Avix

Avix sa predpisuje, keď je potrebné predchádzať aterotrombotickým prejavom.

Indikácia Avixa

Avix sa predpisuje, keď je potrebné predchádzať aterotrombotickým prejavom:

• pacienti, ktorí prekonali infarkt myokardu (Avix sa predpisuje okamžite na niekoľko dní a na tridsaťpäť dní), ischemickú mozgovú príhodu (liečba sa predpisuje na týždeň a na šesť mesiacov) a tiež ak diagnostika preukázala ochorenie periférnych artérií;
• pacienti s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST segmentu (nestabilná angína pectoris alebo infarkt myokardu bez Q vlny). Patria sem aj pacienti, ktorým bol zavedený stent počas zákroku, ako je perkutánna koronárna angioplastika, v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou;
• pacienti, ktorí prekonali akútny infarkt myokardu s eleváciou ST segmentu (kyselina acetylsalicylová v kombinácii) počas štandardnej liečby liekmi, ak je indikovaná trombolytická liečba.

Formulár uvoľnenia

Liek Avix je dostupný vo forme filmom obalených tabliet.

Farmakodynamika

Klopidogrel selektívne inhibuje väzbu adenozíndifosfátu (ADP) na jeho receptor pre krvné doštičky a následnú ADP-sprostredkovanú aktiváciu komplexu GPIIb/IIIa, čím inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Na inhibíciu agregácie krvných doštičiek je nevyhnutná biotransformácia klopidogrelu.

Klopidogrel tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek, ktorú ovplyvňujú iné agonisty, blokovaním zvýšenia aktivácie krvných doštičiek uvoľneným ADP.

Klopidogrel ireverzibilne modifikuje ADP receptory krvných doštičiek. V dôsledku toho sú krvné doštičky trvalo zmenené (pokiaľ existuje zmenená várka krvných doštičiek). Normálna funkcia krvných doštičiek sa obnoví, keď sú úplne obnovené. Pri opakovanej dávke 75 mg denne sa od prvého dňa prejavila významná inhibícia agregácie krvných doštičiek spôsobená ADP. Výsledky sa postupne zvyšovali a stabilizovali medzi tromi dňami a týždňom. Rovnovážny stav bol charakterizovaný priemernou úrovňou inhibície, ktorá sa pozorovala pri použití dávky 75 mg denne a pohybovala sa od 40 % do 60 %. Stav agregácie krvných doštičiek a čas krvácania sa postupne vrátili na východiskové hodnoty, najčastejšie do piatich dní po ukončení liečby.

Farmakokinetika

Klopidogrel sa rýchlo vstrebáva po opakovaných perorálnych dávkach až do 75 mg. Materská zlúčenina však zostáva v plazme vo veľmi nízkych koncentráciách, pod kvantifikačným prahom (0,00025 mg/l) po 2 hodinách. Ako ukazujú výsledky vylučovania klopidogrelu močom, najmenej polovica sa vstrebáva do tela. Pečeň extenzívne metabolizuje klopidogrel. Hlavný metabolit, ktorý predstavuje 85 % zlúčeniny, cirkuluje v plazme. Tento metabolit je derivát karboxylovej kyseliny a je neaktívny. Maximálne plazmatické hladiny tohto metabolitu sa dosiahnu do jednej hodiny po podaní. Maximálna hladina je približne 3 mg/l po podaní perorálnej dávky 75 mg. Aktívny metabolit, tiolový derivát, sa získa po oxidácii klopidogrelu na 2-oxo-klopidogrel, po ktorej nasleduje hydrolýza. Oxidačný stupeň je regulovaný hlavne izoenzýmami cytochrómu P450 2B6 a 3A4 a v menšej miere 1A1, 1A2 a 2C19.

[ 1 ]

Dávkovanie a podávanie

Štandardná dávka lieku Avix je 75 mg jedenkrát denne. Pri akútnom koronárnom syndróme bez elevácie ST segmentu (prítomnosť nestabilnej angíny pectoris alebo infarktu myokardu bez Q vlny na EKG) sú prvé jednorazové nasycovacie dávky 300 mg, potom sa užíva 75 mg jedenkrát denne (okrem toho kyselina acetylsalicylová 75 – 325 mg denne). Vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej môžu viesť ku krvácaniu, preto sa neodporúča užívať ju v objemoch väčších ako 100 mg. Trvanie liečby sa v každom konkrétnom prípade líši; optimálna možnosť doteraz nebola stanovená. V lekárskej praxi sa bežne vyskytujú prípady, keď liečba liekom Avix trvá jeden rok a maximálny účinok sa dosiahne tri mesiace po prvej dávke lieku. Pacienti s akútnym infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu majú užívať Avix 75 mg denne, spočiatku jednorazovú nasycovaciu dávku 300 mg s kyselinou acetylsalicylovou (s trombolytikami alebo bez nich). Ak má pacient viac ako sedemdesiatpäť rokov, nasycovacia dávka klopidogrelu sa nepoužíva. Kombinovaná liečba sa má začať čo najskôr po objavení sa príznakov a jej trvanie by malo byť aspoň jeden mesiac. Ak sa klopidogrel pri tomto ochorení kombinuje s kyselinou acetylsalicylovou dlhšie ako mesiac, účinok ešte nebol v lekárskej praxi skúmaný.

[ 5 ], [ 6 ]

Používajte Avixa počas tehotenstva

V súčasnosti moderná veda neštudovala vplyv lieku Avix na priebeh tehotenstva, preto lekári neodporúčajú užívať tento liek počas tehotenstva. Jemnosti prenikania lieku do materského mlieka neboli študované, preto by sa Avix nemal užívať ani počas laktácie.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre použitie lieku Avix sú prítomnosť:

• precitlivenosť na zložky lieku;
• závažné zlyhanie pečene;
• akútne krvácanie (peptický vred, intrakraniálne krvácanie);
• dedičná intolerancia galaktózy, Lappov deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;
• obdobie nosenia dieťaťa a laktácie;
• Liek je kontraindikovaný pre deti.

[ 2 ]

Vedľajšie účinky Avixa

Najčastejším vedľajším účinkom lieku je krvácanie.

Na klasifikáciu vedľajších účinkov sa zavádzajú nasledujúce kategórie: často (od jedného prípadu zo 100 aplikácií do jedného prípadu z desiatich), niekedy (od jedného prípadu z tisíc aplikácií do jedného prípadu zo sto), zriedkavo (raz z desaťtisíc aplikácií – raz z tisíc), veľmi zriedkavo (raz z viac ako desaťtisíc aplikácií).

Vedľajšie účinky lieku Avix, klasifikované podľa rôznych orgánových systémov.

Vedľajšie účinky Avixu na krvný a lymfatický systém:

• zriedkavo sa môže pozorovať trombocytopénia, leukopénia a eozinofília;
• neutropénia je zriedkavá, rovnako ako závažná neutropénia;
• veľmi zriedkavé – prítomnosť trombotickej trombocytopenickej purpury, aplastickej anémie, pancytopénie, agranulocytózy, závažnej trombocytopénie, granulocytopénie, anémie.

Vedľajšie účinky Avixu na imunitný systém:

• Prípady sérovej choroby a anafylaktoidných reakcií sú veľmi zriedkavé.

Medzi vedľajšie účinky lieku Avix patria psychiatrické poruchy:

• veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť halucinácie a zmätenosť.

Vedľajšie účinky Avixu na nervový systém:

• zriedkavo sa v dôsledku užívania lieku môže u pacienta vyskytnúť intrakraniálne krvácanie (vo veľmi zriedkavých prípadoch je možný smrteľný výsledok), bolesť hlavy, parestézia, závraty;
• Veľmi zriedkavo sa vedľajšie účinky lieku môžu prejaviť zmenami chuťových vnemov.

Vedľajšie účinky lieku Avix sa môžu prejaviť pri očných patológiách:

• Nie je bežné vidieť krvácanie v oblasti očných buliev (prítomnosť spojiviek, očných žíl, sietnice).

Vedľajšie účinky lieku Avix pri patológiách ucha a labyrintu:

• závraty sú zriedkavé.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré vedú k cievnym poruchám:

• v dôsledku užívania lieku sú bežné hematómy;
• Veľmi zriedkavo sa vyskytujú významné krvácania, krvácanie z rán, vaskulitída a arteriálna hypotenzia.

Vedľajšie účinky lieku Avix - respiračné, hrudné a mediastinálne poruchy:

• krvácanie z nosa je bežné;
• Vo veľmi zriedkavých prípadoch je možné krvácanie do dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), bronchospazmus a intersticiálna pneumonitída.

Vedľajšie účinky lieku Avix, prejavujúce sa poruchami gastrointestinálneho traktu:

• Časté sú gastrointestinálne krvácanie, hnačka, bolesti brucha a dyspepsia
• v kategórii „zriedkavo“ sa uvádzajú žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastritída, vracanie, nevoľnosť, zápcha, plynatosť atď.;
• zriedkavo - retroperitoneálne krvácanie;
• Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť gastrointestinálne a retroperitoneálne krvácanie (aj smrteľné), pankreatitída, kolitída (ulcerózna alebo lymfocytová) a stomatitída.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré ovplyvňujú hepatobiliárny systém:

• veľmi zriedkavé - prejavy akútneho zlyhania pečene, hepatitída, abnormálne výsledky testov pečeňových funkcií

Vedľajšie účinky lieku Avix ovplyvňujúce kožu a podkožné tkanivo:

• časté sú subkutánne krvácania;
• Zriedkavé prejavy vyrážky, svrbenia, intradermálneho krvácania (purpura);
• Medzi veľmi zriedkavé prípady patrí bulózna dermatitída (toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém), angioedém, kožná vyrážka, žihľavka, ekzém a lichen planus.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré ovplyvňujú pohybový aparát, spojivové a kostné tkanivo:

• Veľmi zriedkavo je možná prítomnosť muskuloskeletálnych krvácaní (hemartróza), artritídy, artralgie a myalgie.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek a močového systému:

• hematúria je zriedkavá;
• Prejavy glomerulonefritídy a zvýšené hladiny kreatinínu v obehovom systéme sú veľmi zriedkavé.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré sa prejavujú celkovým stavom a reakciami počas podávania:

• Krvácanie v mieste vpichu je bežné;
• U pacientov užívajúcich Avix sa horúčka vyskytuje veľmi zriedkavo.

Vedľajšie účinky lieku Avix, ktoré ovplyvnili laboratórne testy:

• v zriedkavých prípadoch sa môže predĺžiť čas krvácania a znížiť počet neutrofilov a krvných doštičiek v tele pacienta.

[ 3 ], [ 4 ]

Predávkovať

Keďže hlavným vedľajším účinkom lieku Avix je krvácanie, predávkovanie liekom, a teda aj jeho hlavnou účinnou látkou - klopidogrelom - môže spôsobiť predĺženie trvania krvácania, ako aj výskyt následných komplikácií. Ak užívanie lieku spôsobilo krvácanie, je potrebné prijať vhodné opatrenia na jeho odstránenie. Moderná lekárska veda doteraz nepozná žiadne antidotum proti klopidogrelu. V takýchto situáciách, ak je potrebné urgentne odstrániť dlhotrvajúce krvácanie, je možné vykonať transfúziu krvných doštičiek, čo povedie k zníženiu účinku klopidogrelu.

Interakcie s inými liekmi

Klopidogrel má tú vlastnosť, že sa pod vplyvom CYP2C19 transformuje na svoj aktívny metabolit. Preto, ak sa používajú lieky, ktoré znižujú aktivitu tohto enzýmu, koncentrácia aktívneho metabolitu klopidogrelu v plazme sa zníži, a teda sa zníži aj klinická účinnosť Avixu.

Ak liek vedie k potlačeniu aktivity CYP2C19, nemá sa užívať spolu s Avixom.

Inhibítory protónovej pumpy sa tiež nemajú používať súbežne s Avixom, s výnimkou výnimočných situácií.

Doteraz neexistujú dôkazy o tom, že by lieky, ktoré znižujú tvorbu kyseliny v gastrointestinálnom trakte, ako sú H2 blokátory alebo antacidá, ovplyvňovali antiagregačný účinok klopidogrelu.

Omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín a chloramfenikol pôsobia inhibíciou aktivity CYP2C19.

Čo sa týka warfarínu, neodporúča sa užívať s ním klopidogrel, pretože môže spôsobiť intenzívnejšie krvácanie.

V prípade inhibítorov IIb/IIIa, ak ich pacienti užívajú, sa zvyšuje riziko krvácania v dôsledku traumy, chirurgického zákroku alebo akýchkoľvek iných patologických stavov.

Kyselina acetylsalicylová nemení inhibíciu agregácie krvných doštičiek sprostredkovanú klopidogrelom, avšak klopidogrel zvyšuje účinok kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu krvných doštičiek indukovanú kolagénom. Avšak pri súčasnom užívaní päťsto miligramov kyseliny acetylsalicylovej dvakrát denne nedošlo k významnému predĺženiu trvania krvácania spôsobeného klopidogrelom. Klopidogrel a kyselina acetylsalicylová môžu farmakodynamicky interagovať, v takom prípade môže kyselina acetylsalicylová ovplyvniť zvýšené riziko krvácania. Preto sa majú tieto dva lieky užívať súčasne s mimoriadnou opatrnosťou.

Ak sa klopidogrel užíva spolu s heparínom, nie je potrebné meniť jeho dávku, pretože nedochádza k zmene účinku heparínu na zrážanie krvi. Klopidogrel a heparín môžu mať farmakodynamické interakcie, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko krvácania. Preto sa majú tieto dva lieky užívať súbežne s opatrnosťou.

Keď má pacient akútny infarkt myokardu a klopidogrel a fibrín-špecifické alebo fibrín-nešpecifické trombolytiká a heparín sa používajú súčasne, klinicky významné krvácanie sa vyskytuje rovnako často ako pri súčasnom použití trombolytických liečiv a heparínu s kyselinou acetylsalicylovou.

Pri súčasnom užívaní klopidogrelu a naproxénu sa môže zvýšiť skryté gastrointestinálne krvácanie. Interakcia klopidogrelu s inými nesteroidnými protizápalovými liekmi však nebola dostatočne preskúmaná, takže v súčasnosti nie je jasné, či sa pravdepodobnosť gastrointestinálneho zápalu zvyšuje pri užívaní nesteroidných protizápalových liekov. Preto sa má užívanie nesteroidných protizápalových liekov vrátane inhibítorov COX-2 spolu s klopidogrelom vykonávať s opatrnosťou.

Pri súbežnom podávaní klopidogrelu s atenololom, nifedipínom alebo oboma sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie. Okrem toho sa farmakodynamika klopidogrelu do značnej miery nemení ani pri súbežnom podávaní fenobarbitalu, cimetidínu alebo estrogénov. Pri súbežnom podávaní s digoxínom a teofylínom sa nevyskytujú žiadne zmeny vo farmakokinetike klopidogrelu. Antacidá nemajú žiadny vplyv na absorpciu klopidogrelu. Inhibícia aktivity cytochrómu P4502C9 môže byť spôsobená karboxylovými metabolitmi klopidogrelu. Existuje potenciál pre zvýšené plazmatické hladiny fenytoínu a tolbutamidu, ako aj nesteroidných protizápalových liekov metabolizovaných P4502C9. Klopidogrel sa bezpečne kombinuje s fenytoínom a tolbutamidom.

Opísali sme špecifické interakcie klopidogrelu, ktorý je súčasťou lieku Avix. Ďalšie údaje o interakcii klopidogrelu s niektorými inými liekmi, ktoré sa bežne predpisujú na liečbu pacientov s aterotrombotickým ochorením, v súčasnosti chýbajú.

Vyskytlo sa mnoho prípadov, v ktorých pacientom boli predpísané rôzne vhodné liekové terapie s diuretikami, betablokátormi, inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu, antagonistami vápnika, liekmi znižujúcimi cholesterol, koronárnymi vazodilatanciami, antidiabetikami (vrátane inzulínu), antiepileptikami, hormonálnou substitučnou liečbou a antagonistami glykoproteínu IIb/IIIa, pričom sa nepozorovali žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie.

[ 7 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote 15 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku Avix je dva roky.