Prenatálna diagnostika vrodených chorôb

Prenatálna diagnostika je najúčinnejšou metódou prevencie vrodených ochorení. V mnohých prípadoch nám umožňuje jasne vyriešiť otázku možného poškodenia plodu a následného ukončenia tehotenstva.

Vykonávanie prenatálnej diagnostiky v prvom trimestri tehotenstva zahŕňa stanovenie nasledujúcich biochemických markerov: PAPP-A a voľnej β-podjednotky hCG (β-hCG) - od 8. do 13. týždňa tehotenstva a následne ultrazvukové vyšetrenie nuchálnej translucencie plodu od 11. do 13. týždňa. Tento algoritmus je najúčinnejším skríningovým systémom predovšetkým pre Downov syndróm, ako aj pre iné chromozomálne abnormality (Edwardsov, Klinefelterov, Turnerov syndróm atď.), čo umožňuje ich detekciu v približne 90 % prípadov s mierou falošne pozitívnych výsledkov 5 %.

Okrem identifikácie chromozómových abnormalít nám kombinované stanovenie týchto biochemických markerov umožňuje posúdiť riziko vzniku mnohých morfologických defektov plodu a pôrodníckych komplikácií.

Za hranicu rizika sa považuje pravdepodobnosť 1:540 (to znamená, že nie je vyššia ako priemer populácie).

Štúdia biochemických markerov počas druhého trimestra tehotenstva (14 – 18 týždňov) nám umožňuje posúdiť riziko nasledujúcich porúch:

• chromozomálne abnormality u plodu (Downov, Edwardsov syndróm atď.);
• defekty neurálnej trubice a brušnej steny u plodu;
• pôrodnícke komplikácie v treťom trimestri tehotenstva.

Riziko narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom závisí od veku tehotnej ženy a je 1:380 pre ženy nad 35 rokov a 1:100 pre ženy nad 40 rokov. Defekty neurálnej trubice sú najčastejšími morfologickými abnormalitami, vyskytujú sa u 0,3 – 3 z 1 000 novorodencov.

Možnosť prenatálnej detekcie Downovho syndrómu a defektov neurálnej trubice je založená na vzťahu medzi zmenami v koncentrácii viacerých biochemických markerov prítomných v krvi tehotných žien a prítomnosťou vrodených vývojových chýb.

Prenatálna diagnostika v druhom trimestri tehotenstva je založená na použití trojitého alebo štvornásobného testu.

Trojitý test zahŕňa stanovenie koncentrácie AFP, voľnej β-podjednotky ľudského choriového gonadotropínu a voľného estriolu v krvi tehotnej ženy. Optimálny čas na skríning je 16. – 18. týždeň. Účinnosť detekcie Downovho syndrómu pomocou týchto markerov je približne 69 % (frekvencia falošne pozitívnych výsledkov je 9,3 %).

Quad test je najbežnejšou a všeobecne akceptovanou metódou prenatálneho skríningu Downovho syndrómu a trizómie 18. Zahŕňa stanovenie koncentrácie AFP, voľného estriolu, inhibínu A a ľudského choriového gonadotropínu v krvi tehotnej ženy. Test sa vykonáva medzi 15. a 22. týždňom tehotenstva. Účinnosť quad testu na detekciu Downovho syndrómu je 76 % (frekvencia falošne pozitívnych výsledkov je 6,2 %).

Na zistenie vrodených chýb plodu v prvom a druhom trimestri tehotenstva sa používa integrovaný test (dvojstupňový prenatálny skríning Downovho syndrómu a iných chromozomálnych abnormalít, ako aj defektov neurálnej trubice). Prvá fáza sa optimálne vykonáva v 12. týždni tehotenstva (medzi 10. a 13. týždňom), zahŕňa stanovenie koncentrácie PAPP-A, β-choriového gonadotropínu v krvi tehotnej ženy a ultrazvukové vyšetrenie plodu. Druhá fáza sa vykonáva 3-4 týždne po prvej, zahŕňa štúdium koncentrácie AFP, voľného estriolu a choriového gonadotropínu v krvi tehotnej ženy. Ak sú výsledky skríningu pozitívne, tehotnej žene sa ponúkne ďalšie ultrazvukové vyšetrenie a v niektorých prípadoch amniocentéza.

Použitie integrálneho testu je založené na skutočnosti, že markery prvého trimestra nekorelujú s markermi druhého trimestra, takže je možné vypočítať riziko nezávisle pre dva trimestre. Citlivosť integrálneho testu dosahuje 85 %.

Referenčná hladina markerov (PAPP-A, AFP, β-hCG, voľný estriol) sa môže líšiť v rôznych populáciách a etnických skupinách a závisí od metódy stanovenia. V tomto ohľade sa individuálne hladiny markerov u tehotných žien zvyčajne hodnotia pomocou indikátora MoM (násobok mediánu). Tento indikátor je pomer hodnoty individuálneho markera k mediánu zodpovedajúcej referenčnej série stanovenej pre určitú populáciu. Referenčné hodnoty sérových markerov pre akýkoľvek gestačný vek sú hodnoty MoM od 0,5 do 2.

Na základe rozsiahlych štatistických údajov sa zistilo, že pri Downovom syndróme je priemerná hladina AFP 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, estriolu - 0,75 MoM. Pri Edwardsovom syndróme je hladina AFP, ľudského choriového gonadotropínu a estriolu 0,7 MoM. Pri skúmaní distribučných kriviek hodnôt hlavných markerov sa pozoruje veľká zóna prekrývania normy a patológie, čo neumožňuje použitie iba jedného indikátora na skríning, preto je potrebný celý rad markerov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]