Patogenéza hepatitídy A

Mnohé otázky patogenézy hepatitídy A neboli doteraz úplne vyriešené. Vo všeobecnej patogenetickej koncepcii, ktorá sa môže považovať za základ, je prípustný priamy cytopatický účinok vírusu hepatitídy A priamo na parenchým pečene.

Zavedenie vírusu hepatitídy A

Infekcia sa takmer vždy vyskytuje cez ústa. Vírus so slinami, potravinovými masami alebo vodou najprv prenikne do žalúdka a potom do tenkého čreva, kde sa očividne injekčne vstrekne, sú absorbované do portálneho krvného obehu. Odpoveď na otázku, čo sa stane s vírusom v žalúdku a potom v tenkom čreve, to nie je možné. Možno predpokladať, že v niektorých prípadoch je účinok žalúdočnej šťavy škodlivý pre vírus a úplné sanácie patogénu sú už na úrovni infekcie. Avšak, takýto výsledok infekcie, zatiaľ čo teoreticky možné, ale je stále pravdepodobné, pretože je vírus hepatitídy A rovnako ako ostatné enterovírus, stabilný v rozsahu pH 3,0-9,0, ktoré zaručuje prežitie, pokrok dvanástnika, a potom tenká oddelenie čreva. Podľa moderných myšlienok sa vírus hepatitídy A v tenkom čreve nezdržiava a navyše nemá poškodzujúci účinok na sliznicu. Táto fáza patogenetického reťazca (enterálne), zjavne; viac charakteristické pre vírusovú hepatitídu zvierat.

Mechanizmus penetrácie vírusu hepatitídy A z čreva do krvi nie je presne známy. Je pravdepodobnejšie, že aktívne zavedenie vírusu sliznicou do lymfatického systému a potom sa regionálnych lymfatických uzlín, ale nevylučuje možnosť pasívneho transportu so špeciálnym "vektor" pre uľahčenie prieniku vírusu do lipidovej membrány.

Avšak, bez ohľadu na mechanizmus prieniku cez črevnú stenu vírusu, s najväčšou pravdepodobnosťou, že nezostáva v regionálnych lymfatických uzlinách a navyše nereprodukuje podľa očakávania až do nedávnej doby, ale ukázalo sa pomerne rýchlo do krvného obehu a pečeňového parenchýmu. Táto fáza patogenetického reťazca môže byť podmienene nazývaná parenchymatózna difúzia. Existujú rôzne myšlienky o mechanizme penetrácie vírusu hepatitídy A do pečeňového parenchýmu. Všeobecne zastávaný názor na primárne poškodenie vírusu hepatitídy A v retikuloendoteliálnom pečeňovom systéme možno teraz považovať za nesprávny. Podľa moderných myšlienok vírus okamžite preniká do hepatocytov, kde nájde optimálne podmienky reprodukcie. Predpokladá sa, že penetrácia vírusu cez hepatocytovú membránu sa môže uskutočniť pomocou pinocytózy, ale aktívny proces cez príbuzný receptor je pravdepodobnejší. Prítomnosť takýchto receptorov na membráne hepatocytov bude znamenať citlivosť konkrétneho jedinca na infekciu hepatitídy A, zatiaľ čo ich absencia je naopak úplnou imunitou. Tento smer vedeckého výskumu autorom tejto knihy sa zdá byť mimoriadne sľubný.

Intracelulárne nachádza vírus začne komunikovať s biologickými makromolekúl podieľajúcich sa na detoxikačných procesoch. Dôsledkom tejto interakcie je uvoľnenie voľných radikálov, iniciátor spracováva bunkovej membrány peroxidáciu lipidov. Amplifikácia peroxidácie lipidov vedie k zmene štrukturálnej organizácii lipidových zložiek membrán v dôsledku vzniku hydroperoxidu skupín, čo spôsobuje vznik "diery" v hydrofóbna bariéru biologických membrán a teda. Zvýšiť ich priepustnosť. Existuje centrálna väzba v patogenéze syndrómu hepatitídy A - cytolýzy. Je možné pohybovať biologicky účinné látky pozdĺž koncentračného gradientu. Vzhľadom k tomu, koncentrácia enzýmov v hepatocytoch desiatok a dokonca aj stovky tisíc krát väčšie, než je ich obsah do extracelulárneho priestoru, krvné sérum zvyšuje aktivitu enzýmu s cytoplazmatickej, mitochondrií, lyzozómovej a ďalšie lokalizácie, čo nepriamo ukazuje na zníženie ich obsahu v intracelulárnych štruktúry a v dôsledku toho na znížený bioenergetický režim chemických transformácií. Zlomené všetky druhy výmeny (bielkovín, tukov, sacharidov, pigmengny a kol.), Čo vedie k nedostatku energeticky bohatých zlúčenín a bioenergetické možného poklesu hepatocytov. To zhoršuje schopnosť hepatocytov syntetizovať albumín, koagulačné faktory (protrombín, proconvertin, proaktselerin, fibrinogén, atď), rôzne vitamíny; zhoršenie používania glukózy, aminokyseliny pre syntézu bielkovín, komplexy komplexných proteínov, biologicky aktívne zlúčeniny; procesy transaminácie a deaminácie aminokyselín sú spomalené; existujú ťažkosti pri vylučovaní konjugovaného bilirubínu, esterifikácie cholesterolu a glukuronidácia mnohých zlúčenín. To všetko dokazuje prudké porušenie detoxikačnej funkcie pečene.

Zvýšená permeabilita subcelulárnu membrán, pravdepodobne vedie k intracelulárnej draslíka vymeniť ióny sodíka a vápnika v mitochondriách, čo ďalej zvyšuje "zlyhanie" v systéme a oxidatívny fosforylácie podporuje intracelulárnu a extracelulárnej acidóza, a potom - hromadenie H-iónov.

Zmenená prostredie reakcie gepatopitah a narušenie štrukturálnej organizácie subcelulárnu membrán vedie k aktivácii kyselín hydroláz (RNA-ASE, leucín aminopeptidázy, kathepsin G, B, C a tak ďalej.), Čo prispieva k určitej miery a na jeseň inhibítor aktivity a2-makroglobul proteolýze. Konečný proteolytický enzým hydrolýza sa stáva nekrotické pečeňových buniek s možnosťou uvoľnenia proteínových komplexov, ktoré môžu pôsobiť ako auto-antigény a spolu s hepatotropné vírusmi, stimulujú T a bunkové populácie B, aktivácia na jednej strane, sú citlivé bunky - zabijaci, iné - spôsobujúce tvorbu špecifických protilátok schopných napádať pečeňového parenchýmu, by však byť povedané, že autoaggression mechanizmy s hepatitídou A, nie je úplne využitý, avšak cha Ťažké formy s touto formou hepatitídy sú zriedkavé.

Fáza rekonvalescencie sa vyznačuje zavedením ochranných faktorov a reparačných procesov, úplnou elimináciou vírusu a obnovou funkčného stavu pečene. Prakticky všetci pacienti sa zotavia s úplnou obnovou štruktúry a funkcií orgánu v období od 1,5 do 3 mesiacov od nástupu ochorenia. Iba u niektorých pacientov (3-5%) môžu byť počiatočné faktory ochrany nedostatočné a replikačná aktivita vírusu v hepatocytoch s porušením ich štruktúry a funkcie sa môže pozorovať pomerne dlho (od 3 do 6-8 mesiacov a dlhšie). V takýchto prípadoch vzniká dlhotrvajúci priebeh ochorenia s predĺženým mechanizmom štrukturálnych a funkčných zmien. Avšak na týchto pacientoch nakoniec obhajujú obranné mechanizmy - vírusová aktivita je zablokovaná a príde úplná regenerácia. Pri vzniku infekcie hepatitídy A nedochádza k vzniku chronického procesu.

Uvedené údaje samozrejme nevyčerpávajú komplexnú patogenézu hepatitídy A, pri ktorej trpia všetky orgány a systémy. Z prvých dní infekcie vplyv na centrálny nervový systém, o čom svedčí výskytom symptómov, ako je únava, slabosť, bolesti hlavy, nespavosť, podráždenosť a ďalších porúch. Dôvodom pre výskyt CNS intoxikácie dochádza, na jednej strane, v dôsledku virémie a vírusových akcií na CNS, na druhej strane - v dôsledku rozkladu infikované bunky pečene a uvoľňovanie endogénnych toxínov, ako aj porúch funkčnej kapacity pečene.

Od prvých dní ochorenia je narušená funkcia gastrointestinálneho traktu, pričom dochádza k inhibícii sekrécie žalúdka a pankreatickej funkcie. Výsledkom je zníženie chuti do jedla, až po anorexiu, často nevoľnosť, zvracanie, rozrušenie stolice, ktorá sa zvyčajne pozoruje na samom začiatku ochorenia.

Súhrnne možno povedať, že pre hepatitídy patologický proces prechádza radom postupných, vzájomne prepojených fáz, pričom prvé fázou vedúci účinku vírusu, ktorý spôsobuje vznik všeobecného toxického syndrómu, a v nasledujúcich - metabolické poruchy s možným vznikom tzv sekundárneho metabolizmu toxicity. Avšak bez ohľadu na štádium ochorenia je pečeň hlavnou arénou patologického procesu.

Konkrétne otázky patogenézy hepatitídy A

Hodnota vírusovej replikácie

Hoci niektorí vedci hlásia priamy cytopatický účinok vírusu hepatitídy A, skutočné dôkazy podporujúce túto pozíciu nie sú uvedené v dielach. Pri pokusoch na opiciach a bunkových kultúrach je lokalizácia vírusového antigénu v cytoplazme hepatocytov ukázaná s úplnou absenciou v jadre. V štúdii s hepatitídou B dynamiky replikácie vírus ukázalo, že maximálna produkcia intracelulárneho vírusového antigénu sa oslavuje 3-4th týždni od začiatku infekcie, ktorý sa zhoduje s dynamikou detekcie vírusov u pacientov. Nie je však možné úplne preniesť výsledky získané in vitro na chorobu u ľudí. Predpokladá sa, že originalita reprodukcia vírusu hepatitídy A in vitro, je to, že je mimoriadne dlhá uvedený v kultúre a je úplne chýba cytopatický účinok. Ak však predpokladáme, že vírus hepatitídy A nemá cytopatický účinok, je nutné si uvedomiť, že porážka hepatocytov v hepatitíde A, je v prvom rade vzhľadom k senzibilizácii lymfocytov na antigény vírusu, pôvodcu a prípadne denaturovaných proteínov hepatocytov.

Význam imunologických parametrov

V súčasnosti je v patogenéze vírusovej hepatitídy vrátane hepatitídy A veľmi dôležitá imunologická mechanizmus poškodenia pečeňových buniek. V nedávnych štúdiách sa zistilo, že poškodenie infikovaných pečeňových buniek pri hepatitíde A sa vykonáva senzibilizovanými cytotoxickými T lymfocytmi.

Ďalším ďalším mechanizmom hepatodeficiencie hepatitídy A môže byť cytolýza K buniek a lézie imunokomplexu hepatocytov.

Podľa našich pozorovaní a vzhľadom k tomu, údaje v literatúre, možno predpokladať, že pre hepatitídu ochorenie charakterizované lúpané doba T lymfopénia a T-lymfocytóza - aktívny, tepelne stále a autorozetkoobrazuyuschih bunky. V tomto prípade klesá pomer T-lymfocytov s pomocnou aktivitou a T-lymfocytov s supresorovou aktivitou.

Obsah B buniek sa významne nemení. Tieto zmeny miery imunologickej odpovede závisia v značnej miere od závažnosti ochorenia. Zvlášť významné zníženie T buniek pozorované v ťažkých foriem ochorení, a, naopak, obsah účinnej T-T-mnogorepeptornyh, tepelne a autorozetkoobrazuyuschih článkov je väčší, ťažší chorobný proces v pečeni. Vzhľadom na zvýšenie závažnosti ochorenia sa zvyšuje špecifická senzibilizácia na pečeňový lipoproteín a zvyšuje sa aktivita prirodzených zabijakov a bunková cytotoxicita závislá od protilátok.

Zaznamenané posuny v imunologickej odpovedi odrážajú primeranosť imunitnej odpovede u pacientov s hepatitídou A zameraných na elimináciu infikovaných hepatocytov a zabezpečenie úplnej imunity a úplného zotavenia.

S rozvojom predĺženej hepatitídy A je uvedené väčšie zníženie počtu T-lymfocytov v relatívne slabého uvoľnení funkčne aktívny podvýberov T buniek a mierny pomer šmyku pomocných a supresorových T-lymfocytov v prevahe prvý, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšenej syntéze produkcie IgM, a tiež zvýšiť senzibilizáciu T buniek na LP4. Tento typ imunologickej odpovede určuje oneskorený cyklus infekčného procesu. V týchto prípadoch je možné predpokladať, že hepatitídy A antigény vírusu umiestnené na povrchu hepatocytov, pôsobiť slabú aktiváciu induktory imunitnej odpovede T-buniek a ako slabú inhibíciu supresorové T bunky. Táto interakcia vytvára podmienky imunitných buniek, ktoré sú špecifické pre trvalé imunogeneze koniec (pomocou pomalého cyklu), ktoré dostatočne odolnú ochrannú imunitu.

V úplnom súlade s povahou bunkovej imunologickej odpovede dochádza k zmenám v mechanizmoch tvorby imunokomplexov.

Štúdie ukázali, že u všetkých pacientov s hepatitídou A, vo výške klinických prejavov koncentrácia v krvi imunokomplexov výrazne zvyšuje a zvyšuje ich komplementsvyazyvayushaya aktivitu. Je dôležité poznamenať, že v tomto období choroby v krvi obiehať predovšetkým veľkých rozmeru komplexy, ktorých zloženie je ovládaný imunoglobulínu M. Takéto imúnne komplexy sú známe viazať doplnenie ľahko, rýchlo odstrániť z tela buniek mononukleárnych fagocytov systému. Keď hladká hepatitis dynamika Sérum CEC nevyhnutne v korelácii s povahou patologického procesu v pečeni, zatiaľ čo u pacientov s dlhšou chorobou, vysoké hladiny imunitných komplexov je prekurzor na negatívny výsledok. V rovnakej dobe ako súčasť CEC dramaticky zvyšuje podiel stredných a malých imunokomplexov, má slabý komplementu upevňovacie činnosť, a, okrem toho, že obsahujú zvýšenie podielu imunoglobulínu G, ktorá ich robí ťažko elimináciu buniek makrofágov systému, a preto by mohol byť rozhodujúcim dôvodom pre zdĺhavé priebeh hepatitídy A.

Skutočné materiály teda umožňujú zvážiť hepatitídu A, ako je hepatitída B, imunopatologické ochorenie. Podobnosť týchto ochorení je však iba vonkajšia a je pozorovaná najmä povahou imunologickej reakcie. Imunologické dochádza k zmenám antigénov hepatitídy A na membráne hepatocytov exprimovaný s vírusovými antigénmi, čo odráža účinok nekrozogenny patogén. Okrem toho, aj keď proti hepatitíde A a vzniká špecifickú imunitné bunky senzibilizáciu na lipoproteínu hepatocytoch, ale stále ešte exprimujú imunitný cytolýzy hepatocytov dochádza, pretože vírus hepatitídy A nie je integrovaný do bunkového genómu. V tomto ohľade sa reakcia imunitného cytolýzy nepredlžuje v čase, a predstavujú všetky len pre hodnotu pre imunitnú odpoveď, čo prispieva k rýchlemu odstráneniu infikovaných hepatocytov a odstránenie vírusu, ktorý do istej miery tiež podporované vhodnými mechanizmami immunokompleksoobrazovaniya zabezpečiť rýchly väzba antigénov hlavne triedy IgM protilátky, s tvorbou veľkých komplexov, ľahko odstránené makrofágov systém kombinácia všetkých týchto mechanizmov poskytuje samolimitiruyushiys Proces bez rizika fulminantnej alebo chronickej hepatitídy.

Úloha biochemických posunov

Podľa obrazového vyjadrenia hepatológov patogenéza vírusovej hepatitídy je patogenéza metabolických porúch. Hoci z moderného hľadiska nemožno túto definíciu úplne považovať za správnu, metabolické poruchy hrajú dôležitú úlohu v patogenéze choroby.

V hepatitídy A zlomený výmena všetky druhy (proteín, tuk, sacharidov, pigment a ďalšie.). Biochemická základ pre tieto procesy sú uvoľňovanie intracelulárnych enzýmov a ich prechod z hepatocytov do krvi Spočiatku bunky nechať enzýmy cytoplazmatickú lokalizáciu (ALT, ACT, F-1, FA sorbitdegidrogeneza et al.), Ďalej mitochondrií (glutamát urokaninaza, malát dehydrogenáza, atď). A lyzozómoch (kathepsiny D, C, leytsinaminoneptidaza et al.). Stratové hepatocyty enzýmy sú hlavnými katalyzátormi pre metabolické transformácie vedie k poškodeniu oxidačným fosforilioovaniya, a v dôsledku toho k zníženiu syntézy energie darcu (ATP, NADH, atď), ktorý je základom ochorenie prohressiruyushego metabolizmus. Znížená syntéza albumín, koagulačné faktory, vitamíny, stopové prvky narušené výmena, hormóny, sacharidy, tuky, a ďalšie. Z tohto dôvodu, poruchy metabolizmu na vírusovej hepatitídy vždy opakovať po masívnej straty pečene bunkovými enzýmami.

Schematicky, čo sa deje na úrovni hepatocytov môže byť reprezentovaný ako vzájomne podmienené kaskádu metabolických porúch prechádzajú tri fázy: enzymatické poruchy, funkčné zmeny, nekróza a lýze hepatocytov s ich autolytické rozkladu. Najdôležitejšou úlohou autolytického rozpadu postihnutých hepatocytov sú proteolytické enzýmy uvoľňované z subcelulárnych organelov - lyzozómov. Pod ich pôsobením sa proteínové štruktúry rozkladajú s uvoľnením veľkého množstva aminokyselín, ktoré zohrávajú významnú úlohu pri vzniku symptómov intoxikácie.

V mechanizme vývoja patologického procesu hrá dôležitú úlohu porušovanie pigmentového metabolizmu. Je známe, že pečeň slúži ako najdôležitejší orgán, ktorý premieňa bilirubín, v dôsledku ktorého pigment stráca toxické vlastnosti a je vylučovaný z tela. Vo fyziologických podmienkach sa v retikuloendotelovej sieti tvorí bilirubín z hemoglobínu uvoľneného počas hemolýzy erytrocytov.

Pri vírusovej hepatitíde sa poruchy pigmentácie vyskytujú primárne na úrovni vylučovania viazaného bilirubínu hepatocytmi. Zároveň funkcia zachytávania a konjugácie voľného bilirubínu v prvých štádiách ochorenia prakticky netrpí. Hlavným dôvodom porušenia vylučovania bilirubínu by sa malo považovať porážka enzýmových systémov a zníženie energetického potenciálu hepatocytov. Viazaný bilirubín, ktorý sa vytvoril v priebehu metabolických transformácií, nakoniec nevstupuje do žlčovej kapiláry, ale priamo do krvi (parachiolia). Iné mechanizmy, ako napríklad mechanická obštrukcia v dôsledku tvorby žlčových trombov alebo kompresie žlčových ciest, pri hepatitíde A nemajú významný význam. Jedinou výnimkou sú cholestatické formy ochorenia, pri ktorých mechanické faktory môžu nadobudnúť význam v patogenéze dlhotrvajúcej žltačky.

Pathomorfológia hepatitídy A

Morfológia hepatitídy A bola študovaná na základe údajov biopsií intravitálnej punkčnej pečene. Zmeny sa zaznamenali vo všetkých tkanivových zložkách pečene - parenchýmu, stroma spojivového tkaniva, retikuloendotelia, žlčových kanálikov. Stupeň orgánu sa môže líšiť od menšieho dystrofických a nekrotických zmien jednotlivých epiteliálne tkanivo pečene lalôčika s miernejší formy k závažnejším fokálnej nekróze pečene parenchýmu so stredne a ťažkých foriem. Rozšírená nekróza pečeňového parenchýmu a navyše masívna nekróza pečene pri hepatitíde A sa nestane.

Z dôvodu morfologických zmien je možné rozlíšiť medzi akútnymi a dlhotrvajúcimi formami ochorenia.

V akútnej cyklickej forme v pečeni sú zistené difúzne lézie hepatocytov, endotelových a mezenchymálnych prvkov. Oslavovaný rozmanitosť mikroskopických zmien v dôsledku diskompleksatsii nosníková štruktúru a odlišné povahy o porážke hepatocytov a ich značné polymorfizmu: existuje výrazný regenerácia unáša s bežnými degeneratívnymi zmenami. Vyznačujúci sa tým, rozptýlených výstupkov nekrotických hepatocytov a prítomnosti určitých pečeňových buniek homogenizuje acidofilných cytoplazmou s pyknotické jadra (eozinofilná tela). Obezita hepatálnych buniek sa nezaznamenáva. Lýkať glykogén iba nekrotické bunky.

Zmeny mezenchymálnych prvkov v laloku sú vyjadrené v proliferácii stelátových retikuloendoteliocytov (Kupfferove bunky), ktoré sa transformujú do makrofágov nachádzajúcich sa v lúmenoch kapilár. Cytoplazma týchto buniek je bazofilná, obsahuje žlčový pigment a lipofuscín. Malé akumulácie lymfohistiocytov sú zaznamenané v mieste nekrotických hepatocytov roztrúsených pozdĺž laloka. Kapiláre v strede lalokov sú zväčšené. Stroma bez viditeľných zmien. V portálnom trakte sa pozoruje proliferácia lymfocytocytových elementov s prímesou plazmatických buniek, eozinofilmi a neutrofily.

Morfologické zmeny v pečeni sú cyklické. Na konci prvého - začiatku druhého týždňa choroby v portálových traktoch a okolo žíl žilových žíl na pozadí edému štruktúr spojivového tkaniva už existuje voľná, hojná infiltrácia. Vo výške ochorenia (2-3 týždne choroby) sa intenzita alteratívnych degeneratívnych procesov zvyšuje až do výskytu fokálnej nekrózy so súčasným zvýšením proliferačnej reakcie.

Štruktúra pečeňového parenchýmu v tomto období je maximálne narušená v dôsledku dekomplexácie a výrazných dystrofických zmien v pečeňových bunkách. V závažnejších prípadoch prevládajú oblasti "osvietených" (balónových) buniek a nájdu sa mnohé mumifikované bunky (telo Kaunsilmen). Môže sa zistiť malá fokálna alebo dokonca fokálna nekróza rozptýlená v laloku,

V hepatitídy A, na rozdiel od HBV, zápalové a degeneratívne zmeny a proliferatívne lokalizované po obvode výstupky, prebiehajúce smerom k stredu, do parenchýmu do tenkej sieťoviny a stopy. V periférnych zónach lobulov sú možné viacjadrové bunky s tendenciou vytvárať symplastické štruktúry: typické zvýšenie počtu plazmatických buniek

Žlč Kapiláry môžu objaviť žlčových trombov, prípadných stôp hrubé a collagenization retikulárne rámu, ale stále na obvode lalôčikov môžu byť uložené s malým nekrózou viacjadrové regeneráciu buniek a proliferáciu falošných žlčových ciest, ktoré by mali byť považované za prejav regenerácie pečeňového parenchýmu.

Počas štvrtého týždňa zmiznú nekrotické dystrofické zmeny v parenchýmu, mezenchymálna infiltrácia sa výrazne zníži. "Osvietenie" cytoplazmy úplne zmizne (balónová dystrofia).

V bývalých ložiskách nekrózy sú zóny vyrezania - "defekty" parenchýmu. Objavujú fenomény regenerácie a obnovy.

Väčšina morphologists podané do konca roka 5-6 týždňov choroby zmizne všetky zápal a chorobný proces v pečeni s hepatitíde A vo väčšine prípadov ukončených úplne na konci 2-3-teho mesiaca. Prichádza obnovenie štruktúry a funkcie pečene.

Stupeň deštruktívnych zmien v pečeňovom parenchýme zodpovedá závažnosti klinických prejavov ochorenia.

Zo zmien mimojaterního hepatitídy A zvýšenie poznámku portálových lymfatických uzlín a sleziny a stromálne hyperplázie retikulárne myelosis drene sleziny. Existujú tiež reaktívne zmeny z retikuloendotelového systému pankreasu, obličiek a iných orgánov. Zmeny sú opísané zo strany centrálneho nervového systému.

Pacienti s miernejšie formy hepatitídy A, ktorí zomreli na mimoriadnou udalosťou boli nájdené v nervovej sústave obehových porúch centrálnej, zmeny v bunkách endotelu, serózna a sero-produktívne meningitídy, degeneratívne zmeny v nervových bunkách.

Podľa patológov sa poškodenie CNS vyskytuje so všetkou vírusovou hepatitídou. V tomto prípade je primárny účinok vírusu na centrálny nervový systém exprimovaný predovšetkým vaskulárnym endotelom (venuly). V nervových bunkách sa objavujú patologické zmeny rôznej závažnosti až po nekrobiózu jednotlivých buniek.

Predpokladá sa, že zmeny na strane centrálneho nervového systému pri vírusovej hepatitíde sú podobné hepatocerebrálnemu syndrómu pri hepatolentikulárnej degenerácii.