Azitromycín

Azitro je systémové antibakteriálne liečivo, je súčasťou skupiny makrolidových liekov.

[1],

Indikácia Azitromycín

V dávkach 100 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml sa používa na odstránenie infekčných ochorení vyvolaných citlivými baktériami s azitromycínom:

• patológia orgánov ENT (otitis media s tonzilitídou alebo bakteriálnou faryngitídou, ako aj sinusitída);
• choroby v dýchacom systéme (mimonemocíca pneumónia, ako aj bronchitída bakteriálneho typu);
• patológie infekčné povahy na koži a v mäkkých tkanivách (erysipel, erytém chronickej plávajúce typ (skorých štádií Lymskej boreliózy), a navyše pyoderma sekundárneho typu).

Liečivo v dávkach 200 mg / 5 ml sa používa na liečbu STD (cervicitída alebo nekomplikovaná uretritída spôsobená baktériou Chlamydia trachomatis).

[2], [3]

Formulár uvoľnenia

Produkuje sa v práškovej forme (16,5 g látky) v injekčnej liekovke, čím sa získa 20 ml suspenzie. Vo vnútri jedného balenia 1 fľaša, ku ktorej je pripojená dávkovacia striekačka a špeciálny adaptér.

[4], [5], [6],

Farmakodynamika

Azitromycín je zaradený do kategórie makrolidov. Je azalid so širokým rozsahom antimikrobiálnej aktivity. Účinná látka v dôsledku inhibície väzobných procesov syntézy mikrobiálneho proteínu podjednotku ribozómu S-50, a okrem toho peptid bráni pohybu (v neprítomnosti účinkov na proces viazanie polynukleotidy). V podstate sa vyvíja bakteriostatický účinok.

Stabilita vzhľadom na azitromycín môže byť buď vrodené alebo získané v prírode. Plný skrížená rezistencia na pneumokoky, Staphylococcus aureus (tu zahrnuté a meticilín-rezistentný baktérie), enterokoky a fekálne β-hemolytické streptokoky typu sa vyvíja z týchto látok: azitromycín, erytromycín a inými makrolidmi a linkomycín.

Citlivosť na azitromycín majú takéto mikróby:

• gram-negatívne aeróby: Haemophilus parainfluenzae a chrípkovú tyč, ako aj moraxella catarrhis;
• iné baktérie: legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, chlamydofilná pneumónia a pneumónia mykoplazmy a tiež Mycobacterium avium.

Druhy baktérií jednotlivo získajú rezistenciu voči liekom - gram-pozitívne, aeróbne: Streptococcus agalakcia, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a pyogénne.

Baktérie, ktoré majú vlastnú odolnosť voči látke:

• Gram-pozitívne aeróby: methicilín-rezistentné epidermálne a zlaté stafylokoky a okrem toho enterocokus fekálne;
• Gram-negatívne aeróby: Klebsiella, E. Coli, ako aj Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negatívne anaeróby: skupina bakterií fragilis.

[7], [8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Po použití liekov dosiahne biologická dostupnosť látky približne 37%. Maximálna sérová hladina sa pozoruje 2-3 hodiny po použití suspenzie.

Látka sa rýchlo distribuuje vo vnútri telesných tekutín a tkanív. Dokonale prechádza do tkanív a orgánov močového traktu, dýchacích ciest a mäkkých tkanív s pokožkou. Kumuluje sa vo vnútri buniek, vďaka čomu index liečiva vo vnútri tkanív výrazne prevyšuje analogické hodnoty plazmy (až 50-krát). To naznačuje, že liek má vysokú afinitu k tkanivám v dôsledku slabej syntézy látky s plazmatickým proteínom.

Indexy aktívnej zložky vnútri cieľových orgánov (to je hrdlo s pľúcami a prostaty) sú vyššie ako MIC 90 pre patogénne látky s jednorázovou dávkou 500 mg. Veľké množstvo azitromycínu kumuluje vnútri fibroblastov s fagocytmi. Títo používajú pohyb lieku na miesto zápalu.

Liečivo v jeho baktericídnych hodnotách naďalej pretrváva v mieste zápalu v období 5-7 dní po použití poslednej dávky, čo umožňuje liečbu krátkymi cyklami - po dobu 3 alebo 5 dní. Konečný polčas látky je podobný ako polčas rozpadu z tkanív a je 2-4 dni.

Približne 12% lieku sa vylucuje nezmenené v moči v priebehu 3 dní. V žlči sa pozorujú veľké koncentrácie nezmenenej látky. Bolo stanovených desať produktov rozpadu, ktoré vznikli hydroxylačnými procesmi, rovnako ako N- a O-demetylácia, ako aj iné metabolické transformácie. Dezintegračné produkty azitromycínu nemajú antimikrobiálne vlastnosti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Dávkovanie a podávanie

Dĺžka liečby a veľkosť dávok sú predpísané lekárom. Suspenzia sa užíva jedenkrát denne - 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po nej. Je to nevyhnutné, pretože súčasné používanie s potravinami narúša absorpciu účinnej látky.

Na zlepšenie chuti po použití suspenzie je možné piť liek s ovocnou šťavou. Ak vynecháte dávku, mali by ste ju pokúsiť čo najrýchlejšie a všetky nasledujúce dávky by ste mali konzumovať v intervaloch 24 hodín.

Pre dospelých (azitromycín v pomere 200 mg / 5 ml):

• liečba infekčných ochorení dýchacieho systému a orgánov ENT, ako aj mäkkých tkanív s pokožkou (eliminuje chronický migračný typ erytému) - celková dávka lieku je 1500 mg. Liek sa užíva 500 mg raz denne po dobu 3 dní;
• odstránenie STD vyvolaných baktériou Chlamydia trachomatis - jednorazové použitie 1000 mg Azitro;
• liečba erytémového migračného typu - kurz trvá 5 dní. Veľkosť celkovej dávky liečiva je 3 g. Po dobu 1 dňa je potrebné spotrebovať 1 g liekov a v nasledujúcich dňoch užívať 500 mg suspenzie jedenkrát denne.

Vzhľadom na to, že starší pacienti môžu spadať do kategórie osôb s rizikom poruchy srdcového vedenia, pri používaní azitromycínu treba venovať pozornosť, pretože môže vyvolať arytmiu alebo pirouette tachykardiu.

Pre deti:

• liečenie infekčných ochorení v respiračnom systéme, ORL, a mäkkých tkanív s kožou (vylúčené iba začervenanie plávajúce typ v chronickej formy), - veľkosť celkovej dávky účinnej látky je 30 mg / kg počas 3 dní liečby (jeden deň dávka v tomto prípade je 10 mg / kg);
• pri eliminácii migrujúceho typu erytému - je celková dávka lieku 60 mg / kg počas 5 dní terapeutického kurzu. Liečebný režim je nasledovný: 1. Deň sa užíva 20 mg / kg lieku a potom v nasledujúcich dňoch je potrebné užívať 10 mg / kg raz denne.

Ukázalo sa, že Azitro efektívne funguje v procese eliminácie faryngitídy u detí streptokokového typu. Denný jednorazový príjem lieku 10 alebo 20 mg / kg sa podáva každé tri dni. Porovnanie týchto dávok počas klinických testov ukázalo, že ich účinnosť lieku je dosť podobná, avšak ešte väčšia je deštrukcia baktérií v prípade užívania dennej dávky 20 mg / kg. Často však na prevenciu faryngitídy vyvolanej streptokokmi pyogénnymi, ako aj na reumatizujúci typ polyartritídy vyvíjajúcej sa vo forme sekundárnej patológie, je penicilín považovaný za liek prvej voľby.

Deti s hmotnosťou 5 až 15 kg (s použitím azitromycínu v množstve 100 mg / 5 ml). Pri špecifikovaných parametroch hmotnosti je potrebná špeciálna schéma použitých dávok:

• hmotnosť 5 kg - denná dávka suspenzie je 2,5 ml (hladina azitromycínu v tejto dávke je 50 mg);
• hmotnosť 6 kg - denná dávka je 3 ml (azitromycín - 60 mg);
• hmotnosť 7 kg - veľkosť dennej dávky je 3,5 ml (hladina azitromycínu - 70 mg);
• hmotnosť 8 kg - denná dávka je 4 ml (azitromycín - 80 mg);
• hmotnosť 9 kg - denná dávka je 4,5 ml (hladina azitromycínu - 90 mg);
• hmotnosť 10-14 kg - denná dávka je 5 ml (obsah účinnej látky - 100 mg).

Deti s hmotnosťou viac ako 15 kg (s použitím azitromycínu v pomere 200 mg / 5 ml). Vzhľadom na hmotnosť dieťaťa sú takéto dávkovacie schémy ponúkané:

• hmotnosť v rozmedzí 15 - 24 kg - denná dávka je 5 ml (azitromycín - 200 mg);
• hmotnosť 25-34 kg - denná dávka je 7,5 ml (obsah účinnej zložky je 300 mg);
• hmotnosť v rozmedzí 35-44 kg - denná dávka sa rovná 10 ml (obsah látky - 400 mg);
• hmotnosť ≥ 45 kg - denná dávka je 12,5 ml (hladina azitromycínu 500 mg).

[26], [27], [28], [29],

Používajte Azitromycín počas tehotenstva

Liek môže prechádzať cez placentárnu bariéru, ale nemá negatívny vplyv na plod. Treba poznamenať, že starostlivo kontrolované vhodné testovanie užívania drog u tehotných žien nebolo vykonané. V dôsledku toho sa vyžaduje, aby Azitro tehotná len v prípadoch, keď mu pomôcka pre ženu bude vyššia ako pravdepodobnosť komplikácií u plodu.

Azitromycín prechádza do matčiny mlieka, kvôli ktorému je potrebné zrušiť dojčenie počas obdobia samotného liečebného cyklu a tiež ďalších 2 dní po jeho ukončení.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• prítomnosť precitlivenosti na aktívnu zložku alebo iné zložky liečiva alebo iných makrolidov a ketolidových antibiotík;
• poruchy pečene v závažnej miere;
• pretože azitromycín v kombinácii s derivátmi ergot je schopný v teórii spôsobiť ergotizmus, nie je možné kombinovať tieto lieky.

[18], [19], [20], [21]

Vedľajšie účinky Azitromycín

Prijatie suspenzie môže spôsobiť vznik takýchto vedľajších účinkov:

• reakcie hematopoetického systému: príležitostne vyvíja hemolytickú formu anémie, leuko- alebo trombocytopénie, ako aj eozinofíliu. Samotné klinické testy zaznamenali výskyt prechodnej neutropénie s miernou závažnosťou, ale nedalo sa zistiť spojitosť medzi použitím azitromycínu a vývojom tejto poruchy;
• poruchy psychiky: príležitostne sú pocity úzkosti, agresivity, nervozity alebo vzrušenia a navyše sa objavujú halucinácie a bludy;
• zobrazí apertúru subjekty: v niektorých prípadoch existujú bolesti hlavy, závraty / vertigo, parestézia a okrem záchvatov, synkopa, porucha chuti, hypoestézia alebo únava, pocit veľkej únave, nespavosti alebo ospalosti. Príležitostne sa rozvíja parasymia, anosmia, myastenia gravis alebo agevia;
• poruchy v práci vizuálnych orgánov: občas rozvíjať poruchu videnia;
• prejavy zo strany sluchových orgánov: príležitostne sa objavuje zvonenie sluchu, hluchota alebo porucha sluchu. Často sa tieto problémy vyskytli počas klinických štúdií s predĺženým použitím lieku vo vysokých dávkach. Vo všeobecnosti boli takéto prejavy liečiteľné;
• porušenia v práci SSS: príležitostne existuje tachykardia alebo arytmia (zahŕňa aj ventrikulárnu tachykardiu). Predĺženie intervalu QT, vývoj arytmie typu piruettety, zníženie hladiny krvného tlaku a komorovej fibrilácie boli hlásené oddelene;
• prejavy gastrointestinálneho traktu: často sa vyskytujú bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka a vracanie. Menej často dochádza k opuchu, uvoľneným stoliciam, anorexii a gastritíde s dyspepsiou. Príležitostne sa mení odtieň jazyka a zubov a vzniká zápcha. Bola pozorovaná jedna pankreatitída alebo pseudomembranózna forma kolitídy;
• reakcie orgánov hepatobiliárneho systému: príležitostne došlo k intrahepatálnej cholestáze alebo hepatitíde (tiež existovali údaje o patologických zmenách hodnôt funkčných testov pečene). Jeden hlásený o vývoji hepatálnej dysfunkcie a hepatitídy v nekrotickej alebo fulminantnej forme;
• Infekcie a parazitárne procesy: vzácne kandidóza (jeho orálna forma), vaginálne ochorenie, bakteriálne a plesňové typu infekcie, a okrem toho zápal pľúc, gastroenteritída, faryngitída a nádcha s poruchou funkcie dýchania;
• kožné prejavy: zriedkavo sa objavujú príznaky alergie vrátane vyrážky so svrbením. Príležitostne sa vyvinie žihľavka, fotofóbia a edém Quinckeho. Okrem toho existujú tiež multiformný erytém a Stevens-Johnson / Lyell syndrómy;
• poruchy v práci svalového systému a kostí: niekedy sú bolesti v kĺboch;
• reakcie zo systému močenia: príležitostne je nedostatok obličiek akútnej povahy, bolesť obličiek, ako aj dysuria a tubulointersticiálna nefritída;
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: niekedy dochádza k krvácaniu z maternice, vaginitídy a porúch semenníkov;
• všeobecné reakcie: niekedy dochádza k anafylaxii, ktorá zahŕňa bolesť v hrudníku a opuch;
• výsledky laboratórnych testov: často pokles počtu bikarbonátov alebo lymfocytov a okrem toho zvýšenie hladiny eozinofilov. Niekedy sa môže zvýšiť močovina, ako aj kreatinín s bilirubínom v plazme a aktivita prvkov AST a ALT a index draslíka sa môže tiež zmeniť. Všetky tieto porušenia boli reverzibilné.
• intoxikačné procesy a lézie: spôsobené komplikáciou.

[22], [23], [24], [25]

Predávkovať

Príhody predávkovania liekom: hnačka, vracanie a nevoľnosť, ktoré majú výrazný charakter, ako aj tvrdú stratu sluchu.

Na liečbu porúch je potrebná výplach žalúdka, ako aj terapia zameraná na udržanie zdravia pacienta a odstránenie príznakov rušenia.

[30], [31]

Interakcie s inými liekmi

To si vyžaduje opatrnosť azitromycínu v kombinácii s inými liekmi, ktoré môže predĺžiť QT interval (to sú ketokonazol lítium, a okrem toho, chinidín s terfenadínom a cyklofosfamidu s látkou haloperidol).

V procese štúdia interakcie liekov s antacidami nedošlo k žiadnej zmene biologickej dostupnosti azitromycínu, hoci maximálna hladina látky v plazme sa znížila o 25%. Je potrebné používať azitromycín aspoň 1 hodinu pred použitím antacíd alebo 2 hodiny po podaní.

Kombinované podávanie cetirizínu (dávka 20 mg) počas 5 dní nespôsobilo farmakokinetické interakcie na rovnovážnych indexoch, ale výrazne zmenilo hodnoty QT-intervalu.

Azitro kombinácii s námeľovými alkaloidy alebo dihydroergotamín môže vyvolať vývoj vazokonstrikčných účinkov, nasledované poruchami prekrvenia a tým k strate prstov na rukách a nohách. Z tohto dôvodu je potrebné vyhnúť sa takýmto kombináciám.

V prípade použitia cimetidínu 2 hodiny pred užitím azitromycínu sa nezistilo, že sa jeho farmakokinetické parametre menia.

Jednotlivé makrolidy sú schopné ovplyvniť metabolizmus cyklosporínu. Z tohto dôvodu je pri kombinovanom použití týchto prostriedkov potrebné neustále sledovať parametre cyklosporínu a meniť ich aplikovanú dávku v súlade s nimi.

Kombinácia lieku s warfarínom môže zvýšiť antikoagulačný účinok, a preto je potrebné sledovať indexy PTV počas liečby.

Existuje informácia, že makrolidy sú schopné ovplyvňovať intestinálny metabolizmus digoxínu, takže kombinované užívanie týchto liekov si vyžaduje pravidelné sledovanie hodnôt digoxínu.

Liek neovplyvňuje farmakokinetické parametre teofylínu v prípade ich kombinovaného použitia. Avšak v tomto prípade súčasné podávanie teofylínu s inými makrolidmi spôsobilo zvýšenie sérových indexov tejto látky.

Prijímacie zidovudín raz denne množstvo 1000 mg v kombinácii s azitromycínom (opakovane použiteľných dávok použitie 600 alebo 1200 mg) neovplyvnilo farmakokinetické parametre a vylučovanie zidovudínu glukurónovou alebo jeho degradačných produktov. Avšak použitie azitromycínu viedlo k zvýšeniu hladiny fosforylovaného typu zidovudínu v mononukleárnych bunkách v systéme toku periférnej krvi.

Kombinácia Azithry s rifabutínom nemala žiadny vplyv na hodnoty týchto liekov v plazme. Ľudia, ktorí používali tieto lieky, súčasne vyvinuli neutropéniu, ale je potrebné vziať do úvahy, že nebolo možné spojiť výskyt tejto poruchy s použitím azitromycínu.

Pripustenie spolu s cisapridom je schopné predĺžiť predĺženie intervalu QT a okrem toho zvýšiť arytmiu komôr alebo fibriláciu. Z tohto dôvodu sa neodporúča kombinovať tieto látky.

Kombinované použitie s alfentanilom alebo astemizolom by sa malo vykonávať s opatrnosťou, pretože v kombinácii s erytromycínom došlo k zvýšeniu expozície.

Pri súbežnom podávaní s nelfinavirom sa zvyšujú hodnoty rovnovážneho séra azitromycínu. Aj keď sa neodporúča meniť dávku lieku v prípade kombinácie s nelfinavirom, dôkladné sledovanie vývoja negatívnych účinkov azitromycínu bude odôvodnené.

Je potrebné pamätať na možnosť vzniku krížovej rezistencie medzi azitromycínom, ako aj ďalšími makrolidmi (napr. Erytromycínom) a klindamycínom s linkomycínom.

[32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Azitro sa musí uchovávať na miestach, ktoré sú pre malé deti neprístupné. Teplotné podmienky pre prášok nie sú vyššie ako 30 ° C, ale suspenzia pripravená na použitie sa môže skladovať pri indexe najviac 25 ° C.

[35], [36], [37], [38]

Čas použiteľnosti

Azitro je vhodný na použitie do 3 rokov od dátumu uvoľnenia lieku. Súčasne môže byť hotová suspenzia uložená na dobu nie dlhšiu ako 5 dní.

[39], [40], [41]