Genetické príčiny potratu

V súvislosti s používaním metód genetického výskumu existujú významné príležitosti na rozširovanie chápania vzniku spontánnych potratov. Straty herných štítov začínajú od okamihu ovulácie. Podľa Weathersbee PS (1980) z oplodnených vajíčok nemožno implantovať 10-15%. Podľa Wilcox a kol. (1988) predklinická strata tehotenstva je 22%. Tieto údaje naznačujú, že predklinická strata je druhom prírodného výberu, ako aj sporadická strata tehotných tehotenstiev. Početné štúdie preukázali vysoký výskyt chromozomálnych abnormalít u plodu počas spontánnych potratov. Predpokladá sa, že chromozomálne abnormality sú hlavnou príčinou tejto patológie.

Podľa Boue J. A kol. (1975), cytogenetická štúdia u 50-65% abortusu odhalila chromozomálne abnormality. Podľa francúzskej F. A Bierman J. (1972), v 1000 tehotenstve zaznamenaný 5 týždňov až 28 týždňov, spontánny potrat končí 227, vyznačujúci sa tým, že čím menšia je obdobie tehotenstva, tým viac strát. Chromozomálne abnormality boli zistené u 30,5% potratov, a 49,8% došlo k Trizomia, väčšinou Trizomia 16. Chromozómu v 23,7% - X monozómie, a 17,4% - polyploidie. Predpokladá sa, že trizómia iných chromozómov je tiež bežná, ale sú smrteľné vo veľmi raných štádiách vývoja, častejšie potrebujú klinické a nespadajú do výskumu. Fenotyp potraty skôr je variabilná - od anembrionii alebo "prázdny gestačný vak" k úmrtiu plodu.

Celková reprodukčná strata u ľudí je približne 50% z počtu koncepcií, pričom chromozómové a génové mutácie dominujú pri vzniku straty.

Pri vysokej počiatočnej úrovni tvorby chromozomálnych abnormálnych embryí dochádza k prirodzenému výberu zameranému na elimináciu nosičov chromozomálnych mutácií. U ľudí je viac ako 95% mutácií eliminovaných in utero a iba malá časť embryí a plodov s aberáciami chromozómov prežíva do perinatálneho obdobia.

V niekoľkých prospektívnych štúdiách uskutočnených u veľkej populácie bola identifikovaná prítomnosť chromozomálnych abnormalít u 1 z 200 novorodencov. Pri podrobnejšom vyšetrení je táto hodnota ešte vyššia a iba v jednom z troch sa tieto anomálie objavia počas klinického vyšetrenia.

Chromozomálna patológia človeka závisí nielen od intenzity mutácie, ale aj od efektívnosti selekcie. S vekom je výber oslabený, takže pri staršom veku rodičov je anomália vývoja bežnejšia.

Vo väčšine prípadov, chromozomálne abnormality sa javí ako výsledok de novo mutácií v zárodočných bunkách rodičov s normálnym chromozómu sady, v dôsledku porušenia meiózy v bunkách alebo v zárodočnej línii, v dôsledku porušenia mitózy.

Smrteľný účinok mutácie, ktorý vznikol po implantácii, vedie k ukončeniu vývoja embrya, čo vedie k potratom.

Približne 30% zygotov zomrie v dôsledku letálneho účinku mutácie. Poruchy meiózy môžu byť spôsobené mnohých dôvodov, ktoré ovplyvňujú fetálneho karyotypu: infekcie, ožiarenie, chemické škodlivosti, lieky, hormonálna nerovnováha, starnutie gaméty defektné v génoch kontrolujúcich meiózy a mitózy, a ďalšie.

Keď chromozomálne príčiny obvyklého potratu častejšie ako u spontánnych sporadických prerušenia definovanej formy chromozomálnych prestavieb, ktoré nevznikajú de novo, a dedí z rodičov, tj môže byť určená genetickými poruchami.

U žien s obvyklými spontánnymi potratmi sú významné štrukturálne anomálie karyotypu 10 krát častejšie než u populácie a predstavujú 2,4%.

Najčastejšie chromozomálne abnormality sú trizómia, monozómia, triploidia, tetraploidia. A triploidií tetraploid (polyploidie) je obvykle spôsobený dvoma alebo viacerými hnojenie spermie alebo poruchou pri likvidácii polárne teliesko počas meiózy. Embryo má dodatočnú haploidnú sadu chromozómov (69 XXY, 69 XYY atď.). Polyploidia je hrubá patológia, najčastejšie sa končí potratom.

Trisomia alebo monozómia je dôsledkom nediferencovania chromozómov v gametogenéze. Pri monozómii 45 X0, 98% tehotenstiev skončí s potratom a iba 2% vedú k porodu s vývojom Turnerovho syndrómu u dieťaťa. Táto anomália je takmer vždy smrteľná pre ľudské embryo a prežitie je spojené s mozaiou.

Medzi najčastejšie cytogenetické príčinou opakovaných potratov je recipročná premiestnenie segmentov chromozómu. Nosiče aberantne chromozómy (heterozygotná pre translokácia, inverzia, mozaiky), fenotypovo normálne, ale znížila plodnosť. Najbežnejším typom chromozómové aberácie je translokácie - štrukturálne zmeny chromozómov, chromozóm, v ktorom je segment súčasťou na inom mieste toho istého chromozómu alebo iného chromozóme prevedená alebo vymieňané medzi segmentmi homológnej alebo non-homológnych chromozómov (vyvážené translokácie). Frekvencia translokácie u manželov s potratom je 2 až 10%, t.j. Výrazne vyššia ako v populácii - 0,2%.

Vyvážené translokácie sa môžu prenášať z generácie na generáciu fenotypicky normálnymi nosičmi, podporujúc výskyt spontánnych potratov, neplodnosť alebo narodenie detí s vývojovými anomáliami.

Pri dvoch spontánnych potratoch v anamnéze 7% manželských párov majú chromozomálne štrukturálne zmeny. Najbežnejšia je recipročná translokácia - keď sa segment jedného chromozómu zmení na segment nehomologického chromozómu. Ako výsledok môže byť meiózy gamét nevyvážený počet chromozómov (zdvojovanie alebo nedostatok), aby táto nerovnováha dochádza buď potratu, fetálnej alebo pôrodu s vývojovými poruchami. Riziko straty tehotenstva závisí od špecifickosti chromozómu, veľkosti miesta translokácie, pohlavia rodičov s translokáciou atď. Podľa Gardner R. A kol. (1996), ak existuje taká nerovnováha u jedného z rodičov, je pravdepodobnosť potratu počas následného tehotenstva 25-50%.

Hlavným dôvodom obvyklého potratu je recipročná translokácia a pre jeho rozpoznanie je potrebné analyzovať segmenty chromozómov. V štúdii s 819 rodinných príslušníkov s potratov bolo identifikovaných 83 chromozomálne abnormality, z ktorých väčšina Robertsonských translokácie (23), vzájomných translokáciou (27), pericentric inverzia (3), mozaiky pohlavných chromozómov (10).

Okrem translokácií sa v pároch nachádzajú aj iné typy chromozómových anomálií - inverzií. Inverzia je intrachromozomálne štrukturálne prešmykovanie sprevádzané obrátením chromozómového alebo chromotidového segmentu o 180 °. Najčastejším je inverzia 9. Chromozómu. Neexistuje všeobecne akceptovaný názor na významnosť inverzie pri prerušení tehotenstva. Niektorí vedci to považujú za variant normy.

V párov s poruchami reprodukcie detekciu takých porušení ako "mozaikou" alebo "malé" zmeny v chromozómu morfológie, alebo "chromozomálnych varianty". V súčasnosti sú spojené s termínom "polymorfizmus". Karetnikova HA (1980) ukázal, že pár s opakujúce sa potrat frekvenciou chromozomálne prevedenie je 21,7% v priemere, to znamená, výrazne vyššia ako v populácii. Nie je potrebné, aby karyotypové anomálie vždy obsahovali hrubé porušenia. Prítomnosť C-variant heterochromatinu, krátke rameno akrocentrických chromozómov, sekundárne zúženie na chromozómoch 1, 9, 16, sputnichnye plôch S a sputnichnye niť h akrocentrických chromozómov, veľkosť chromozómu Y - rodičia prispievať k zvýšenému riziku chromozómových prestavieb a teda aj zvýšenie frekvencie reprodukčné poruchy a vývojové abnormality.

Tam je žiadny konsenzus o význame polymorfizmus chromozómov v reprodukčnom žiadne obete, ale podrobnejšom skúmaní osôb s "chromozomálnych varianty" ukázala, že miera potratu, narodenia mŕtveho plodu a narodenie detí narodených s vrodenými vadami majú oveľa vyššie ako v populácii. Ako ukázali naše štúdie, najmä veľa manželov s "karyotypovými variantmi" v prípade potratu v ranom tehotenstve.

Prenos od fenotypovo normálne, geneticky vyvážená nosičov chromozomálnych variantov pomerne často, ale nevyhnutne vedie k tvorbe chromozómových prestavieb v ich gametogenézu, čo vedie k nerovnováhe v genetickej embrya a zvýšené riziko abnormálneho potomstva. Malé chromozomálne varianty by sa mali považovať za chromozomálne zaťaženie, ktoré môže byť zodpovedné za potrat.

Je zrejmé, že pri dešifrovaní ľudského genómu bude možné odhaliť význam takých malých foriem karyotypových porúch pre človeka.

Ak existuje história paru viac ako 2 potraty, je nutné genetické poradenstvo, ktoré zahŕňa genealogický výskum sa venovať pozornosť rodinnej anamnéze oboch manželov, so zaradením do analýzy nielen potratu, ale aj všetky prípady narodenia mŕtveho plodu, vnútromaternicové spomalenie rastu , vrodené anomálie, mentálna retardácia, neplodnosť.

Po druhé, je potrebný cytogenetický výskum v oblasti manželov a poradenstvo, ktorý zahŕňa:

1. Vysvetlenie toho, čo sa vyskytuje u manželov (genealógia + cytogenetika);
2. Posúdenie rizika následných potratov alebo detí s vývojovými abnormalitami;
3. Objasnenie potreby prenatálnej diagnózy v následných tehotenstvách; možnosť darovania vajíčok alebo spermií pri zisťovaní hrubého patologického stavu manželov; šanca mať v tejto rodine dieťa atď .;

Po tretie, ak je to možné, cytogenetické vyšetrenie abortusu, všetky prípady mŕtvo narodených a neonatálna úmrtnosť.

Pravdepodobne, zatiaľ čo ľudský genóm nie je úplne dešifrovaný, je ťažké si predstaviť, čo skrátenie alebo predĺženie chromozomálnych zbraní dáva v genóme. Ale v procese meiózy, s rozdielom chromozómov a ďalej v procese vytvárania genómu nového človeka, tieto malé, nie jasné hodnoty, zmeny môžu hrať svoju nefunkčnú úlohu. Takéto vysoké percento karyotypových porúch, dokonca aj vo forme "variantu" normy, sme neukázali u pacientov s neskorou stratou tehotenstva.

[1], [2], [3], [4], [5]