Vedci zisťujú, ako B bunky detegujú rakovinu v tele

Vedci objavili kľúčové vlastnosti imunitných B buniek, vďaka ktorým sú úspešné v boji proti nádorom, vrátane prípadov, keď sa rakovina rozšírila do iných častí tela.

V časopise Nature Immunology výskumníci opísali vývoj výpočtového nástroja na identifikáciu týchto protirakovinových imunitných buniek, čo by mohlo viesť k zlepšeným personalizovaným imunoterapiám . V súčasnosti väčšina imunoterapií funguje len u menšiny pacientov a výskumníci aktívne pracujú na rozšírení skupiny pacientov, ktorí by z nich mohli mať prospech.

Vedci z Katedry biochémie na Oxfordskej univerzite, Inštitútu pre výskum rakoviny v Londýne a Cambridgeskej univerzity odobrali biopsie pacientom s rakovinou prsníka a použili B -sekvenovanie bunkového receptora na identifikáciu genetických variácií v B bunkách.

B bunky, podobne ako známejšie T bunky, sú súčasťou imunitného systému a pomáhajú telu bojovať proti infekciám a rakovine. Produkujú proteíny nazývané protilátky, ktoré sa viažu na škodlivé látky, ako sú vírusy a rakovina, a získavajú ďalšie časti imunitného systému, aby ich zničili. Keď receptor na B bunke rozpozná a naviaže sa na rakovinovú bunku, B bunka prejde zmenami a stane sa ešte efektívnejšou pri zacielení na tieto rakovinové bunky.

Docentka Rachel Bashford-Rogers, vedúca autorka štúdie a docentka na oddelení biochémie na Oxfordskej univerzite, povedala: „Pomocou kombinácie rôznych genetických techník sme ukázali, že B-bunky aj T-bunky bunkové imunitné reakcie sa vyvíjajú so zmenami vyskytujúcimi sa na špecifických miestach nádoru v tele. Niektoré reakcie B buniek sa však pozorovali na mnohých alebo všetkých miestach nádoru, čo naznačuje, že rakovinové bunky hľadajú na rôznych miestach.“

"Tu sme identifikovali spoločný a predvídateľný vzor sledovania imunitných buniek medzi viacerými miestami nádoru a vyvinuli sme nástroj na presnú identifikáciu týchto buniek. Ukazujeme, že to platí aj pre iné choroby vrátane autoimunitných stavov, a preto táto práca základ pre uprednostňovanie špecifických protilátok na liečbu rakoviny a iných chorôb.“

Výskumníci zistili, že niektoré jedinečné B bunky, ktoré zmenili svoju genetickú sekvenciu po rozpoznaní a zameraní rakovinových buniek, boli prítomné v niekoľkých metastatických nádorových miestach, kde sa rakovina rozšírila. To znamená, že po rozpoznaní rakoviny v jednej oblasti tela migrujú B bunky, aby lovili rakovinu v rôznych častiach tela. B bunky nájdené iba v jednom mieste nádoru mali menšiu pravdepodobnosť, že zmenili svoju sekvenciu a nevykonávali účinný dohľad nad rakovinou.

Tím tiež zistil, že B bunky prítomné počas liečby pacientov boli tie, ktoré rozpoznali rakovinu a zmenili svoju genetickú sekvenciu, čím sa stali efektívnejšie pri rozpoznávaní rakoviny.

Výskumníci použili tieto informácie na vývoj výpočtového nástroja, ktorý predpovedá, ktoré B bunky s najväčšou pravdepodobnosťou úspešne detegujú a zacieľujú rakovinové bunky.

Veria, že pomocou ich prediktívneho nástroja bude možné nájsť u pacienta najúspešnejšie protirakovinové B bunky a umelo vyvinúť protilátky, ktoré tieto B bunky prirodzene vytvárajú. Dá sa to použiť ako personalizovaná imunoterapia, ktorá posilňuje imunitný systém pacienta.

Dr Stephen-John Sammut, prvý autor štúdie a vedúci Cancer Dynamics Group na Inštitúte pre výskum rakoviny v Londýne a konzultant onkológ v Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, povedal: „Keď sa rakovina rozšíri do iných častí Náš výskum ukazuje, že imunitná odpoveď na rakovinu sa neobmedzuje len na miesto, kde sa nádor pôvodne objaví – ak imunitná B bunka úspešne deteguje rakovinu v jednej časti tela, bude hľadať podobné rakovinové bunky v iných častiach tela.“

"V súčasnosti existuje len veľmi málo imunoterapií, ktoré možno použiť na liečbu rakoviny prsníka. Výpočtový nástroj, ktorý sme vyvinuli, nám umožní izolovať a identifikovať B bunky, ktoré rozpoznávajú rakovinové bunky, ako aj protilátky, ktoré produkujú. To umožní nám umožňujú vyvinúť protirakovinové protilátky podobné tým, ktoré produkujú B bunky, ktoré potom možno použiť ako personalizovanú liečbu na posilnenie imunitnej odpovede proti pokročilému karcinómu prsníka.“

Opis kohort rakoviny prsníka a prehľad dizajnu štúdie. Zdroj: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, generálny riaditeľ Inštitútu pre výskum rakoviny v Londýne, dodal: "Imunoterapie zmenili pohľad na rôzne typy rakoviny, ale bohužiaľ stále fungujú len u menšiny pacientov. Musíme lepšie pochopiť, ako imunitný systém chráni telo pred rakovinou a väčšina doterajších výskumov sa zamerala na úlohu T buniek – terapia CAR-T bunkami je najvýznamnejšou liečbou, ktorá vzišla z týchto štúdií.“

„Tento výskum poskytuje vzrušujúci pohľad na úlohu B-buniek počas rastu a šírenia rakoviny a teším sa, že tento nástroj použijem na zameranie úsilia na vývoj personalizovaných imunoterapií rakoviny, ktoré môžu fungovať pre oveľa viac ľudí ako väčšina existujúcich imunoterapií. "

."