Bikulid

Biculid je antiandrogénny liek nesteroidnej povahy. Nemá vplyv na endokrinný systém.

Liečivo je syntetizované s androgénnymi zakončeniami, bez toho, aby spôsobovalo aktívnu expresiu génu, čo vedie k inhibícii androgénnych stimulov. Takáto supresia vedie k rozvoju regresie nádorov v prostate. V prípade vysadenia lieku sa u niektorých pacientov môže vyvinúť syndróm vysadenia lieku.

Indikácia Vystrihnite

Používa sa na karcinóm prostaty (v neskorších štádiách) v kombinácii s použitím analógov uvoľňovacieho faktora lyutropínu alebo s chirurgickou kastráciou.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liekovej zložky sa uskutočňuje v tabletách - 50 kusov vo fľaši. Tiež realizované v bunkovom balení - 15 kusov. V balení - 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Biculid je racemická zmes s antiandrogénnymi vlastnosťami. Zdá sa takmer výlučne vo forme (R) -enantioméru.

Farmakokinetika

Liečivo je dobre absorbované orálnym podaním. Neexistujú preukázané informácie, že potravina má klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

(S) -enantiomér sa vylučuje oveľa rýchlejšie (R) -enantiomér; termín plazmatického polčasu je približne 7 dní.

V prípade denného podávania liečiva sa (R) -enantiomér (kvôli dlhému polčasu) akumuluje v krvnej plazme v 10-násobnom množstve.

Po podaní 50 mg liečiva denne sa pozoruje plató (R) -enantiomerných indikátorov približne 9 μg / ml. V stabilnom štádiu tvorí prevažne aktívny (R) -enantiomer 99% celkových enantiomérov cirkulujúcich v organizme.

Existujú informácie o tom, že u jedincov s ťažkým ochorením pečene (R) -enantiomer sa vylučuje z plazmy pomalšie.

Biculid má vysokú rýchlosť syntézy proteínov (racemát je 96% a enantiomér (R) je> 99%); zúčastňuje sa aj intenzívnych metabolických procesov (glukuronizácia s oxidáciou). Metabolické zložky sa rovnako vylučujú žlčou a močom.

V klinických testoch boli priemerné hodnoty (R) -bikalutamidu vo vnútri samčích spermií (pacienti užívali 0,15 g lieku) rovné 4,9 µg / ml. Objem bikalutamidu, ktorý teoreticky preniká do ženského tela počas pohlavného styku, je nízky a zodpovedá približne 0,3 μg / ml. Tento ukazovateľ je pod úrovňou, ktorá viedla k negatívnym dôsledkom pre plod u zvierat.

Dávkovanie a podávanie

Dospelí muži (aj starší) musia aplikovať perorálne 50 mg (čo zodpovedá prvej tablete), 1 krát denne.

Príjem bikulidu sa má začať najskôr 3 dni pred začiatkom liečby analógmi faktora uvoľňujúceho lutropín alebo súčasne s chirurgickou kastráciou.

[1]

Používajte Vystrihnite počas tehotenstva

Biculid sa používa na liečbu prostaty, preto nie je indikovaný pre ženy. 

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie patrí:

• prítomnosť symptómov intolerancie vo vzťahu k aktívnemu prvku alebo iným pomocným zložkám, ktoré sú súčasťou liečiva;
• kombinované použitie s astemizolom, terfenadínom alebo cisapridom.

Vedľajšie účinky Vystrihnite

Liek je zvyčajne tolerovaný bez výskytu komplikácií. Len občasné narušenie si vyžadovalo zrušenie tejto drogy.

Hlavné vedľajšie znaky sú:

Lézie lymfy a krvného systému: anémia (to zahŕňa jeho železo-deficitné a hypochromické formy);

Poruchy imunity: angioedém, osobná intolerancia a urtikária;

Poruchy metabolizmu a výživy: strata chuti do jedla;

Mentálne problémy: depresia, znížené libido a úzkosť;

Poruchy spojené s NA: ospalosť alebo nespavosť, závraty, parestézie a bolesti hlavy;

Poruchy práce kardiovaskulárneho systému: predĺženie QT intervalu, návaly horúčavy, infarkt myokardu (existuje dôkaz fatálneho výsledku) ⁴, hypertenzia a CH ⁴;

Lézie hrudnej kosti, mediastina a dýchacích ciest: dyspnoe, faryngitída, ILD (existuje dôkaz smrti), pneumónia, zvýšený kašeľ, rinitída, bronchitída a syndróm podobný chrípke;

Problémy s tráviacou funkciou: zvracanie, nadúvanie, bolesť v oblasti brucha, dyspepsia, nevoľnosť, hnačka a zápcha;

Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene ² (sú informácie o úmrtiach), hepatotoxicita, zvýšená alkalická fosfatáza, žltačka a zvýšená transamináza ¹;

Lézie podkožných vrstiev a epidermy: svrbenie, alopécia, suchá pokožka, hirsutizmus alebo obnovenie rastu vlasov, fotosenzitivita a vyrážky;

Poruchy obličiek a močových ciest: infekcia močovej trubice, oneskorenie, inkontinencia alebo zvýšená frekvencia močenia, noktúrie alebo hematurie;

Problémy s prácou prsných žliaz a reprodukčných orgánov: impotencia, gynekomastia a bolesť postihujúca prsia ³;

Systémové prejavy: bolesť v oblasti hrudnej kosti, systémová bolesť a asténia;

údaje zo skúšok: strata alebo zvýšenie hmotnosti;

Endokrinná dysfunkcia: hyperglykémia alebo diabetes;

Lézie muskuloskeletálnej štruktúry: bolesť v chrbte, panve alebo kostiach, patologické zlomeniny, artritída alebo myasténia.

¹ pečeňové lézie majú príležitostne ťažký charakter a často vymiznú alebo sú oslabené pokračujúcou liečbou alebo po jej zrušení.

² nedostatočnosť funkcie pečene príležitostne pozorované, keď sa podáva Bikulida, ale nadviazať spojenie s použitím liečiva nebolo možné v tomto prípade. Je potrebné zvážiť pravidelné monitorovanie aktivity pečene.

³ počas možného oslabenia kastrácie.

⁴ bol zaznamenaný pri farmako-epidemiologickom testovaní použitia agonistov faktora uvoľňujúceho lutropín, ako aj antiandrogénov počas liečby karcinómu prostaty. Riziko sa zvyšuje, ak sa liek používa spolu s agonistami faktora uvoľňujúceho lutropín. Pri monoterapii s príjmom 0,15 g Biculidu na liečbu karcinómu prostaty nedošlo k zvýšeniu rizika.

Zároveň je potrebné uviesť vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli počas klinických skúšok pri podávaní lieku spolu s analógom faktora uvoľňujúceho lutropín, ale zároveň nebolo jasne preukázané spojenie s liekom:

• poruchy spojené s kardiovaskulárnym ochorením: synkopa, angína pectoris, porucha krvného obehu mozgovej alebo koronárnej krvi, arytmia, krvácanie, tromboflebitída v hlbokej prírode, fibrilácia predsiení, mozgová ischémia a bradykardia;
• problémy s funkciou NA: neuropatia alebo zmätenosť;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: suchosť, ktorá ovplyvňuje sliznice ústnej dutiny, rakovinu gastrointestinálneho traktu, melena, periodontálny absces, rektálne krvácanie, dysfágiu, gastritídu, rektálne ochorenie a intestinálnu blokádu;
• lymfatické a krvné lézie: trombocytopénia alebo ekchymóza;
• metabolické poruchy: zvýšenie kreatinínu alebo močoviny v krvi, dna, hyperkalcémie alebo cholesterolémie, dehydratácie a hypoglykémie;
• problémy s muskuloskeletálnou funkciou: myalgia, ochorenie kostí a kŕče, ktoré ovplyvňujú nohy;
• poruchy dýchania: sinusitída, zmeny hlasu, pľúcne poruchy, pleurálny výpotok alebo astma;
• epidermálne lézie: rakovina kože, herpes zoster, ako aj epidermálna hypertrofia alebo kožné vredy;
• poruchy zrakovej práce: problémy so zrakom, šedý zákal alebo zápal spojiviek;
• problémy s funkciou moču alebo obličiek: balanitis, hydronefróza, renálny kameň, dyzúria, poruchy prostaty a stenóza močového mechúra;
• systémové príznaky: bolesť krku alebo stuhnutosť, zimnica, nádory, prietrž, opuch tváre, cysty, horúčka a sepsa.

Predávkovať

Ľudia nemajú žiadne informácie o otrave drogami.

Neexistuje žiadne antidotum; Vykonávajú sa symptomatické liečebné postupy. Dialýza nebude mať účinok, pretože liek je významne syntetizovaný proteínom, bez toho, aby bol detegovaný v moči v nezmenenom stave. V prípade intoxikácie sa vykonávajú všeobecné podporné opatrenia (ako aj sledovanie práce životne dôležitých systémov).

Interakcie s inými liekmi

Neexistujú žiadne informácie potvrdzujúce farmakokinetickú alebo dynamickú interakciu liečiva a analógov faktora uvoľňujúceho lutropín.

Testy in vitro ukázali, že R-bikalutamid spomaľuje účinok CYP 3A4, ktorý má tiež menej výrazný inhibičný účinok na aktivitu CYP 2С9, ako aj 2C19 s 2D6.

Zatiaľ čo klinické testovanie, počas ktorého sa antipyrín používal ako marker aktivity hemoproteínu P450 (CYP), nevykazuje teoretickú interakciu s liekmi, priemerné hodnoty midazolamu (AUC) sa zvýšili na 80%, keď sa kombinovali s bikicidom počas 28-dňového cyklu., V prípade liekov s úzkym farmaceutickým spektrom môže byť takéto zvýšenie dôležité. Preto nie je možné kombinovať liečivo s cisapridom, astemizolom alebo terfenadínom.

Súčasne sa liečivo veľmi starostlivo kombinuje s blokátormi aktivity Ca kanálov a cyklosporínmi. Môže byť potrebné znížiť časť týchto finančných prostriedkov, najmä ak existujú príznaky zosilnenia aktivity lieku alebo keď sa pri podávaní objavia negatívne príznaky. Počas príjmu cyklosporínu je potrebné pozorne sledovať jeho plazmatické parametre a klinický stav pacienta (po začiatku a ukončení liečby cyklosporínom).

Opatrnosť je potrebná pri podávaní liekov s liekmi, ktoré môžu inhibovať oxidáciu produktov (medzi nimi ketokonazol s cimetidínom). Teoreticky to môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej hladiny Biculidu, čo potencuje jeho vedľajšie účinky.

In vitro testy zistili, že liek je schopný vytesniť kumarínové antikoagulanciá (warfarín) z oblastí proteínovej syntézy. Z tohto dôvodu, so zavedením liekov ľuďom, ktorí už používajú takéto antikoagulanciá, musíte starostlivo sledovať hodnoty PTV. V prípade potreby sa zmení aj časť antikoagulantu.

Kombinácia blokujúcich androgénov, antiandrogénov, ako aj analógu faktora uvoľňujúceho lutropín s liekmi, ktoré predlžujú hodnoty QTc intervalu, môže viesť k rozvoju tachykardie (typu "piruette"). Tento faktor by sa mal brať do úvahy pri použití bikalutamidu spolu s látkami teoreticky schopnými predĺžiť QTc interval. Medzi týmito liekmi (neúplný zoznam):

• antidepresíva (nortriptylín s amitriptylínom);
• antiarytmické látky subkategórie IA (disopyramid s chinidínom);
• podkategórie III (dofetilid, dronedarón s amiodarónom, ibutilidom a sotalolom);
• Ic podkategórie (propafenón s flekainidom);
• antimalariká (chinín);
• antipsychotiká (napríklad chlórpromazín);
• antagonisty koncov 5-hydroxytryptamínu (ondsetron medzi nimi);
• opioidy (napríklad metadón);
• makrolidy s ich analógmi (klaritromycín s erytromycínom a azitromycínom), ako aj chinolíny (napríklad moxifloxacín);
• antimykotiká z azolovej podskupiny;
• analógy p2-adrenoreceptorov (napríklad salbutamol).

[2], [3]

Podmienky skladovania

Biculid sa musí skladovať v uzavretom prostredí pred malými deťmi. Indikátory teploty - nie viac ako 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Biculid sa môže používať v rámci 5-ročného (liekovky) a 3-ročného (blistrového) obdobia od času, keď sa liek vyrobil.

Žiadosť pre deti

Neexistujú dôkazy o terapeutickej účinnosti a bezpečnosti bicalutamidu (nesteroidného antiandrogénu) podávaného deťom. Z tohto dôvodu sa biculid nepoužíva v pediatrii.

Analógy

Analógy liekov sú látky Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazín s Kalumidom a okrem toho Bicalutamide-Teva, Xgandi a Flutafarm.