Prepracovanie schválených ľudských liekov na liečbu priónových chorôb
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Prióny sú abnormálne patogénne látky, ktoré sa môžu prenášať a spôsobiť nesprávne poskladanie určitých normálnych bunkových proteínov. Priónové choroby je všeobecný názov pre skupinu nevyliečiteľných a smrteľných neurodegeneratívnych ochorení, ktoré postihujú nielen ľudí, ale aj voľne žijúce a domáce zvieratá. Tieto choroby zahŕňajú Creutzfeldt-Jakobovu chorobu (CJD) u ľudí, bovinnú spongiformnú encefalopatiu (BSE alebo „choroba šialených kráv“) a chronickú chorobu chradnutia (CWD), ktorá postihuje jelene, losy a losy.
Hlavnou udalosťou pri týchto ochoreniach je premena priónového proteínu (PrPC) z jeho normálnej formy na patologickú štruktúru (PrPSc), ktorá je toxická pre neuróny a môže sa replikovať väzbou na nepremenené molekuly PrPC. Táto schopnosť samoreplikácie robí tieto nesprávne poskladané proteíny infekčnými, čo má obrovské dôsledky pre verejné zdravie.
V novej štúdii výskumníci z Chobanian and Avdisian School of Medicine na Bostonskej univerzite identifikovali 10 zlúčenín, ktoré boli schopné znížiť hladiny PrPSc v infikovaných bunkách a ukázali, že najúčinnejšie molekuly môžu tiež zabrániť toxicite pozorovanej pri aplikácii PrPSc. Na kultivované neuróny.
„Je vzrušujúce, že päť z týchto molekúl sa už používa v medicíne: rimkazol a haloperidol na liečbu neuropsychiatrických stavov, (+)-pentazocín na liečbu neuropatickej bolesti a SA 4503 a ANAVEX2-73 sú v klinických štúdiách pre liečbu ischemickej cievnej mozgovej príhody a Alzheimerovej choroby,“ vysvetlil vedúci autor Robert S. S. Mercer, Ph.D., vyučuje na škole biochémiu a bunkovú biológiu.
Výskumníci spočiatku študovali antipriónové vlastnosti týchto molekúl, pretože bolo známe, že sa viažu na sigma receptory (σ1R a σ2R), o ktorých sa predpokladalo, že sa podieľajú na proliferácii priónov. Pomocou technológie génového knockoutu (CRISPR) zistili, že sigma receptory nie sú cieľom týchto liekov, pokiaľ ide o ich antipriónové vlastnosti.
Použitím buniek Neuro2a (N2a) z experimentálneho modelu infikovaného priónmi boli tieto bunky vystavené zvyšujúcim sa koncentráciám každého liečiva a boli stanovené hladiny PrPSc. Potom použili technológiu CRISPR na „úpravu“ génov σ1R a σ2R tak, aby už nekódovali proteín, a zistili, že to nemá žiadny vplyv na zníženie hladín PrPSc pozorované pri liekoch. To ich viedlo k záveru, že σ1R a σ2R nie sú zodpovedné za antipriónové účinky týchto liekov. Potom testovali schopnosť týchto liekov inhibovať konverziu PrPC na PrPSc a zistili, že neovplyvňujú tieto reakcie mimo buniek, čo naznačuje, že na účinkoch týchto liekov sa podieľal iný proteín.
Priónové ochorenia majú obrovské dôsledky pre verejné zdravie, od bezpečnosti zásobovania krvou až po správnu dezinfekciu chirurgických nástrojov používaných v neurochirurgii, tvrdia vedci. "Z klinického hľadiska sa domnievame, že táto štúdia identifikovala antipriónové vlastnosti liekov, u ktorých sa už preukázalo, že sú bezpečné na použitie u ľudí. Z tohto dôvodu, najmä vzhľadom na nedostatok účinných liečebných postupov na tieto choroby, by sa tieto zlúčeniny mohli opätovne použiť na liečbu priónových chorôb,“ povedal hlavný autor štúdie, David A. Harris, MD, PhD, profesor a predseda školského oddelenia biochémie a bunkovej biológie.
Tieto výsledky sú publikované online v časopise ACS Chemical Neuroscience.