Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba

Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba sú sfingolipidózy spôsobené nedostatkom hexozaminidázy, ktoré vedú k závažným neurologickým prejavom a predčasnému úmrtiu dieťaťa.

Gangliozidy sú komplexné sfingolipidy, ktoré sa nachádzajú v mozgu. Existujú 2 hlavné formy, GM1 a GM, pričom obe môžu byť spojené s lyzozomálnymi chorobami ukladania; existujú 4 hlavné typy GM gangliosidózy, z ktorých každá môže byť spôsobená veľkým počtom rôznych mutácií.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tay-Sachsova choroba

Nedostatok hexosaminidázy A vedie k akumulácii GM v mozgu. Dedičnosť je autozomálne recesívna; nosičstvo najbežnejších mutácií sa odhaduje na 1/27 zdravých dospelých východoeurópskeho (aškenázskeho) židovského pôvodu, hoci iné mutácie sú bežné v niektorých francúzsko-kanadských a kajunských populáciách.

Deti s Tay-Sachsovou chorobou začínajú po 6 mesiacoch veku vykazovať oneskorený psychomotorický vývoj a do 5 rokov sa u nich vyvíjajú závažné kognitívne a motorické poruchy, ktoré vedú k záchvatom, zníženej inteligencii, paralýze a smrti. Časté sú čerešňovočervené škvrny na očnom pozadí.

Diagnóza je klinická a možno ju potvrdiť enzymatickým testovaním. Pri absencii účinnej liečby sa terapia zameriava na skríning nosičov u dospelých v plodnom veku vo vysoko rizikových populáciách (prostredníctvom enzymatickej aktivity a identifikácie mutácií) v kombinácii s genetickým poradenstvom.

Sandhoffova choroba

Je zaznamenaný kombinovaný deficit hexosaminidázy A a B. Medzi klinické prejavy patrí progresívna degenerácia mozgu začínajúca vo veku 6 mesiacov so slepotou, čerešňovočervenými škvrnami na funduse a hyperakúziou. Ochorenie je prakticky nerozoznateľné od Tay-Sachsovej choroby svojím priebehom, diagnostikou a liečbou, s výnimkou, že má aj viscerálne postihnutie (hepatomegália a zmeny kostí) a chýbajú mu etnické súvislosti.