Arenavírusy

Čeľaď Arenaviridae (latinsky arena - piesok) pozostáva z jedného rodu, ktorý zahŕňa viac ako tucet antigénne príbuzných zástupcov. Štyri z nich spôsobujú závažné ochorenia, zvyčajne sprevádzané hemoragickým syndrómom: lymfocytová choriomeningitída (LCM), horúčka Lassa, Junin a Machupo.

Arenavírusy sa líšia tvarom (okrúhly, oválny, polymorfný) a veľkosťou (50 – 300 nm), ale prevažne majú okrúhly tvar a priemerný priemer 110 – 130 nm. Sú obklopené hustou membránou, na ktorej sa nachádzajú tesne susediace povrchové výbežky alebo klky bez viditeľnej symetrie, často kyjovitého tvaru, dlhé asi 10 nm. Najcharakteristickejším morfologickým znakom čeľade je prítomnosť elektrónovo hustých granulárnych štruktúr vo vnútri vírusových častíc, pripomínajúcich pieskové inklúzie, čo sa odráža aj v názve čeľade. Tieto inklúzie sú ribozómy hostiteľských buniek, sú umiestnené kruhovo, najmä vo veľkých vírusových časticiach, a niekedy sú spojené tenkými jemnými vláknami.

Genóm arenavírusu je reprezentovaný jednovláknovou lineárnou negatívnou RNA, pozostávajúcou z piatich fragmentov, z ktorých dva sú vírusovo špecifické (s molekulovou hmotnosťou 3,2 a 1,6 MD) a zvyšok pravdepodobne pochádza z ribozómov hostiteľských buniek. Virióny obsahujú transkriptázu, ktorá syntetizuje komplementárny reťazec RNA, ktorý funguje ako mRNA; k rozmnožovaniu dochádza v cytoplazme a k dozrievaniu viriónu dochádza na bunkových membránach.

Arenavírusy, rovnako ako všetky vírusy obalené lipidmi, sú inaktivované lipidovými rozpúšťadlami a detergentmi. Ľahko strácajú infekčnosť pri zahrievaní, najmä v prítomnosti dvojmocných katiónov, v alkalickom (pH nad 8,5) a kyslom (pH pod 5,5) prostredí. Sú citlivé na UV a gama žiarenie. Dobre sa uchovávajú v mrazených a lyofilizovaných podmienkach. Sú schopné reprodukcie v kuracích embryách a v tele hlodavcov rôzneho veku v závislosti od typu arenavírusu. Z bunkových kultúr je najcitlivejšia na arenavírusy bunková kultúra obličiek opice zelenej (Vero); vírusy sa v nej aktívne rozmnožujú a tvoria plaky pod agarovým povlakom.

Arenavírusy nemajú hemaglutinačné vlastnosti, ale majú rozpustný antigén fixujúci komplement, ktorý je možné detegovať v CSC, imunofluorescenčnou reakciou a je identický s vnútorným antigénom viriónu. Vďaka tomuto antigénu sú možné krížové reakcie medzi rôznymi arenavírusmi. Pomocou nepriamej imunofluorescencie s použitím imunitných sér morčiat a škrečkov a imunitných ascitových tekutín myší sa detegujú dve antigénne skupiny arenavírusov - vírusy Starého sveta (LHM a horúčka Lassa) a vírusy Nového sveta (vírusy Machupo a Junin). Neutralizačná reakcia sa vyznačuje vysokou špecifickosťou a umožňuje identifikovať jednotlivé typy vírusov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunita

Arenavírusové infekcie sa vyznačujú akumuláciou protilátok, ktorej dynamika je dobre študovaná. Protilátky stanovené metódou nepriamej imunofluorescencie sa zvyčajne objavujú v 2. až 3. týždni ochorenia, keď sa stav pacienta začína zlepšovať, a v mnohých prípadoch sa nachádzajú protilátky IgA. Protilátky viažuce komplement a protilátky neutralizujúce vírus možno zistiť oveľa neskôr.

Príznaky infekcií arenavírusom

Lymfocytová choriomeningitída je rozšírená takmer všade vrátane Ruska. Lymfocytová choriomeningitída je zoonotické ochorenie. Hlavným hostiteľom vírusu sú sivé domáce myši, niekedy sýrske škrečky a hraboše. Ľudia sa môžu nakaziť z infikovaných zvierat aerosólmi a alimentárnou cestou, ako aj uhryznutím roztočmi rodu Gamasidae. Vírus má priamy škodlivý účinok na človeka. Rozmnožuje sa v lymfatických uzlinách, odkiaľ sa šíri retikuloendoteliálnym tkanivom (mononukleárny fagocytový systém), čo spôsobuje poškodenie kapilár, zhoršenú priepustnosť a rozsiahle krvácanie. Inkubačná doba je 6-7 dní; klinicky sa lymfocytová choriomeningitída prejavuje ako ochorenie podobné chrípke, niekedy s obrazom aseptickej meningitídy alebo meningoencefalitídy. Je sprevádzaná leukopéniou a trombocytopéniou. Spravidla prebieha priaznivo a končí úplným uzdravením. Existujú dôkazy o možnom teratogénnom účinku vírusu LHM na plod počas intrauterinnej infekcie.

Horúčka Lassa je endemická infekcia savan južne od Sahary (Nigéria, Libéria, Sierra Leone). Hlavným rezervoárom vírusu je polymamárny potkan Mastomys natalensis, ktorý vylučuje veľké množstvo vírusu močom. Vírus sa prenáša kontaktom z človeka na človeka (počas epidémií), zo zvierat vzduchom, alimentárnou cestou a možná je aj infekcia cez poškodenú kožu. To všetko spôsobuje výskyt nozokomiálnych a rodinných epidémií, ochorení zdravotníckeho personálu. Vírus Lassa je jedným z najnebezpečnejších pre ľudí, práca s ním si vyžaduje najprísnejšie opatrenia. Patogenéza je rovnaká ako pri lymfocytovej choriomeningitíde, ale s prevažným postihnutím vnútorných orgánov. Inkubačná doba je 7-8, niekedy až 20 dní. Nástup ochorenia je postupný: zvyšuje sa intoxikácia, objavuje sa hemoragická diatéza, ulcerózna faryngitída, bolesti žalúdka, neskôr - opuch tváre a krku, výpotok v brušnej a pleurálnej dutine a v osrdcovníku. Úmrtnosť je v priemere okolo 43 %, počas jednotlivých epidemických ohnísk až 67 %.

Bolívijská hemoragická horúčka (Machupo) je prirodzená ohnisková horúčka, ktorá sa vyskytuje v severovýchodných bolívijských provinciách Manora a Itenez. Vírus pretrváva v tele hlodavca podobného myši - škrečka Calomys callosus, z ktorého sa prenáša na človeka vodou a potravinami kontaminovanými močom hlodavca. Infekcia vzduchom prenášanými kvapôčkami je možná aj v prvých dňoch ochorenia kontaktom s chorou osobou, keď sa vírus uvoľňuje z horných dýchacích ciest. Inkubačná doba je 7-14 dní. Klinický obraz ochorenia pozostáva zo znakov vlastných iným hemoragickým horúčkam, charakteristickým znakom je tras končatín a jazyka, proteinúria; počas obdobia zotavovania sa pozoruje vypadávanie vlasov a lámavosť nechtov. Prognóza je priaznivá, ale v jednotlivých ohniskách úmrtnosť dosahuje 30 %. U zosnulých sa nachádzajú hlboké zmeny v rôznych orgánoch, najmä v pečeni (krvácanie, oblasti nekrózy parenchýmu).

Argentínska hemoragická horúčka (Junin) je ochorenie vyskytujúce sa v strednej Argentíne (provincie Buenos Aires, Córdoba a Santa Fe), kde sa ročne zaregistruje až 3,5 tisíc prípadov. Rezervoárom a zdrojom vírusu Junin sú hlodavce Calomys musculinus a Calomys laucha; vírus sa dá izolovať aj z ich exoparazitov. Hlodavce majú perzistentnú infekciu a vírus sa vylučuje močom dlhodobo a vo veľkom množstve. Človek sa nakazí vdýchnutím prachu alebo konzumáciou potravín kontaminovaných hlodavcami. Prenosná infekcia je možná. Inkubačná doba je 7-16 dní. Nástup je postupný: príznaky intoxikácie sa stupňujú, od 5. dňa - hemoragická diatéza. Ochorenie sa vyskytuje na pozadí zhoršenej funkcie obličiek, nervového a kardiovaskulárneho systému. Výsledok je vo všeobecnosti priaznivý, hoci úmrtnosť môže niekedy dosiahnuť 10-20%.

Laboratórna diagnostika infekcií arenavírusom

Pri použití virologických a biologických metód na izoláciu vírusov sa ako materiál používajú výplachy z nosohltana, krv, mozgovomiechový mok, moč, pleurálny výpotok a pitevný materiál. Výber testovaného objektu na infekciu je určený patogenitou podozrivého patogénu pre laboratórne zvieratá (biele myši, morčatá, opice rôzneho veku; používa sa infekcia mozgu), ako aj rôznou citlivosťou bunkových kultúr naň. Najčastejšie sa používajú bunky Vero, ľudský amnion a myšie embryá (cytopatický účinok s intracelulárnymi inklúziami, tvorba plakov). Vírusy sa identifikujú v CSC, neutralizačnej reakcii alebo nepriamej imunofluorescencii.

Najdostupnejšie metódy sérologickej diagnostiky sú nepriama imunofluorescenčná reakcia (protilátky sa objavujú skôr a pretrvávajú dlhšie), ako aj kompletný imunofluorescenčný test a imunofluorescenčná analýza.

Liečba infekcií arenavírusom

Pre väčšinu infekcií arenavírusom neexistuje špecifická liečba. Jedinou účinnou liečbou horúčky Lassa je použitie hyperimúnneho séra od uzdravených alebo imunizovaných jedincov. Sérum od rekonvalescentov by sa malo používať s opatrnosťou, pretože vírus môže v krvi pretrvávať niekoľko mesiacov po akútnej infekcii.

Špecifická prevencia infekcií arenavírusom

Z hľadiska prevencie je sľubné použitie živých atenuovaných vakcín, ktoré by sa mali používať predovšetkým na imunizáciu zdravotníckych a laboratórnych pracovníkov, ako aj osôb, ktoré prichádzajú do kontaktu s hlodavcami.