Vedci zistili, ako sa melanóm vyhýba ľudskému imunitnému systému
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Medzinárodná štúdia vedená Dr. Li Qi-Chingom z Agentúry pre vedu, technológiu a výskum (A*STAR) identifikovala mechanizmus, ktorým melanóm vzniká najagresívnejšia forma rakoviny kože, ktorá uniká imunitnému systému.
Melanóm sa v pokročilých štádiách ťažko lieči. Napriek niektorým liečebným postupom, ktoré zlepšili výsledky, existuje kategória melanómov, ktoré zostávajú „studené“, čo znamená, že nereagujú na súčasné terapie.
Výskum nedávno publikovaný v Nature Immunology dokazuje, že ľudské melanómy používajú nervový rastový faktor (NGF), proteín dôležitý pre vývoj nervov, aby sa chránili pred imunitnými reakciami tela.. To vrhá svetlo na to, ako sa tieto odolné melanómy maskujú pred imunitným systémom.
Dekódovanie taktiky vyhýbania sa melanómu
Tím výskumníkov pomocou pokročilých techník genetického inžinierstva zistil, že NGF a jeho receptor TrkA vytvárajú „studené“ nádorové prostredie zmenou správania nádorových buniek aj imunitných buniek. V melanómových bunkách NGF a TrkA znižujú produkciu signálov, ktoré normálne priťahujú imunitné bunky do miesta nádoru. Okrem toho inhibujú aj aktiváciu imunitných buniek, ktorých úlohou je ničiť rakovinové bunky.
Tento dôležitý objav nielen zlepšuje naše chápanie toho, ako sa nádory vyhýbajú imunitnému systému, ale otvára aj nové terapeutické stratégie. "Prevalencia signalizácie NGF-TrkA v ľudských melanómoch poskytuje prediktívny marker odpovede na liečbu a celkového výsledku pacienta," vysvetlil Dr. Lee, významný vedúci vedecký pracovník Ústavu molekulárnej a bunkovej biológie (IMCB) a Singapurskej imunologickej siete (SIgN). ) v A*STAR.
NGF vytvára pri melanóme imunitne izolované nádorové mikroprostredie. Zdroj: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Štúdia bola vykonaná v spolupráci s globálnou sieťou výskumníkov a inštitúcií vrátane Lekárskej fakulty Univerzity Duke, Šanghajského inštitútu výživy a zdravia, Centra pre rakovinu a Výskumného ústavu. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University a biotechnologické spoločnosti TCRCure Biopharma a Hervor Therapeutics.
Objavovanie nových spôsobov liečby melanómu
Potenciál na zlepšenie liečby rakoviny z tohto výskumu je významný. Štúdia zdôrazňuje účinnosť inhibítorov TrkA, ako je larotrektinib schválený FDA, ktorý blokuje aktivitu receptora TrkA. Tieto inhibítory antagonizujú imunitne vyhýbavé účinky NGF a TrkA, čím zvyšujú účinnosť imunoterapie.
V súčasnosti sú inhibítory TrkA, ako je larotrektinib, schválené iba pre malú časť pacientov s melanómom s určitými mutáciami TrkA. Nové zistenia však naznačujú, že tieto inhibítory môžu mať oveľa širšie uplatnenie. Opätovným použitím inhibítorov TrkA ako senzibilizátorov imunitného systému, vďaka ktorým sú rakovinové bunky zraniteľnejšie voči imunitnej odpovedi tela, by mohli byť potenciálne prospešné pre širšiu skupinu pacientov s melanómom vrátane tých, ktorí nemajú mutácie TrkA.
„Sme nadšení z príležitosti, ktorá sa otvára širšiemu okruhu pacientov, ktorí sú rezistentní na imunoterapiu,“ povedal Dr. Lee.
"Predbežná analýza vzoriek melanómu od 104 pacientov v onkologickom centre
Moffita ukázal, že 75 % pacientov malo vysoké hladiny expresie NGF, čo naznačuje, že táto stratégia by mohla byť prínosom pre väčšinu ľudí trpiacich touto agresívnou rakovinou.