinu draslíka v sére.

Zhoršujúce sa príznaky astmy si vyžadujú naliehavú lekársku starostlivosť. V prípade akútneho astmatického útoku u pacienta, ktorý dostáva dlho pôsobiaci teofylín, by sa mal intravenózny aminofylín podávať veľmi opatrne.

Polovica odporúčanej dávky načítania aminofylínu (zvyčajne 6 mg/kg) by sa mala podávať opatrne, t.j. 3 mg/kg.

Ak je potrebné používať teofylín u detí s pyrexiou alebo deťmi s epilepsiou a záchvatmi v anamnéze, je potrebné starostlivo pozorovať ich klinický stav a monitorovať hladiny teofylínu v plazme. Theofylín nie je drogou voľby pre deti s bronchiálnou astmou.

Teofylín môže zmeniť niektoré laboratórne hodnoty: zvýšiť mastné kyseliny a hladiny katecholamínu v moči.

V prípade vývoja nežiaducich reakcií je potrebné kontrolovať hladinu teofylínu v krvi.

Dôležité informácie o pomocných látkach.

Tento liek obsahuje laktózu, preto by sa nemal používať u pacientov so zriedkavými dedičnými formami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo syndrómu glukózy-galaktózy.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie.

Tehotenstvo.

Teofylín prenikne do placenty.

Použitie liečivého produktu počas tehotenstva je možné v neprítomnosti bezpečnej alternatívy, ak očakávaný prínos pre matku presahuje potenciálne riziko pre plod. U tehotných žien by sa koncentrácia teofylínu v sére mala určiť častejšie a dávka by sa mala podľa toho upraviť. Na konci gestačného obdobia by sa malo vyhnúť teofylínu, pretože môže inhibovať kontrakciu maternice a spôsobiť tachykardiu u plodu.

Dojčenie.

Teofylín preniká do materského mlieka, preto sa u detí môže dosiahnuť terapeutické koncentrácie v sére. Jeho použitie v dojčiacich matkách je povolené iba vtedy, ak predpokladaný prínos pre matku presahuje riziko pre novorodenca.

Teofylín môže u novorodenca spôsobiť zvýšenú podráždenosť, z tohto dôvodu by sa terapeutická dávka teofylínu mala udržiavať čo najnižšia.

Dojčenie by sa malo vykonávať bezprostredne pred užívaním lieku. Akékoľvek účinky teofylínu u dojčiat by sa mali starostlivo monitorovať. Ak sú potrebné vyššie terapeutické dávky, malo by sa prerušiť dojčenie.

Plodnosť.

U ľudí neexistujú žiadne klinické údaje o plodnosti. Nežiaduce účinky teofylínu na plodnosť mužov a žien sú známe z predklinických údajov.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri pohone motorického transportu alebo iných mechanizmov.

Berúc do úvahy, že citliví pacienti môžu pri používaní liečivého produktu pociťovať nežiaduce reakcie (závraty), mali by sa zdržať vodičských vozidiel a iných činností, ktoré si vyžadujú koncentráciu pozornosti pri užívaní liečivého produktu.

Čas použiteľnosti

2 roky.