Acetylcysteín

Acetylcysteín je liečivá látka, ktorá je derivátom aminokyseliny cysteínu. V medicíne sa často používa ako mukolytický prostriedok, teda liek, ktorý skvapalňuje a zlepšuje vykašliavanie spúta.

Droga sa používa na liečbu rôznych ochorení dýchacích ciest ako je bronchitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), bronchiálna astma, cystická fibróza a iné.

Acetylcysteín pôsobí štiepením disulfidových väzieb v mukoproteínoch spúta, čo vedie k jeho skvapalneniu a zlepšeniu vykašliavania. Droga má tiež antioxidačné vlastnosti, chráni pľúca pred poškodením voľnými radikálmi.

Indikácia Acetylcysteín

1. Chronická a exacerbovaná bronchitída: Acetylcysteín pomáha zmäkčiť hlien a zlepšiť jeho vykašliavanie pri exacerbáciách alebo chronickom priebehu bronchitídy.
2. Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP): Acetylcysteín môže byť predpísaný pacientom s CHOCHP, aby im pomohol ľahšie dýchať riedením spúta a znížením jeho viskozity.
3. Bronchiálna astma: Liečivo je možné použiť v komplexnej terapii bronchiálnej astmy na zmiernenie zápalu dýchacích ciest a uľahčenie vykašliavania.
4. Cystická fibróza: U pacientov s cystickou fibrózou môže acetylcysteín pomôcť znížiť viskozitu spúta a zlepšiť vykašliavanie.
5. Pneumónia: V prípadoch zápalu pľúc môže byť liek predpísaný na uľahčenie vykašliavania a urýchlenie zotavenia.
6. Prevencia recidivujúcich respiračných ochorení: Acetylcysteín sa môže použiť na prevenciu recidív bronchitídy a iných respiračných ochorení u pacientov, ktorí sú na ne náchylní.

Formulár uvoľnenia

1. Orálne formy :

   • Tablety alebo kapsuly : Často sa používajú na liečbu chronických ochorení dýchacích ciest a ako doplnok terapie na zlepšenie antioxidačnej obrany.
   • Šumivé tablety : Rozpustia sa vo vode a užívajú sa vo forme roztoku, ktorý je vhodný na úpravu dávkovania a zlepšenie chuti drogy.

2. Injekčné formy :

   • Injekčné alebo infúzne roztoky : Používajú sa v nemocničnom prostredí, najmä na urgentnú liečbu závažných stavov, ako je intoxikácia paracetamolom, kde je potrebný rýchly účinok.

3. Inhalačné formy :

   • Inhalačné roztoky : Používajú sa prostredníctvom rozprašovača na liečbu respiračných ochorení, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) alebo cystická fibróza, a to uľahčením vypudenia spúta z dýchacích ciest.

4. Kvapalné formy na perorálne podanie :

   • Sirupy alebo roztoky : Môžu sa použiť u detí a dospelých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

Farmakodynamika

1. Mukolytický účinok :

   • Hlavné farmakodynamické pôsobenie acetylcysteínu spočíva v jeho schopnosti štiepiť disulfidové väzby v mukopolysacharidoch tvoriacich spúta.
   • Prerušením týchto väzieb acetylcysteín zlepšuje vykašliavanie spúta u pacientov s akútnymi a chronickými bronchopulmonálnymi patológiami, ako je bronchitída, bronchiektázia, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), astma a cystická fibróza.

2. Antioxidačné pôsobenie :

   • Acetylcysteín má antioxidačné vlastnosti vďaka prítomnosti tiolovej skupiny vo svojej štruktúre.
   • Je schopný neutralizovať voľné radikály, ako je peroxid vodíka a hydroxylové radikály, čím zabraňuje oxidačnému stresu a poškodeniu buniek.

3. Protizápalové pôsobenie :

   • Acetylcysteín môže mať protizápalové účinky znížením koncentrácie cytokínov a iných zápalových mediátorov.
   • Tento účinok pomáha znižovať zápal v dýchacích cestách a znižovať súvisiace príznaky, ako je kašeľ a ťažkosti s dýchaním.

4. Ochrana pred poškodením pľúc :

   • Acetylcysteín môže tiež chrániť pľúca pred poškodením spôsobeným rôznymi faktormi, ako sú infekcie, fajčenie, znečistenie ovzdušia a toxické látky.
   • Tento liek môže znížiť zápal a oxidačný stres v pľúcach, podporiť opravu pľúc a zlepšiť funkciu dýchania.

Farmakokinetika

1. Absorpcia : Po perorálnom podaní sa acetylcysteín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne koncentrácie v krvi sa zvyčajne dosiahnu 1-2 hodiny po požití.
2. Distribúcia : Acetylcysteín má veľký distribučný objem, čo znamená, že je široko distribuovaný do tkanív tela. Preniká hematoencefalickou bariérou a môže dosiahnuť vysoké koncentrácie v centrálnom nervovom systéme.
3. Metabolizmus : Acetylcysteín podlieha v tele minimálnemu metabolizmu. Metabolizuje sa prevažne v pečeni na cysteín, ktorý sa potom môže použiť na syntézu glutatiónu, kľúčového antioxidantu v tele.
4. Vylučovanie : Acetylcysteín a jeho metabolity sa z tela vylučujú hlavne obličkami. Väčšina dávky sa vylučuje vo forme metabolitov a cysteínu močom.
5. Polčas : Polčas acetylcysteínu z tela je približne 6-14 hodín. V prípade renálnej dysfunkcie sa tento čas môže predĺžiť.
6. Individuálne charakteristiky : Farmakokinetika acetylcysteínu môže byť zmenená u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
7. Dlhodobé účinky: Po užití acetylcysteínu dochádza k dlhodobému účinku vďaka jeho schopnosti zvyšovať hladinu glutatiónu v tele, čo pomáha v boji proti oxidačnému stresu.

Dávkovanie a podávanie

Na liečbu ochorení dýchacích ciest

1. Orálne podanie :

   • Dospelí a dospievajúci nad 14 rokov: Zvyčajná dávka je 200 mg (zvyčajne vo forme šumivých tabliet alebo prášku) trikrát denne alebo 600 mg jedenkrát denne vo forme s predĺženým účinkom.
   • Deti vo veku 6 až 14 rokov: 200 mg dvakrát alebo trikrát denne.
   • Deti od 2 do 6 rokov: 100 mg dvakrát alebo trikrát denne.

2. Inhalácia :

   • Dospelí a deti: Dávkovanie na inhaláciu sa môže líšiť, ale typická dávka je 3 – 5 ml 20 % roztoku alebo 6 – 10 ml 10 % roztoku dvakrát denne.

3. Intranazálna aplikácia :

   • Na riedenie nosových sekrétov: Použite roztok acetylcysteínu, niekoľko kvapiek do každého nosového priechodu.

Na liečbu otravy paracetamolom

• Intravenózne podanie :
  • Pri podozrení na výraznú otravu ihneď začnite liečbu.
  • Zvyčajný režim zahŕňa počiatočnú dávku 150 mg/kg telesnej hmotnosti v 200 ml 5% dextrózy podávanú počas 15 minút, po ktorej nasleduje 50 mg/kg v 500 ml 5% dextrózy podávaných počas nasledujúcich 4 hodín a konečnú dávku 100 mg/kg v 1000 ml 5% dextrózy podávaných počas nasledujúcich 16 hodín.

Všeobecné odporúčania

• Acetylcysteín môže spôsobiť podráždenie gastrointestinálneho traktu, preto sa má užívať po jedle, aby sa znížilo žalúdočné nepohodlie.
• Šumivé tablety sa majú pred použitím úplne rozpustiť vo vode.
• Vždy dodržujte presné dávkovanie a režim odporúčaný lekárom.

Používajte Acetylcysteín počas tehotenstva

Acetylcysteín nemá žiadne presné klinické údaje o bezpečnosti jeho použitia počas gravidity, ale predbežné údaje naznačujú, že nemá žiadne teratogénne účinky (spôsobujúce malformácie) u zvierat. Pri absencii jasných dôkazov o bezpečnosti:

1. Prvý trimester: V prvých troch mesiacoch tehotenstva sa užívanie acetylcysteínu odporúča len v nevyhnutných prípadoch a len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod. Prvý trimester je totiž kritickým obdobím pre vývoj všetkých hlavných orgánov plodu.

2. Druhý a tretí trimester: Použitie acetylcysteínu môže byť bezpečnejšie v druhom a treťom trimestri, ale stále si vyžaduje opatrnosť a lekársky dohľad. Malo by sa vykonať posúdenie pomeru rizika a prínosu.

Lekársky dohľad

Ak tehotná žena potrebuje užívať acetylcysteín, malo by sa to robiť pod prísnym lekárskym dohľadom. Lekári by mali sledovať stav matky aj plodu, aby včas odhalili prípadné nežiaduce reakcie.

Kontraindikácie

1. Individuálna intolerancia alebo alergia : Ľudia so známou individuálnou intoleranciou na acetylcysteín alebo akúkoľvek inú zložku lieku by sa mali vyhnúť jeho užívaniu.
2. Vredová choroba žalúdka a dvanástnika : Liek môže zvyšovať podráždenie sliznice žalúdka a čriev, preto môže byť jeho použitie kontraindikované pri vredovej chorobe žalúdka.
3. Krvácanie : Acetylcysteín môže zvýšiť riziko krvácania, a preto by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami zrážanlivosti alebo užívajúcich antikoagulanciá.
4. Gravidita a laktácia: Bezpečnosť užívania acetylcysteínu počas gravidity a laktácie nebola stanovená. Preto by jeho použitie malo byť koordinované s lekárom.
5. Bronchiálna astma s obdobiami exacerbácií : Použitie acetylcysteínu môže zvýšiť bronchiálne kŕče u pacientov s bronchiálnou astmou, najmä počas exacerbácií.
6. Hepatálna insuficiencia : V prípade závažného ochorenia pečene môže byť potrebná úprava dávkovania alebo úplné vysadenie lieku.
7. Pediatrický vek : Bezpečnosť a účinnosť acetylcysteínu u detí mladších ako 2 roky neboli stanovené.

Vedľajšie účinky Acetylcysteín

1. Anafylaktoidné reakcie : Medzi najčastejšie reakcie na intravenózne podanie acetylcysteínu patria kožné vyrážky, pruritus, angioedém, bronchospazmus a zriedkavo hypotenzia. Tieto reakcie sú spôsobené neimunologickými mechanizmami a často sa vyskytujú na začiatku liečby, keď sú koncentrácie lieku v krvi najvyššie (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinálne poruchy : Časté vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie a hnačku. Tieto symptómy sú častejšie spojené s perorálnym podávaním acetylcysteínu, najmä vo vysokých dávkach (Chyka et al., 2000).
3. Účinok na zrážanlivosť krvi : Acetylcysteín môže ovplyvniť parametre zrážanlivosti krvi, čo je dôležité pri interpretácii testov u pacientov s predávkovaním paracetamolom, ale bez dôkazu poškodenia pečene (Schmidt et al., 2002).
4. Interakcia s inými liekmi: Acetylcysteín môže interagovať s inými liekmi, vrátane tých, ktoré ovplyvňujú oxidačný stres a metabolizmus liekov, čo si vyžaduje osobitnú pozornosť pri kombinovanej liečbe.

Predávkovať

1. Gastrointestinal disorders: Nausea, vomiting, diarrhea, stomach pain and discomfort may occur.
2. Závažné alergické reakcie : V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie ako žihľavka, pruritus, laryngeálny edém, anafylaxia.
3. Podráždenie sliznice dýchacích ciest : Pri vdýchnutí alebo požití veľkých dávok acetylcysteínu sa môže vyskytnúť podráždenie a zápal sliznice dýchacích ciest.
4. Zvýšené hladiny cysteínu v krvi: Hladiny cysteínu v krvi môžu byť zvýšené, čo môže viesť k ďalším problémom, najmä u pacientov s poruchami obličiek alebo genetickými ochoreniami súvisiacimi s metabolizmom aminokyselín.

Interakcie s inými liekmi

1. Paracetamol (acetaminofén) : Kombinácia acetylcysteínu s paracetamolom môže zvýšiť jeho hepatoprotektívny účinok a pomôcť zabrániť poškodeniu pečene spojenému s predávkovaním paracetamolom.
2. Nitroglycerín : Acetylcysteín môže znížiť účinnosť nitroglycerínu pri liečbe anginy pectoris, pretože hepatoprotektívny účinok acetylcysteínu môže znížiť tvorbu oxidu dusnatého.
3. Lieky obsahujúce tetracyklíny a aminoglykozidy : Acetylcysteín môže interagovať s týmito antibiotikami a znižovať ich absorpciu z gastrointestinálneho traktu.
4. Heparín : Interakcia acetylcysteínu s heparínom môže viesť k zvýšeniu antikoagulačného účinku heparínu.
5. Karbamazepín : Acetylcysteín môže znížiť koncentráciu karbamazepínu v krvi v dôsledku zrýchlenia jeho metabolizmu v pečeni.
6. Prípravky obsahujúce aktívne uhlie : Kombinácia acetylcysteínu s aktívnym uhlím môže znížiť jeho hepatoprotektívny účinok.
7. Lieky obsahujúce nitrofurány : Acetylcysteín môže zvýšiť toxicitu nitrofuránových antibiotík zvýšením ich koncentrácie v pečeni.
8. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek : Interakcia s liekmi ovplyvňujúcimi funkciu obličiek môže viesť k zmenám farmakokinetiky acetylcysteínu.