Príčiny, patogenéza a epidemiológia záškrtu

Záškrt je spôsobené Corynebacterium diphtheiiae (rod Corynebacterium, rodina Corynebacteriaceae) - netvorí spory grampozitívne tyčky kyjovito.

Corynebacterium diphtheriae rastie iba na špeciálnych živných médiách je najbežnejšou telurovou látkou). Podľa jeho biologické vlastnosti Corynebacterium záškrtu rozdelená do troch biovars: mittis (40 sérovar), GR avis (14 sérovar) a v jeho blízkosti intermedius (sérovar 4). Hlavným faktorom patogenity patogénu je tvorba toxínu. Netoxické kmene choroby nespôsobujú. Difterický toxín má všetky vlastnosti exotoxín: thermolability, vysokú toxicitu (druhá iba k botulotoxínu a toxínu tetanu), imunogenicitu, antitoxický séra neutralizácie. 

Diktárny bacil je stabilný v životnom prostredí: vo fóliách s diftérom, pri výrobkoch pre domácnosť av mŕtvoloch sa zachovajú približne 2 týždne; vo vode, do mlieka - do 3 týždňov. Pod vplyvom dezinfekčných prostriedkov v normálnych koncentráciách zabíja 1-2 minúty, zatiaľ čo varenie - okamžite.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenéza záškrtu

Vo všeobecnosti sa uznáva, že exotoxín diftéria je primárnym zabijakom v záškrtu. Ťažké formy diftérie u jedinca sa vyvíjajú iba v neprítomnosti alebo nízkym titrom antitoxických protilátok. Toxín, ktorý preniká do krvi, interaguje s bunkou väzbou na cytoplazmatické receptory.

Difterický toxín môže poškodiť akékoľvek bunky, najmä pri vysokých koncentráciách, ale najčastejšie postihuje cieľové bunky: kardiomyocyty, oligodendrogliocyty, leukocyty.

V experimente sa ukázalo, že exotoxín blokuje mechanizmus karnitín-shuttle, ktorý má univerzálny význam v metabolickom systéme. Tento koncept bol potvrdený v klinickej praxi. Existujú údaje o vysokej účinnosti používania karnitínu na liečbu a prevenciu myokarditídy pri záškrtu. Vzhľadom k tomu, blokáda karnitín-člnku toxín porušená chrbticovej trasou proteíny (aminokyseliny), metabolizmus tukov a sacharidov s ohľadom na skutočnosť, že acetyl-CoA nemôže prechádzať cytoplazmatickú membránu mitochondrií a vstupuje do Krebsovho cyklu. Bunka začína prežívať energiu "hlad", v dôsledku ktorej sa menia základné metabolické cesty. V dôsledku toho, v prípade závažných lézií v cytosolu buniek, postupujúce zvýšenie koncentrácie redukovaných foriem nikotínamidadeníndinukleotid, laktátu a vodíkové ióny, glykolýza je inhibovaný, čo môže viesť k dekompenzovanej intracelulárnu acidózy a bunkovej smrti. Intracelulárna acidóza a vysoký obsah mastných kyselín spôsobujú aktiváciu lipidovej peroxidácie. Pri výraznej intenzifikácii lipidovej peroxidácie vedú deštruktívne zmeny membránových štruktúr k nezvratným zmenám v homeostáze. Je to jeden z univerzálnych mechanizmov dezorganizácie a bunkovej smrti. Kvôli poruche cieľových buniek pri ťažkom záškrtu nastávajú nasledujúce patofyziologické zmeny.

• V prvých dňoch ochorenia je najdôležitejší vývoj hypovolémie a DIC-syndrómu.
• Porážanie exotoxínu kardiomyocytov (u pacientov s ťažkým záškrtom od prvých dní ochorenia).
• Porážka neurónov sa vyskytuje pri všetkých formách záškrtu, ale pri ťažkom záškrtu je povaha týchto zmien vždy masívna a výrazná. Okrem kraniálnych a somatických nervov je v prípade ťažkého záškrtu ovplyvnená parasympatická deľba autonómneho nervového systému.

Multifaktoriálne porážka rôznych orgánov a systémov (pôsobenie toxínu, cytokinové kaskády, peroxidácie lipidov, vývoj rôznych typov hypoxia, autoimunitné procesy, a ďalšie). V klinickej praxi sa prejavuje vývoj radu syndrómov.

Hlavných príčin úmrtí v záškrtu - srdcové zlyhanie, paralýza dýchacích svalov, záškrt asfyxia dýchacích ciest, DIC s rozvojom akútneho zlyhania obličiek a / alebo syndróm respiračnej tiesne dospelých, a sekundárne bakteriálne infekcie, pneumónia, sepsa).

Epidemiológia záškrtu

Zdroj agenta - choré akékoľvek klinické formy záškrtu,  a  tiež bacillicarriers vzniku toxických kmene. Hlavný spôsob prenosu patogénu je vo vzduchu, je možné kontaktovať - každodenne (napríklad s diftémiou pokožky), v zriedkavých prípadoch výživou (mliekom). Citlivosť na záškrtu je univerzálna, ale u niektorých ľudí infekčný proces prebieha vo forme asymptomatického transportu.

Imunita pri záškrtu je antitoxická, nie antibakteriálna. Možné opakované ochorenia a ochorenia v očkovaní, ktoré sa vyskytujú častejšie  v  ľahkej forme.

Najaktívnejším zdrojom infekcie sú chorí ľudia. Načasovanie infekčnosti je individuálne, stanovené na základe výsledkov bakteriologickej štúdie. Nosiče sú nebezpečné v súvislosti s ich väčším v porovnaní s počtom chorých, chýbajú klinické príznaky, aktívny spôsob života. Zvlášť nebezpečné sú nosiče, ktoré trpia respiračnými infekciami, v ktorých je aktivovaný mechanizmus prenosu patogénu. Priemerná dĺžka prepravy je približne 50 dní (niekedy viac). Počet nosičov toxigenických korynebaktérií je stokrát vyšší ako počet pacientov s diftériou. V ohniskách záškrtu môžu nosiče predstavovať až 10% alebo viac zdanlivo zdravých jedincov. Diphtheria sa označuje ako kontrolované infekcie, t.j. Výskyt je vysoký v prípade, že nebolo vykonané masové očkovanie obyvateľstva. V minulosti a počas poslednej epidémie sa zaznamenala jesenná-zimná sezónnosť. Pred plánovaným očkovaním bola diftria charakterizovaná periodicitou: výskyt chorobnosti vznikol každých 5-8 rokov a trval 2 až 4 roky. 90% pacientov bolo deťmi, počas poslednej epidémie medzi dospelými prevládali.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],