Prióny - pôvodcovia ochorení prionov

Pomalé vírusové infekcie sa vyznačujú osobitnými kritériami:

• neobvykle dlhá inkubačná doba (mesiace, roky);
• druh porážky orgánov a tkanív, hlavne centrálneho nervového systému;
• pomalá stála progresia ochorenia;
• nevyhnutný smrteľný výsledok.

Niektoré patogény akútnych vírusových infekcií môžu tiež spôsobiť pomalé vírusové infekcie. Napríklad vírus osýpok niekedy spôsobuje PSES a vírus rubeoly - progresívnu kongenitálnu rubenolu a rubeolu panencefalitídu.

Typická pomalá vírusová infekcia zvierat je spôsobená vírusom visna / medi, ktorý patrí retrovírusom. Je príčinou pomalých vírusových infekcií a progresívnej pneumónie oviec. Biela hmota v mozgu je zničená , paralýza sa rozvíja (visna-withering); existuje chronický zápal pľúc a sleziny.

Podobné choroby spôsobené pomalými vírusovými infekciami spôsobujú prióny - patogény priónových infekcií. Priónové ochorenia sú skupinou progresívnych porúch ľudského a zvieracieho CNS. Ľudia narušili funkciu centrálneho nervového systému, dochádza k zmenám v osobnosti, poruchám pohybu. Symptómy ochorenia zvyčajne trvajú niekoľko mesiacov až niekoľko rokov a končí smrteľnými. Predtým boli infikované prióny spolu s tzv. Patogénmi pomalých vírusových infekcií.

Niektoré látky, ktoré spôsobujú priónové ochorenia, sa najskôr nahromadia v lymfatických tkanivách. Prióny vstupujúce do mozgu, hromadí sa vo veľkom množstve, čo spôsobuje amyloidóza (extracelulárnej disproteinoz vyznačujúci sa ukladaním amyloidu s rozvojom atrofia a sklerózy tkaniva) a astrocytózy (astrocyt glie proliferácie, giperprodukdiya glialnyh vlákna). Fibríl, alebo amyloid proteínové agregáty a zmeny mozgu spongiformnou (prenosné spongiformné encefalopatie). Výsledkom je, že zmeny správania narušená koordinácia pohybov, ktorý bol vypracovaný smrteľnej vyčerpania. Imunita sa netvorí. Priónovej choroby súvisiace s konformační ochorenie, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku misfolding (porušenie správnej konformácie) z bunkového proteínu potrebné pre normálnu funkciu tela. Spôsoby prenosu priónov sú rôzne:

• potravinová cesta - infikované produkty živočíšneho pôvodu, výživové doplnky zo surových hovädzích orgánov atď.:
• prenos krvných transfúzií, podávanie živočíšnych produktov, transplantácia orgánov a tkanív, použitie infikovaných chirurgických a dentálnych nástrojov;
• prenosom imunobiologických liekov (o ktorých je známe, že infikujú PrpP "1500 ovčieho mozgu formvaccínu z chorých oviec).

Patologické prióny, ktoré sa dostali do čriev, sa prepravujú do krvi a lymfy. Po periférnej replikácii v slezine, doplnku, mandlích a iných lymfatických tkanivách sa prenášajú do mozgu cez periférne nervy (neuroinvasia). Pravdepodobne priamu penetráciu priónov do mozgu cez hematoencefalickú bariéru. Predtým sa predpokladalo, že centrálny nervový systém je jediným tkanivom, v ktorom sa zhromažďujú patologické prióny, ale objavili sa štúdie, ktoré zmenili túto hypotézu. Ukázalo sa, že akumulácia priónov v slezine je spojená so zvýšením a fungovaním folikulárnych dendritických buniek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Vlastnosti priónov

Bunková normálna izoforma priónového proteínu s molekulovou hmotnosťou 33-35 kD je určená génom priónového proteínu (priónový gén-PrNP je na 20. Chromozóme človeka). Normálny gén sa objavuje na povrchu bunky (ukotvený v membráne glykoproteínovou molekulou), je citlivý na proteázu. Reguluje prenos nervových impulzov, denných cyklov, oxidačných procesov, podieľa sa na metabolizme medi v centrálnom nervovom systéme a reguluje rozdelenie kmeňových buniek kostnej drene. Okrem toho sa priónový gén nachádza v slezine, lymfatických uzlinách, pokožke, GIT a folikulárnych dendritických bunkách.

Proliferácia patologických priónov

Transformácia priónov do zmenených foriem nastane, keď kineticky riadená rovnováha medzi nimi je narušená. Proces sa zvyšuje, keď sa zvyšuje množstvo patologického (PrF) alebo exogénneho priónu. PrP je normálny proteín zakotvený v bunkovej membráne. PrP "je globulárny hydrofóbny proteín, ktorý vytvára agregáty sami a s PrF" na povrchu bunky: v dôsledku toho sa PrP 'premení na PrF "a cyklus pokračuje. Patologická forma PrF sa "" hromadí v neurónoch a dáva bunke hubovitý vzhľad.

Kuru

Prionova choroba, ktorá sa predtým vyskytovala medzi papuánmi (preložené ako trasenie alebo trasenie) vo východnej časti ostrova Novej Guiney. Infekčné vlastnosti choroby dokázali K. Gaidushek. Kauzálny činiteľ sa prenáša potravou ako výsledok rituálneho kanibalizmu - nedostatočne jesť tepelne spracované, infikované prióny mŕtvych mozgov príbuzných. V dôsledku porážky centrálneho nervového systému sú narušené pohyby, chôdza, triaška, eufória (smiech smrti). Inkubačná doba trvá 5 až 5 rokov. O rok neskôr pacient zomrie.

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Ochorenia Prion, ktorý prúdi vo forme demencie, vizuálne a cerebelárne poruchy a pohybových porúch, smrteľné choroby 4-5 mesiacov v klasickej variantu Creutzfeldt-Jakobova choroba, a v (3-14 mesiacov pri nového variantu Creutzfeldt-Jakobova choroba. Inkubačná doba sa môže dosiahnuť 20. Existujú rôzne spôsoby infekcie a príčiny ochorenia:

• pri používaní nedostatočne tepelne spracovaných produktov živočíšneho pôvodu, napríklad mäsa, mozgových kráv, pacientov s bovinnou spongiformnou encefalopatiou;
• transplantácie tkanív, napr. Rohovky, transfúzia krvi, používanie hormónov a ďalších biologicky aktívnych látok živočíšneho pôvodu, použitie žine alebo nedostatočne prosterilinovannyh kontaminovaných chirurgických nástrojov, manipulácia dissezierující;
• na hyperprodukciu PrP a iných stavov, ktoré stimulujú proces transformácie PrP 'na PrF. "

Toto ochorenie sa tiež môže vyvinúť ako výsledok mutácie alebo inzercie v géne priónového regiónu. Rodová povaha choroby je rozšírená v dôsledku genetickej predispozície na Creutzfeldt-Jakobovu chorobu. Pri novom variante Creutzfeldt-Jakobovej choroby sa poruchy rozvíjajú v mladšom veku (priemerný vek 28 rokov), na rozdiel od klasického variantu (priemerný vek 65 rokov). Pri novom variante Creutzfeldt-Jakobovej choroby sa abnormálny priónový proteín nahromadzuje nielen v centrálnom nervovom systéme, ale aj v lymforetickom tkanive vrátane mandlí.

[8], [9], [10], [11]

Syndróm Gerstmann-Streussler-Sheinker

Onemocná priónová choroba, ku ktorej dochádza s demenciou, hypotenziou, prehĺtaním (dysfágia), dysartriou. Často nesie rodinný charakter. Doba inkubácie je od 5 do 30 rokov. Choroba sa vyskytuje v 50-60 rokoch, trvanie sa pohybuje od 5 do 13 rokov.

Dedičná smrtelná nespavosť

Autoimunitné ochorenie s progresívnou nespavosťou, sympatická hyperreaktivita (hypertenzia, hypertermia, hyperhidróza, tachykardia), tras, ataxia, mnoho slabôt, halucinácie. Spánok je ostro narušený. Smrť nastáva pri progresii kardiovaskulárneho zlyhania.

Opravte to

Scrapie (z anglického škrípanie -. Scrape) - priónového ochorenia oviec a kôz (prašivina), tečúcou s CNS ochorenia, progresívne poruchy pohybu, silné svrbenie (svrbenie), a končiace v smrti zvieraťa.

Bovinná spongiformná encefalopatia

Choroba dobytka, charakterizovaná porážkou centrálneho nervového systému, porušením koordinácie pohybov a nevyhnutnou smrťou zvieraťa. Po prvýkrát vypukla epidémia choroby v Spojenom kráľovstve. Bola spojená s kŕmením zvierat mäsovou a kostnou múčkou obsahujúcou patologické prióny. Inkubačná doba sa pohybuje od 1,5 do 15 rokov. Najinfikovanejšou sú hlavu, miecha a očné zuby zvierat.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Laboratórna diagnostika priónových ochorení

Keď sú diagnostikované, spongiformné zmeny v mozgu, astrocytóza (glióza), neprítomnosť infiltrátov zápalu. Mozog je zafarbený amyloidom. V mozgovomiechovej tekutine sa detegujú proteínové markery priónových mozgových porúch (pomocou ELISA). Genetická analýza priónového génu (PCR) sa vykonáva.

Profylaxia priónových ochorení

Na dekontamináciu nástrojov a predmetov prostredie doporučené autoklávovaním (pri 134 ° C 18 min pri teplote 121 ° C po dobu 1 hodiny)., Pálenie, ďalšie spracovanie bielidlá a odnonormalnym roztok chloridu sodného v 1 h pre nešpecifickej prevenciu kladie obmedzenia na využití liečivých produktov živočíšneho pôvodu a produkcia hormónov hypofýzy živočíšneho pôvodu je zakázaná. Obmedzte transplantáciu dura mater. Pri práci s dialógovými tekutinami pacientov používajúcich gumené rukavice.