Choroby nadmerného zaťaženia železom: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Keď železo (Fe) vstupuje v množstve, ktoré prekračuje požiadavky organizmu, je uložené v tkanivách ako hemosiderín. Ukladanie železa vedie k poškodeniu tkaniva (s celkovým obsahom železa v tele> 5 g) a nazýva sa hemochromatóza. Lokálne alebo generalizované ukladanie železa bez poškodenia tkaniva sa nazýva hemosideróza. Choroby nadmerného zaťaženia železom môžu byť primárne (geneticky determinované), ktoré porušujú metabolizmus železa alebo sekundárne, spôsobené inými ochoreniami, pri ktorých dochádza k nárastu príjmu alebo uvoľňovania železa. Železo sa môžu akumulovať v takmer všetkých tkanivách, ale najčastejšie patologické zmeny vyvinúť pri ukladaní železa v pečeni, štítnej žľazy, hypofýzy, hypotalamu, srdce, slinivky brušnej a kĺbov. Porážka pečene vedie k zvýšeniu hladiny aminotransferáz (ALT a ACT), fibrózy a cirhózy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Miestne hemosideróza môže byť kvôli opakujúcim sa krvácanie v tele. Železo je uvoľnený z erytrocytov, môže viesť k výraznému ukladaniu v tkanivách hemosiderínu. Najčastejšie postihnutého orgánu je pľúca, ktorá je spôsobená tým, recidivujúce pľúcne krvácanie ako idiopatický (napr., Goodpastureov syndróm) a pľúcnej hypertenzie spôsobené chronickú (napríklad, primárna pľúcna hypertenzia, pľúcnej fibrózy, vyjadrený mitrálnej stenózu). Niekedy strata železa vedie k vývoju anémie z nedostatku železa, pretože železo v tkanivách nedá reutilizuje.

Renálna hemosideróza môže byť výsledkom intenzívnej intravaskulárnej hemolýzy. Voľný hemoglobín sa filtruje v obličkových glomerulách a železo sa ukladá v obličkách. Parenchým obličiek nie je poškodený, ale vyjadrená hemosiderinúria môže viesť k nedostatku železa.

Ferroportinova choroba

Ferroporinova choroba sa vyskytuje hlavne medzi obyvateľmi južnej Európy a je výsledkom autozomálnej dominantnej mutácie génu SLC 40 A1. Toto ochorenie sa prejavuje v prvej dekáde života zvýšením hladiny sérového feritínu s nízkym alebo normálnym obsahom transferínu s progresívnym zvýšením saturácie transferínu v 3. A 4. Dekáde života. Klinické prejavy sú ľahšie než tie s NDA ochorením a zahŕňajú mierne poškodenie pečene a miernu anémiu. Veľké flebotómie nie sú dobre znášané, je potrebné monitorovať hladinu hemoglobínu a saturáciu transferínu.

[9], [10], [11]

Nedostatok transferínu a ceruloplazmínu

Pri nedostatku transferínu sa absorbované železo, ktoré nie je spojené s transferínom, dostáva do portálového systému a ukladá sa do pečene. Následný prenos na miesto produkcie červených krviniek je znížený kvôli nedostatku transferínu. Pri nedostatku ceruloplazmínu dochádza ferroxidase nedostatok, čo vedie k narušeniu konverziu množstvo železa na železité, ktorá je nevyhnutná pre komunikáciu s transferínu, ktorý porušuje transport železa z intracelulárneho krvnej plazmy, čo spôsobuje hromadenie železa v tkanivách.

U pacientov s preťažením železom, ktoré sa vyvíjajú v ranom veku, alebo keď sa zistí príznaky preťaženia železom, existuje podozrenie na znížený transport železa, ale genetické štúdie nepreukazujú žiadne abnormality. Diagnóza je založená na stanovení sérového transferínu (alebo schopnosti väzby na železo) a ceruloplazmínu. Liečba je experimentálna.

Autozomálna recesívna forma hemochromatózy môže byť spôsobená mutáciou transferínového receptora 2, ktorý kontroluje saturáciu transferínu. Symptómy a symptómy sú podobné hemahromatóze HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundárne preťaženie železom

Sekundárne preťaženie železom sa môže vyvinúť s talasémiou alebo sideroblastickou anémiou, ktoré sú ochorením erytropoézy. Sekundárne získané preťaženie sa môže vyskytnúť po exogénnom podávaní železa s opakovanými masívnymi transfúziami krvi alebo pri liečbe železného dextránu. Každá dávka transfúzovanej krvi poskytuje príjem 250 mg železa. Významné ložiská železa sú možné pri podaní> 20 g (tj približne 80 dávok krvi). Železo preťaženie môže byť v dôsledku abnormálne erytropoézu v thalassemia, sideroblastickej anémia a hemoglobinopatie anomálie erytrocytov enzýmov. Ak dôjde k porušeniu erytropoézy, dochádza k zvýšeniu absorpcie železa, pravdepodobne v dôsledku pepsidínu. Porušenie erytropoézy sa môže zistiť štúdiom pacientovej anamnézy. Preťaženie železom sa určuje zvýšením sérového železa, saturáciou transferínu a sérovým feritínom.

Flebotómie nemusí byť vždy preukázané, pretože tieto ochorenia sú často sprevádzané anémiou, čo obmedzuje možnosť vylúčenia dostatočnej krvi. V prítomnosti anémie sa používa deferoxamín [1-2 g denne počas 8 až 24 hodín u dospelých; 20-40 mg / (kg-deň) počas 8-24 hodín u detí], ktoré sa majú podávať ako pomalá intravenózna infúzia cez noc, 5-7 dní v týždni, čo účinne znižuje zásoby železa. Pri liečbe deferoxamínom sa môže vyskytnúť tachyfylaxia, preto by sa mala kontrolovať účinnosť liečby (zvyčajne sa určí železo v moči). Červená farba moču naznačuje stiahnutie viac ako 50 mg železa za deň. Cieľ liečby a monitorovania (s hladinami séra a transferínu) je rovnaký ako pri primárnej hemochromatóze.

Preťaženie železa z nejasného dôvodu

Parenchýmové ochorenia pečene, alkoholické ochorenie pečene, nealkoholická steatohepatitída a chronická hepatitída C môžu súvisieť so zvýšeným obsahom železa v tele. Mechanizmus poruchy nie je známy, hoci je možná aj existencia primárnej hemochromatózy, ktorá by mala byť vylúčená. Ak pacienti nemajú primárnu hemochromatózu, zníženie obsahu železa nezlepšuje funkciu pečene.