Aviks

Avix sa predpisuje, ak je potrebné zabrániť aterotrombotickým prejavom.

Indikácia Aviksa

Aviks sa predpisuje, ak je potrebné zabrániť aterotrombotickým prejavom:

•  Pacienti, ktorí prekonali infarkt myokardu (Aviks podávať raz za niekoľko dní, a za tridsať päť dní), ischemickej mŕtvice (liečby podáva počas týždňa a po dobu šiestich mesiacov), a v prípade, že diagnóza ukázali, že periférne cievne ochorenia majú;
•  ktorí majú akútny koronárny syndróm bez zdvíhania segmentov ST (prítomnosť nestabilnej angíny alebo infarktu myokardu bez Q-vlny). Patria sem pacienti, ktorí sa podrobili umiestneniu stentu počas postupu, ako je perkutánna koronárna angioplastika, v kombinácii s ktorou bola podávaná kyselina acetylsalicylová;
•  pacienti s akútnym infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu (kyselina acetylsalicylová v kombinácii) so štandardnou liečbou liekom, ak je indikovaná trombolytická liečba.

Formulár uvoľnenia

Liečivo Avix je dostupné vo forme tabliet potiahnutých filmovou membránou.

Farmakodynamika

Klopidogrel je selektívny inhibíciu väzby adenozín difosfátu (ADP) na jeho doštičkový receptor a nasledujúcim ADP-sprostredkovanú aktiváciu komplexu GPIIb / IIIa, vzhľadom k, ktorá inhibovala agregáciu krvných doštičiek. Biotransformácia klopidogrelu je potrebná na potlačenie agregácie krvných doštičiek.

Clopidogrel tiež pomáha potlačiť agregáciu trombocytov, ktorá je ovplyvnená inými agonistami, blokovaním zvýšenia aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Klopidogrel ireverzibilne modifikuje ADP receptory krvných doštičiek. Z tohto dôvodu sa krvné doštičky navždy menia (pokiaľ zmenená dávka krvných doštičiek naďalej existuje). Normálna funkcia krvných doštičiek sa obnoví, keď sa úplne obnovia. Pri opakovanej dávke 75 mg denne od prvého dňa došlo k významnej inhibícii agregácie krvných doštičiek, ktorá bola spôsobená ADP. Výsledky sa neustále zvyšovali a stabilizovali medzi tromi dňami a týždňom. Stabilný stav bol charakterizovaný priemernou úrovňou depresie, ktorá sa pozorovala pri aplikácii dávky 75 mg denne a bola od 40% do 60%. Stav agregácie doštičiek a trvanie krvácania postupne získali počiatočné hodnoty, najčastejšie obdobie bolo päť dní po ukončení liečby.  

Farmakokinetika

Ak užívate opakované perorálne dávky až do 75 mg, dochádza k rýchlej absorpcii klopidogrelu. Ale počiatočná zlúčenina je v plazme vo veľmi nízkej koncentrácii, po 2:00 pod prahom kvantifikácie (0,00025 mg / l). Ako ukázali výsledky stanovenia, ako sa klopidogrel vylučuje močom, telo absorbuje nie menej ako polovicu. Pečeň značne metabolizuje klopidogrel. V krvnej plazme cirkuluje hlavný metabolit v množstve 85% zlúčeniny. Tento metabolit je derivát karboxylových kyselín, nie je rozlíšený podľa aktivity. Počas jednej hodiny po užití lieku sa pozoruje maximálna hladina tohto metabolitu v krvnej plazme. Maximálna hladina je približne 3 mg / l po podaní perorálnej dávky 75 mg). Aktívny metabolit, derivát tiolu, sa získa po oxidácii klopidogrelu v 2-oxo-klopidogreli s následnou hydrolýzou. Oxidačný stupeň je regulovaný hlavne izoenzýmami 2B6 a 3A4 cytochrómu P450 a mierne menej - 1A1, 1A2 a 2C19.

[1]

Dávkovanie a podávanie

Štandardná dávka lieku Avix je 75 mg jedenkrát denne. V prípade akútneho koronárneho syndrómu bez eleváciou ST (prítomnosť nestabilnej angíny pectoris alebo infarktu myokardu bez Q-vlny na EKG), prvá jeden úvodná dávka je 300 mg, pričom sa 75 mg jedenkrát denne (okrem kyseliny acetylsalicylovej 75 - 325 mg denne). Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej môžu viesť k krvácaniu, preto neodporúča užívať v množstvách vyšších ako 100 mg. Podmienky liečby sa líšia v každom konkrétnom prípade, optimálny variant sa doposiaľ neustanovuje. V lekárskej praxi sú prípady, keď sa liečba Avixom uskutočňuje počas celého roka, bežné a maximálny účinok sa dosiahne tri mesiace po prvom podaní lieku. Pacientov, u ktorých je akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu musí brať lieky Aviks v dávke 75 mg za deň, na začiatku - jeden úvodnú dávku 300 mg spolu s kyselinou acetylsalicylovou (s alebo bez trombolytickej nich). Keď má pacient viac ako sedemdesiatpäť rokov, dávka klopidogrelu nie je naložená. Kombinovaná liečba by sa mala začať v čo najkratšom čase, akonáhle príznaky boli zistené, jej lehota by nemala byť kratšia ako mesiac. Ak klopidogrel v kombinácii s aspirínom v priebehu ochorenia viac ako mesiac, prax medicíny študoval vplyv má doteraz. 

[5], [6]

Používajte Aviksa počas tehotenstva

Dnes vplyv spoločnosti Avix na priebeh tehotenstva nie je skúmaný modernými vedami, preto lekári neodporúčajú užívať tento liek počas tehotenstva. Ničivosť lieku v materskom mlieku nebola skúmaná, a preto počas laktácie nemožno užívať Avix. 

Kontraindikácie

Avioks je odolný voči používaniu:

•  precitlivenosť na zložky lieku;                                       
•  ťažká hepatálna insuficiencia;                                                                     
•  akútne krvácanie (peptický vred, intrakraniálne krvácanie);
•  dedičná intolerancia voči galaktóze, deficiencia Lappease laktázy, malabsorpcia glukózo-galaktózy;
•  obdobie gravidity a laktácie;                                                                          
•  liek je kontraindikovaný pre deti.                                                                                 

[2]

Vedľajšie účinky Aviksa

Najčastejším vedľajším účinkom lieku je prítomnosť krvácania.

Aby bolo možné klasifikovať nežiaducich účinkov, ktoré sú zavedené také kategórie: často (raz až 100 žiadostí až do jednej do desať), niekedy (od jedného do niekoľkých tisíc kúskov až sto), zriedka (raz za desať tisíc recepciách - akonáhle za tisíc), veľmi zriedka (raz za viac ako desaťtisíc recepcií).

Vedľajšie účinky lieku Avix, klasifikované podľa rôznych systémov orgánov.

Vedľajšie účinky lieku Avix na krv a lymfatický systém:

•  Zriedkavo sa pozoruje prítomnosť trombocytopénie, leukopénie, eozinofílie;
•  zriedkavo sa vyskytuje neutropénia, ako aj závažná neutropénia;
•  Veľmi zriedka - prítomnosť trombocytopenická purpura, aplastickej anémie, pancytopénie, agranulocytóza, trombocytopénia, granulocytopénia, anémia.

Vedľajšie účinky lieku Avix na imunitný systém:

• veľmi zriedkavé prípady sérovej choroby, anafylaktoidné reakcie.

Medzi nežiaducimi reakciami lieku Avic patria psychické poruchy:

• veľmi zriedkavo sa môžu prejaviť halucinácie, zmätok.

Vedľajšie účinky Avixu na nervový systém:

• zriedkavo sa u pacienta v dôsledku užívania lieku môže vyskytnúť intrakraniálne krvácanie (najmä v zriedkavých prípadoch možné smrteľné následky), bolesť hlavy, parestézia, závrat;
• veľmi zriedkavo vedľajšie účinky lieku sa môžu prejaviť v zmene chuťových pocitov.  

Vedľajšie účinky Avikov sa môžu objaviť v patológii očí:

• zriedkavo je možné spĺňať krvácanie v oblasti očných svalov (prítomnosť spojok, oka, sietnice).

Vedľajšie účinky Avixu v patológii ucha a labyrintu:

• zriedkavo sa vyskytujú závraty.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré vedú k vaskulárnym poruchám:

•  v dôsledku užívania lieku sú časté hematómy;
• veľmi zriedkavo sú závažné krvácanie, krvácanie z rany, vaskulitída, arteriálna hypotenzia.

Nežiaduce účinky lieku Avik - respiračné, hrudné a mediastinálne poruchy:

• krvácanie z nosa sa často vyskytuje;
• vo veľmi zriedkavých prípadoch je možné krvácanie dýchacieho traktu (hemoptýza, pľúcne krvácanie), bronchospazmus, intersticiálna pneumonitída.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré sa prejavujú pri porušení gastrointestinálneho traktu:

• často sa vyskytuje gastrointestinálne krvácanie, hnačka, bolesť brucha, poruchy trávenia
• v kategórii "zriedkavo" na vedomie žalúdočný a dvanástnikový vred, gastritída, vracanie, nevoľnosť, zápcha, flatulencia atď .;
• zriedkavo - retroperitoneálne krvácanie;
• veľmi zriedka možná prítomnosť gastrointestinálneho krvácania a retroperitoneálny (vrátane úmrtia), pankreatitída, kolitída (ulceróznej a lymfocytárnej), stomatitída.

Vedľajšie účinky lieku Avix ovplyvňujúce hepatobiliárny systém:

•  veľmi zriedkavo - prejavy akútnej hepatálnej insuficiencie, hepatitída, abnormálne výsledky pečeňových funkcií

Vedľajšie účinky lieku Avix ovplyvňujúce kožu a podkožné tkanivo:

• subkutánne krvácanie je časté;
• Zriedkavé prejavy vyrážky, svrbenia, intradermálneho krvácania (purpura);
• veľmi zriedkavé prítomnosť bulózna dermatitída (toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém), angioedém, vyrážka, žihľavka, ekzém, plochý lišaj.

Vedľajšie účinky Avixu ovplyvňujúce pohybový aparát, spojivové a kostné tkanivo:

• veľmi zriedkavo možné výskyt muskuloskeletálneho krvácania (hemartróza), artritída, artralgia, myalgia.

Nežiaduce účinky lieku Avix, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek a močového systému:

• zriedkavé prejavy hematúrie;
• Veľmi zriedkavé prejavy glomerulonefritídy, ktoré zvyšujú hladinu kreatinínu v obehovom systéme.

Vedľajšie účinky Avixu, prejavujúce sa vo všeobecnosti a reakcie v úvode misie:

• prejavy krvácania v mieste vpichu injekcie;
• Veľmi zriedkavo sa vyskytuje horúčka u pacientov užívajúcich Avix.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré mali vplyv na vykonávanie laboratórnych štúdií:

• V zriedkavých prípadoch sa zvyšuje čas, počas ktorého sa pozoruje krvácanie, počet neutrofilov a krvných doštičiek v tele pacienta klesá.

[3], [4]

Predávkovať

Vzhľadom k tomu, hlavné vedľajší účinok lieku Aviks je výskyt krvácania, predávkovanie, a tým aj jeho hlavná účinná látka - klopidogrel - môže vyvolať účinok zvýšenie doby trvania krvácania a následný vznik komplikácií. Ak droga spôsobila krvácanie, je potrebné prijať vhodné opatrenia na jej odstránenie. K dnešnému dňu nie je známy žiadny antidot klopidogrel modernej medicíny. V takýchto situáciách, ak je potrebné urýchlene odstrániť dlhotrvajúce krvácanie, je možné vykonať transfúziu hmoty doštičiek, čo povedie k zníženiu účinku klopidogrelu. 

Interakcie s inými liekmi

Klopidogrel má vlastnosť pod účinok CYP2C19, ktorá sa mení na jeho aktívny metabolit. Preto ak užívate lieky, ktoré znižujú aktivitu tohto enzýmu, koncentrácia aktívneho metabolitu klopidogrelu v plazme sa zníži a klinická účinnosť lieku Avix sa zníži.

Ak liek vedie k potlačeniu aktivity CYP2C19, nemala by sa užívať spolu s Avicom.

Inhibítory protónovej pumpy by sa nemali používať súčasne s Avicom, okrem výnimočných situácií.

Doteraz sa nepreukázalo, že účinok klopidogrelu na antiagregačnú aktivitu znižuje liečivá, ktoré znižujú tvorbu kyseliny v gastrointestinálnom trakte, napríklad H2 blokátory alebo antacidá.

Akčné Omeprazol эzomeprazola, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín a chloramfenikol sostoit v podavlenii aktivity CYP2C19.

Pokiaľ ide o warfarín, vpeste sa s ním neodporúča používať klopidogrel, pretože krvácanie kvôli tomuto môže byť intenzívnejšie.

V situácii inhibítorov IIb / IIIa, ak ich pacienti dostanú, sa zvyšuje riziko krvácania z dôvodu zranení, chirurgických zákrokov alebo iných patologických stavov.

Aspirín neprodukuje modifikácie klopidogrelom sprostredkovanú inhibíciu agregácie krvných doštičiek, avšak vzhľadom k klopidogrelu je zosilnený agregáciu krvných doštičiek vplyv kyseliny acetylsalicylovej kolagenindutsirovannuyu. Ale v rovnakej dobe, kedy používa päťsto miligramov kyseliny acetylsalicylovej dvakrát denne, významný nárast doby trvania krvácania z dôvodu klopidogrelom nenastalo. Klopidogrel a kyselina acetylsalicylová môžu interagovať farmakodynamicky, v takejto situácii kyselina acetylsalicylová môžu viesť k zvýšeniu rizika krvácania. Pretože zároveň užívať tieto dve lieky by mali byť veľmi opatrní.

Ak sa klopidogrel používa spolu s heparínom, potom nie je potrebné meniť jeho dávku, nedochádza k modifikácii účinku heparínu na zrážanie krvi. Klopidogrel a heparín môžu interagovať prostredníctvom farmakodynamiky, preto sa zvyšuje riziko krvácania. Pretože tieto dva lieky musia byť užívané s opatrnosťou.

Keď pacient má akútny infarkt myokardu, a to ako v prípade, klopidogrel a aplikovať fibrín-fibrín-špecifické alebo nešpecifické trombolytík a heparínu, klinicky významné krvácanie dochádza tak často, ako pri použití trombolytickej aktívne činidlá a heparín spolu s kyselinou acetylsalicylovou.

Ak sa klopidogrel a naproxen používajú súbežne, skryté gastrointestinálne krvácanie sa môže častejšie vyskytnúť. Ale interakcie klopidogrelu s inými nesteroidných zápalových liečiv sú zle pochopil, pretože dnes nie je jasné, či je pravdepodobné rýchlosti zvyšuje gastrointestinálne zápal, ak budeme používať nesteroidné protizápalové lieky. Preto sa má opatrne používať nesteroidné protizápalové lieky vrátane inhibítorov COX-2 spolu s klopidogrelom.

Klinicky významné farmakodynamické interakcie neboli pozorované pri súbežnom užívaní klopidogrelu s liekmi ako je atenolol, nifedipín alebo s dvomi z nich naraz. Okrem toho sa farmakodynamika klopidogrelu takmer nezmenila, dokonca ani vtedy, keď sa súčasne použili pentobarbital, cimetidín alebo estrogény. Neexistuje žiadna zmena farmakokinetiky, ak sa klopidogrel používa spolu s digoxínom a teofylínom. Nie je žiadny vplyv na to, ako sa klopidogrel absorbuje antacidami. Potlačenie aktivity cytochrómu P4502C9 môže byť spôsobené karboxylovými metabolitmi klopidogrelu. Existuje potenciálna možnosť zvýšenia hladiny plazmatických hladín fenytoínu a tolbutamidu, ako aj nesteroidných protizápalových liekov metabolizovaných pomocou P4502C9. Clopidogrel sa bezpečne kombinuje s fenytoínom a tolbutamidom.

Špecifické interakcie klopidogrelu, ktorý je súčasťou Avixu, sme opísali. Ďalšie údaje o interakcii klopidogrelu s niektorými inými liekmi, ktoré sú zvyčajne predpísané na liečbu pacientov s aterotrombotickým ochorením, nie sú v súčasnosti dostupné.

By došlo k mnohých prípadoch, keď boli pacienti s ohľadom na priechod rôzneho zodpovedajúce lekárskej liečby diuretiká, beta-blokátory, inhibítory agiotenzinkonvertiruyuschego enzýmu, antagonistov vápnika, lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu, vazodilatátory koronárnych ciev, antidiabetík (vrátane inzulínu), antiepileptiká, hormonálnu substitučnú liečby a antagonistov glykoproteínu IIb / IIIa a akýchkoľvek klinicky relevantných nepriaznivých interakcií Cez chýba.

[7]

Podmienky skladovania

Liečivo by sa malo uchovávať mimo dosahu detí s teplotou skladovania 15-30 ° C.

Čas použiteľnosti

Trvanlivosť produktu Avix je dva roky.