Progeria dospelých (Wernerov syndróm)

Wernerov syndróm (syn.: progéria dospelých) je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie, génový lokus - 8p12-p11. Priemerná dĺžka života je skrátená. Najčastejšími príčinami úmrtí sú infarkt myokardu, mozgová príhoda, zhubné nádory.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiológia

Vyvíja sa u ľudí vo veku 15-20 rokov a vyznačuje sa postupnou progresiou.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Príčiny progeria dospelých

Príčina ochorenia nebola stanovená, možné sú metabolické poruchy v spojivovom tkanive, o čom svedčí zníženie proliferácie fibroblastov, zvýšenie produkcie kolagénu so znížením syntézy glykozaminoglykánov. Pomalý rast fibroblastov možno vysvetliť zmenami v zložení medzibunkovej látky.

[ 13 ]

Patogenézy

Histologické vyšetrenie plakov podobných sklerodermii odhaľuje miernu atrofiu epidermy so zvýšeným obsahom pigmentu v bazálnych epitelových bunkách. V papilárnej vrstve dermy sa pozoruje homogenizácia kolagénu a v retikulárnej vrstve hyalinizácia a zriedenie kolagénových vlákien.

Počet ciev je znížený, niektoré z nich sú obklopené malými zápalovými infiltrátmi pozostávajúcimi z lymfocytov a histiocytov s prímesou plazmatických buniek a eozinofilných granulocytov. Steny tepien sú tiež hyalinizované, kožné prídavky sú atrofické, najmä vlasové folikuly a mazové žľazy, potné žľazy sú nezmenené. Elastické vlákna retikulárnej vrstvy sú fragmentované.

V podkožnom tkanive dochádza k proliferácii spojivového tkaniva, novovytvorené kolagénové vlákna sú tenké a riedko usporiadané. Nervové vlákna pozostávajú zo zrnitej hmoty, sú vakuolizované, s pyknotickými jadrami a pozdĺž ich periférie dochádza k proliferácii spojivového tkaniva.

Elektrónovo-mikroskopické vyšetrenie odhaľuje normálnu periodicitu kolagénových vlákien, ale medzi nimi sa nachádzajú zhluky amorfnej látky alebo tenké fibrily, čo sú nezrelé kolagénové vlákna; fibroblasty so známkami zvýšenej syntetickej aktivity, o čom svedčia početné cytoplazmatické výrastky, expanzia cisterien endoplazmatického retikula obsahujúcich granulárno-fibrilárnu látku. Elastické vlákna v rôznych štádiách zrelosti, cievne endotelové bunky sú často vakuolizované.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Príznaky progeria dospelých

Klinicky sa prejavuje príznakmi predčasného starnutia, atrofiou podkožného tkaniva a sklerodermii podobnými zmenami na koži akrálnej lokalizácie a bilaterálnymi kataraktami.

Pacienti majú charakteristický vzhľad: nízky vzrast, tvár v tvare mesiaca s tenkým zobákovitým nosom, pseudoexoftalmus, plné telo a tenké končatiny. Na kostných výbežkoch a distálnych častiach končatín sa nachádzajú oblasti hyperkeratózy, difúzna hyperpigmentácia alebo striedanie hyper- a hypopigmentovaných oblastí, možné sú viacnásobné pigmentové škvrny. Na chodidlách a holeniach sa často objavujú trofické vredy. Vlasy skoro šedivejú a vypadávajú. Okrem katarakty sa niekedy pozoruje poškodenie očí vo forme keratokonjunktivitídy a chorioretinitídy.

Zmeny kostí sa prejavujú metastatickou kalcifikáciou, difúznou osteoporózou a menej často osteomyelitídou.

Existuje zvýšené riziko vzniku cukrovky a zhubných kožných nádorov.

Postihnuté sú pohlavné žľazy, čo vedie k hypogenitalizmu, atrofii semenníkov, menštruačným nepravidelnostiam, skorej menopauze a nedostatočnému vývoju mliečnych žliaz.

Najčastejšie mezenchymálne malígne nádory sú fibrosarkóm, leiomyosarkóm, liposarkóm a leukémia. Pozorujú sa aj melanómy, adenokarcinómy, bazocelulárne karcinómy a endokrinné nádory.