Proteín C: Prirodzený antikoagulant a riziko trombózy

Proteín C je jedným z hlavných prirodzených krvných antikoagulancií. Syntetizuje sa v pečeni, cirkuluje v neaktívnej forme a po aktivácii začne obmedzovať nadmerné zrážanie krvi, čím pomáha telu udržiavať rovnováhu medzi krvácaním a trombózou. Jeho klinický záujem nie je primárne spojený s krvácaním, ale so zvýšenou náchylnosťou na patologickú tvorbu trombov spojenú s jeho nedostatkom. [1]

Najdôležitejšou praktickou myšlienkou je, že nízka hladina proteínu C sama o sebe neindikuje dedičnú poruchu. Pokles môže byť vrodený, ale oveľa častejšie je získaný a spája sa s ochorením pečene, nedostatkom vitamínu K, závažnou infekciou, diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou, určitými liekmi a inými stavmi. Preto sa test vždy hodnotí v klinickom kontexte, nie ako samostatné číslo. [2]

Proteín C sa zvyčajne testuje ako súčasť hodnotenia trombofílie, teda vrodenej alebo získanej predispozície k venóznej trombóze. Medzi najčastejšie dedičné trombofílie patria nedostatky antitrombínu, proteínu C a proteínu S, ako aj mutácia faktora V Leiden a variant protrombínu G20210A. Avšak aj pri podozrení na trombofíliu by testovanie malo byť zmysluplné, pretože výsledky nie vždy ovplyvňujú liečbu. [3]

Pre čitateľa je obzvlášť dôležité rozlišovať medzi dvoma cieľmi. Prvým je určiť, či má pacient pretrvávajúci nedostatok proteínu C. Druhým je vyhnúť sa zámene skutočného dedičného nedostatku s dočasným poklesom v dôsledku choroby, tehotenstva, liekov alebo akútnej trombózy. V tomto štádiu dochádza k väčšine diagnostických chýb. [4]

Moderný prístup k testovaniu proteínu C sa stal opatrnejším. Odporúčania neodporúčajú rutinné testovanie každého po akejkoľvek venóznej trombóze. Test je užitočný, keď výsledky môžu skutočne ovplyvniť trvanie profylaxie, posúdenie rizika rodiny, plánovanie tehotenstva, výber liečebnej stratégie pre novorodencov a zriedkavé rozhodnutia týkajúce sa substitučnej liečby pri závažnom vrodenom deficite. [5]

Čo je proteín C a ako funguje?

Proteín C je plazmatická serínová proteáza závislá od vitamínu K. Za normálnych podmienok cirkuluje v neaktívnej forme. Keď sa trombín viaže na trombomodulín na endotelovom povrchu, proteín C sa aktivuje a vytvára aktivovaný proteín C. Práve táto aktívna forma vykonáva primárnu antikoagulačnú funkciu. [6]

Primárnou funkciou aktivovaného proteínu C je štiepenie a inaktivácia faktorov Va a VIIIa. To znižuje tvorbu trombínu a oslabuje koagulačnú kaskádu. Klinicky to znamená, že proteín C slúži ako prirodzená brzda hemostatického systému a chráni telo pred nadmernou tvorbou trombov. [7]

Proteín C nefunguje samostatne. Pre plnú antikoagulačnú aktivitu vyžaduje proteín S ako kofaktor. Preto sa testy proteínu C a proteínu S často objednávajú spoločne: tieto proteíny sú funkčne príbuzné a ich nedostatok môže viesť k podobným klinickým následkom. [8]

Hladiny proteínu C sa menia s vekom. U novorodencov a malých detí sú hodnoty fyziologicky nižšie ako u dospelých a postupne dosahujú neskôr úrovne dospelých. To je dôležité, pretože pediatrické výsledky nemožno automaticky interpretovať pomocou referenčných hodnôt pre dospelých. Výsledky u donosených a predčasne narodených detí sa hodnotia s mimoriadnou opatrnosťou. [9]

Klinicky je nedostatok proteínu C primárne spojený s venóznou trombózou. Súvislosť s arteriálnou trombózou u dospelých sa považuje za oveľa menej istá a rutinné testovanie na dedičnú trombofíliu u pacientov s arteriálnou trombózou sa neodporúča. Preto je testovanie proteínu C primárne potrebné v kontexte venóznej tromboembólie, a nie ako všeobecný test na akúkoľvek trombózu. [10]

Tabuľka 1. Úloha proteínu C v hemostatickom systéme
Kde sa syntetizuje?	Hlavne v pečeni
Od čoho závisí syntéza?	Z dostatočného prísunu vitamínu K
V akej forme cirkuluje?	Neaktívne
Kde sa to aktivuje?	Na povrchu endotelu prostredníctvom komplexu trombínu a trombomodulínu
Hlavný účinok aktívnej formy	Inaktivácia faktorov Va a VIIIa
Klinický výsledok normálneho fungovania	Obmedzenie nadmerného zrážania krvi
Klinický výsledok deficitu	Zvýšená náchylnosť na venóznu trombózu

Zdroje pre tabuľku. [11]

Vrodený a získaný deficit proteínu C

Deficit proteínu C môže byť vrodený alebo získaný. Vrodená forma je spojená s mutáciami v géne PROC. Mierny alebo stredne ťažký dedičný deficit typicky postihuje jednu kópiu génu, zatiaľ čo závažné formy zahŕňajú dva abnormálne varianty a prejavujú sa v novorodeneckom období. [12]

Dedičné deficity sa delia na dva hlavné typy. Pri deficite typu 1 je znížená funkčná aktivita aj množstvo antigénu, čo znamená, že proteín je v skutočnosti nízky. Pri deficite typu 2 môže byť antigén normálny, ale aktivita je znížená, pretože proteín je prítomný, ale nefunguje správne. Toto rozlíšenie je dôležité pre laboratórnu interpretáciu, ale nie vždy významne ovplyvňuje klinické riziko. [13]

Dedičný deficit je zriedkavý a závažné klinické formy sú ešte zriedkavejšie. Podľa recenzií sa miernejšie formy môžu vyskytnúť približne u 1 z 200 – 500 ľudí, zatiaľ čo závažný vrodený deficit je extrémne zriedkavý. Prítomnosť laboratórneho deficitu však nemusí nevyhnutne znamenať, že trombóza sa vyvinie u každého nosiča: niektorí ľudia zostávajú asymptomatickí celé roky. [14]

Získaný deficit je oveľa častejší. Môže byť spôsobený ochorením pečene, nedostatkom vitamínu K, závažnými infekciami, malígnymi nádormi, diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou, niektorými chemoterapeutikami, ochorením obličiek a najmä liečbou antagonistami vitamínu K, predovšetkým warfarínom. Preto sa prvý pokles proteínu C u dospelého pacienta takmer nikdy okamžite nepovažuje za dedičný. [15]

Diagnostickú logiku určuje rozlíšenie medzi vrodenými a získanými nedostatkami. Najprv sa vylúčia dočasné a sekundárne príčiny poklesu, potom sa v prípade potreby test zopakuje v stabilnom stave, porovná sa aktivita a antigén a genetické testovanie sa používa selektívne, keď výsledok skutočne ovplyvní klinické rozhodnutie. [16]

Tabuľka 2. Vrodený a získaný deficit proteínu C
Vrodený deficit	Súvisí s variantom génu PROC
Získaný deficit	Vyskytuje sa v dôsledku choroby alebo liekov
Typ 1	Znížená je aktivita aj antigén
Typ 2	Znížená aktivita s normálnym antigénom
Častý klinický kontext vrodenej formy	Mladý vek, rodinná anamnéza, recidivujúca venózna trombóza
Častý klinický kontext získanej formy	Ochorenie pečene, nedostatok vitamínu K, závažná infekcia, warfarín
Obzvlášť ťažká forma	Neonatálna purpura fulminans s ťažkým vrodeným deficitom

Zdroje pre tabuľku. [17]

Kedy je test predpísaný a kto ho skutočne potrebuje?

Testovanie proteínu C nie je rutinným testom pre všetkých pacientov s akoukoľvek trombózou. Nariaďuje sa, keď existuje dôvod na podozrenie na trombofíliu a keď výsledky môžu zmeniť liečbu pacienta. Medzi klasické indikácie patrí venózna trombóza u mladých dospelých bez zjavnej príčiny, opakujúce sa epizódy, trombóza na nezvyčajných miestach a silná rodinná anamnéza. [18]

Medzi nezvyčajné miesta patria napríklad trombózy žíl pečene, obličiek alebo mozgu. Takéto situácie automaticky neindikujú nedostatok proteínu C, ale vyžadujú si dôkladnejšie vyšetrenie. Súčasné smernice však zdôrazňujú, že ani v nezvyčajných miestach sa dedičná trombofília nevyšetruje automaticky, ale skôr u vybraných pacientov, keď neexistuje žiadna zjavnejšia príčina. [19]

Samostatnú skupinu tvoria príbuzní pacientov s ťažkými dedičnými poruchami. Nie sú testovaní hromadne na princípe „len pre istotu“. Selektívne testovanie príbuzných prvého stupňa sa odporúča v situáciách, keď by výsledky mohli ovplyvniť životné rozhodnutia, ako je napríklad manažment tehotenstva, výber hormonálnej liečby alebo profylaxia počas operácie a dlhodobej imobilizácie. [20]

U novorodencov a detí je testovanie obzvlášť dôležité v prípadoch závažných trombotických prejavov. Ak má novorodenec purpuru fulminans alebo viacnásobné nevysvetliteľné trombózy, testovanie na nedostatok proteínu C by sa malo vykonať urgentne, pretože výsledok môže vyžadovať okamžitú substitučnú liečbu koncentrátom proteínu C a antikoaguláciu. [21]

Naopak, po prvej venóznej tromboembólii u dospelého pacienta sa rutinné testovanie na dedičnú trombofíliu neodporúča ako univerzálna stratégia. Usmernenia predpokladajú, že u mnohých pacientov výsledok nemení liečbu a nevhodné načasovanie odberu krvi a prechodné získané zmeny spôsobujú viac zmätku ako úžitku. [22]

Tabuľka 3. Kedy je testovanie proteínu C opodstatnené a kedy nie?
Oslobodený	Venózna trombóza u mladých ľudí bez zjavnej príčiny
Oslobodený	Opakujúca sa venózna trombóza
Oslobodený	Trombóza nezvyčajnej lokalizácie s nejasnou príčinou
Oslobodený	Závažná rodinná anamnéza venóznej trombózy
Oslobodený	Novorodenec s purpurou fulminans alebo viacnásobnými trombózami
Selektívne oslobodený	Príbuzní prvého stupňa v rodinách s potvrdeným závažným deficitom
Zvyčajne nie je potrebné bežne	Akákoľvek prvá epizóda venóznej trombózy bez klinického prínosu z výsledku
Nevhodné	Hromadné skríningy zdravých ľudí

Zdroje pre tabuľku. [23]

Kedy môže byť analýza nepravdivá a ako si vybrať správny čas na štúdiu

Najčastejšou príčinou chybných záverov je nesprávne načasovanie testovania. Ak sa test vykoná príliš skoro po akútnej trombóze, výsledky môžu byť nepresné. MedlinePlus výslovne uvádza, že po epizóde trombózy by sa testovanie malo vykonať po zotavení a britské smernice odporúčajú posúdiť fyziologický deficit antikoagulancií až po 3 mesiacoch antikoagulačnej liečby akútnej trombózy. [24]

Warfarín je ďalšou klasickou príčinou diagnostického zmätku. Znižuje aktivitu proteínu C, pretože samotný proteín C je proteín závislý od vitamínu K. Preto sa počas užívania warfarínu a po určitú dobu po jeho ukončení môže zdať, že test naznačuje nedostatok, hoci v skutočnosti ide o účinok lieku. Niektoré laboratóriá výslovne neodporúčajú vykonávať test, ak pacient užíval warfarín v predchádzajúcich 2 – 4 týždňoch. [25]

Výsledky môžu ovplyvniť aj iné antikoagulanciá. Funkčné testy založené na zrazenine sú citlivé na priame perorálne antikoagulanciá a heparín, zatiaľ čo chromogénne metódy sú vo všeobecnosti menej náchylné na interferenciu. Preto, keď nie je možné vysadiť antikoagulanciá, je výber metódy obzvlášť dôležitý, a z tohto dôvodu sa ako počiatočné testy často uprednostňujú chromogénne testy. [26]

Súbežne existujúce ochorenia sú rovnako dôležité. Ochorenie pečene, nedostatok vitamínu K, závažné infekcie, zhubné nádory, diseminovaná intravaskulárna koagulácia a niektoré získané ochorenia môžu znížiť hladinu proteínu C. V takýchto situáciách test odráža celkovú závažnosť ochorenia alebo sekundárny deficit a nie nevyhnutne dedičnú trombofíliu. [27]

U detí a novorodencov je dôležitá interpretácia špecifická pre vek. U zdravých donosených a predčasne narodených novorodencov môžu byť hladiny antigénu proteínu C výrazne nižšie ako hodnoty u dospelých, čo nie vždy naznačuje patológiu. Preto pediatrické testovanie vyžaduje znalosť referenčných hodnôt špecifických pre vek a obzvlášť starostlivú interpretáciu. [28]

Tabuľka 4. Čo najčastejšie skresľuje výsledky analýzy
Akútna trombóza	Znižuje spoľahlivosť výsledku
Warfarín	Znižuje hladinu proteínu C a môže napodobňovať jeho nedostatok
Priame perorálne antikoagulanciá	Obzvlášť ovplyvňujú niektoré metódy zrážania krvi
Heparín	Môže skresľovať funkčné testy
Ochorenia pečene	Spôsobiť sekundárne zníženie
Nedostatok vitamínu K	Spôsobuje sekundárne zníženie
Závažná infekcia	Môže byť sprevádzané poklesom
Diseminovaná intravaskulárna koagulácia	Môže výrazne znížiť indikátor
Vek novorodenca	Vyžaduje sa samostatné vekové referencie

Zdroje pre tabuľku. [29]

Ako sa štúdia vykonáva a ako sa interpretuje aktivita a antigén

Laboratórne hodnotenie proteínu C zahŕňa dva hlavné prístupy: testovanie aktivity a testovanie antigénu. Funkčný test určuje, ako dobre proteín funguje, zatiaľ čo test antigénu určuje, koľko proteínu je prítomného v plazme. Kombinácia týchto dvoch indikátorov pomáha určiť, či je v molekule kvantitatívny nedostatok alebo kvalitatívna chyba. [30]

Na počiatočné vyšetrenie podozrenia na vrodený deficit mnohé laboratórne zdroje odporúčajú test funkčnej aktivity, nielen antigénový test. Klinické laboratóriá Mayo výslovne uvádzajú, že test funkčnej aktivity je uprednostňovaný ako počiatočný test pri podozrení na vrodený deficit. Je to preto, že pri type 2 môže byť proteín prítomný v normálnom množstve, ale funkčne defektný. [31]

Ak je aktivita znížená, ďalším krokom je vyhodnotenie antigénu. Ak je znížená aktivita aj antigén, zodpovedá to typu 1. Ak je aktivita znížená, ale antigén je normálny, je pravdepodobnejší typ 2. Ani tento prístup však nevylučuje potrebu opakovania analýzy mimo akútnych a liekmi vyvolaných stavov, aby sa prechodné zníženie nepomýlilo s dedičným ochorením. [32]

Laboratórne prahy sa líšia v závislosti od metódy. Klinika Mayo uvádza referenčný interval pre aktivitu u dospelých ako 70 – 150 % a hodnoty pod približne 60 – 70 % môžu naznačovať vrodený deficit, ak sa vylúčia sekundárne príčiny. Nejde však o univerzálnu globálnu normu, ale skôr o referenčnú hodnotu pre konkrétne laboratórium, takže v praxi sa vždy používajú špecifické referenčné hodnoty pre konkrétnu metódu. [33]

Zvýšené hladiny proteínu C vo všeobecnosti nemajú preukázaný klinický význam. MedlinePlus uvádza, že nie je známe, či zvýšené hladiny proteínu C alebo proteínu S spôsobujú zdravotné problémy. To je dôležité pre každodennú prax: klinická pozornosť sa takmer vždy zameriava na zníženie alebo dysfunkciu, nie na zvýšenie. [34]

Tabuľka 5. Ako odčítať kombináciu aktivity proteínu C a antigénu
Aktivita je normálna, antigén je normálny	Nedostatok je nepravdepodobný
Aktivita je znížená, antigén je redukovaný	Vyzerá to skôr ako deficit typu 1
Aktivita je znížená, antigén je normálny	Vyzerá to skôr ako deficit 2. typu
Aktivita je extrémne nízka alebo nezistiteľná	Závažný vrodený deficit by sa mal zvážiť, najmä u novorodencov.
Jednorazové zníženie v dôsledku choroby alebo warfarínu	Nepotvrdzuje dedičnú poruchu
Normálny výsledok v stabilnej fáze	Znižuje pravdepodobnosť závažného, pretrvávajúceho nedostatku
Zlepšené výsledky	Vo všeobecnosti sa nepovažuje za klinicky významné

Zdroje pre tabuľku. [35]

Aké sú klinické prejavy spojené s nedostatkom proteínu C?

U dospelých je najčastejším prejavom venózna tromboembólia, predovšetkým hlboká žilová trombóza a pľúcna embólia. Riziko sa zvyšuje najmä vtedy, keď sa dedičná predispozícia kombinuje s vyvolávajúcimi faktormi: chirurgický zákrok, trauma, imobilizácia, tehotenstvo, užívanie liekov obsahujúcich estrogén a aktívny zápal. Samotný nedostatok nie vždy vedie k trombóze, ale znižuje prah pre jej vznik. [36]

Niektorí nositelia dedičného deficitu môžu zostať asymptomatickí. Toto je zásadný bod: laboratórna detekcia variantu nemusí nevyhnutne znamenať, že udalosť je nevyhnutná. Klinická hodnota testu preto nie je určená len počtom výsledkov, ale aj rodinnou anamnézou, vekom pacienta, predisponujúcimi faktormi a tým, či výsledok ovplyvní preventívne opatrenia. [37]

Pri závažnom vrodenom deficite je obraz odlišný. U novorodencov sa môže vyvinúť purpura fulminans, nekróza kože a rozsiahla venózna a arteriálna trombóza, niekedy už v prvý deň života. Nejde len o laboratórnu abnormalitu, ale o život ohrozujúci stav vyžadujúci urgentnú náhradu proteínu C. [38]

Deficit proteínu C má tiež dôležité farmakologické dôsledky. Pacienti s vrodeným deficitom majú vyššie riziko nekrózy kože vyvolanej warfarínom, najmä ak sa warfarín začne podávať bez adekvátneho parenterálneho antikoagulačného krytia. Je to preto, že proteín C klesá rýchlejšie ako prokoagulačné faktory, čo paradoxne na krátky čas vytvára trombogénnejší stav. [39]

Súvislosť s arteriálnou trombózou u dospelých zostáva menej preukázaná ako s venóznou trombózou. Preto sa proteín C nepovažuje za univerzálne vysvetlenie mozgovej príhody alebo infarktu myokardu a rutinné testovanie na dedičnú trombofíliu pri arteriálnej trombóze u dospelých nie je v súčasných smerniciach podporované. [40]

Tabuľka 6. Hlavné klinické scenáre nedostatku proteínu C
Mierna až stredne ťažká dedičná porucha	Dlho sa nemusí prejavovať žiadnymi príznakmi
Typický prejav u dospelých	Venózna trombóza
Možná komplikácia	Pľúcna embólia
Zvýšené riziko	Chirurgický zákrok, trauma, imobilizácia, tehotenstvo, estrogény
Obzvlášť závažná forma u novorodencov	Purpura fulminans
Riziko drog	Warfarínom vyvolaná nekróza kože
Úloha pri arteriálnej trombóze u dospelých	Bežne sa nepovažuje za overený základ pre testovanie

Zdroje pre tabuľku. [41]

Liečba, prevencia a starostlivosť o pacientov

Ak pacient už prekonal venóznu trombózu, liečba je zameraná predovšetkým na samotnú trombózu, nielen na hladinu proteínu C. Merck Manual uvádza, že symptomatická trombóza u pacientov s nedostatkom proteínu C sa lieči priamymi perorálnymi antikoagulanciami alebo warfarínom. Výber lieku závisí od klinickej situácie, funkcie obličiek, rizika krvácania, komorbidít a plánovaných tehotenstiev. [42]

Pri používaní warfarínu je potrebná mimoriadna opatrnosť. Vzhľadom na rýchly pokles proteínu C na začiatku liečby je možné prechodné zvýšenie trombotickej pripravenosti a rozvoj kožnej nekrózy, ak sa parenterálne antikoagulanciá vysadia predčasne. Preto si začatie liečby vyžaduje správne prekrývanie a dôkladné monitorovanie a v mnohých prípadoch môžu priame perorálne antikoagulanciá tento problém obísť. [43]

Pri závažnom vrodenom deficite, najmä u novorodencov s purpurou fulminans, môže byť štandardná antikoagulácia nedostatočná bez substitučnej terapie. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) uvádza koncentrát ľudského proteínu C ako schválený na prevenciu a liečbu venóznej tromboembólie a purpury fulminans u pacientov s ťažkým vrodeným deficitom proteínu C. Toto je jeden z mála prípadov, kedy je špecifický proteín skutočne nahradený ako liek zachraňujúci život. [44]

Prevencia u asymptomatických nosičov sa diskutuje individuálne. Kontinuálna antikoagulácia nie je potrebná pre každého. Častejšie sa zvažuje situačná profylaxia počas operácie, dlhodobej imobility, tehotenstva a popôrodného obdobia, ako aj vyhýbanie sa ďalším rizikovým faktorom vrátane fajčenia a nekontrolovaného užívania liekov obsahujúcich estrogén. Preto zmysluplná identifikácia deficitu môže ovplyvniť životný štýl a preventívne opatrenia ešte predtým, ako sa u pacienta vyskytne trombóza. [45]

Genetické testovanie nie je u väčšiny pacientov potrebné na stanovenie diagnózy. Zvažuje sa, keď existuje fenotypovo potvrdený deficit a keď genetická odpoveď pravdepodobne ovplyvní rodinné poradenstvo alebo klinické rozhodnutia. V bežnej praxi zostáva základom diagnózy opakované laboratórne merania vo vhodnom čase a správna klinická interpretácia. [46]

Často kladené otázky

Môže jeden nízky výsledok okamžite diagnostikovať vrodený nedostatok proteínu C?
Nie. Jeden nízky výsledok nedokazuje dedičný nedostatok, pretože výsledok je ovplyvnený akútnou trombózou, warfarínom, ochorením pečene, nedostatkom vitamínu K, závažnou infekciou a inými získanými ochoreniami. Počas stabilnej fázy sa zvyčajne vyžaduje opakovaný test. [47]

Kedy je najlepší čas na testovanie po trombóze?
Zvyčajne nie počas akútnej fázy. Britské smernice odporúčajú testovanie na fyziologický nedostatok antikoagulancií až po 3 mesiacoch antikoagulačnej liečby po akútnej trombóze, zatiaľ čo MedlinePlus výslovne uvádza, že testovanie po epizóde trombózy by sa malo vykonať po zotavení. [48]

Môžem si urobiť test počas užívania warfarínu?
Je to veľmi nežiaduce, pretože warfarín znižuje hladinu proteínu C a môže vytvoriť falošný dojem jeho nedostatku. Niektoré laboratóriá odporúčajú nevykonávať test, ak sa warfarín užíval v predchádzajúcich 2 – 4 týždňoch. [49]

Čo je dôležitejšie: aktivita alebo antigén?
Pre počiatočné hodnotenie je aktivita často dôležitejšia, pretože ukazuje, ako proteín funguje. Antigén pomáha objasniť typ nedostatku: kvantitatívny alebo kvalitatívny. V praxi sa tieto dva testy navzájom dopĺňajú. [50]

Bude sa u osoby s týmto vrodeným nedostatkom vždy vyskytovať trombóza?
Nie. Niektorí nositelia zostávajú asymptomatickí a nikdy nemajú klinickú trombózu. Ich riziko je však vyššie, najmä pri ďalších spúšťacích faktoroch, preto je dôležitá prevencia a informovanosť. [51]

Je zvýšená hladina proteínu C nebezpečná?
Zvýšené hladiny proteínu C sa vo všeobecnosti nepovažujú za klinicky významný problém. Súčasná literatúra ich nespája s preukázanými zdravotnými komplikáciami. [52]

Kedy by sa mal u novorodenca urgentne zvážiť závažný deficit proteínu C?
V prípadoch purpury fulminans, rozsiahlej kožnej nekrózy, mnohopočetných trombóz a závažného stavu v prvých hodinách alebo dňoch života je potrebné urgentné vyšetrenie a včasná substitučná liečba koncentrátom proteínu C. [53]

Mali by byť testovaní všetci príbuzní pacienta s nedostatkom proteínu C?
Nie. Súčasné smernice neodporúčajú rutinné testovanie všetkých príbuzných prvého stupňa. Prístup by mal byť selektívny a mal by závisieť od toho, či výsledky ovplyvnia tehotenstvo, hormonálnu liečbu, chirurgický zákrok alebo iné dôležité preventívne opatrenia. [54]

Záver

Proteín C je životne dôležitý prírodný antikoagulant a jeho nedostatok je primárne spojený s venóznou tromboembóliou. Kľúčovým praktickým dôsledkom však je, že nízka hladina automaticky neznamená dedičnú trombofíliu. Správna diagnóza si vyžaduje správne načasovanie testovania, vylúčenie sekundárnych príčin a zosúladenie funkčnej aktivity s antigénom. [55]

Súčasná klinická hodnota testovania proteínu C nespočíva v hromadnom skríningu, ale v cielenom použití: u pacientov s podozrením na významnú trombofíliu, u určitých príbuzných z vybraných rodín a u novorodencov so závažnými trombotickými prejavmi. V prípadoch závažného vrodeného deficitu je možná život zachraňujúca substitučná liečba koncentrátom proteínu C, zatiaľ čo pri typických venóznych trombózach zostáva základom správne podávaná antikoagulácia a prevencia recidív. [56]