Binokrit

Svojimi imunologickými a biologickými vlastnosťami sa binocritída týka prírodného ľudského erytropoetínu (hormónu, ktorý stimuluje rozvoj erytropoézy - tvorba červených krviniek). Pri normálnom zdraví sa syntéza erytropoetínu vykonáva v obličkách (90%), ako aj v pečeni (10%). Liek pomáha stabilizovať hematokrit a hemoglobín a tiež znižuje alebo eliminuje príznaky, ktoré sa vyskytujú v dôsledku anémie.

Aktívnym prvkom liečiva je a-epoetín.

[1], [2]

Indikácia Binokrita

Používa sa v takýchto situáciách:

• anémia spojená s CKD (tiež anémia spôsobená CKD u jedincov podstupujúcich hemodialýzu (deti a dospelí) alebo peritoneálnu dialýzu (dospelí));
• ťažká anémia s renálnou etiológiou, ktorá vyvíja klinické príznaky (dospelí so zlyhaním obličiek, ktorí nevykonávajú hemodialýzu);
• anémia, keď je potrebné znížiť potrebu krvnej transfúzie u dospelých, ktorí podstúpia chemoterapiu v súvislosti so zhubným lymfómom, mnohopočetným myelómom alebo solídnymi nádormi. Okrem toho u ľudí so zvýšenou pravdepodobnosťou vzniku komplikácií počas transfúzie krvi, spojených so závažným všeobecným stavom;
• aby sa zvýšila terapeutická účinnosť transfúzie krvi počas presumptívneho odberu krvi pred vykonaním chirurgického zákroku u ľudí s hematokritom 33-39% (na zjednodušenie odberu krvi a zníženie rizika spôsobeného použitím alogénnych transfúzií, keď je potreba krvi vyššia ako objem, ktorý je väčší ako objem krvi) s autológnym príjmom bez ďalšieho podávania a-epoetínu);
• anémia miernej intenzity (s hodnotami Hb rovnými 100-130 g / l), tiež bez nedostatku železa, keď sa očakáva strata krvi a navyše počas operácií, ktoré vyžadujú značné množstvo transfúznej krvi;
• znížiť pravdepodobnosť porušenia alogénnej transfúzie krvi u dospelých bez nedostatku železa pred vykonaním elektívnej ortopedickej procedúry (s vysokou pravdepodobnosťou komplikácií počas transfúzie);
• anémia u ľudí s HIV, ktorí užívajú zidovudín (s hodnotami prírodného erytropoetínu pod 500 ME / ml).

[3]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv je vo forme injekčnej tekutiny vo vnútri injekčnej striekačky (objem 2 000, 4 000 alebo 20 000 IU).

[4], [5]

Farmakodynamika

Erytropoetín je glykoproteín potrebný na stimuláciu procesov erytropoézy a zároveň aktivuje procesy mitózy a tvorbu červených krviniek z progenitorových buniek erytrocytov. Index molekulovej hmotnosti EPO dosahuje približne 32-40 tisíc daltonov. Objem proteínovej frakcie je približne 58% molekulovej hmotnosti; pozostáva zo 165 aminokyselín. Proteínová syntéza 4 uhľovodíkových reťazcov sa uskutočňuje prostredníctvom 3 N-glykozidovej a 10-glykozidovej zlúčeniny. Α-epoetín produkovaný v procesoch genetického inžinierstva je purifikovaný glykoproteín. Sacharidové a aminokyselinové zloženie látky je podobné prirodzenému erytropoetínu vylučovanému močom u ľudí s anémiou.

Binocrite má najvyšší čistiaci výkon v súlade so súčasnými technologickými možnosťami. Napríklad pri kvantitatívnom testovaní aktívneho liečivého prvku nie je možné určiť ani stopové množstvo bunkových línií, ktorými sa liečivo vyrába.

Bioaktivita a-epoetínu je potvrdená testovaním in vivo (uskutočňovaná na potkanoch (zdravých a trpiacich anémiou) a navyše u myší, ktoré majú polycytémiu). Po aplikácii α-epoetínu sa objem retikulocytov s erytrocytmi, ako aj hemoglobínové indexy zvyšujú s rýchlosťou absorpcie Fe 59.

Pri testovaní in vitro počas inkubácie so zložkou a-epoetínu sa zistilo zosilnenie inkorporácie 3H-tymidínového prvku do buniek sleziny u myší (obsahujúce erytroidné jadro). Testy na bunkovej kultúre ľudskej kostnej drene ukázali, že a-epoetín podporuje špecifickú stimuláciu erytropoézy, pričom neovplyvňuje procesy leukopoézy. Cytotoxická aktivita erytropoetínu vo vzťahu k bunkám ľudskej kostnej drene nie je registrovaná.

Erytropoetín je rastový faktor, ktorý vo väčšine prípadov stimuluje tvorbu červených krviniek. Konce erytropoetínu sa nachádzajú na povrchu rôznych nádorových buniek.

Použitie α-epoetínu vedie k zvýšeniu hematokritu s hemoglobínom a sérovým Fe a navyše prispieva k zlepšeniu zásobovania tkanivami v krvi a srdcovej funkcie. Α-Epoetín je najúčinnejší pri anémii spojenej s chronickým zlyhaním obličiek a pri anémii, ktorá sa vyskytuje u jedincov s množstvom systémových patológií a malígnych nádorov.

[6]

Farmakokinetika

Intravenózne injekcie.

Termín polčas α-epoetínu pri opakovanom použití je približne 4 hodiny u dobrovoľníkov, ako aj približne 5 hodín u ľudí s chronickým zlyhaním obličiek. Termín polčas α-epoetínu u dieťaťa je približne 6 hodín.

Subkutánne injekcie.

Po subkutánnom podaní sú plazmatické indexy α-epoetínu oveľa nižšie ako v dôsledku intravenóznej injekcie.

Získanie TCmax α-epoetínu v krvnej plazme trvá 12–18 hodín. Hodnoty Cmax zložky po injekcii s / c sa rovnajú len 1/20 indikátorov pozorovaných po intravenóznej injekcii.

Liek nie je schopný akumulovať - plazmatická hladina α-epoetínu po 24 hodinách od okamihu prvej injekcie je podobná hodnotám pozorovaným po 24 hodinách od okamihu poslednej injekcie.

Po injekcii s / c nie je ľahké určiť termín polčas a-epoetínu, ale je to približne 24 hodín. Úroveň biologickej dostupnosti α-epoetínu po injekcii s / c je oveľa nižšia ako hodnota po intravenóznej injekcii a je približne 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dávkovanie a podávanie

Aplikujte liek musí byť subkutánne alebo intravenózne.

Terapia sa vykonáva pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka, ktorý má potrebné skúsenosti a kvalifikáciu na liečbu ľudí, ktorým sú predpísané látky, ktoré stimulujú erytropoézu.

Veľkosti porcií.

Symptomatický typ anémie v prípade ESRD: liek sa musí podávať intravenózne. Vzhľadom na to, že klinické príznaky anémie s jej reziduálnymi prejavmi sa môžu veľmi líšiť s prihliadnutím na pohlavie a vek osoby, ktorá sa má liečiť, as ňou aj na celkovú závažnosť patológie, stav každého človeka sa posudzuje individuálne.

Cieľové hodnoty hemoglobínu sú 10–12 g / dl pre dospelého a 9,5–11 g / dl pre dieťa.

Je zakázané dlhodobo predlžovať hladinu hemoglobínu na hodnoty nad 12 g / dl. Pri zvýšení hodnôt hemoglobínu nad 2 g / dl za mesiac alebo pri predĺženom prebytku 12 g / dl sa vyžaduje, aby sa časť Binocrite znížila o 25%. Pri hodnotách hemoglobínu vyšších ako 13 g / dl sa má liečba prerušiť, kým hemoglobín neklesne na 12 g / dl. Potom sa obnoví liečba, čím sa zníži počiatočná dávka o 25%.

Kvôli osobnej variabilite môžu byť hodnoty hemoglobínu nižšie alebo vyššie ako požadovaná cieľová hladina.

Terapia sa uskutočňuje takým spôsobom, že použitie minimálne účinných častí liekov umožňuje požadovanú kontrolu hladiny hemoglobínu, ako aj klinických príznakov patológie.

Pred začatím liečby alebo počas nej je potrebné sledovať plazmatické hodnoty Fe a predpísať ďalšie (ak je to potrebné) lieky na železo.

Dospelí, ktorí potrebujú hemodialýzu.

Terapia sa musí realizovať v dvoch fázach.

Korekčná fáza. Intravenózne podávanie 50 IU / kg liečiva 3-krát v 7-dňovom období. V prípade potreby sa môže počas 1 mesiaca vykonať postupná úprava dávkovania.

Je povolené zvýšiť alebo znížiť porciu maximálne o 25 IU / kg, 3-krát za 7-dňové obdobie.

Podporná fáza. Dávkovanie sa upraví tak, aby sa udržali požadované hemoglobínové markery v rozsahu 10 až 12 g / dl.

Veľkosť odporúčanej celkovej dennej dávky liekov je približne 75-300 IU / kg; dávka sa podáva intravenózne - 25-100 IU / kg, 3 krát za 7 dní.

Osoby s vážnou anémiou (hemoglobín - <6 g / dl) budú pravdepodobne vyžadovať zavedenie zvýšených podporných dávok (v porovnaní so situáciou, keď je tento indikátor vyšší - <8 g / dl).

Použitie u detí, ktoré potrebujú hemodialýzu.

Terapia sa vykonáva v dvoch fázach.

Korekčné štádium. Intravenózne užívanie lieku je 50 IU / kg 3-krát za 7 dní. Ak potrebujete upraviť porciu, mal by to byť postupný proces počas 4 týždňov. Na zníženie alebo zvýšenie dávky by malo byť maximálne 25 IU / kg 3-krát týždenne.

Podporná fáza. Je potrebné upraviť dávkovanie tak, aby sa udržali požadované hodnoty hemoglobínu - v rozsahu 9,5-11 g / dl.

Deti s hmotnosťou nižšou ako 30 kg zvyčajne vyžadujú zavedenie zvýšených podporných dávok (v porovnaní s dospelými a deťmi s vyššou hmotnosťou).

Dostupné klinické dôkazy naznačujú, že počas šiestich mesiacov liečby sa 3 dávky lieku majú podávať 3-krát v 7-dňovom období (berúc do úvahy hmotnosť pacienta):

• <10 kg: priemerné dávky - 100 IU / kg, podporujúce - 75-150 IU / kg;
• v rozsahu 10-30 kg: 75 alebo 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 alebo 30-100 ME / kg.

Deti so závažnou anémiou (hemoglobín - <6,8 g / dl) by mali používať zvýšené udržiavacie dávky (v porovnaní s deťmi, ktoré majú vyššie hodnoty hemoglobínu -> 6,8 g / dl).

Dospelí, ktorí vykonávajú peritoneálnu dialýzu.

Terapeutický cyklus pozostáva z dvoch oddelených fáz.

Korekčná fáza. Intravenózna injekcia binocritu v počiatočnej dávke 50 IU / kg, 2 krát za 7 dní.

Podporná fáza. Zmena dávky na udržanie požadovaných hodnôt hemoglobínu (10-12 g / dl). Veľkosť takého podielu je 25 až 50 IU / kg, 2 krát za 7 dní, 2 rovnaké objemom injekcie.

Dospelí so zlyhaním obličiek, ktorí nevykonávali dialýzu.

Liečebný cyklus zahŕňa 2 stupne.

Korekčné štádium. Najprv je predpísaná intravenózna injekcia 50 IU / kg 3-krát v 7-dňovom období; potom, ak je to potrebné, porcia sa môže zvýšiť o 25 IU / kg (3 krát za 7 dní), až kým nedosiahne cieľovú značku (zvýšenie nastáva postupne, v priebehu najmenej 1 mesiaca).

Podporná fáza. Je potrebné zmeniť dávkovanie, aby sa udržali stabilné hodnoty Hb v rozsahu 10-12 g / dl. Je potrebné podávať IV metódu 17-33 IU / kg liečiva 3-násobne počas 7-dňového obdobia.

Celková veľkosť týždenného maxima dávky (3-násobok použitia liekov) je 200 IU / kg.

S anémiou u ľudí, ktorí podstúpili chemoterapiu.

Binocrit sa musí podávať subkutánne (s hodnotami Hb <10 g / dl). Veľkosť porcie je osobne vybraná lekárom, berúc do úvahy pohlavie a vek, ako aj závažnosť anémie a celkový stav pacienta.

Je potrebné vziať do úvahy fluktuácie indexov hemoglobínu, meniť vstupnú časť v závislosti od normálnej hladiny Hb: 10 g / dl - 12 g / dl. Je zakázané prekročiť Hb> 12 g / dl.

Terapia je zvolená tak, že zavedenie minimálnej účinnej časti a-epoetínu poskytuje požadované kontrolné príznaky anémie.

Pokračujúca liečba indikovaným liečivom je indikovaná jeden mesiac po ukončení chemoterapeutických postupov.

Veľkosť počiatočnej dávky lieku - 150 IU / kg; musí sa podávať subkutánne, 3-krát v 7-dňovom termíne. Môže sa použiť alternatívny režim - sc, 450 IU / kg, 1-krát za 7 dní.

So zvýšením hodnôt Hb najmenej 1 g / dl alebo zvýšením počtu retikulocytov v rozmedzí> 40000 buniek / μl vzhľadom na počiatočnú úroveň po 4 týždňoch liečby je dávka lieku 150 IU / kg (3-krát v období 7 dní). ) alebo 450 IU / kg (1 krát počas 7-dňového obdobia) av budúcnosti sa nemení.

Ak sa Hb zvýši o <1 g / dl a počet retikulocytov o <40 000 buniek / µl vzhľadom na východiskové hodnoty, musíte zvýšiť podiel Binocrite na 300 IU / kg s trojnásobným použitím týždenne. V prípade zvýšenia hodnôt hemoglobínu až na ≥1 g / dl a počtu retikulocytov na ≥ 40000 buniek / µl po prvom mesiaci zavedenia vyššie uvedenej časti sa má tento liek zaviesť ešte ďalej. Pri absencii takéhoto zlepšenia a po zavedení 300 IU / kg by sa liečba mala považovať za neúčinnú, a preto ju zrušiť.

Výmena porcií na udržanie Hb elevácií v rozsahu 10 - 12 g / dl.

Pri zvýšení hladiny Hb o 2 + g / dl za mesiac, alebo ak je indikátor Hb vyšší ako 12 g / dl, je potrebné znížiť dávku liekov o 25-50%. Ak je hladina Hb vyššia ako 13 g / dl, liečba sa má zrušiť pred znížením týchto parametrov na 12 g / dl. Potom sa liečba obnoví, pričom sa počiatočná dávka zníži o 25%.

Dospelí, ktorí sú zaradení do programu odberu krvi pred operáciou.

Liečivo sa podáva intravenózne po ukončení odberu krvi. Osoby s ľahkým štádiom anémie (hodnoty hematokritu v rozsahu 33-39%), ktoré potrebujú> 4 U krvi, musia vložiť 600 IU / kg prvku 2-krát denne počas 7-dňového obdobia počas 21. Dňa pred operácie.

Pacienti, ktorí si liek podávajú, musíte okrem toho užívať perorálne železo (časť 0,2 g denne) počas celého liečebného cyklu.

Začnite používať prostriedky Fe je potrebné pred použitím binocritu; Má sa to urobiť niekoľko týždňov pred začiatkom odberu krvi.

Dospelí, ktorí vyžadujú elektrotechnickú ortopedickú operáciu.

Aplikovať lieky potrebujú subkutánne.

Odporúča sa podávať 600 IU / kg látky 1-násobne počas 7-dňového obdobia počas 21. Dňa pred operáciou (21., 14. A 7. Deň) as ním v deň samotného zákroku. Ak je interval pred operáciou kratší ako 3 týždne, liek sa podáva denne v objeme 300 IU / kg (10-dňový termín) a navyše v deň operácie a 4 dni po ňom. Ak sú indexy Hb počas predoperačného obdobia 15 g / dl alebo viac, podávanie lieku sa má prerušiť. Pred začatím liečby sa musíte uistiť, že pacient nemá nedostatok železa.

Každý pacient, ktorému sa injekčne podá binocrit, musí dostávať 2-valentné Fe (perorálne 0,2 g denne) počas celého liečebného cyklu.

[13]

Používajte Binokrita počas tehotenstva

Liek sa môže podávať počas gravidity alebo laktácie, ale len pod lekárskym dohľadom.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie patrí:

• závažná intolerancia spojená s a-epoetínom;
• aplázie červených krviniek čiastočného charakteru, vyvinuté ako výsledok použitia erytropoetínu;
• neschopnosť používať terapiu zameranú na prevenciu trombózy;
• mozgovú príhodu alebo infarkt myokardu, ku ktorým došlo počas posledného mesiaca pred začiatkom liečby;
• angínu nestabilnej povahy;
• zvýšený krvný tlak, s nemožnosťou ich kontroly;
• zvýšená pravdepodobnosť vzniku DVT alebo tromboembolickej patológie prítomnej v histórii;
• závažná porucha postihujúca periférne, karotidové a koronárne artérie a okrem mozgových ciev (napríklad pri nedávnom mozgovom príhode alebo infarkte myokardu).

Pri takýchto porušeniach sa odporúča opatrnosť:

• thrombocytosis;
• zhubné nádory;
• syndróm epilepsie (dostupný aj v histórii);
• zlyhanie pečene alebo obličiek v chronickej fáze;
• anamnéza trombózy;
• akútna strata krvi;
• anémia, ktorá má hemolytický alebo kosáčikovitý charakter;
• nedostatok vitamínov B9 alebo B12, ako aj prvok Fe.

[11], [12]

Vedľajšie účinky Binokrita

Hlavné vedľajšie znaky sú:

• poruchy procesov zrážania krvi: trombóza postihujúca skraty u ľudí na hemodialýze;
• problémy s prácou kardiovaskulárneho systému: zhoršenie priebehu AH alebo vývoj jeho malígnej formy, ako aj hypertenzná kríza;
• poruchy hematopoetických procesov: trombocytóza;
• lézie močovej trubice: zvýšenie plazmatických hodnôt kyseliny močovej a navyše močoviny a kreatinínu; rozvoj hyperfosfatémie alebo -kalémie;
• príznaky alergie: anafylaktické prejavy, epidermálne vyrážky, angioedém, urtikária, imunitné príznaky a ekzémy;
• lokálne poruchy: pálenie, začervenanie alebo bolesť v oblasti injekcie.

Predávkovať

Liečivo má veľké terapeutické spektrum. V prípade intoxikácie sa môžu objaviť príznaky, ktoré odrážajú najvýraznejší prejav účinku liečiva hormónom (zvýšenie hodnôt hematokritu alebo hemoglobínu).

Ak hematokrit alebo hemoglobín dosiahne nadmerne vysoké rýchlosti, môže sa uskutočniť flebotómia. V prípade potreby sa vykonajú symptomatická liečba.

[14], [15]

Interakcie s inými liekmi

Použitie liekov, ktoré inhibujú erytropoézu, môže viesť k oslabeniu terapeutického účinku a-epoetínu.

Kombinácia s cyklosporínom môže spôsobiť interakciu s liečivom, pretože cyklosporín sa môže syntetizovať s červenými krvinkami. Pri kombinácii liekov a cyklosporínu je potrebné monitorovať plazmatické hodnoty týchto látok a meniť ich dávkovanie, pričom sa berie do úvahy stupeň zvýšenia hematokritu.

Ženy s karcinómom prsníka, vyskytujúce sa pri rozvoji metastáz, s / c injekciou α-epoetínu v dávke 40 000 IU spolu s trastuzumabom v dávke 6 mg / kg nemenia farmakokinetiku týchto liekov.

Aby sa zabránilo nezlučiteľnosti alebo oslabeniu účinnosti, je zakázané miešať liek s roztokmi a inými liekmi.

[16], [17], [18]

Podmienky skladovania

Binocrite sa musí udržiavať pri teplotách 2 až 8 ° C.

[19]

Čas použiteľnosti

Binocrite sa môže používať 2 roky od dátumu uvoľnenia lieku.

[20]

Žiadosť pre deti

Α-epoetín je možné predpísať v prípade anémie spôsobenej chronickým ochorením obličiek, detí od 1 mesiaca, ktorí sú na dialýze. U dojčiat mladších ako 1 mesiac sa účinnosť a bezpečnosť liekov neskúmala.

Analógy

Analógy liekov sú prostriedky Epobiokrin a Gemax.

[21], [22]