Acetylcysteín

Acetylcysteín je liečivá látka, ktorá je derivátom aminokyseliny cysteínu. V medicíne sa často používa ako mukolytikum, teda liek, ktorý skvapalňuje a zlepšuje vykašliavanie spúta.

Liek sa používa na liečbu rôznych respiračných ochorení, ako je bronchitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), bronchiálna astma, cystická fibróza a ďalšie.

Acetylcysteín účinkuje tak, že rozbíja disulfidové väzby v mukoproteínoch spúta, čo vedie k jeho skvapalneniu a zlepšeniu vykašliavania. Liek má tiež antioxidačné vlastnosti, ktoré chránia pľúca pred poškodením voľnými radikálmi.

Indikácia Acetylcysteín

1. Chronická a exacerbovaná bronchitída: Acetylcysteín pomáha zmäkčiť spúta a zlepšiť jeho vykašliavanie pri exacerbáciách alebo chronickom priebehu bronchitídy.
2. Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP): Acetylcysteín sa môže predpisovať pacientom s CHOCHP na uľahčenie dýchania zriedením spúta a znížením jeho viskozity.
3. Bronchiálna astma: Liek sa môže použiť v komplexnej liečbe bronchiálnej astmy na zmiernenie zápalu dýchacích ciest a uľahčenie vykašliavania.
4. Cystická fibróza: U pacientov s cystickou fibrózou môže acetylcysteín pomôcť znížiť viskozitu spúta a zlepšiť jeho vykašliavanie.
5. Pneumónia: V prípadoch pneumónie sa liek môže predpísať na uľahčenie vykašliavania a urýchlenie zotavenia.
6. Prevencia recidívy respiračných ochorení: Acetylcysteín sa môže použiť na prevenciu recidívy bronchitídy a iných respiračných ochorení u pacientov, ktorí sú k nim náchylní.

Formulár uvoľnenia

1. Ústne formy:

   • Tablety alebo kapsuly: Často sa používajú na liečbu chronických respiračných ochorení a ako doplnok k terapii na zlepšenie antioxidačnej obrany.
   • Šumivé tablety: Rozpúšťajú sa vo vode a užívajú sa vo forme roztoku, čo je vhodné na úpravu dávkovania a zlepšenie chuti lieku.

2. Injekčné formy:

   • Injekčné alebo infúzne roztoky: Používajú sa v nemocničnom prostredí, najmä na urgentnú liečbu závažných stavov, ako je intoxikácia paracetamolom, kde je potrebný rýchly účinok.

3. Inhalačné formy:

   • Inhalačné roztoky: Používajú sa pomocou nebulizéra na liečbu respiračných ochorení, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) alebo cystická fibróza, uľahčením vylúčenia spúta z dýchacích ciest.

4. Tekuté formy na perorálne podanie:

   • Sirupy alebo roztoky: Môžu sa použiť u detí a dospelých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

Farmakodynamika

1. Mukolytický účinok:

   • Hlavný farmakodynamický účinok acetylcysteínu spočíva v jeho schopnosti rozrušiť disulfidové väzby v mukopolysacharidoch tvoriacich spútum.
   • Prerušením týchto väzieb acetylcysteín zlepšuje vykašliavanie spúta u pacientov s akútnymi a chronickými bronchopulmonálnymi patológiami, ako je bronchitída, bronchiektázia, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), astma a cystická fibróza.

2. Antioxidačný účinok:

   • Acetylcysteín má antioxidačné vlastnosti vďaka prítomnosti tiolovej skupiny vo svojej štruktúre.
   • Dokáže neutralizovať voľné radikály, ako je peroxid vodíka a hydroxylové radikály, čím zabraňuje oxidačnému stresu a poškodeniu buniek.

3. Protizápalový účinok:

   • Acetylcysteín môže mať protizápalové účinky znížením koncentrácie cytokínov a iných zápalových mediátorov.
   • Tento účinok pomáha zmierniť zápal v dýchacích cestách a zmierniť súvisiace príznaky, ako je kašeľ a ťažkosti s dýchaním.

4. Ochrana pred poškodením pľúc:

   • Acetylcysteín môže tiež chrániť pľúca pred poškodením spôsobeným rôznymi faktormi, ako sú infekcie, fajčenie, znečistenie ovzdušia a toxické látky.
   • Tento liek môže znižovať zápal a oxidačný stres v pľúcach, čím podporuje opravu pľúc a zlepšuje dýchacie funkcie.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Po perorálnom podaní sa acetylcysteín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne koncentrácie v krvi sa zvyčajne dosiahnu 1 – 2 hodiny po požití.
2. Distribúcia: Acetylcysteín má veľký distribučný objem, čo znamená, že je široko distribuovaný v tkanivách tela. Preniká hematoencefalickou bariérou a môže dosiahnuť vysoké koncentrácie v centrálnom nervovom systéme.
3. Metabolizmus: Acetylcysteín podlieha v tele minimálnemu metabolizmu. Metabolizuje sa prevažne v pečeni na cysteín, ktorý sa potom môže použiť na syntézu glutatiónu, kľúčového antioxidantu v tele.
4. Vylučovanie: Acetylcysteín a jeho metabolity sa z tela vylučujú prevažne obličkami. Väčšina dávky sa vylučuje vo forme metabolitov a cysteínu močom.
5. Polčas rozpadu: Polčas rozpadu acetylcysteínu z tela je približne 6 – 14 hodín. V prípade poruchy funkcie obličiek sa tento čas môže predĺžiť.
6. Individuálne charakteristiky: Farmakokinetika acetylcysteínu sa môže zmeniť u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
7. Dlhotrvajúce účinky: Po užití acetylcysteínu sa dostavuje dlhotrvajúci účinok vďaka jeho schopnosti zvyšovať hladinu glutatiónu v tele, čo pomáha v boji proti oxidačnému stresu.

Dávkovanie a podávanie

Na liečbu respiračných ochorení

1. Perorálne podanie:

   • Dospelí a dospievajúci starší ako 14 rokov: Zvyčajná dávka je 200 mg (zvyčajne vo forme šumivých tabliet alebo prášku) trikrát denne alebo 600 mg jedenkrát denne vo forme s predĺženým účinkom.
   • Deti vo veku 6 až 14 rokov: 200 mg dvakrát alebo trikrát denne.
   • Deti od 2 do 6 rokov: 100 mg dvakrát alebo trikrát denne.

2. Inhalácie:

   • Dospelí a deti: Dávkovanie pri inhalácii sa môže líšiť, ale typická dávka je 3 – 5 ml 20 % roztoku alebo 6 – 10 ml 10 % roztoku dvakrát denne.

3. Intranazálna aplikácia:

   • Na zriedenie nosových sekrétov: Použite roztok acetylcysteínu, niekoľko kvapiek do každej nosovej priechodky.

Na liečbu otravy paracetamolom

• Intravenózne podanie:
  • Ak existuje podozrenie na závažnú otravu, okamžite začnite s liečbou.
  • Obvyklý režim zahŕňa počiatočnú dávku 150 mg/kg telesnej hmotnosti v 200 ml 5% dextrózy podávanú počas 15 minút, po ktorej nasleduje dávka 50 mg/kg v 500 ml 5% dextrózy podávaná počas nasledujúcich 4 hodín a konečná dávka 100 mg/kg v 1000 ml 5% dextrózy podávaná počas nasledujúcich 16 hodín.

Všeobecné odporúčania

• Acetylcysteín môže spôsobiť podráždenie gastrointestinálneho traktu, preto sa má užívať po jedle, aby sa zmiernili žalúdočné ťažkosti.
• Šumivé tablety sa majú pred použitím úplne rozpustiť vo vode.
• Vždy dodržiavajte presné dávkovanie a režim odporúčaný lekárom.

Používajte Acetylcysteín počas tehotenstva

O bezpečnosti acetylcysteínu počas tehotenstva nie sú k dispozícii presné klinické údaje, ale predbežné údaje naznačujú, že nemá teratogénne (spôsobujúce malformácie) účinky u zvierat. Vzhľadom na absenciu jasných dôkazov o bezpečnosti:

1. Prvý trimester: V prvých troch mesiacoch tehotenstva sa užívanie acetylcysteínu odporúča len v nevyhnutných prípadoch a len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod. Je to preto, že prvý trimester je kritickým obdobím pre vývoj všetkých hlavných orgánov plodu.

2. Druhý a tretí trimester: Používanie acetylcysteínu môže byť bezpečnejšie v druhom a treťom trimestri, ale stále si vyžaduje opatrnosť a lekársky dohľad. Je potrebné zhodnotiť pomer rizika a prínosu.

Lekársky dohľad

Ak tehotná žena potrebuje užívať acetylcysteín, malo by to byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Lekári by mali sledovať stav matky aj plodu, aby včas odhalili akékoľvek možné nežiaduce reakcie.

Kontraindikácie

1. Individuálna intolerancia alebo alergia: Ľudia so známou individuálnou intoleranciou na acetylcysteín alebo ktorúkoľvek inú zložku lieku by sa mali jeho užívaniu vyhýbať.
2. Peptický vred žalúdka a dvanástnika: Liek môže zvýšiť podráždenie žalúdočnej a črevnej sliznice, preto môže byť jeho použitie pri peptickom vrede kontraindikované.
3. Krvácanie: Acetylcysteín môže zvýšiť riziko krvácania, a preto sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi alebo užívajúcich antikoagulanciá.
4. Tehotenstvo a laktácia: Bezpečnosť užívania acetylcysteínu počas tehotenstva a laktácie nebola stanovená. Preto sa má jeho užívanie koordinovať s lekárom.
5. Bronchiálna astma s obdobiami exacerbácií: Užívanie acetylcysteínu môže u pacientov s bronchiálnou astmou, najmä počas exacerbácií, zvýšiť bronchiálne kŕče.
6. Hepatálna insuficiencia: V prípade závažného ochorenia pečene môže byť potrebná úprava dávkovania alebo úplné vysadenie lieku.
7. Pediatrický vek: Bezpečnosť a účinnosť acetylcysteínu u detí mladších ako 2 roky nebola stanovená.

Vedľajšie účinky Acetylcysteín

1. Anafylaktoidné reakcie: Medzi najčastejšie reakcie na intravenózne podanie acetylcysteínu patria kožné vyrážky, svrbenie, angioedém, bronchospazmus a zriedkavo hypotenzia. Tieto reakcie sú spôsobené neimunologickými mechanizmami a často sa vyskytujú na začiatku liečby, keď sú koncentrácie lieku v krvi najvyššie (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinálne poruchy: Medzi časté vedľajšie účinky patrí nevoľnosť, vracanie a hnačka. Tieto príznaky sa častejšie spájajú s perorálnym podávaním acetylcysteínu, najmä vo vysokých dávkach (Chyka a kol., 2000).
3. Vplyv na zrážanlivosť krvi: Acetylcysteín môže ovplyvniť parametre zrážanlivosti krvi, čo je dôležité pri interpretácii testov u pacientov s predávkovaním paracetamolom, ale bez dôkazu poškodenia pečene (Schmidt a kol., 2002).
4. Interakcia s inými liekmi: Acetylcysteín môže interagovať s inými liekmi vrátane tých, ktoré ovplyvňujú oxidačný stres a metabolizmus liekov, čo si vyžaduje osobitnú pozornosť pri kombinovanej liečbe.

Predávkovať

1. Gastrointestinálne poruchy: Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť žalúdka a nevoľnosť.
2. Závažné alergické reakcie: V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ako je žihľavka, svrbenie, laryngeálny edém, anafylaxia.
3. Podráždenie sliznice dýchacích ciest: Podráždenie a zápal sliznice dýchacích ciest sa môže vyskytnúť pri vdýchnutí alebo požití veľkých dávok acetylcysteínu.
4. Zvýšené hladiny cysteínu v krvi: Hladiny cysteínu v krvi môžu byť zvýšené, čo môže viesť k ďalším problémom, najmä u pacientov s poruchami obličiek alebo genetickými ochoreniami súvisiacimi s metabolizmom aminokyselín.

Interakcie s inými liekmi

1. Paracetamol (acetaminofén): Kombinácia acetylcysteínu s paracetamolom môže zvýšiť jeho hepatoprotektívny účinok a pomôcť predchádzať poškodeniu pečene spojenému s predávkovaním paracetamolom.
2. Nitroglycerín: Acetylcysteín môže znižovať účinnosť nitroglycerínu pri liečbe angíny pectoris, pretože hepatoprotektívny účinok acetylcysteínu môže znižovať tvorbu oxidu dusnatého.
3. Lieky obsahujúce tetracyklíny a aminoglykozidy: Acetylcysteín môže interagovať s týmito antibiotikami a znižovať ich absorpciu z gastrointestinálneho traktu.
4. Heparín: Interakcia acetylcysteínu s heparínom môže viesť k zvýšenému antikoagulačnému účinku heparínu.
5. Karbamazepín: Acetylcysteín môže znižovať koncentráciu karbamazepínu v krvi v dôsledku zrýchlenia jeho metabolizmu v pečeni.
6. Prípravky obsahujúce aktívne uhlie: Kombinácia acetylcysteínu s aktívnym uhlím môže znížiť jeho hepatoprotektívny účinok.
7. Lieky obsahujúce nitrofurány: Acetylcysteín môže zvýšiť toxicitu nitrofuránových antibiotík zvýšením ich koncentrácie v pečeni.
8. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek: Interakcia s liekmi ovplyvňujúcimi funkciu obličiek môže viesť k zmenám vo farmakokinetike acetylcysteínu.