Acetylcysteín

Acetylcysteín je liečivá látka, ktorá je derivátom aminokyselinového cysteínu. Často sa používa v medicíne ako mukolytické činidlo, to znamená liek, ktorý skvapalní a zlepšuje očakávanie spúta.

Liečivo sa používa na liečbu rôznych respiračných chorôb, ako je bronchitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), bronchiálna astma, cystická fibróza a ďalšie.

Acetylcysteín pracuje porušením disulfidových väzieb v mukoproteínoch spúta, čo vedie k jeho skvapalneniu a zlepšeniu vyvalenia. Liečivo má tiež antioxidačné vlastnosti, ktoré chránia pľúca pred poškodením voľného radikálu.

Indikácia Acetylcysteín

1. Chronická a zhoršená bronchitída: acetylcysteín pomáha zmäkčiť spúta a zlepšovať jeho očakávanie v exacerbáciách alebo v chronickom priebehu bronchitídy.
2. Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP): Acetylcysteín môže byť predpísaný pacientom s CHOCHP, aby im pomohol ľahšie dýchať spútam a znížením jeho viskozity.
3. Bronchiálna astma: Liečivo sa môže použiť pri komplexnej terapii bronchiálnej astmy na zmiernenie zápalu dýchacích ciest a uľahčenie očakávania.
4. Cystická fibróza: U pacientov s cystickou fibrózou môže acetylcysteín pomôcť znížiť viskozitu spúta a zlepšiť očakávanie.
5. Pneumónia: V prípadoch zápalu pneumónie môže byť liek predpísaný na uľahčenie očakávania a regenerácie rýchlosti.
6. Prevencia opakujúceho sa ochorenia dýchacích ciest: acetylcysteín sa môže použiť na zabránenie recidívy bronchitídy a iných respiračných chorôb u pacientov, ktorí sú k nim náchylní.

Formulár uvoľnenia

1. Orálne formy:

   • Tablety alebo kapsuly: často sa používajú na liečbu chronických chorôb respiračných ciest a ako doplnok k terapii na zlepšenie obrany antioxidantov.
   • Fizzy tablety: rozpustené vo vode a konzumované vo forme roztoku, ktorý je vhodný na úpravu dávky a zlepšenie chuti lieku.

2. Injekčné formuláre:

   • Roztoky na injekciu alebo infúziu: Používa sa v nemocničných prostrediach, najmä pri naliehavej liečbe závažných stavov, ako je intoxikácia paracetamolu, kde je potrebný rýchly účinok.

3. Inhalačné formy:

   • Roztoky vdýchnutia: Používa sa prostredníctvom rozprašovača na liečbu respiračných chorôb, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) alebo cystická fibróza uľahčovaním vylúčenia spúta z dýchacích ciest.

4. Kvapalné formy pre perorálne podávanie:

   • Sirupy alebo riešenia: dajú sa použiť pre deti a dospelých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

Farmakodynamika

1. Mukolytická akcia:

   • Hlavné farmakodynamické pôsobenie acetylcysteínu spočíva v jeho schopnosti prelomiť disulfidové väzby v mukozolysacharidoch tvoriacich spúta.
   • Prerušením týchto väzieb acetylcysteín zlepšuje vyvinutie spúta u pacientov s akútnymi a chronickými bronchopulmonálnymi patológiami, ako je bronchitída, bronchiektáza, chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD), astma a cystická fibróza.

2. Antioxidant akcia:

   • Acetylcysteín má antioxidačné vlastnosti v dôsledku prítomnosti tiolovej skupiny v jej štruktúre.
   • Je schopný neutralizovať voľné radikály, ako je peroxid vodíka a hydroxylové radikály, predchádzať oxidačnému stresu a poškodeniu buniek.

3. Protizápalové pôsobenie:

   • Acetylcysteín môže mať protizápalové účinky znížením koncentrácie cytokínov a iných zápalových mediátorov.
   • Táto akcia pomáha znižovať zápal dýchacích ciest a znižovať súvisiace príznaky, ako je kašeľ a ťažkosti s dýchaním.

4. Ochrana pred poškodením pľúc:

   • Acetylcysteín môže tiež chrániť pľúca pred poškodením spôsobenými rôznymi faktormi, ako sú infekcie, fajčenie, znečistenie ovzdušia a toxické látky.
   • Toto liečivo môže znížiť zápal a oxidačný stres v pľúcach, podporovať opravy pľúc a zlepšiť funkciu dýchacích ciest.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Po perorálnom podaní acetylcysteínu sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Vrcholové koncentrácie krvi sa zvyčajne dosahujú 1-2 hodiny po požití.
2. Distribúcia: Acetylcysteín má veľký objem distribúcie, čo znamená, že je široko distribuovaný v tkanivách tela. Prenikne do bariéry krvného mozgu a môže dosiahnuť vysoké koncentrácie v centrálnom nervovom systéme.
3. Metabolizmus: acetylcysteín prechádza minimálnym metabolizmom v tele. Je prevažne metabolizovaný v pečeni na cysteín, ktorý sa potom môže použiť na syntézu glutatiónu, kľúčového antioxidantu v tele.
4. Vylučovanie: acetylcysteín a jeho metabolity sú eliminované z tela hlavne cez obličky. Väčšina dávky sa vylučuje ako metabolity a cysteín v moči.
5. Polčas: Polčas acetylcysteínu z tela je asi 6-14 hodín. V prípade dysfunkcie obličiek sa môže tentoraz zvýšiť.
6. Individuálne charakteristiky: Farmakokinetika acetylcysteínu sa môže meniť u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo pečeň.
7. Dlhodobé účinky: Po odobratí acetylcysteínu existuje dlhotrvajúci účinok kvôli jeho schopnosti zvýšiť hladiny glutatiónu v tele, čo pomáha pri boji proti oxidačnému stresu.

Dávkovanie a podávanie

Na liečbu respiračných chorôb

1. Orálna správa:

   • Dospelí a adolescenti vo veku starších ako 14 rokov: Obvyklá dávka je 200 mg (zvyčajne v šumivej tablete alebo práškovej forme) trikrát denne alebo 600 mg raz denne v predĺženej forme pôsobiacej.
   • Deti vo veku 6 až 14 rokov: 200 mg dvakrát alebo trikrát denne.
   • Deti od 2 do 6 rokov: 100 mg dvakrát alebo trikrát denne.

2. Vdychovanie:

   • Dospelí a deti: Dávka inhalácie sa môže meniť, ale typická dávka je 3-5 ml 20% roztoku alebo 6-10 ml 10% roztoku dvakrát denne.

3. Intranazálna aplikácia:

   • Na tenké nosné sekrécie: Použite roztok acetylcysteínu, niekoľko kvapiek v každom priechode nosa.

Na liečbu otravy paracetamolom

• Intravenózne podávanie:
  • Ak existuje podozrenie na výraznú otravu, začnite s nimi okamžite.
  • Zvyčajný režim obsahuje počiatočnú dávku telesnej hmotnosti 150 mg/kg v 200 ml 5% dextrózy podanej počas 15 minút, nasleduje 50 mg/kg v 500 ml 5% dextrózy podanej v priebehu nasledujúcich 4 hodín a konečná dávka 100 mg/kg v 1000 ml 5% dextrózy podanej v priebehu nasledujúcich 16 hodín a v priebehu 16 hodín.

Všeobecné odporúčania

• Acetylcysteín môže spôsobiť gastrointestinálne podráždenie, preto by sa mal po jedle brať po jedle, aby sa znížilo žalúdočné nepohodlie.
• Šumivé tablety by sa mali pred použitím úplne rozpustiť vo vode.
• Vždy sledujte presnú dávku a režim odporúčaný lekárom.

Používajte Acetylcysteín počas tehotenstva

Acetylcysteín nemá prísne klinické údaje o bezpečnosti jeho používania počas tehotenstva, ale predbežné údaje naznačujú, že na zvieratá nemajú žiadne teratogénne (spôsobujúce malformácie) účinky. Ak neexistujú jasné bezpečnostné dôkazy:

1. Prvý trimester: V prvých troch mesiacoch tehotenstva sa používanie acetylcysteínu odporúča iba v prípade, že je to absolútne nevyhnutné a iba ak očakávaný prínos pre matku presahuje potenciálne riziko pre plod. Dôvodom je skutočnosť, že prvý trimester je kritickým obdobím pre vývoj všetkých hlavných orgánov plodu.

2. Druhý a tretí trimesters: Použitie acetylcysteínu môže byť v druhom a treťom trimestroch bezpečnejšie, ale stále si vyžaduje opatrnosť a lekársky dohľad. Malo by sa vykonať hodnotenie pomeru rizika a prínosu.

Lekársky dohľad

Ak tehotná žena potrebuje používať acetylcysteín, malo by sa to robiť pod prísnym lekárskym dohľadom. Lekári by mali monitorovať stav matky aj plodu, aby zistili akékoľvek možné nežiaduce reakcie v čase.

Kontraindikácie

1. Jednotlivá alergia na intoleranciu: Ľudia so známym individuálnym intoleranciou acetylcysteínu alebo inou súčasťou lieku by sa mali vyhnúť jeho používaniu.
2. Ochorenie peptikulcera žalúdka a dvanástnika: Liečivo môže zvýšiť podráždenie žalúdočnej a črevnej sliznice, preto jej použitie môže byť kontraindikované pri peptickom vrede.
3. Krvácanie: Acetylcysteín môže zvýšiť riziko krvácania, a preto by sa mal používať opatrne u pacientov s poruchami zrážania alebo užívaním antikoagulancií.
4. Tehotenstvo a laktácia: Bezpečnosť používania acetylcysteínu počas tehotenstva a laktácie nebola stanovená. Jeho použitie by preto malo byť koordinované s lekárom.
5. Bronchialasthma s obdobiami exacerbácií: Použitie acetylcysteínu môže zvýšiť bronchiálne spazmy u pacientov s bronchiálnou astmou, najmä počas exacerbácií.
6. Hepatálna nedostatočnosť: V prítomnosti závažného ochorenia pečene môže byť potrebné prispôsobenie dávkovania alebo úplné vysadenie z lieku.
7. Pediatrický vek: Bezpečnosť a účinnosť acetylcysteínu u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené.

Vedľajšie účinky Acetylcysteín

1. Anafylaktoidné reakcie: Najčastejšie reakcie na intravenózne podávanie acetylcysteínu zahŕňajú kožné vyrážky, svrbenie, angioedém, bronchospazmus a zriedkavo hypotenzia. Tieto reakcie sú spôsobené neimunologickými mechanizmami a často sa vyskytujú na začiatku liečby, keď sú koncentrácie drogy najvyššie (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinálne poruchy: Bežné vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, zvracanie a hnačky. Tieto príznaky sú častejšie spojené s perorálnym podávaním acetylcysteínu, najmä pri vysokých dávkach (Chyka et al., 2000).
3. Účinok na koaguláciu krvi: acetylcysteín môže ovplyvniť parametre koagulácie krvi, čo je dôležité pri interpretácii testov u pacientov s predávkovaním paracetamolom, ale bez dôkazu poškodenia pečene (Schmidt et al., 2002).
4. Interakcia s inými liekmi: acetylcysteín môže interagovať s inými liekmi, vrátane tých, ktoré ovplyvňujú oxidačný stres a metabolizmus liečiv, čo si vyžaduje osobitnú pozornosť v kombinovanej liečbe.

Predávkovať

1. Gastrointestinálne poruchy: môžu sa vyskytnúť nevoľnosť, zvracanie, hnačka, bolesť žalúdka a nepohodlie.
2. Vážne alergické reakcie: V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ako je urtikária, svrbenie, edém hrtana, anafylaxia.
3. Podráždenie respiračnej sliznice: podráždenie a zápal respiračnej sliznice sa môže vyskytnúť pri vdýchnutí alebo požití veľkých dávok acetylcysteínu.
4. Zvýšené hladiny cysteínu v krvi: Hladiny cysteínu v krvi sa môžu zvýšiť, čo môže viesť k ďalším problémom, najmä u pacientov s poruchami obličiek alebo genetickými chorobami súvisiacimi s metabolizmom aminokyselín.

Interakcie s inými liekmi

1. Paracetamol (acetaminofén): Kombinácia acetylcysteínu s paracetamolom môže zvýšiť jeho hepatoprotektívny účinok a pomôcť zabrániť poškodeniu pečene spojeného s predávkovaním paracetamolom.
2. Nitroglycerín: acetylcysteín môže znížiť účinnosť nitroglycerínu pri liečbe anginy pectoris, pretože hepatoprotektívny účinok acetylcysteínu môže znížiť tvorbu oxidu dusnatého.
3. Lieky obsahujúce tetracyklíny a aminoglykozidy: acetylcysteín môže interagovať s týmito antibiotikami a znižovať ich absorpciu z gastrointestinálneho traktu.
4. Heparín: Interakcia acetylcysteínu s heparínom môže mať za následok zvýšený antikoagulantný účinok heparínu.
5. Karbamazepín: Acetylcysteín môže znížiť koncentráciu karbamazepínu v krvi v dôsledku zrýchlenia jej metabolizmu v pečeni.
6. Prípravky obsahujúce aktivované uhlie: Kombinácia acetylcysteínu s aktivovaným uhlím môže znížiť jeho hepatoprotektívny účinok.
7. Lieky obsahujúce nitrofurány: acetylcysteín môže zvýšiť toxicitu nitrofuránových antibiotík zvýšením ich koncentrácie v pečeni.
8. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek: Interakcia s liekmi ovplyvňujúcimi funkciu obličiek môže viesť k zmenám farmakokinetiky acetylcysteínu.