Injekčné lieky proti HIV sú lepšie ako perorálne u pacientov, ktorí často vynechávajú dávky

Keď je osobe diagnostikovaná HIV, je nasadená celoživotná liečba HIV nazývaná antiretrovírusová terapia kontrolovať vírus. Pre mnohých ľudí však môže byť každodenné užívanie liekov z rôznych dôvodov ťažké, čo vedie k vynechaniu dávok a zlému zdravotnému stavu.

Na vyriešenie tohto problému, Jose Castillo-Mansilla, MD, dobrovoľný docent v oddelení infekčných chorôb na University of Colorado, spoluviedol národnú klinickú skúšku s Aadyou Rana, MD, profesorkou na univerzite. Z Alabamy v roku 2014. Štúdia s názvom Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) skúmala, či mesačné injekčné lieky proti HIV sú lepšou možnosťou liečby ako denné užívanie tabliet.

Takmer o desaťročie neskôr predbežné údaje z klinickej štúdie ukázali to, čo Castillo-Mansilla dlho tušila: Dlhodobo pôsobiaca antiretrovírusová liečba bola lepšia ako potlačenie replikácie HIV v porovnaní s dennými tabletkami. V skutočnosti bola jeho prevaha taká významná, že Národný inštitút zdravia odporučil, aby všetci účastníci štúdie užívali dlhodobo pôsobiace lieky.

„Zistiť, že výsledky našej štúdie potvrdili naše nádeje a že sme dokázali, že táto liečebná stratégia môže týmto pacientom pomôcť, bolo neuveriteľné,“ hovorí Castillo-Mansilla. "Priznám sa, že som vyronil veľa sĺz radosti."

Potreba tohto výskumu Castillo-Mansilla sa zaujímal o pomoc ľuďom s HIV od konca 90. Rokov, keď robil výskum v Národnom onkologickom inštitúte v Mexiku a videl veľmi chorých pacientov s pokročilým HIV.

Pre pacientov s HIV je dôležité dosiahnuť vírusovú supresiu, tiež známu ako "nezistiteľnosť", hovorí. To znamená, že pacient kontroluje HIV a nemôže ho prenášať na iných.

"Kontrola HIV je dôležitá, aby sa zabránilo prechodu choroby z HIV na AIDS," hovorí. "Byť nezistiteľný je tiež dôležité, aby sa zabránilo rozvoju rezistencie voči liekom a iným komplikáciám, ako sú kardiovaskulárne choroby."

Na dosiahnutie tohto cieľa je však dôležité pravidelne užívať lieky, čo môže byť pre niektorých problém. Až 25 % ľudí, ktorým bola predpísaná tradičná antiretrovírusová liečba, prestane na určitý čas užívať lieky, uviedla NIH v roku 2019.

„Dodržať celoživotnú terapiu je veľmi náročná úloha aj pre tých najoddanejších pacientov,“ hovorí Castillo-Mansilla. "Mnohí z našich pacientov čelia konkurenčným prioritám, ktoré sťažujú užívanie ich denných tabliet. Patria sem prekážky, ako je zamestnanie, starostlivosť o deti, doprava, stigma, aktívne duševné ochorenie alebo užívanie návykových látok a iné."

Navrhnutie štúdie, ktorá sa zamerala na populáciu pacientov, ktorí majú problémy s každodenným užívaním liekov, bolo dôležité, pretože títo pacienti tradične neboli zaradení do klinických štúdií, a to napriek skutočnosti, že predstavujú zraniteľnú skupinu, pre ktorú dostupné možnosti liečby nefungujú..

"Vzhľadom na skutočnosť, že tretina ľudí žijúcich s HIV v USA má problém udržať vírusovú supresiu," hovorí. "Identifikácia nových úspešných stratégií na pomoc týmto pacientom by mohla byť rozhodujúca v našom úsilí ukončiť epidémiu HIV."

Vytvorenie LATITUDE Castillo-Mansilla spolupracovala s Ranou na koncepte štúdie LATITUDE v roku 2014, keď sa ešte len vyvíjali dlhodobé terapie HIV. Chceli zistiť, či dve injekčné formy dlhodobo pôsobiacej antiretrovírusovej terapie – konkrétne lieky rilpivirín a kabotegravir podávané každé štyri týždne – pomôžu ľuďom s HIV, ktorí majú problémy s užívaním svojich denných liekov, stať sa a zostať nezistiteľnými.

Spolu so svojím výskumným tímom Castillo-Mansilla a Rana napísali návrhy, ktoré boli predložené organizácii Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), predtým známej ako AIDS Clinical Trials Group. Podarilo sa im vytvoriť protokol štúdie a partnerstvo so spoločnosťou ViiV Healthcare, ktorá poskytla skúmaný liek.

Vďaka rozsiahlej práci a spolupráci sa začala otvorená klinická štúdia na 31 miestach po celej krajine vrátane Portorika, do ktorej sa zapojilo približne 350 dobrovoľníkov. Castillo-Mansilla bol spolupredsedom štúdie s Ranom, kým sa nepripojil k ViiV Healthcare v roku 2023.

Ako priebežné údaje zmenili štúdiu Štúdia LATITUDE bola rozdelená do niekoľkých fáz. Spočiatku, ako súčasť 2. Fázy, mali účastníci pokračovať v užívaní svojich štandardných perorálnych liekov proti HIV alebo prejsť na lieky s dlhodobým účinkom.

Predbežné údaje z randomizovanej štúdie však ukázali, že dlhodobo pôsobiaca antiretrovírusová liečba bola lepšia pri potláčaní replikácie HIV v porovnaní s dennými tabletkami.

Na základe týchto predbežných údajov vo februári tohto roku Národné inštitúty zdravia odporučili zastaviť randomizáciu a ponúknuť všetkým oprávneným účastníkom štúdie dlhodobo pôsobiace lieky. NIH prijalo toto odporúčanie, čo znamená, že fáza 2 štúdie bola zastavená a účastníci už neboli randomizovaní; namiesto toho je všetkým oprávneným účastníkom ponúknutá dlhodobá terapia.

"Skutočnosť, že fáza 2 bola zastavená, neznamená, že štúdia bola zastavená. Znamená to len, že každému účastníkovi štúdie je teraz ponúknutá dlhodobá liečba," hovorí Castillo-Mancilla. "Štúdia má v skutočnosti 3. Fázu, ktorá trvá 48 týždňov, aby sa vyhodnotila trvanlivosť liečebnej stratégie."

Po dokončení 3. Fázy a ukončení ich účasti v štúdii sa účastníci môžu so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti rozhodnúť, či chcú pokračovať v injekčnej liečbe s dlhodobým účinkom alebo nie.

"Ak sa rozhodnú pokračovať v tejto terapii, môžu ju dostať prostredníctvom svojej pravidelnej klinickej starostlivosti, nie ako účastníci štúdie," hovorí.

Výhľad do budúcnosti Vzhľadom na pozitívne výsledky klinickej štúdie sa výskumný tím teraz zameriava na dokončenie štúdie a šírenie výsledkov do lekárskej komunity, aby z nej mohli mať úžitok pacienti, hovorí Castillo-Mancilla.

„Hlavným odkazom pre lekársku komunitu je, že máme nové liečebné stratégie pre našich pacientov, ktorí čelia prekážkam pri dodržiavaní a nie sú schopní užívať svoje každodenné lieky,“ hovorí.

Chce, aby pacienti s HIV vedeli, že ide o novú možnosť, ktorá im môže pomôcť dosiahnuť vírusovú supresiu, čiže stav „nezistiteľnosti“, aby mohli žiť dlhšie a zdravšie. V to dúfal takmer pred desiatimi rokmi, keď bola štúdia koncipovaná.

"Táto klinická štúdia bola mojím životom posledných 10 rokov. Umožnila mi stretnúť sa a pracovať s neuveriteľnými kolegami a priateľmi, ako je Dr. Rana a moji kolegovia z ACTG a ViiV Healthcare," hovorí Castillo-Mancilla. "Najdôležitejšie je, že nám to umožnilo prispieť k boju za ukončenie epidémie HIV."

Výsledky práce sú podrobne uvedené v článku publikovanom v Clinicaltrials.