Creutzfeldt-Jakobova choroba: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Creutzfeldt-Jakobova choroba je sporadické alebo familiárne priónové ochorenie. Bovinná spongiformná encefalopatia (choroba šialených kráv) sa považuje za variant Creutzfeldt-Jakobovej choroby.

Creutzfeldtova-Jakobova choroba sa vyznačuje rozvojom demencie, myoklonických záchvatov a iných neurologických porúch; k úmrtiu dochádza do 1 až 2 rokov. Infekcii sa dá predísť dodržiavaním preventívnych opatrení pri práci s infikovaným tkanivom a používaním bielidla na čistenie kontaminovaných nástrojov. Liečba je symptomatická.

Creutzfeldt-Jakobova choroba zvyčajne postihuje ľudí nad 40 rokov (priemerný vek 60 rokov). Ochorenie sa vyskytuje na celom svete; incidencia je vyššia u severoafrických Židov. Väčšina prípadov je sporadická, ale 5 % až 15 % sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Pri dedičnej forme Creutzfeldt-Jakobovej choroby ochorenie začína skôr a má dlhšie trvanie. Creutzfeldt-Jakobova choroba sa môže prenášať iatrogénne (napr. po transplantácii rohovky alebo tvrdej pleny z kadaveru, použitím stereotaktických intracerebrálnych elektród alebo použitím rastového hormónu pripraveného z ľudských hypofýz).

Nový variant Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby (nvCJD) sa stal najrozšírenejším v Spojenom kráľovstve. Začiatkom 80. rokov 20. storočia laxné predpisy umožňovali kŕmenie dobytka spracovaným živočíšnym odpadom infikovaným (scrapie, priónovou chorobou oviec). Tisíce zvierat sa nakazili bovinnou spongiformnou encefalopatiou (BSE), známou aj ako choroba šialených kráv. Ľudia, ktorí jedli infikovaný dobytok, dostali Creutzfeldtovú-Jakobovu chorobu.

Vzhľadom na dlhú inkubačnú dobu nvCJD nebola súvislosť medzi ochorením a kontaminovaným mäsom preukázaná, kým sa nvCJD nerozvinula do epidémie, ktorá bola následne eradikovaná hromadným utrácaním. V Spojenom kráľovstve sa počet novo hlásených prípadov nvCJD v rokoch 2000 až 2002 pohyboval od 17 do 28 ročne. Či incidencia klesá, zostáva nejasné. Hoci nvCJD bola obmedzená na Spojené kráľovstvo a Európu, bovinná spongiformná encefalopatia bola teraz zistená u severoamerického hovädzieho dobytka.

Kód MKCH-10

A81.0. Creutzfeldtova-Jakobova choroba.

Epidemiológia Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby

Sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba zahŕňa izolované, rozptýlené prípady Creutzfeldt-Jakobovej choroby, ktoré nie sú epidemiologicky spojené ani so stanoveným spoločným zdrojom, ani so špecifickou jednou cestou alebo faktorom prenosu patogénu. Sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba je bežná na celom svete. Ročný výskyt je 0,3 – 1 prípad na 1 milión obyvateľov. Creutzfeldt-Jakobova choroba sa zvyčajne registruje v staršej vekovej skupine, jej vrchol je vo veku 60 – 65 rokov. Pacienti s touto formou ochorenia môžu byť zdrojom iatrogénnej Creutzfeldt-Jakobovej choroby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Čo spôsobuje Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu?

Familiárna forma ochorenia, spôsobená mutáciami v géne PRNP, sa pozoruje v 10 – 15 % rodín, kde bola Creutzfeldt-Jakobova choroba predtým diagnostikovaná. Pacienti s touto formou sú tiež pravdepodobnými zdrojmi iatrogénnej formy ochorenia. Iatrogénnu Creutzfeldt-Jakobovu chorobu možno považovať za nozokomiálnu infekciu. V súčasnosti sa dokázalo, že tento variant Creutzfeldt-Jakobovej choroby je spôsobený zavedením umelého (umelého) mechanizmu prenosu patogénu. Táto forma zahŕňa prípady Creutzfeldt-Jakobovej choroby, ak epidemiologická anamnéza pacienta naznačuje akýkoľvek lekársky zásah spojený so zdrojom – možným nosičom infekčných priónových proteínov. Príjemcovia dura mater, miechy, rohovky a darcovskej krvi sú vystavení vážnemu riziku. Z epidemiologického hľadiska sa považuje za nebezpečné podávať pacientovi extrakt z ľudskej hypofýzy (rastový hormón a gonadotropín), ako aj lieky pripravené z mozgu a iných orgánov zvierat. Celkovo je známych 174 prípadov iatrogénnej Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby, registrovaných vo svete do roku 1998. V novom variante choroby sú zdrojom patogénu zvieratá. Tento variant choroby sa objavil po epizootii bovinnej spongiformnej encefalopatie v Anglicku. Bola preukázaná genetická blízkosť priónov z kráv, ktoré uhynuli na spongiformnú encefalopatiu, a priónov získaných od pacientov s novým variantom Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby.

Príznaky Creutzfeldt-Jakobovej choroby

Prodromálne príznaky Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby sa pozorujú u 1/3 pacientov niekoľko týždňov alebo mesiacov pred objavením sa kardinálneho príznaku Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby - progresívnej demencie. V prodromálnom období sa pacienti sťažujú na slabosť, poruchy spánku a chuti do jedla, stratu libida. Prvé príznaky Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby sa prejavujú vo forme porúch videnia, niekedy ochorenie debutuje cerebelárnou ataxiou. Charakteristické sú poruchy správania a duševné poruchy: apatia, paranoja, depersonalizácia, emocionálna labilita.

Spolu s typickou formou Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby sa identifikujú jej atypické varianty s trvaním ochorenia viac ako 2 roky. Za atypické sa považujú aj formy ochorenia, ktoré sa prejavujú cerebelárnymi poruchami vo väčšej miere ako mentálnymi (ataxická forma). Boli opísané varianty Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby, kde prevládajú príznaky kortikálnej slepoty v dôsledku poškodenia okcipitálnych lalokov. Panencefalitický typ Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby zahŕňa prípady s degeneráciou bielej hmoty mozgu a hubovitou vakuolizáciou sivej hmoty. V prípade ťažkej svalovej ataxie v skorých štádiách ochorenia sa diagnostikuje amyotrofický variant Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby.

Nový variant Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby sa klinicky líši od klasického v tom, že ochorenie debutuje duševnými poruchami vo forme úzkosti, depresie, zmien správania a niekedy sa zaznamenáva dysestézia tváre a končatín. Po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch sa pridávajú neurologické poruchy, najmä cerebelárne. V neskorom období ochorenia sa zaznamenávajú typické príznaky Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby: porucha pamäti, demencia, myoklonus alebo chorea, pyramídové symptómy. EEG zvyčajne nevykazuje zmeny charakteristické pre Creutzfeldtovú-Jakobovu chorobu. Pacienti zomierajú v priebehu prvých šiestich mesiacov, zriedkavo sa dožívajú jedného roka, ešte zriedkavejšie dvoch rokov. Boli opísané takéto cválajúce prípady, keď ochorenie prebieha ako akútna encefalitída a pacient zomiera v priebehu niekoľkých týždňov.

Demencia pri Creutzfeldt-Jakobovej chorobe

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kód MKCH-10

F02.1. Demencia pri Creutzfeldtovej-Jakobovej chorobe (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobova demencia je progresívna získaná demencia s rozsiahlymi neurologickými príznakmi.

Špecifické zmeny v nervovom systéme (subakútna spongiformná encefalopatia) sú pravdepodobne geneticky podmienené.

Ochorenie sa zvyčajne začína v starobe alebo senilnom veku, hoci sa môže vyvinúť aj v dospelosti.

Klinický obraz ochorenia je charakterizovaný nasledujúcou triádou:

1. rýchlo progresívna, devastujúca demencia:
2. závažné pyramídové a extrapyramídové poruchy s myoklonom;
3. charakteristické trojfázové EEG.

Ochorenie sa prejavuje ako progresívna spastická paralýza končatín, tremor, rigidita, charakteristické pohyby: v niektorých prípadoch ataxia, znížené videnie, svalová fibrilácia, atrofia horného motorického neurónu.

Pre diagnostiku vrátane diferenciálnej diagnostiky sú dôležité nasledujúce špecifické znaky:

• rýchly (v priebehu mesiacov alebo 1-2 rokov) priebeh;
• rozsiahle neurologické príznaky, ktoré môžu predchádzať demencii;
• skorý nástup motorických porúch.

Liečba duševných porúch, ktoré komplikujú klinický obraz ochorenia, sa vykonáva podľa štandardov liečby zodpovedajúcich syndrómov, berúc do úvahy vek a somatoneurologický stav pacienta. Je tiež potrebná spolupráca s rodinnými príslušníkmi pacienta, psychologická podpora pre osoby starajúce sa o pacienta.

Prognóza je nepriaznivá.

Diagnóza Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby

Creutzfeldt-Jakobova choroba by sa mala zvážiť pri rýchlo progredujúcej demencii u starších ľudí, najmä pri prítomnosti myoklonických záchvatov a ataxie. U nich by sa Creutzfeldt-Jakobova choroba mala odlišovať od mozgovej vaskulitídy, hypertyreózy a intoxikácie bizmutom. U mladých ľudí je Creutzfeldt-Jakobova choroba možná pri konzumácii hovädzieho mäsa dovezeného zo Spojeného kráľovstva, ale musí sa vylúčiť Wilsonova-Konovalovova choroba.

Diagnóza Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby je založená na identifikácii klasického príznaku Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby - progresívnej demencie (rýchlo sa zhoršujúce poruchy intelektu a správania) v kombinácii s myoklonom. Na EEG sa detegujú typické periodické komplexy a v mozgovomiechovom moku sa patológia nezistila. Moderná diagnostika Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby je založená na skutočnosti, že prípady progresívnej demencie v kombinácii s nasledujúcimi syndrómami (2 alebo viac): myoklonus, kortikálna slepota, pyramídová, extrapyramídová alebo cerebelárna insuficiencia, typické zmeny EEG (dvojfázové alebo trojfázové ostré vlny s frekvenciou 1-2 za sekundu) sa pri patomorfologickom vyšetrení takmer vždy ukážu ako prípady Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby. Diagnóza môže predstavovať určité ťažkosti. MRI odhaľuje atrofiu mozgu, difúzne vážená MRI - patologické zmeny v bazálnych gangliách a kortexe. Mozgovomiechový mok je zvyčajne nezmenený, ale často sa určuje charakteristický proteín 1433. Biopsia mozgu sa zvyčajne nevyžaduje.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liečba Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby

Na Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu neexistuje liečba. Priemerná dĺžka života od začiatku príznakov je 8 mesiacov, 90 % pacientov zomiera v priebehu prvého roka ochorenia.

Personál, ktorý prichádza do kontaktu s biologickými tekutinami a tkanivami pacientov s podozrením na Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu, by mal nosiť rukavice a vyhýbať sa kontaktu kontaminovaného materiálu so sliznicami. Ak sa kontaminovaný materiál dostane do kontaktu s pokožkou, najskôr ju dezinfikujte 4 % roztokom hydroxidu sodného počas 5 – 10 minút a potom opláchnite pod tečúcou vodou. Na dezinfekciu materiálov a nástrojov sa odporúča autoklávovanie pri teplote 132 °C počas 1 hodiny alebo sterilizácia v 4 % roztoku hydroxidu sodného alebo 10 % roztoku chlórnanu sodného počas 1 hodiny. Štandardné metódy sterilizácie (napr. ošetrenie formalínom) sú neúčinné.