Azaleptín

Azaleptín je antipsychotikum, ktorého účinnou látkou je klozapín.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Azaleptín

Indikáciou pre použitie azaleptínu je liečba chronických, ako aj akútnych foriem schizofrénneho syndrómu, manických syndrómov, ako aj maniodepresívnych psychóz.

Okrem toho sa liek môže použiť v prípade psychomotorickej agitácie alebo psychotických stavov, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku nadmernej excitácie.

V niektorých prípadoch môže byť predpísaný pacientom, ktorí sú rezistentní na iné neuroleptiká.

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme tabliet. Jedna sklenená alebo polymérová fľaštička s uzáverom obsahuje 50 tabliet. Jedno balenie obsahuje 1 takúto fľaštičku.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Azaleptín sa líši od štandardných neuroleptík. Po užití klozapínu nedošlo k rozvoju symptómov katalepsie, ani k potlačeniu štandardného správania vyvolaného podaním apomorfínu alebo amfetamínu do tela.

Azaleptín pôsobí ako slabý blokátor receptorov D1-3, ako aj D5 a okrem toho významne ovplyvňuje receptory typu D4. Účinná látka lieku má silné adrenolytické, cholinolytické a antihistaminické vlastnosti a okrem toho potláča aktivačnú reakciu a má mierne antiserotonergné vlastnosti.

V klinických testoch má azaleptín rýchly a výrazný sedatívny účinok a okrem toho aj silný antipsychotický účinok. Táto vlastnosť lieku sa pozoruje aj u pacientov so schizofrenickým syndrómom, ktorí sú rezistentní na liečbu inými liekmi. V takýchto prípadoch liek účinne účinkuje ako pri produktívnych schizofrenických symptómoch, tak aj pri prejavoch straty.

Po užití lieku sa u pacientov s kognitívnymi poruchami opisuje pozitívna dynamika. Taktiež u ľudí trpiacich schizofréniou liečených azaleptínom sa významne znižuje frekvencia pokusov o samovraždu a samovrážd (v porovnaní s pacientmi, ktorí liek neužívali). Epidemiologické údaje ukazujú, že frekvencia takýchto pokusov pri užívaní klozapínu sa znížila viac ako 7-krát v porovnaní s pacientmi, ktorí azaleptín neužívali.

Liek prakticky nemá vplyv na hladiny prolaktínu a je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Užívanie klozapínu viedlo u pacientov k vzniku závažných vedľajších účinkov len ojedinele.

Farmakokinetika

Azaleptín sa rýchlo vstrebáva z čriev. Účinná látka dosiahne svoju maximálnu koncentráciu po 2,5 hodinách. Rovnovážne koncentrácie v krvnej plazme sa dosiahnu do 8. – 10. dňa liečby. Biologická dostupnosť klozapínu je približne 27 – 60 %. K jeho akumulácii dochádza v parenchymatóznych orgánoch (v pľúcach, ako aj v obličkách a pečeni). Približne 95 % účinnej látky sa syntetizuje s bielkovinami v plazme.

Klozapín sa metabolizuje v pečeni, pričom vznikajú nízkoaktívne alebo neaktívne produkty rozpadu.

Vylučovanie prebieha prevažne obličkami, približne 35 % sa vylučuje žlčou. Polčas rozpadu je 4 – 12 hodín po jednorazovej dávke lieku (75 mg) alebo 4 – 66 hodín v prípade užívania lieku v dávke 100 mg 2-krát denne.

[ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Azaleptín sa užíva perorálne. Zvyčajne sa užíva po jedle. Denná dávka sa zvyčajne rozdelí na 2-3 dávky. Pri udržiavacej liečbe v množstve nepresahujúcom 50 mg lieku sa denná dávka predpisuje ako jednorazová dávka (večer). Trvanie liečebného cyklu, ako aj dávkovanie, určuje výlučne lekár.

Dospelí užívajú liek v jednej dávke 50 – 200 mg. Dávka sa vyberá individuálne a začína sa dávkou 25 – 100 mg, pričom sa postupne zvyšuje, kým sa nedosiahne požadovaný liečebný účinok. Dávkovanie sa zvyčajne zvyšuje počas 1 – 2 týždňov (o 25 – 50 mg denne).

Je povolené užívať maximálne 600 mg lieku denne.

Akonáhle sa zdravotný stav pacienta zlepší, je potrebné prejsť na udržiavacie dávky. V priemere je udržiavacia dávka denne 150 – 200 mg. Niekedy môže byť toto číslo nižšie – 25 – 100 mg lieku.

Pacientom s miernou formou patológie, ako aj starším ľuďom alebo ľuďom s nedostatočnou hmotnosťou, ako aj v prípade porúch funkcie srdca alebo obličiek a cerebrovaskulárnych patológií by sa nemalo predpisovať viac ako 200 mg denne.

Je potrebné prestať užívať liek postupným znižovaním dávky.

Používajte Azaleptín počas tehotenstva

Azaleptín je počas tehotenstva zakázaný. Pri liečbe klozapínom musia ženy v reprodukčnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Neodporúča sa užívať liek počas obdobia laktácie. Môže byť predpísaný len po konzultácii s ošetrujúcim lekárom, ako aj po ukončení dojčenia.

Kontraindikácie

Medzi hlavné kontraindikácie:

• liek je zakázaný pre pacientov s precitlivenosťou na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku;
• nemá sa používať na liečbu pacientov s anamnézou možných zmien krvného obrazu (najmä ak súvisia s užívaním neuroleptík alebo tricyklických antidepresív);
• Je zakázané používať ho pri liečbe pacientov trpiacich toxickými psychózami (vrátane alkoholických), závažnými kardiovaskulárnymi patológiami (ako aj s príznakmi srdcového zlyhania a porúch krvného obehu), myasténiou a okrem toho patológiami pečene alebo obličiek s dysfunkciou týchto orgánov;
• Užívanie azaleptínu je kontraindikované v prítomnosti epilepsie, glaukómu, hypertrofie prostaty a tiež črevnej atónie alebo infekcií;
• Liek je tiež zakázaný na použitie u detí.

Počas liečby azaleptínom je zakázané viesť vozidlo alebo obsluhovať zariadenia, ktoré môžu predstavovať potenciálne nebezpečenstvo pre život a zdravie.

Vedľajšie účinky Azaleptín

Vo všeobecnosti pacienti azaleptín dobre tolerujú. Ak sa však liek užíva v dennej dávke vyššej ako 450 mg, zvyšuje sa pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Medzi možné vedľajšie účinky patria:

• orgány hematopoetického systému: rozvoj eozinofílie, granulocytopénie a leukocytózy neznámeho pôvodu. Okrem toho sa môže vyvinúť agranulocytóza, ktorej sa dá predísť neustálym sledovaním krvného obrazu (počas prvých 18 týždňov liečby - každý deň a potom v dlhých intervaloch). Ak sa u pacienta zistí agranulocytóza, je potrebné prestať užívať liek a previesť ho na intenzívnu liečbu;
• orgány nervového systému: výskyt bolestí hlavy alebo závratov, pocit ospalosti alebo silnej únavy, extrapyramídové poruchy (zvyčajne slabo vyjadrené) alebo poruchy termoregulácie, akomodácie a potenia. Okrem toho ptyalizmus alebo hypertermia. Sporadicky sa pozoruje výskyt tremoru končatín, akatízie, rigidity a okrem toho aj malígnej formy neuroleptického syndrómu;
• orgány tráviaceho systému: výskyt vracania alebo porúch čriev, ako aj vývoj suchých slizníc v ústnej dutine. Okrem toho, rozvoj cholestázy alebo zvýšenie aktivity pečeňových transamináz;
• kardiovaskulárny systém: rozvoj tachykardie alebo ortostatického kolapsu, ako aj zvýšený krvný tlak alebo strata vedomia. V ojedinelých prípadoch sa u pacientov vyvinie kolaps s respiračným zlyhaním, myokarditídou, arytmiou a zmenami parametrov EKG;
• Iné: retencia moču alebo naopak močová inkontinencia, rozvoj kožných alergií. V ojedinelých prípadoch bola pozorovaná náhla smrť pacienta. Dlhodobé užívanie lieku môže spôsobiť priberanie na váhe.

[ 7 ], [ 8 ]

Predávkovať

V prípade užívania azaleptínu vo vysokých dávkach sa u pacientov môže vyskytnúť zmätenosť, stav vzrušenia alebo ospalosti, rozvoj areflexie alebo naopak zvýšené reflexy. Okrem toho sa môžu objaviť halucinácie alebo kŕče, tachykardia, mydriáza, zmeny teploty, zníženie krvného tlaku, narušenie vodivosti v myokarde alebo srdcového rytmu. Môže sa vyskytnúť aj ptyalizmus a zhoršenie zrakovej ostrosti. V najzávažnejších prípadoch sa vyvinuli problémy s dýchacími procesmi a okrem toho kolaps s kómou.

Neexistuje špecifické antidotum na odstránenie príznakov. V prípade predávkovania je potrebné urýchlene vykonať výplach žalúdka a podať pacientovi enterosorbenty. Je tiež potrebné monitorovať kardiovaskulárny a respiračný systém. Lekár môže predpísať symptomatickú liečbu.

[ 9 ]

Interakcie s inými liekmi

Azaleptín je zakázané predpisovať pacientom liečeným liekmi, ktoré majú tlmivý účinok na funkciu kostnej drene.

Liek sa nemôže kombinovať s NSAID, ako aj s derivátmi pyrazolónu, antityreoidálnymi a antimalarickými liekmi a produktmi zo zlata.

Azaleptín sa má užívať s opatrnosťou v kombinácii s antipsychotikami, antidepresívami, antimikrobiálnymi liekmi a antikonvulzívami, ako aj s derivátmi sulfonylmočoviny a antidiabetikami.

Keď sa účinná látka kombinuje s inhibítormi MAO, benzodiazepínmi, anestetikami, etanolom, antihistaminikami a inými látkami tlmiacimi CNS, centrálny účinok týchto liekov sa zosilňuje. Azaleptín by mali užívať s mimoriadnou opatrnosťou ľudia užívajúci (alebo nedávno užívajúci) benzodiazepíny alebo iné psychotropné lieky, pretože v tomto prípade sa zvyšuje možnosť vzniku kolapsu (v tomto prípade môže začať respiračná depresia a môže dôjsť k zástave srdca).

Antihypertenzíva a anticholinergiká, ako aj lieky, ktoré potláčajú dýchacie funkcie, sa majú kombinovať s klozapínom s opatrnosťou.

V dôsledku kombinácie azaleptínu s liekmi, ktoré sa významne viažu na plazmatické bielkoviny, sa môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov (v dôsledku vytesňovania prvkov z väzby na plazmatické bielkoviny, ako aj zvýšenia plazmatickej koncentrácie neviazanej zložky).

V kombinácii s liekmi, ktoré sa metabolizujú prevažne prostredníctvom hemoproteínov P450 1A2, ako aj P450 2D6, sa môže zvýšiť koncentrácia účinnej látky azaleptínu v plazme. Testy nepreukázali zvýšenie liečebného účinku klozapínu v dôsledku kombinácie s tricyklickými antidepresívami, fenotiazínmi a antiarytmikami kategórie IC (metabolizované za účasti hemoproteínu P450 2D6). Je možné, že pod vplyvom klozapínu sa koncentrácia týchto liekov v plazme zvyšuje, preto je pri ich kombinovaní potrebné sledovať stav pacienta a v prípade potreby upraviť dávkovanie fenotiazínov a iných liekov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom hemoproteínu P450 2D6.

Azaleptín oslabuje liečivý účinok levodopy, ako aj iných stimulantov dopamínu.

Cimetidín s erytromycínom, ako aj lieky, ktoré potláčajú procesy spätného vychytávania serotonínu (ako je paroxetín a fluvoxamín), v kombinácii s azaleptínom zvyšujú hladiny jeho účinnej látky v plazme.

V kombinácii s induktormi hemoproteínu P450 (napríklad karbamazepín) sa koncentrácia klozapínu v plazme znižuje a jeho liečivý účinok sa oslabuje.

V dôsledku kombinácie azaleptínu s lítiovými liekmi sa zvyšuje riziko vzniku malígnej formy neuroleptického syndrómu.

Účinná látka azaleptín znižuje závažnosť hypertenzného účinku norepinefrínu, ako aj iných liekov, ktoré majú prevažne adrenergné vlastnosti, a navyše významne znižuje presorický účinok adrenalínu.

Absorpcia lieku z čreva sa spomaľuje v kombinácii s gélovitými antacidami, ako aj s cholestyramínom.

[ 10 ], [ 11 ]

Podmienky skladovania

Azaleptín sa má uchovávať v podmienkach prijateľných pre väčšinu liekov - na suchom mieste, chránenom pred slnkom, mimo dosahu detí. Teplota by mala zostať v rozmedzí 15-30 stupňov.

[ 12 ]

Čas použiteľnosti

Azaleptín sa môže používať maximálne 3 roky po uvoľnení lieku.

[ 13 ]