Binocrit

Binocrit je svojimi imunologickými a biologickými vlastnosťami porovnateľný s prirodzeným ľudským erytropoetínom (hormón, ktorý stimuluje vývoj procesov erytropoézy - tvorbu červených krviniek). Za normálnych okolností sa erytropoetín syntetizuje obličkami (90 %) a pečeňou (10 %). Liek pomáha stabilizovať hladinu hematokritu a hemoglobínu a znižuje alebo eliminuje príznaky, ktoré sa vyskytujú v dôsledku anémie.

Účinnou látkou lieku je α-epoetín.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Binocrit

Používa sa v nasledujúcich situáciách:

• anémia spojená s chronickým srdcovým zlyhaním (CRF) (tiež anémia spôsobená CRF u jedincov podstupujúcich hemodialýzu (deti a dospelí) alebo peritoneálnu dialýzu (dospelí));
• ťažká anémia renálnej etiológie, pri ktorej sa vyvíjajú klinické príznaky (u dospelých s renálnym zlyhaním, ktorí nepodstupujú hemodialýzu);
• anémia, keď je potrebné znížiť potrebu transfúzie krvi u dospelých podstupujúcich chemoterapiu pre malígny lymfóm, mnohopočetný myelóm alebo solídne nádory. Okrem toho u ľudí so zvýšeným rizikom komplikácií počas transfúzie krvi spojených so závažným celkovým ochorením;
• na zvýšenie terapeutickej účinnosti transfúzie krvi počas odberu krvi pred operáciou u jedincov s hodnotami hematokritu 33 – 39 % (na zjednodušenie odberu krvi a zníženie rizika spojeného s použitím alogénnych transfúzií, keď je potreba krvi väčšia ako objem, ktorý je možné odobrať autológnym odberom bez dodatočného podávania α-epoetínu);
• stredne ťažká anémia (s hodnotami Hb rovnými 100 – 130 g/l), aj bez nedostatku železa, pri očakávanej strate krvi a okrem toho aj počas operácií vyžadujúcich si značné objemy transfúzovanej krvi;
• na zníženie pravdepodobnosti komplikácií počas alogénnej transfúzie krvi u dospelých bez nedostatku železa pred vykonaním plánovaného ortopedického zákroku (s vysokou pravdepodobnosťou komplikácií počas transfúzie);
• anémia u ľudí s HIV, ktorí užívajú zidovudín (s prirodzenými hladinami erytropoetínu pod 500 IU/ml).

[ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme injekčnej tekutiny vo vnútri injekčnej striekačky (objemy 2000, 4000 alebo 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Erytropoetín je glykoproteín nevyhnutný na stimuláciu procesov erytropoézy a zároveň aktivuje procesy mitózy a tvorbu erytrocytov z buniek prekurzorov erytrocytov. Molekulová hmotnosť EPO je približne 32 – 40 tisíc daltonov. Objem frakcie pozostávajúcej z bielkovín je približne 58 % molekulovej hmotnosti; pozostáva zo 165 aminokyselín. Syntéza bielkovín so 4 uhľovodíkovými reťazcami sa uskutočňuje prostredníctvom 3 N-glykozidových a 1 O-glykozidových zlúčenín. α-epoetín získaný procesmi genetického inžinierstva je purifikovaný glykoproteín. Zloženie sacharidov a aminokyselín látky je podobné prírodnému erytropoetínu vylučovanému z moču ľudí s anémiou.

Binocrit má najvyššie miery čistenia, ktoré zodpovedajú súčasným technologickým možnostiam. Napríklad počas kvantitatívneho testovania účinnej látky lieku nie je možné určiť ani stopový počet bunkových línií, prostredníctvom ktorých sa liek vyrába.

Bioaktivita α-epoetínu je potvrdená testovaním in vivo (vykonaným na potkanoch (zdravých aj anemických) a tiež na myšiach s polycytémiou). Po použití α-epoetínu sa zvyšuje objem retikulocytov s erytrocytmi, ako aj hladiny hemoglobínu, spolu s rýchlosťou absorpcie Fe59.

In vitro testovanie počas inkubácie s α-epoetínovou zložkou odhalilo potenciáciu inkorporácie 3H-tymidínového prvku do buniek sleziny u myší (s erytroidnými jadrami). Testy na bunkovej kultúre ľudskej kostnej drene ukázali, že α-epoetín podporuje špecifickú stimuláciu erytropoézy bez ovplyvnenia procesov leukopoézy. Nebola zaznamenaná žiadna cytotoxická aktivita erytropoetínu vo vzťahu k bunkám ľudskej kostnej drene.

Erytropoetín pôsobí ako rastový faktor, ktorý stimuluje najmä tvorbu červených krviniek. Koncovky súvisiace s erytropoetínom sa nachádzajú na povrchu rôznych nádorových buniek.

Použitie α-epoetínu vedie k zvýšeniu hladín hematokritu s hemoglobínom a sérového Fe a navyše pomáha zlepšovať prekrvenie tkanív a srdcovú funkciu. α-epoetín je najúčinnejší v prípade anémie spojenej s chronickým zlyhaním obličiek a zároveň pri anémii, ktorá sa vyskytuje u jedincov s radom systémových patológií a malígnych nádorov.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Intravenózne injekcie.

Polčas rozpadu α-epoetínu po opakovanom podaní je u dobrovoľníkov približne 4 hodiny a u jedincov s chronickým srdcovým zlyhaním (CRF) približne 5 hodín. Polčas rozpadu α-epoetínu u dieťaťa je približne 6 hodín.

Subkutánne injekcie.

Po subkutánnom podaní sú plazmatické hladiny α-epoetínu oveľa nižšie ako po intravenóznej injekcii.

Dosiahnutie hodnôt TСmax α-epoetínu v krvnej plazme trvá 12 – 18 hodín. Hodnoty Cmax zložky po subkutánnej injekcii predstavujú iba 1/20 hodnôt pozorovaných po intravenóznej injekcii.

Liek sa neakumuluje – plazmatická hladina α-epoetínu po 24 hodinách od prvej injekcie je podobná hodnotám pozorovaným po 24 hodinách od poslednej injekcie.

Po subkutánnej injekcii nie je polčas rozpadu α-epoetínu ľahké určiť, ale je približne 24 hodín. Biologická dostupnosť α-epoetínu po subkutánnej injekcii je oveľa nižšia ako po intravenóznej injekcii a je približne 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí podávať subkutánne alebo intravenózne.

Terapia sa vykonáva pod dohľadom lekára špecialistu s potrebnými skúsenosťami a kvalifikáciou na liečbu jedincov, ktorým sú predpísané látky stimulujúce procesy erytropoézy.

Veľkosti porcií.

Symptomatický typ anémie pri chronickom srdcovom zlyhaní: liek sa musí podávať intravenózne. Vzhľadom na to, že klinické príznaky anémie s jej reziduálnymi prejavmi sa môžu značne líšiť v závislosti od pohlavia a veku pacienta a spolu s tým aj od celkovej závažnosti patológie, stav každej osoby sa posudzuje individuálne.

Cieľové hladiny hemoglobínu sú 10 – 12 g/dl pre dospelého a 9,5 – 11 g/dl pre dieťa.

Je zakázané dlhodobo zvyšovať hladinu hemoglobínu nad 12 g/dl. Ak hladina hemoglobínu stúpne nad 2 g/dl za mesiac alebo ak je hranica 12 g/dl dlhodobo prekročená, dávka Binocritu sa má znížiť o 25 %. Ak je hladina hemoglobínu nad 13 g/dl, liečba sa má prerušiť, kým hemoglobín neklesne na 12 g/dl. Potom sa liečba obnoví so znížením počiatočnej dávky o 25 %.

Vzhľadom na individuálnu variabilitu môžu byť hladiny hemoglobínu nižšie alebo vyššie ako požadovaná cieľová hladina.

Terapia sa vykonáva takým spôsobom, že použitie minimálne účinných dávok liekov umožňuje požadovanú kontrolu hladín hemoglobínu, ako aj klinických príznakov patológie.

Pred začatím liečby alebo už počas nej je potrebné sledovať plazmatické hodnoty Fe a predpísať ďalšie (ak je to potrebné) lieky obsahujúce železo.

Dospelí, ktorí potrebujú hemodialýzu.

Terapia by mala prebiehať v 2 fázach.

Korekčná fáza. Intravenózne podanie 50 IU/kg lieku 3-krát počas 7 dní. V prípade potreby je možné dávkovanie postupne upravovať počas 1 mesiaca.

Dávku možno zvýšiť alebo znížiť maximálne o 25 IU/kg, 3-krát počas 7 dní.

Udržiavacia fáza. Úpravy dávkovania sa vykonávajú na udržanie požadovaných hladín hemoglobínu – v rozmedzí 10 – 12 g/dl.

Odporúčaná celková týždenná dávka lieku je približne 75 – 300 IU/kg; dávka sa podáva intravenózne – 25 – 100 IU/kg, 3-krát počas 7 dní.

Jedinci s ťažkou anémiou (hemoglobín < 6 g/dl) budú pravdepodobne potrebovať vyššie udržiavacie dávky (v porovnaní s osobami s vyšším hemoglobínom < 8 g/dl).

Použitie u detí vyžadujúcich hemodialýzu.

Terapia sa vykonáva v 2 fázach.

Korekčná fáza. Intravenózne podanie lieku - 50 IU/kg 3-krát denne počas 7 dní. Ak je potrebné upraviť dávku, malo by to byť postupné počas 4 týždňov. Dávkovanie sa má znížiť alebo zvýšiť maximálne o 25 IU/kg 3-krát týždenne.

Udržiavacia fáza. Je potrebné upraviť dávkovanie tak, aby sa udržali požadované hodnoty hemoglobínu – v rozmedzí 9,5 – 11 g/dl.

Deti s hmotnosťou nižšou ako 30 kg zvyčajne potrebujú väčšie udržiavacie dávky (v porovnaní s dospelými a deťmi s vyššou hmotnosťou).

Dostupné klinické údaje naznačujú, že počas šesťmesačnej liečby sa majú nasledujúce dávky lieku podávať 3-krát počas 7 dní (s prihliadnutím na hmotnosť pacienta):

• <10 kg: priemerná dávka – 100 IU/kg, udržiavacia dávka – 75 – 150 IU/kg;
• v rozmedzí 10 – 30 kg: 75 alebo 60 – 150 IU/kg;
• > 30 kg: 33 alebo 30 – 100 IU/kg.

Deti s ťažkou anémiou (hemoglobín < 6,8 g/dl) by mali dostávať vyššie udržiavacie dávky (v porovnaní s deťmi s vyššími hodnotami hemoglobínu > 6,8 g/dl).

Dospelí podstupujúci peritoneálnu dialýzu.

Terapeutický cyklus pozostáva z 2 samostatných fáz.

Korekčná fáza. Intravenózne injekcie Binocritu v úvodnej dávke 50 IU/kg, 2-krát počas 7 dní.

Udržiavacia fáza. Zmena dávkovania na udržanie požadovaných hodnôt hemoglobínu (10 – 12 g/dl). Veľkosť takejto dávky je 25 – 50 IU/kg, 2-krát počas 7 dní, 2 injekcie rovnakého objemu.

Dospelí s renálnym zlyhaním, ktorí nepodstúpili dialýzu.

Liečebný cyklus zahŕňa 2 fázy.

Korekčná fáza. Najprv sa predpíše intravenózna injekcia 50 IU/kg 3-krát počas 7 dní; potom sa v prípade potreby dávka môže zvýšiť o 25 IU/kg (3-krát počas 7 dní), kým sa nedosiahne cieľová hladina (zvyšovanie prebieha postupne, počas obdobia najmenej 1 mesiaca).

Udržiavacia fáza. Dávkovanie sa má upraviť tak, aby sa udržali stabilné hodnoty Hb v rozmedzí 10 – 12 g/dl. Je potrebné podať 17 – 33 IU/kg lieku intravenózne 3-krát počas 7 dní.

Celková maximálna týždenná dávka (užívanie lieku 3-krát denne) je 200 IU/kg.

Pri anémii u ľudí, ktorí podstúpili chemoterapiu.

Binocrit sa musí podávať subkutánne (pri hodnotách Hb < 10 g/dl). Veľkosť dávky individuálne vyberá lekár, berúc do úvahy pohlavie a vek, ako aj závažnosť anémie a celkový stav pacienta.

Je tiež potrebné zohľadniť kolísanie hladín hemoglobínu a meniť podávanú dávku v závislosti od normálnej hladiny Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Prekročenie hladiny Hb > 12 g/dl je zakázané.

Terapia sa volí tak, aby zavedenie minimálnej účinnej dávky α-epoetínu poskytovalo požadovanú kontrolu príznakov anémie.

Odporúča sa pokračovať v liečbe indikovaným liekom ešte 1 mesiac od ukončenia chemoterapie.

Počiatočná dávka lieku je 150 IU/kg; musí sa podávať subkutánne 3-krát počas 7 dní. Môže sa použiť alternatívny režim - subkutánne 450 IU/kg 1-krát počas 7 dní.

Ak sa hodnoty Hb po 4 týždňoch liečby zvýšia aspoň o 1 g/dl alebo počet retikulocytov zvýši o ≥40 000 buniek/μl v porovnaní s východiskovou hladinou, dávka lieku sa rovná 150 IU/kg (3-krát počas 7 dní) alebo 450 IU/kg (1-krát počas 7 dní) a potom sa nemení.

Ak sa hodnoty Hb zvýšia o <1 g/dl a počet retikulocytov o <40 000 buniek/µl v porovnaní s východiskovými hodnotami, dávka Binocritu sa má zvýšiť na 300 IU/kg s 3-násobným podávaním týždenne. Ak sa hodnoty Hb zvýšia na ≥1 g/dl a počet retikulocytov na ≥40 000 buniek/µl po 1 mesiaci podávania vyššie uvedenej dávky, má sa v liečbe pokračovať. Ak sa takéto zlepšenie nepozoruje ani po podaní 300 IU/kg, liečba sa má považovať za neúčinnú a preto sa má ukončiť.

Úprava porcií na udržanie hladín Hb v rozmedzí 10 – 12 g/dl.

Ak sa hladina Hb zvýši o 2+ g/dl za mesiac alebo ak je indikátor Hb vyšší ako 12 g/dl, dávka lieku sa má znížiť o 25 – 50 %. Ak je hladina Hb vyššia ako 13 g/dl, liečba sa má prerušiť, kým tieto ukazovatele neklesnú na 12 g/dl. Potom sa liečba obnoví po predchádzajúcom znížení počiatočnej dávky o 25 %.

Dospelí zaradení do programu odberu krvi pred operáciou.

Liek sa podáva intravenózne po ukončení odberu krvi. Ľudia s miernou anémiou (hodnoty hematokritu v rozmedzí 33 – 39 %), ktorí potrebujú viac ako 4 U krvi, musia podať 600 IU/kg prvku dvakrát počas 7 dní počas 21. dňa pred operáciou.

Pacienti, ktorým sa liek podáva, musia počas celého liečebného cyklu navyše užívať perorálne doplnky železa (0,2 g denne).

Suplementácia Fe sa má začať pred použitím Binocritu a mala by sa vykonať niekoľko týždňov pred odberom krvi.

Dospelí, ktorí potrebujú plánovaný ortopedický chirurgický zákrok.

Liek sa má podávať subkutánne.

Odporúča sa podávať 600 IU/kg látky jedenkrát každých 7 dní počas 21 dní pred operáciou (21., 14. a 7. deň) a tiež v deň samotného zákroku. Ak je interval pred operáciou kratší ako 3 týždne, liek sa podáva denne v objeme 300 IU/kg (10-dňové obdobie), ako aj v deň operácie a ďalšie 4 dni po nej. Ak sú hodnoty Hb počas predoperačného obdobia rovné 15 g/dl alebo viac, užívanie lieku sa má prerušiť. Pred začatím liečebnej kúry je potrebné sa uistiť, že pacient nemá nedostatok železa.

Každý pacient užívajúci Binocrit má počas celého liečebného cyklu dostávať dvojmocné železo (perorálne, 0,2 g denne).

Používajte Binocrit počas tehotenstva

Liek sa môže podávať počas tehotenstva alebo laktácie, ale iba pod lekárskym dohľadom.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená s α-epoetínom;
• čiastočná aplázia červených krviniek, ktorá sa vyvinula v dôsledku použitia erytropoetínu;
• neschopnosť použiť terapiu zameranú na prevenciu trombózy;
• mozgová príhoda alebo infarkt myokardu, ku ktorým došlo počas posledného mesiaca pred začiatkom liečby;
• nestabilná angína pectoris;
• zvýšený krvný tlak s neschopnosťou ho kontrolovať;
• zvýšené riziko vzniku HVT alebo tromboembolickej patológie v anamnéze;
• závažné ochorenie postihujúce periférne, karotické a koronárne artérie, ako aj mozgové cievy (napríklad v prípade nedávnej mozgovej príhody alebo infarktu myokardu).

V nasledujúcich prípadoch sa odporúča opatrnosť pri používaní:

• trombocytóza;
• nádory malígnej povahy;
• epileptický syndróm (tiež prítomný v anamnéze);
• zlyhanie pečene alebo obličiek v chronickej fáze;
• anamnéza trombózy;
• strata krvi akútnej povahy;
• anémia hemolytickej alebo kosáčikovitej anémie;
• nedostatok vitamínov B9 alebo B12, ako aj prvku Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Vedľajšie účinky Binocrit

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy procesov zrážania krvi: trombóza postihujúca shunty u ľudí podstupujúcich hemodialýzu;
• problémy s fungovaním kardiovaskulárneho systému: zhoršenie hypertenzie alebo rozvoj jej malígnej formy, ako aj hypertenzná kríza;
• poruchy hematopoézy: trombocytóza;
• lézie močových ciest: zvýšené hladiny kyseliny močovej v plazme, ako aj močoviny a kreatinínu; rozvoj hyperfosfatémie alebo -kaliémie;
• alergické príznaky: anafylaktické reakcie, epidermálne vyrážky, Quinckeho edém, žihľavka, imunitné prejavy a ekzém;
• lokálne poruchy: pálenie, začervenanie alebo bolesť v mieste vpichu.

Predávkovať

Liek má široké terapeutické spektrum. V prípade intoxikácie sa môžu objaviť príznaky, ktoré odrážajú najväčší prejav liekového účinku hormónu (zvýšenie hodnôt hematokritu alebo hemoglobínu).

Ak hematokrit alebo hemoglobín dosiahnu nadmerne vysoké hodnoty, môže sa vykonať flebotómia. V prípade potreby sa vykonávajú symptomatické liečebné opatrenia.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcie s inými liekmi

Užívanie liekov, ktoré potláčajú erytropoézu, môže viesť k oslabeniu terapeutického účinku α-epoetínu.

Kombinácia s cyklosporínom môže spôsobiť liekové interakcie, pretože cyklosporín je schopný syntézy s červenými krvinkami. Pri kombinovaní lieku a cyklosporínu je potrebné sledovať plazmatické hodnoty cyklosporínu a upraviť jeho dávkovanie s ohľadom na stupeň zvýšenia hematokritu.

U žien s karcinómom prsníka, u ktorého sa vyvíjajú metastázy, subkutánna injekcia α-epoetínu v dávke 40 000 IU spolu s trastuzumabom v dávke 6 mg/kg nevedie k zmenám vo farmakokinetike trastuzumabu.

Aby sa predišlo nekompatibilite alebo zníženej účinnosti, je zakázané miešať liek s roztokmi a inými liekmi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Podmienky skladovania

Binocrit sa musí skladovať pri teplote 2 – 8 °C.

[ 18 ]

Čas použiteľnosti

Binocrit sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 19 ]

Žiadosť pre deti

α-epoetín sa môže predpisovať na anémiu spôsobenú chronickým srdcovým zlyhaním (CRF) u detí od 1 mesiaca, ktoré sú na dialýze. Účinnosť a bezpečnosť lieku sa neskúmala u dojčiat mladších ako 1 mesiac.

Analógy

Analógy lieku sú Epobiocrin a Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]