Adrenokortikotropný hormón v krvi

Referenčné hodnoty koncentrácie ACTH v krvnom sére: o 8:00 - menej ako 26 pmol/l, o 22:00 - menej ako 19 pmol/l.

Adrenokortikotropný hormón je peptid pozostávajúci z 39 aminokyselinových zvyškov s molekulovou hmotnosťou približne 4500. Vylučovanie ACTH do krvi podlieha cirkadiánnym rytmom, koncentrácia je maximálna o 6:00 a minimálna - približne o 22:00. Silným stimulátorom ACTH je stres. Polčas rozpadu v krvi je 3-8 minút.

Itsenko-Cushingova choroba je jedno z najzávažnejších a najkomplexnejších neuroendokrinných ochorení hypotalamo-hypofyzárneho pôvodu s následným postihnutím nadobličiek a tvorbou syndrómu totálneho hyperkorticizmu a súvisiacich porúch všetkých typov metabolizmu. Patogenetickým základom Itsenko-Cushingovej choroby je porucha spätnej väzby vo funkčnom systéme hypotalamus → hypofýza → kôra nadobličiek, charakterizovaná neustále zvýšenou aktivitou hypofýzy a hyperpláziou kortikotrofov alebo oveľa častejšie vývojom ACTH produkujúcich adenómov hypofýzy a hyperpláziou kôry oboch nadobličiek. Vo väčšine prípadov Itsenko-Cushingovej choroby sa zisťujú adenómy hypofýzy (makroadenómy - u 5 %, mikroadenómy - u 80 % pacientov).

Cushingova choroba sa vyznačuje súčasným zvýšením hladín ACTH a kortizolu v krvi, ako aj zvýšeným denným vylučovaním voľného kortizolu a 17-OCS močom. Stanovenie ACTH v krvi je nevyhnutné pre diferenciálnu diagnostiku ochorenia a rôznych foriem Cushingovho syndrómu. Sekrécia ACTH je významne znížená u pacientov s kortikosterómom a rakovinou kôry nadobličiek (Cushingov syndróm). U jedincov s Cushingovou chorobou a ektopickým syndrómom ACTH (patologická sekrécia ACTH nádorom nehypofyzárneho pôvodu, najčastejšie rakovinou priedušiek alebo tymómom) je koncentrácia ACTH v krvi zvýšená. Na diferenciálnu diagnostiku medzi poslednými dvoma ochoreniami sa používa CRH test. Pri Cushingovej chorobe sa sekrécia ACTH po podaní CRH výrazne zvyšuje. Bunky nehypofyzárnych nádorov produkujúce ACTH nemajú CRH receptory, takže koncentrácia ACTH sa počas tohto testu významne nemení.

Syndróm ektopickej sekrécie ACTH sa najčastejšie vyvíja pri rakovine pľúc, karcinoidnom a bronchiálnom karcinóme, malígnych tymómoch, primárnych karcinoidoch týmusu a iných mediastinálnych nádoroch. Menej často syndróm sprevádza nádory príušných žliaz, močového mechúra a žlčníka, pažeráka, žalúdka, hrubého čreva, melanóm, lymfosarkóm. Ektopická produkcia ACTH sa zisťuje aj pri nádoroch endokrinných žliaz: karcinóm Langerhansových ostrovčekov, medulárny karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm, neuroblastóm, rakovina vaječníkov, rakovina semenníkov, rakovina prostaty. V dôsledku dlhodobej zvýšenej koncentrácie ACTH v krvi sa vyvíja hyperplázia kôry nadobličiek a zvyšuje sa sekrécia kortizolu.

Koncentrácia ACTH v krvi môže byť od 22 do 220 pmol/l a viac. Z diagnostického hľadiska sa pri syndróme ektopickej produkcie ACTH za klinicky významné považujú koncentrácie ACTH v krvi nad 44 pmol/l.

Najlepšou metódou na rozlíšenie medzi hypofyzárnymi a ektopickými zdrojmi ACTH je simultánne bilaterálne vyšetrenie krvi z dolných kavernóznych sinusov na obsah ACTH. Ak je koncentrácia ACTH v kavernóznych sinusoch výrazne vyššia ako v periférnej krvi, potom je zdrojom hypersekrécie ACTH hypofýza. Ak sa nepozoruje gradient medzi obsahom ACTH v kavernóznych sinusoch a periférnou krvou, zdrojom zvýšenej produkcie hormónov je s najväčšou pravdepodobnosťou karcinoidný nádor inej lokalizácie.

Primárna adrenálna insuficiencia (Addisonova choroba). Pri primárnej adrenálnej insuficiencii v dôsledku deštruktívnych procesov v kôre nadobličiek klesá produkcia GC, mineralokortikoidov a androgénov, čo vedie k narušeniu všetkých typov metabolizmu v tele.

Najčastejšími laboratórnymi príznakmi primárnej adrenálnej insuficiencie sú hyponatrémia a hyperkaliémia.

Pri primárnej adrenálnej insuficiencii je koncentrácia ACTH v krvi výrazne zvýšená - 2-3-krát alebo viackrát. Sekrečný rytmus je narušený - obsah ACTH v krvi je zvýšený ráno aj večer. Pri sekundárnej adrenálnej insuficiencii sa koncentrácia ACTH v krvi znižuje. Na posúdenie reziduálnej rezervy ACTH sa vykonáva CRH test. Pri hypofyzárnej insuficiencii nedochádza k reakcii na CRH. Ak je proces lokalizovaný v hypotalame (absencia CRH), test môže byť pozitívny, ale reakcia ACTH a kortizolu na podanie CRH je pomalá. Primárna adrenálna insuficiencia sa vyznačuje znížením koncentrácie aldosterónu v krvi.

Sekundárna a terciárna adrenálna insuficiencia vzniká v dôsledku poškodenia mozgu s následným znížením produkcie ACTH a rozvojom sekundárnej hypoplázie alebo atrofie kôry nadobličiek. Sekundárna adrenálna insuficiencia sa zvyčajne vyvíja súčasne s panhypopituitarizmom, ale niekedy je možný aj izolovaný deficit ACTH vrodeného alebo autoimunitného pôvodu. Najčastejšou príčinou terciárnej adrenálnej insuficiencie je dlhodobé užívanie glukokortikosteroidov vo vysokých dávkach (liečba zápalových alebo reumatických ochorení). Potlačenie sekrécie CRH s následným rozvojom adrenálnej insuficiencie je paradoxným dôsledkom úspešnej liečby Itsenko-Cushingovho syndrómu.

Nelsonov syndróm sa vyvíja po úplnom odstránení nadobličiek pri Itsenko-Cushingovej chorobe; je charakterizovaný chronickou adrenálnou insuficienciou, hyperpigmentáciou kože, slizníc a prítomnosťou nádoru hypofýzy. Nelsonov syndróm je charakterizovaný zvýšenou koncentráciou ACTH v krvi. Pri diferenciálnej diagnostike medzi Nelsonovým syndrómom a ektopickou sekréciou ACTH je potrebné vykonať simultánne bilaterálne vyšetrenie krvi z dolných kavernóznych sinusov na obsah ACTH, čo umožňuje objasniť lokalizáciu procesu.

Po chirurgickom zákroku (transfenoidálna operácia s odstránením kortikotropinómu) umožňuje stanovenie koncentrácie ACTH v krvnej plazme posúdiť radikálnosť operácie.

U tehotných žien môže byť zvýšená koncentrácia ACTH v krvi.

Choroby a stavy, ktoré môžu zmeniť koncentrácie ACTH v sére

Zvýšená koncentrácia	Znížená koncentrácia
Itsenko-Cushingova choroba Paraneoplastický syndróm Addisonova choroba Posttraumatické a pooperačné stavy Nelsonov syndróm Nadobličkový virilizmus Použitie ACTH, inzulínu, vazopresínu Ektopická produkcia ACTH	Hypofunkcia kôry nadobličiek Nádor kôry nadobličiek Nádor vylučujúci kortizol Použitie glukokortikosteroidov

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]