Svayerov syndróm

Zriedka sa vyskytujúcich vrodených patológií je zvlášť významný Svayerov syndróm. Táto choroba poukazuje na porušenú štruktúru chromozómu Y - napríklad neprítomnosť jediného génu alebo jeho mutáciu.

Choroba môže mať niekoľko mien: často sa nazýva ženská gonádová dysgenéza alebo jednoducho gonadálna dysgenéza. Názov Svayerovho syndrómu sa vyskytol pod názvom Dr. Gerald Svayer, ktorý prvýkrát opísal patológiu v 50. Rokoch minulého storočia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiológia

Svayerov syndróm je pomerne zriedkavý, hoci experti poukazujú na nedostatok informácií o tomto type patológie. Frekvencia výskytu syndrómu sa štatistikami odhaduje len približne, ako jeden prípad pre 80 tisíc novonarodených detí.

Svayerov syndróm súvisí s mutačným reťazcom v génoch chromozómov Y. Približne 15% pacientov trpiacich takouto patológiou vykazuje delécie v géne SRY - je to otázka chromozomálnych preskupení, ktoré prebiehajú so stratou chromozomálneho miesta. Gén SRY (gen určujúci oblasť Y) je lokalizovaný v chromozóme Y a zúčastňuje sa na vývoji tela podľa mužského fenotypu.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Príčiny svayerov syndróm

Najčastejšou príčinou vzniku Svayerovho syndrómu je mikroštruktúrna transformácia chromozómu Y, sprevádzaná stratou génu SRY spolu s bodovými mutáciami exprimovanej oblasti DNA.

Gén SRY je umiestnený na krátkom ramene chromozómu Y. Jeho funkciou je kódovanie proteínu, ktorý sa viaže na gény, ktoré určujú pohlavie budúceho dieťaťa podľa mužského fenotypu.

Mutačné zmeny v géne vedú k tomu, že sa syntetizuje nesprávny "nepracujúci" proteín. Je narušená diferenciácia buniek Sertoli. V dôsledku toho sú semenné kanuly nesprávne vytvorené a vznikajú dysgenetické gonády.

Tvorba ďalších orgánov sexuálnej sféry prebieha podľa ženského fenotypu, aj keď v karyotype je Y-chromozóm.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Rizikové faktory

Pre prevenciu alebo včasnému odhaľovaniu chromozomálnych abnormalít plodu počas tehotenstva, by mal lekár požiadať potenciálny rodičia o dostupných genetických patologických stavov, životné podmienky, atď Ako bolo preukázané v niekoľkých štúdiách génovej mutácie -. Vrátane a XY gonadálnej dysgenéza, závisí do značnej miery z týchto faktorov.

Okrem iného odborníci identifikovali rizikovú skupinu, ktorá zahŕňa:

• rodičia, ktorých vek presahuje 35 rokov;
• rodina, v ktorej sú krvnými príbuznými s akoukoľvek diagnostikovanou chromozómovou abnormalitou;
• rodičov pracujúcich v škodlivých priemyselných podmienkach;
• rodičia, ktorí v regióne žijú dlhodobo s nepriaznivým ekologickým (radiačným) zázemím.

Všetky tieto faktory významne zvyšujú riziko vzniku Svayerovho syndrómu a ďalších chromozomálnych abnormalít u plodu, najmä ak sú na úrovni génov dedičné patologické stavy.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],

Patogenézy

Patogenetické znaky Svayerovho syndrómu spočívajú v nesprávnej informácii chromozómu Y - dochádza k narušeniu aktivity lokusu, čo určuje pohlavie a kvalitu vývoja semenníkov. Toto miesto je lokalizované v časti p11.2 chromozómu Y. Kvôli narušeniu aktivity dochádza k nedostatočnému rozvoju bunkových štruktúr, ktoré sa najprv museli stať sexuálnymi žľazami. Výsledkom je úplné zablokovanie produkcie pohlavných hormónov, ženských aj mužských.

Ak telo nemá adekvátne hormonálne sexuálne zázemie, potom vývoj nasleduje za ženským obrazom. Na tomto základe sa novorodenec s chromozómami XY alebo fragmentárnym Y-chromozómom vyvíja podľa ženského fenotypu.

Dievčatá so Svayerovým syndrómom majú kongenitálnu dysgenézu vaječníkov, ktorá sa vyskytuje hlavne počas obdobia očakávanej puberty. Dokonca aj za prítomnosti vajíčkovodov a pohlavných orgánov pacienti neprejavujú gonádovú transformáciu do vaječníkov. Vývoj maternice je spravidla nedostatočný.

Pacienti trpiaci Svayerovým syndrómom majú zvýšené riziko malignity gonád - asi 30-60%. Aby sa zabránilo komplikáciám, gonády by mali byť odstránené čo najskôr.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Príznaky svayerov syndróm

Až do okamihu, keď dieťa vstúpi do obdobia sexuálnej zrelosti, symptómy Svayerovho syndrómu nie sú klinicky prítomné. Iba v priebehu pestovania sa nájdu zodpovedajúce patologické znaky:

• neprítomnosť alebo malá expresia vlasov v oblasti verejnosti a podpaží;
• malý vývoj mliečnych žliaz;
• "Detská" maternica, niekedy na pozadí vaginálnej hypoplázie;
• intersexuálna variácia budovania;
• atrofické procesy v slizničnom tkanive pohlavných orgánov;
• nedostatočný rozvoj vonkajších pohlavných orgánov.

Sexuálna zrelosť u pacientov so Svayerovým syndrómom sa nevyskytuje: telo nevytvára potrebné hormóny - estrogény. Väčšina z týchto žien úplne chýba mesačný cyklus, alebo sú menšie menštruačné sekréty.

V mladšom veku môžu pacienti kombinovať Svayerov syndróm a lymfangioleiomyomatózu - toto je zriedkavé polysystémové ochorenie so zvyšujúcimi sa cystickými deštruktívnymi zmenami v pľúcnom tkanive. Lymfatický systém je ovplyvnený, angiomyolipómy sa tvoria v orgánoch brušnej dutiny. Patológia sa prejavuje spontánnym pneumotoraxom, zvyšuje sa dyspnoe, epizodická hemoptýza. Takéto prípady sú zriedkavé, ale mali by sa venovať pozornosť.

Vlastnosti tela so Svayerovým syndrómom

Z vonkajších charakteristík nebude možné rozlíšiť zdravú dievčinu od pacienta so Svayerovým syndrómom. Pacienti trpiaci syndrómom vlastným pridaním tela do normálu, adekvátnym tempom rastu a vytvorenou vonkajšou sexuálnou sférou. Mnohé z nich vykazujú fyziologicky normálny vývoj maternice a prsníkov, avšak hypoplázia je často prítomná. Dysfunkcia vaječníkov je pozorovaná na pozadí zjavnej modifikácie orgánov.

Po dosiahnutí sexuálne zrelého veku sú vonkajšie príznaky syndrómu výraznejšie u niektorých pacientov. Existuje intersexuálny alebo eunuchoidný typ postavy: široké ramená, úzka panva, vysoký rast, masívna dolná čeľusť, objemové svaly.

Počas vyšetrenia sa namiesto vaječníkov niekedy nájdu prvky spojivového tkaniva, inklúzie z žalúdočného tkaniva. Pacienti so Svayerovým syndrómom sú sterilní - to znamená, že nezreagujú folikuly, nie sú ovuly, nemôžu si predstaviť dieťa prirodzeným spôsobom.

[35], [36], [37], [38], [39]

Komplikácie a následky

Pacienti s vrodeným Svayerovým syndrómom majú spravidla problémy s počatím dieťaťa. Absencia mesačného cyklu, oneskorenie sexuálneho vývoja - tieto príznaky sú často dôvodom na návštevu lekára, kvôli čomu sa diagnostikuje syndróm.

Napriek tomu sa pre mnohých chorých so syndrómom stane realita touha stať sa matkou vďaka najnovším metódam reprodukčnej medicíny. Postup in vitro fertilizácie s použitím darcovských vajíčok dokáže vyriešiť podobný problém.

Ďalšou mimoriadnou komplikáciou Svayerovho syndrómu je vývoj malígnych nádorov. Táto komplikácia sa dá vyhnúť aj vtedy, ak sú gonádové vlákna odstránené čo najskôr - najmä ak sú prítomné známky virilizácie. Doteraz nebol stanovený žiadny dôvod pre vývoj malígnych nádorov u pacientov so Svayerovým syndrómom. Predpoveď po prieskumnej operácii je však pozitívna.

[40], [41]

Diagnostika svayerov syndróm

Detekujte Svayerov syndróm vo veľkej väčšine prípadov len vtedy, keď pacient dosiahne sexuálne zrelé obdobie. Dievčatá nevykazujú adekvátny sexuálny vývoj, neexistuje prirodzený mesačný cyklus.

V niektorých prípadoch je tento syndróm diagnostikovaný už v štádiu dysplázie alebo malignity dysgenetických gonád. Konečná diagnóza "Svayerovho syndrómu" vzniká po genetickej analýze s definíciou karyotypu muža u pacientky (46 XY).

Ak musí diagnóza brať do úvahy úroveň gonadotropínu v krvnej plazme (FSH a LH) a vylučovanie estrogénu a estradiolu úrovni.

Ultrazvukové vyšetrenie nám umožňuje zvážiť vývojové poruchy reprodukčných orgánov v systéme. Dodatočne lekár môže predpísať hysterosalpingografiu.

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48]

Odlišná diagnóza

Niekedy je ťažké rozlíšiť syndróm - v prvom rade je potrebné rozlíšiť syndróm Svayer medzi ostatnými typmi dysgenézy. Pri identifikácii laparoskopická chirurgia zvyčajne zahŕňa vykonanie biopsie a posúdenie karyotypu.

U pacientov so Svayerovým syndrómom neexistujú žiadne fyzické chyby a celkové oneskorenie vývoja. Často pacienti majú normálny rast, ale môžu mať nedostatočné rozvojové sekundárne sexuálne charakteristiky a významný sexuálny infantilizmus. Parametre karyotypu sú 46 XX alebo 46 XY.

So zmiešanou formou syndrómu dysgenézy je možná virilizácia vonkajších pohlavných orgánov: klitoris je mierne zväčšený, je možné pozorovať spojenie dolnej časti vagíny s močovou trubicou.

V niektorých prípadoch existuje potreba diferenciácie Swierovho syndrómu so syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu, ako aj oneskorený pohlavný vývoj centrálneho pôvodu.

Podľa písania je Svayerov syndróm často zmätený so syndrómom Svayer-James-McLeod. Tieto patológie nemajú nič spoločné a navzájom sa zásadne odlišujú.

[49], [50], [51], [52]

Liečba svayerov syndróm

Vzhľadom na to, že dysgenetické gonády majú zvýšené riziko rakoviny, odstránia sa čo najskôr - v detstve alebo hneď po určení diagnózy Svayerovho syndrómu.

Po chirurgickom zákroku sa všetkým pacientom, počnúc dospievaním, predpísala hormonálna substitučná liečba. To umožňuje dosiahnuť adekvátnu tvorbu sekundárnych sexuálnych charakteristík a tiež slúži ako prevencia patologických stavov kostného systému (osteoporóza).

Od 14-15 rokov sa odporúča začať substitučnú liečbu so Svayerovým syndrómom. Výhodnými liekmi sú konjugované estrogénové prípravky (Premarin v dávke 625 μg denne) a β-estradiol (Proginova v dávke 1 mg denne). Je prijateľné aplikovať estrogénové prípravky na vonkajšiu pokožku: v takýchto prípadoch sa používa napríklad Divigel.

Hormonálna terapia so syndrómom je zvyčajne predĺžená - až do očakávaného normálneho nástupu menopauzy (vek okolo 50 rokov). Počas pravidelného hormonálneho kurzu lekár vyhodnotí primeranosť individuálne zvolenej terapie.

Pacienti so syndrómom Svayer nemajú svoje vajíčka. Napriek tomu je v niektorých prípadoch možné vydržať tehotenstvo po IVF procedúre (používajú sa donorové bunky).

Prevencia

Preventívne opatrenia na prevenciu vývinu fetálneho syndrómu Svayer a iné chromozomálne abnormality sú zvyčajne zložité, pozostávajúce z niekoľkých etáp.

1. Prvá etapa prevencie by sa mala vykonať v štádiu plánovania tehotenstva. Cieľom tejto fázy je odstrániť príčiny, ktoré môžu vyvolať vývoj vrodených malformácií alebo chromozómových abnormalít. Rodičia dieťaťa, by sa mali vyhnúť dopad na ich zdravie všetkých škodlivých činiteľov. Škodlivé priemyselné emisie, neštandardné jedlo, drogy, zlé návyky, spotrebný chémie, atď. O pár mesiacov pred počatím žena by mala mať špeciálny komplex vitamínov pre tehotné ženy, rovnako ako výstrahu vývoja akútnej respiračnej vírusovej infekcie a infekcie chrípky.
2. Druhou etapou je navštíviť genetiku: je potrebné určiť prítomnosť nepriaznivej dedičnosti av prípade potreby zvoliť najefektívnejšiu cestu prevencie rodiny.
3. Tretia fáza Svayerovho syndrómu sa vykonáva počas tehotenstva. Žena by mala starostlivo starať o svoje zdravie, nefajčiť, nepijete alkohol, nepoužívajte lieky bez predpisovania lekára. Tiež je potrebné jesť správne, stačí na čerstvom vzduchu atď.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62]

Predpoveď

Všetci pacienti s diagnostikovaným Svayerovým syndrómom patria do skupiny absolútnej neplodnosti. Dokonca aj v prítomnosti mesačného cyklu sa tehotenstvo buď nevyskytuje, alebo sa silne odrádza, pretože existuje zvýšené riziko rôznych komplikácií a anomálií nenarodeného dieťaťa.

Väčšina lekárov odporúča odstrániť gonády, pretože existuje vysoké riziko vzniku malígneho nádoru.

Svayerov syndróm sa týka vrodených nevyliečiteľných patológií.

[63], [64]