Syndrómy polyglandulárnej insuficiencie

Syndrómy polyglandulárnej nedostatočnosti (autoimunitné polyglandulárne syndrómy, syndrómy polyendokrinných nedostatkov) sú charakterizované kompetitívnym narušením funkcie niekoľkých endokrinných žliaz. Etiológia vo väčšine prípadov. Symptómy sú determinované kombináciou endokrinných nedostatkov, ktoré môžu predstavovať akýkoľvek z troch známych typov patológie. Diagnóza je založená na výsledkoch hormonálnych štúdií a stanovení hladín protilátok proti endokrinným žľazám, ktoré sa zúčastňujú na patologickom procese. Liečba zahŕňa výmenu strateného alebo nedostatočného hormónu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Príčiny syndróm polyglandulárnej insuficiencie

Príčina endokrinných nedostatkov môžu byť infekcie, srdcový infarkt, alebo nádory, ktoré spôsobí čiastočné alebo úplné zničenie žliaz s vnútornou sekréciou. Avšak vyvolať polyglandulární ochorenie je autoimunitné reakcie vedúce k rozvoju autoimunitného zápalu,  lymfocytárnej infiltrácie  a čiastočné alebo úplné zničenie žliaz s vnútornou sekréciou. Pre zapojenie do patologického procesu autoimunitné jedného žliaz s vnútornou sekréciou je takmer vždy nasleduje a zapojenie ďalších žliaz, čo vedie k vývoju niekoľkých deficitov endokrinné. Sú opísané tri modely objavujúcich sa autoimunitných porúch.

A typ

Nástup sa zvyčajne vyskytuje v detstve (najmä často v období od 3 do 5 rokov) alebo u dospelých mladších ako 35 rokov. Hypoparatyroidizmus je najčastejšou endokrinnou patológiou (79%), po ktorej nasleduje nedostatočnosť nadobličiek (72%). Vývoj gonádovej insuficiencie nastáva po nástupe puberty u 60% žien a okolo 15% mužov. Chronická kandidóza kože a slizníc je charakteristická patológia. Môže sa vyskytnúť malabsorpcia spojená s nedostatkom cholecystokinínu; iné etiologické faktory zahŕňajú intersticiálnu lymfangiektáziu, nedostatok IgA, nadmerný rast baktérií. Hoci 2/3 pacientov má protilátky proti dekarboxyláze kyseliny pankreatickej glutámovej, vývoj diabetu typu 1 nie je bežný. Môžu tiež nastať ektodermální ochorení (napr., Hypoplazia skloviny skleróza bubienka, tubulointersticiálna patológie keratoconjunctivitis). Typ I sa môže vyvinúť ako dedičný syndróm, zvyčajne prenášaný autozomálnym recesívnym typom.

[6], [7], [8]

Typu II (Schmidtov syndróm)

Viacnásobné endokrinné nedostatky sa zvyčajne vyskytujú v dospelosti, s vrcholom 30 rokov. U žien je táto patológia dvakrát častejšia. K dispozícii je vždy zapojený do patologického procesu kôry nadobličiek a často štítnej žľazy a buniek pankreatických ostrovčekov, abnormality, ktorá je príčinou cukrovky typu 1, často detekovať protilátky proti cieľových orgánov, najmä proti kortikotropín cytochrómu P450. Môže existovať nedostatok funkcií minerálokortikoidov a glukokortikoidov. Degradačné endokrinné žľazy väčšinou sa vyvíja ako výsledok bunkami sprostredkované autoimunitné reakcie, alebo v dôsledku zníženia funkcie supresorových T-buniek, alebo v dôsledku iných typov T-bunkami sprostredkované poškodenie. Charakteristickým rysom je zníženie systémovej T bunkovej sprostredkovanú imunitu, čo sa prejavuje negatívne výsledky pre štandardné vzorky intradermálnych antigény. Príbuzní 1. Príbuzní reaktivity bola tiež znížená asi o 30%, pri normálnej endokrinné funkcie.

Niektorí pacienti majú protilátky stimulujúce štítnu žľazu a na začiatku sú klinické príznaky hypertyreózy.

Teoreticky môžu mať špecifické typy HLA zvýšenú citlivosť na určité vírusy, ktoré môžu vyvolať autoimunitnú reakciu. Patológia sa zvyčajne zdedí v autozomálnom dominantnom type s premenlivou expresivitou.

Typu III

Typ III sa vyznačuje endokrinnými poruchami, ktoré sa vyskytujú u dospelých, najmä u žien stredného veku. Okrem toho, aj keď nie je zapojený do patológiu kôry nadobličiek, ale vyvíja aspoň 2 z nasledujúcich patologických stavov: štítnej žľazy deficitom, diabetes typu 1, zhubnej anémie, vitiligo a alopécia. Heritabilita môže nasledovať autozomálny dominantný typ s čiastočnou penetráciou.

Príznaky syndróm polyglandulárnej insuficiencie

Klinické prejavy syndrómu polyendokrinných nedostatkov u pacientov pozostávajú zo súhrnu príznakov jednotlivých endokrinných ochorení. Pri týchto syndrómoch neexistujú žiadne špecifické klinické príznaky, ako pri individuálnej endokrinnej patológii. Preto u pacientov, u ktorých sa po určitej perióde zistilo akékoľvek endokrinné ochorenie, sa musí nevyhnutne vyšetrovať (klinické vyšetrenie a laboratórna diagnostika) a prítomnosť ďalších endokrinných nedostatkov. Príbuzní pacientov s touto patológiou by si mali byť vedomí diagnózy a dôrazne sa odporúča, aby podstúpili skríningovú lekársku prehliadku podľa lekára. Meranie hladín protilátok voči dekarboxyláze kyseliny glutámovej môže pomôcť pri stanovení stupňa rizika vzniku patológie.

Diagnostika syndróm polyglandulárnej insuficiencie

Diagnóza sa uskutočňuje klinicky a potvrdzuje sa, keď je zistený nedostatok laboratórnych hladín hormónov. Autoprotilátky úrovne merania zapojené do patologických procesov endokrinné tkaniva môže pomôcť rozlíšiť autoimúnne endokrinné syndróm z iných príčin intraorgan patológie (napr., nadobličiek hypofunkcia tuberkulózne etiológie, žiadny autoimunitné hypotyreózy).

Syndróm polyendokrinných nedostatkov môže naznačovať patológiu hypotalamo-hypofyzárnej zóny. Takmer vo všetkých prípadoch zvýšenie hladín trojitých hormónov v hypofýze v plazme naznačuje periférnu povahu vyvíjajúceho sa defektu; napriek tomu sa niekedy objavuje hypotalamo-hypofyzárna nedostatočnosť ako súčasť syndrómu polyendokrinného deficitu typu II.

Pacienti s rizikom bez klinických prejavov syndrómu by mali byť testovaní na autoprotilátky, pretože tieto protilátky môžu dlho cirkulovať v krvi bez toho, aby spôsobili endokrinnú patológiu.

[9], [10]

Liečba syndróm polyglandulárnej insuficiencie

Liečba rôznych endokrinných patológií, ktoré sa vyvíjajú v niektorých endokrinných orgánoch, bola prerokovaná v príslušných kapitolách tejto príručky. Prítomnosť klinického obrazu príznakov multiorgánovej endokrinnej patológie môže komplikovať liečbu.

Chronická kandidóza kože a slizníc vyžaduje zvyčajne predĺženú antifungálnu liečbu. Ak sa imunosupresívne dávky cyklosporínu podávajú pacientovi v počiatočných štádiách vývinu endokrinných porúch (počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov), môže sa dosiahnuť úspešnosť liečby.

IPEX syndróm

IPEX (imunitné poruchy, poliendokrinopatiya, enteropatie syndróm, spojený na X chromozóme) je syndróm, dedičná autozomálne recesívne spôsobom a vyznačujú sa závažnou imunitný autoaggression.

Bez liečby IPEX syndróm zvyčajne končí smrteľný v prvom roku po diagnóze. Enteropatia vedie k hnačke. Imunosupresívna liečba a transplantácia kostnej drene môžu predĺžiť život, ale úplný syndróm je nevyliečiteľný.

POEMS - syndróm

Poems (polyneuropatia, organomegálii, endokrinopatie, monoklonálne gamapatia, kožné zmeny syndróm, Crow-Fukaze) je non-autoimunitné syndróm polyendocrine.

Príčina Poems syndrómu by mohli byť v obehu imunoglobulíny produkoval abnormálne zhluky plazmatických buniek. U pacientov sa môže vyvinúť hepatomegália, lymfadenopatia, hypogonadizmus, diabetes mellitus typu 2, primárna hypotyreózu, hyperparatyreózy, nedostatočnosť nadobličiek a zvýšenú tvorbu monoklonálnou IgA a IgG u mnohopočetného myelómu a patológie kože (napr., Hyperpigmentácia kože, kožné zahusťovanie, hirzutizmus, angiómy, hypertrichóza) , Pacienti môžu vyskytnúť edém, ascites, pleurálny výpotok, vsuvka opuch zrakového nervu, a horúčka. U pacientov s týmto syndrómom môže tiež mať zvýšenú hladinu cirkulujúcich cytokínov (IL1p, IL6), vaskulárny endoteliálny rastový faktor a tumor nekrotizujúci faktor a.

Liečba spočíva v vykonaní autológnej transplantácie hematopoetických kmeňových buniek s následným vymenovaním chemoterapie a rádioterapie. Päťročná miera prežitia pre túto patológiu je približne 60%.