HPV typ 58 u žien, mužov a detí

Dnes existuje čoraz viac problémov, s ktorými sa ľudia obracajú na kozmetológov, dermatológov, ale tí im nedokážu pomôcť. Je to spôsobené tým, že príčina nie je kozmetická. Musí sa hľadať oveľa hlbšie, v anatómii, fyziológii, ako aj v zložení biologických tekutín. V mnohých ohľadoch je stav určený bakteriálnou a vírusovou záťažou, stavom imunity. Dnes je jednou z bežných príčin kožných novotvarov na koži a slizniciach HPV typu 58. Skratka je skratka pre ľudský papilomavírus, príbuzný typu 58. Tento vírus však spôsobuje nielen novotvary. Pozrime sa na jeho vlastnosti podrobnejšie.

Najnebezpečnejší HPV?

Dôvod vyššej prevalencie HPV 58 vo východnej Ázii stále nie je úplne objasnený. Vznik klonu nádorových buniek z epitelu infikovaného HPV je viacstupňový proces zahŕňajúci viacero faktorov, v ktorých je genetika hostiteľa pravdepodobne hlavným určujúcim faktorom. [ 1 ]

Existuje mnoho genotypov HPV. Najnebezpečnejšie z nich sú typy 16, 18 a 33. Hlavným nebezpečenstvom je karcinogenita, teda schopnosť spôsobiť rakovinu. Čo sa týka typu 58, aj ten je nebezpečný, pretože za určitých okolností môže spôsobiť malígnu degeneráciu buniek, ale je oveľa menej častý ako iné genotypy.

Nebezpečenstvo spočíva v tom, že sú postihnuté sliznice genitálií a reprodukčného systému, infekcia môže rýchlo postupovať a presahovať sliznice. Môže sa pozorovať poškodenie vnútorných orgánov alebo celého tela - hrudníka, brucha a dokonca aj krku a tváre.

Tretím významným rizikom je, že môžu spôsobiť neplodnosť u mužov aj žien. Často vedú ku gynekologickým a urologickým ochoreniam, u žien spôsobujú neschopnosť otehotnieť, donesú dieťa do termínu, vedú k potratom, spontánnym potratom, mŕtvo narodeným deťom, predčasným pôrodom. Existuje riziko infekcie dieťaťa počas prechodu pôrodnými cestami počas pôrodu.

Prejavujú sa podobným spôsobom. Môže mať dlhú inkubačnú dobu, takže ich často diagnostikujú ťažko. Od okamihu infekcie do okamihu objavenia sa prvých príznakov ochorenia môže uplynúť viac ako jeden mesiac. Počas tohto obdobia sa v tele vyskytne množstvo patologických zmien, z ktorých mnohé sú nezvratné. Všetky sa prenášajú aj sexuálne.

Pri kožnej forme sa na koži môžu objaviť výrastky a papilómy. Môžu byť ploché alebo vyvýšené. Vyznačujú sa schopnosťou pomerne rýchlo rásť a množiť sa. Môžu byť jednotlivé alebo viacnásobné. Pri pretrvávaní alebo vysokom obsahu vírusu v krvi sa pozorujú príznaky podobné prechladnutiu. Môže sa teda zvýšiť telesná teplota človeka. Často sa objavuje nádcha, kašeľ, zápal mandlí a lymfatických uzlín, ktoré sa zapália.

Štruktúra HPV typ 58

Papilomavírusy majú malý dvojvláknový DNA genóm s veľkosťou približne 8 kb. [ 2 ] Doteraz bolo dobre charakterizovaných viac ako 120 typov HPV, z ktorých približne 40 typov môže infikovať genitálny trakt. [ 3 ] Približne 15 typov týchto genitálnych (mukozálnych) HPV je klasifikovaných ako „vysokorizikové“ kvôli ich onkogénnym alebo možným onkogénnym vlastnostiam, buď preukázaným biochemickými štúdiami in vitro, alebo odvodeným z epidemiologických pozorovaní. [ 4 ] Dva skoré proteíny, E6 a E7, sú hlavnými onkoproteínmi kódovanými vysokorizikovými HPV. [ 5 ], [ 6 ] Proteín E6 sa asociuje s tumor-supresorovým proteínom p53 v spojení s proteínom asociovaným s E6 (E6-AP). Nadmerná expresia E6 vedie k degradácii p53, antiapoptóze, destabilizácii chromozómov, zvýšenej integrácii cudzej DNA a aktivácii telomerázy. E7 sa viaže na retinoblastómový proteín (Rb) a s Rb asociované vreckové proteíny, čo vedie k inaktivácii s Rb asociovaných vreckových proteínov, aktivácii cyklínov, inhibícii inhibítorov cyklín-dependentnej kinázy a zvýšenej integrácii cudzej DNA a mutagenéze.

Genóm HPV je zabalený do hlavného kapsidového neskorého proteínu L1 a minoritného kapsidového proteínu L2. [ 7 ], [ 8 ] Päť proteínov L1 tvorí pentamér a 72 pentamérov tvorí vírusovú kapsidu. Proteíny L1 a L2 sa samy zostavujú do vírusom podobných častíc (VLP), ktoré indukujú vysoké hladiny neutralizačných protilátok a majú vysokú ochranu. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP sú zložky používané pri vývoji špecifických profylaktických vakcín. Zacielenie vakcíny L1 zabraňuje infekcii iba určitými podtypmi HPV kvôli nedostatku krížovo ochranných epitopov v rôznych podtypoch HPV. Proteín HPV L2 tiež indukuje neutralizačné protilátky, N-koniec proteínu L2 obsahuje krížovo ochranné epitopy a predstavuje cieľ pre neutralizačné protilátky. Preto môže byť zacielenie L2 atraktívnym prístupom pre kandidáta na vakcínu.

Vysoko rizikové genotypy HPV 58

HPV 58 je vírus klonovaný v roku 1990, ktorý je fylogeneticky príbuzný s HPV 16 a je klasifikovaný v rode Alfapapillomavirus, druhová skupina α-9, pozostávajúci takmer výlučne z karcinogénnych typov, ktorých hlavným typom je druh HPV 16, a zahŕňa aj niekoľko ďalších druhov príbuzných s HR-HPV 16 vrátane HPV 58. [ 11 ] HPV58 je silne asociovaný s CIN rôzneho stupňa a bol izolovaný zo vzoriek kondylómov, premalígnych lézií a invazívneho karcinómu. [ 12 ]

Nedávno dve nezávislé štúdie dospeli k rovnakému záveru a poskytli základ pre budúci výskum. [ 13 ], [ 14 ] Výsledky štúdií majú klasifikovať varianty HPV 58 do štyroch línií označených ako A (podlínie A1 a A2), B (podlínie B1 a B2), C a D (podlínie D1 a D2). Na základe 401 izolátov zozbieraných z 15 krajín/miest na štyroch kontinentoch sa zistilo, že línia A je najbežnejšia vo všetkých regiónoch. Línia C sa zistila ako bežnejšia v Afrike ako kdekoľvek inde, zatiaľ čo línia D bola bežnejšia v Afrike ako v Ázii. Je pozoruhodné, že podlínia A1, predstavujúca prototyp získaný od japonského pacienta s rakovinou, bola na celom svete zriedkavá okrem Ázie. Či je vyšší podiel HPV58 na invazívnej rakovine vo východnej Ázii spôsobený vyššou onkogenitou podlínie A1, si zaslúži ďalšie skúmanie. Štúdia tiež identifikovala sekvenčné podpisy reprezentujúce tieto línie, čo umožnilo rozsiahle molekulárne epidemiologické štúdie HPV58.

Životný cyklus HPV typ 58

V životnom cykle HPV existuje päť fáz, medzi ktoré patria

1. infekcia,
2. šírenie,
3. genomická fáza,
4. syntéza vírusov a
5. výber. [ 15 ]

V prvej fáze infekcie sú bazálne bunky infikované HPV. Druhou fázou je udržiavanie genómu. Počas tejto fázy sa exprimujú skoré vírusové proteíny (E1 a E2). Vírus si udržiava svoj genomický materiál s nízkym počtom kópií (10 – 200 kópií na bunku). Nasleduje proliferačná fáza a exprimujú sa skoré proteíny E6 a E7. Tieto proteíny stimulujú progresiu bunkového cyklu a regulujú reguláciu v parabazálnej vrstve. V suprabazálnej vrstve nasleduje genomická amplifikácia a exprimujú sa skoré proteíny (E1, E2, E4 a E5). Potom dochádza k syntéze vírusu a exprimujú sa neskoré proteíny (L1 a L2). V epitelovej vrstve tieto štrukturálne proteíny zlepšujú balenie vírusu. Vo stratifikovanom epiteli sa vírus uvoľňuje, keď odumierajú odumreté bunky, a vírus môže voľný infikovať iné bunky. Predpokladá sa, že tento infekčný bunkový cyklus prebieha počas dvoch až troch týždňov. Inkubačná doba sa môže pohybovať od 1 do 20 mesiacov.[ 16 ]

Ďalšou možnosťou v životnom cykle HPV je latentný stav. Po počiatočnej infekcii môže imunitný systém spôsobiť regresiu životného cyklu vírusu a vírus môže zostať v latentnom štádiu v bazálnom epiteli.

Ako sa prenáša HPV typ 58?

Papilomavírusy sú vysoko nákazlivé, ľahko sa prenášajú z človeka na človeka. Hrozba infekcie nimi existuje takmer všade, ale nie každý je na ne náchylný. Aj keď je človek nosičom tohto vírusu, neznamená to, že sa ochorenie prejaví okamžite. Môže sa prejaviť mnoho rokov po infekcii, môže sa prejaviť po oslabení tela, napríklad po vážnom ochorení, po operáciách, na pozadí zníženej imunity a hormonálnej nerovnováhy, dysbakteriózy. Niekedy sa ochorenie môže prejaviť po antibiotickej liečbe, chemoterapii, počas tehotenstva, menopauzy alebo v dospievaní na pozadí zvýšeného stresu tela a hormonálnych zmien. Preto by mal každý z nás vedieť, ako sa HPV typu 58 prenáša, aby sa mohol pred infekciou chrániť.

Hlavnou cestou prenikania vírusu do tela je pohlavný styk, to znamená, že infekcia vstupuje priamo počas pohlavného styku, ak je nechránený. [ 17 ] Akékoľvek mikrotraumy a poškodenia postihujúce kožu alebo sliznice sú vstupnou bránou pre infekciu, pravdepodobnosť jej preniknutia do tela sa prudko zvyšuje. Aj keď ide o veľmi mikroskopické poranenia, ktoré nie je možné vidieť voľným okom, stačia na to, aby infekcia voľne prenikla do tela. K infekcii môže dôjsť aj pri absencii pohlavného kontaktu (ak došlo ku kontaktu poškodených tkanív s krvou alebo iným infikovaným povrchom). [ 18 ], [ 19 ]

Príčinou môžu byť aj transfúzie krvi a transplantácie. Často sa nakazia aj lekári a zdravotnícky personál, ktorí prídu do kontaktu s infikovaným biologickým materiálom.

Vysoká pravdepodobnosť infekcie dieťaťa je tiež vysoká počas pôrodu, pri prechode pôrodnými cestami matky, ak je infikovaná vírusom. A to treba vziať do úvahy, ak žena plánuje dieťa. Vo väčšine prípadov, ak je žene diagnostikovaný HPV typ 58, je to základ pre cisársky rez, ktorý zabráni infekcii dieťaťa.

V prípade fyzického kontaktu alebo kontaktu s vecami infikovaného pacienta existuje riziko iba v prípade poškodenia kože a slizníc, vrátane mikroskopického. Toto sa preukázalo u detí školského veku, ktoré sa nakazili HPV zdieľaním školských pomôcok. [ 20 ]

Keď vírus vstúpi do tela, je spočiatku neaktívny a až potom, po určitom čase, sa aktivuje (to znamená, že spočiatku prebieha inkubačná doba). Počas tohto obdobia sa príznaky ochorenia neprejavujú, ale človek je už nosičom vírusu a v tomto čase môže nakaziť iných ľudí. Ochorenie sa vyvíja, keď sa vyskytnú nepriaznivé podmienky vonkajšieho a vnútorného prostredia. Najčastejšie ide o zníženie imunity a hormonálnu nerovnováhu. Vírus sa môže aktivovať aj po užívaní určitých liekov, po závažných ochoreniach.

Preto, ak ste nositeľom vírusovej infekcie, jej aktivácia môže nastať pod vplyvom viacerých faktorov, vrátane nedávno prekonaného vírusového ochorenia, prechladnutia, po exacerbácii gastritídy, hepatitídy, iných chronických patológií vnútorných orgánov. Zlé návyky, znečistené prostredie, sprievodné pohlavné a iné choroby, náhla zmena klimatických podmienok, zlá výživa, nedostatok vitamínov alebo minerálov.

Existuje genetická predispozícia k zníženej imunite, hormonálnej nerovnováhe a metabolickým poruchám. V tomto ohľade rizikovú skupinu tvoria predovšetkým mladí ľudia, ktorí nemajú pravidelného sexuálneho partnera a nepoužívajú ochranu. Patria sem ľudia, ktorí vedú nemorálny životný štýl s častou zmenou sexuálnych partnerov, s promiskuitnými a netradičnými sexuálnymi vzťahmi, užívajú drogy a zneužívajú alkohol. Fajčenie možno tiež považovať za rizikový faktor, pretože spôsobuje intoxikáciu tela a prispieva k napätiu imunitného systému.

Epidemiológia

Ľudský papilomavírus (HPV) je najčastejšou sexuálne prenosnou infekciou v Spojených štátoch. Prevalencia ľudského papilomavírusu (HPV) u dospelých vo veku 18 – 69 rokov je 7,3 %; vysokorizikový HPV je 4,0 %. [ 21 ]

HPV-58, ktorý je spojený s vysokým rizikom cervikálnej dysplázie a rakoviny krčka maternice, je celosvetovo zriedkavý, zvyčajne vo východnej Ázii.[ 22 ] Celkovo je HPV-58 tretím najbežnejším onkogénnym typom v Ázii, ale spôsobuje iba 3,3 % všetkých prípadov rakoviny krčka maternice na celom svete.[ 23 ],[ 24 ] V Kórei je HPV-58 druhým najčastejším typom diagnostikovaným u žien s abnormálnymi cytologickými vzorkami (10,8 % všetkých abnormálnych cytologických vzoriek).

Príznaky

Hlavným príznakom je vývoj kondylómov alebo papilómov na tele, čo sú špicaté alebo ploché výrastky na vonkajších genitáliách, na koži, v ústnej dutine a v oblasti konečníka.

Vo väčšine prípadov sú kondylómy papilárne výrastky, ktoré vystupujú nad povrch tela, sú ružové a niekedy aj telovej farby. Zvyčajne pozostávajú z veľkého množstva papúl. Niektoré z nich sú roztrúsené po tele, iné sú zoskupené do samostatných skupín. Niekedy tieto skupiny papúl zrastú a tvoria samostatný hrebeň.

Papilómy sú často ploché výrastky na povrchu kože alebo slizníc. Na tele nemusia byť vždy viditeľné, ale objavia sa, keď dosiahnu pomerne veľkú veľkosť. Často tiež splynú s pokožkou farbou a nevyčnievajú nad ňu. Vo väčšine prípadov sa objavia úplne náhodou, počas preventívnej prehliadky alebo počas diagnostiky iných ochorení. Spravidla nespôsobujú človeku výrazné nepohodlie. Prejavy neovplyvňujú ani psychický, ani fyzický stav tela. Nespôsobujú bolesť, nespôsobujú svrbenie ani podráždenie, takže im človek zriedka venuje pozornosť a z tohto dôvodu len zriedka vyhľadá lekára. Ploché papilómy sa považujú za bezpečnejšie ako visiace, pretože nie sú viditeľné, neoddeľujú sa od povrchu tela, a preto sú menej náchylné na mechanické poškodenie a tlak.

HPV 58 u žien

Pre ženy je HPV 58 oveľa nebezpečnejší ako pre mužov. Je to predovšetkým kvôli vysokému riziku vzniku infekcie plodu, pretože vírus sa takmer vždy prenáša cez pôrodné cesty s mikropoškodením dieťaťa. Pri vysokom stupni vírusovej záťaže a výrazne zníženej imunite sa môže mlieko nakaziť aj v tele ženy, v dôsledku čoho sa infekcia môže preniesť na dieťa. Môže tiež spôsobiť potrat, predčasný pôrod, spontánne prerušenie tehotenstva. Často spôsobuje gynekologické ochorenia a patológie, vedie k neplodnosti.

Papilómy nachádzajúce sa okolo vnútorných pohlavných orgánov, na krčku maternice, tiež predstavujú riziko. Po prvé, môžu byť poškodené počas pohlavného styku (na stydkých pyskoch, v pošve). Početné poranenia vedú k degenerácii a mutácii, v dôsledku čoho sa novotvary môžu stať malígnymi. Existuje tiež vysoké riziko infekcie, vzniku zápalových a hnisavo-septických procesov s ďalšou progresiou a rozvojom infekčných ochorení vnútorných orgánov, urogenitálneho traktu.

Keď sú novotvary lokalizované na krčku maternice, môžu spôsobiť neschopnosť počať dieťa, viesť k závažnej a nevyliečiteľnej neplodnosti. V 80 % prípadov sú to kondylómy a papilómy na krčku maternice, ktoré spôsobujú rakovinu. [ 25 ] Okrem toho sa počas pôrodu môžu poškodiť, pretrhnúť, spôsobiť krvácanie, ruptúry. Môžu tiež viesť ku krvácaniu z maternice, potratom, spontánnym potratom a predčasným pôrodom.

Nemenej nebezpečné sú ploché kondylomy nachádzajúce sa na vnútorných orgánoch ženy. Počas gynekologického vyšetrenia je dosť ťažké ich diagnostikovať, pretože sú veľmi nenápadné, často malej veľkosti, telovej farby (splývajú so sliznicami). Na ich detekciu sa najčastejšie používajú laboratórne testy, ktoré dokážu presne určiť prítomnosť alebo neprítomnosť infekcie, ako aj jej kvantitatívne ukazovatele.

HPV typ 58, dokonca aj ten, ktorý sa vyskytuje v latentnej forme, často spúšťa cervikálnu dyspláziu, zápalové a dysplastické procesy v endometriu. Často spôsobuje rozvoj cervikálnej, epiteliálnej neoplázie, karcinómu. Treba tiež vziať do úvahy, že vírus sa v krvi nezistil okamžite, ale po určitom čase (od 1 do 6 mesiacov). Počas tohto obdobia sa príznaky ochorenia ešte nemusia vyvinúť, vírus však už spôsobí významné poškodenie tela. Patológie sa môžu vyvinúť už na bunkovej a tkanivovej úrovni.

HPV 58 u mužov

Papilómy a kondylómy sa často šíria do susedných oblastí a orgánov. Môžu postihnúť celé hrádze, oblasť slabín. Existujú dokonca prípady, keď bradavice rastú smerom nahor a najprv postihujú spodnú časť brucha, potom žalúdok a hrudník. Pri hlbokom šírení sa často vyskytujú prípady, keď sa genitálne bradavice šíria do vnútorných orgánov, dochádza k poškodeniu močovej trubice, tráviaceho traktu a reprodukčných orgánov. A takéto bradavice samozrejme spôsobujú fyzické aj psychické nepohodlie. Pri mechanickom poškodení sa môže objaviť podráždenie a bolesť. Psychické nepohodlie je spojené predovšetkým so vzhľadom, nedostatkom estetiky a krásy. Čím vyššie sa bradavice šíria a čím sú výraznejšie, tým horší je psychický stav človeka.

Nemyslite si, že tento vírus nie je nebezpečný. Najväčšie nebezpečenstvo tohto vírusu je spojené s tým, že je karcinogénny, to znamená, že má schopnosť spôsobiť zhubné nádory. Pri vysokom obsahu HPV typu 58 v tele mužov sa papilómy a kondylómy môžu vyvinúť na zhubný nádor. Preto sa považujú za prekancerózny stav. Je dôležité pochopiť, že nie u každého človeka, u ktorého sa v krvi zistí HPV typu 58, je diagnostikovaná rakovina, pretože rozvoj rakoviny si vyžaduje kombináciu mnohých faktorov vrátane vnútorných, vonkajších faktorov, genetickej predispozície a zníženej imunity. Väčšina pacientov trpiacich rôznymi formami rakoviny však má v krvi pomerne vysoký obsah papilomavírusu.

HPV 58 u novorodenca

Možnosť prenosu z matky navrhol Hayek v roku 1956. [ 26 ]

Možné mechanizmy vertikálneho prenosu nie sú dobre pochopené. DNA HPV bola izolovaná zo semenovodu, semennej tekutiny a spermií.[ 27 ] Bol tiež navrhnutý prenatálny prenos HPV. Toto tvrdenie podporuje prítomnosť ložísk HPV u dieťaťa v čase narodenia.[ 28 ] HPV bol detegovaný v plodovej vode, ktorá bola získaná amniocentézou pred pretrhnutím plodovej vody,[ 29 ] a z plodovej vody pri primárnych cisárskych rezoch, pri ktorých bolo umelé pretrhnutie plodovej vody vykonané bezprostredne pred pôrodom.[ 30 ] Tieto príklady naznačujú skôr mechanizmy ascendentnej infekcie než transplacentárnej infekcie HPV, pretože infekcia HPV nespôsobuje virémiu.

Väčšina neonatálnych HPV infekcií sa prenáša vertikálne pri narodení. Je tiež možné, že novorodenec je nepriamo vystavený HPV na kontaminovaných povrchoch v pôrodnej miestnosti. HPV DNA sa môže preniesť aj postnatálne opatrovateľmi počas kúpania alebo zavinovania.

U veľmi malých detí (mladších ako štyri roky) môžu medzi viditeľné prejavy HPV infekcie patriť condyloma acuminatum.[ 31 ] Cervikálne a análne infekcie u malých detí sú výsledkom sexuálneho zneužívania. Medzi lézie v ústnej dutine patria verrucae vulgaris, papilómy, condylomata a fokálna epiteliálna hyperplázia.[ 32 ] Väčšina týchto lézií (75 %) je však spôsobená HPV typmi 6 a 11. Detská recidivujúca respiračná papilomatóza (JORRP) je zriedkavý, závažnejší stav, ktorý sa môže vyskytnúť.[ 33 ] Odhaduje sa, že JORRP sa vyskytuje u 4,3 na 100 000 živonarodených detí a je spôsobená infekciou HPV typmi 6 alebo 11; najčastejšie sa vyskytuje u prvorodičiek, ktoré sa narodili vaginálne u žien mladších ako 20 rokov.[ 34 ]

Novorodenec má všetky faktory predisponujúce k rozvoju HPV 58: zníženú imunitu, zvýšenú reaktivitu a senzibilizáciu, slabosť, zníženú odolnosť a odolnosť tela, narušenie biochemického cyklu, normálny štrukturálny a funkčný stav tela, ako aj nevytvorenú mikroflóru, niekedy - hormonálnu nerovnováhu. Za takýchto podmienok sa vyvíjajú papilómy, kondylómy, výrastky (dysplázia). To je obzvlášť nebezpečné pre deti s nízkou telesnou hmotnosťou, predčasne narodené deti, so žltačkou a funkčnými poruchami pečene. Vždy existuje potenciálne riziko progresie týchto stavov a ich prechodu na zhubné nádory - sarkómy, rakoviny, leukémiu. Infekcia sa prenáša počas pôrodu od infikovanej matky.

Medzi výskumníkmi existujú náznaky, že vývoj bradavíc, papilómov a kondylómov môže naznačovať prítomnosť parazitárnej infekcie v tele a postupuje pri dlhodobej a systematickej intoxikácii tela vedľajšími produktmi metabolizmu parazitov. Spravidla ide o parazitárnu intoxikáciu.

Diagnostika

Na diagnostikovanie HPV typu 58 musia ženy navštíviť gynekológa, muži urológa. Títo lekári vykonajú vyšetrenie, predpíšu vhodné testy a inštrumentálne metódy. V prípade potreby môžu byť predpísané aj ďalšie konzultácie s inými špecialistami. Na identifikáciu latentnej infekcie bude potrebné podstúpiť test na latentné infekcie a množstvo ďalších testov. Bude potrebné vykonať ster z močovej rúry (gynekologický výtok). Lekár odoberie biologický materiál a potom ho odošle do laboratória, kde sa vykoná ďalší výskum.

Test na HPV 58

V laboratóriu sa z tohto materiálu zvyčajne vykonáva dvojitá štúdia (analýza na HPV 58): štandardná mikrobiologická štúdia a cytologická štúdia. Prvá štúdia umožňuje diagnostikovať bakteriálnu infekciu, určiť dysbakteriózu a stav slizníc. Cytologický výskum umožňuje odhaliť zmenené a mutované bunky a umožňuje predpovedať pravdepodobnosť vzniku rakoviny alebo ju diagnostikovať v skorých štádiách vývoja.

Niekedy sa materiál odoberá priamo z kondylómu alebo papilómu (biopsia). Táto potreba vzniká pri podozrení na malígny nádor. Biopsia (kúsok tkaniva) sa odošle do laboratória na ďalšie histologické vyšetrenie. Povaha rastu tkaniva určuje, či ide o malígny alebo benígny nádor.

Používanie Pap testu na skríning rakoviny krčka maternice v posledných rokoch významne znížilo výskyt rakoviny krčka maternice a s ňou spojenú úmrtnosť. [ 35 ] Pap test má však nízku citlivosť (<70 %) na detekciu skvamóznych intraepiteliálnych lézií (HSIL) vysokého stupňa, čo vyvoláva niekoľko obáv týkajúcich sa potreby ďalších metód na zlepšenie detekcie. [ 36 ] Preto sa odporúča vykonávať testovanie DNA ľudského papilomavírusu (HPV) v kombinácii s Pap testom na zlepšenie detekcie prekanceróznych lézií krčka maternice. [ 37 ]

Techniky monovrstvovej cytológie: Nedávno boli vyvinuté nové metódy odberu a spracovania vzoriek Pap sterov, ktoré pomáhajú znížiť počet falošne negatívnych výsledkov. Pri týchto metódach sa vzorka odoberá v konzervačnom roztoku, a nie priamo ručne nanáša na podložné sklíčko mikroskopu. Bunková štruktúra sa lepšie zachováva, pretože bunky sa okamžite fixujú. Okrem toho sa na odber vzorky používa cervikálna kefka, ktorá poskytuje takmer dvakrát toľko epitelových buniek ako iné odberové zariadenia.[ 38 ]

Histopatológia: Pacientky s abnormálnymi výsledkami Pap steru, ktoré nemajú makroskopické lézie krčka maternice, sa zvyčajne vyšetrujú kolposkopiou a kolposkopickou biopsiou. Po aplikácii 3 % roztoku kyseliny octovej sa krčok maternice vyšetrí jasným filtrovaným svetlom pri 10 – 15-násobnom zväčšení.[ 39 ]

Detekcia HPV DNA pomocou typovo špecifickej PCR. Typovo špecifické PCR testy sú založené na sekvenčných variáciách prítomných v génoch E6 a E7 podtypov HPV. Štrnásť typovo špecifických PCR testov pre vysoko rizikový HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 a -68) sa zameriava na približne 100 bp v rámci E7 ORF. [ 40 ]

Bežný PCR primer. Väčšina PCR štúdií doteraz používala konsenzuálne primery na amplifikáciu širokej škály typov HPV v jednej PCR amplifikácii. Tieto primery sú zamerané na konzervované oblasti genómu HPV, ako je napríklad gén kapsidy L1. Primery MY09 plus MY11 sú zamerané na 450 bp fragment v ORF HPV L1.[ 41 ]

Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) je jediná súprava, ktorú v súčasnosti schválil FDA na detekciu HPV DNA vo vzorkách krčka maternice. Hybrid Capture Assay sa používal v mnohých štúdiách a verzia druhej generácie Hybrid Capture Assay sa v súčasnosti široko používa v klinických diagnostických laboratóriách. Ide o test zachytávania protilátok/hybridizácie v roztoku/amplifikácie signálu, ktorý využíva chemiluminiscenčnú detekciu na kvalitatívnu detekciu prítomnosti HPV. V tomto teste sa DNA vo vzorkách pacientov najskôr denaturuje a zmieša so zmesou RNA sondy v pufrovanom roztoku v skúmavke.[ 42 ]

HPV 58 pozitívny

Najinformatívnejšou metódou, ktorá umožňuje priamo posúdiť prítomnosť alebo neprítomnosť HPV typu 58 v tele, je PCR. Ide o metódu, ktorá určuje genotyp vírusu v krvi alebo deteguje jeho fragmenty. Je tiež možné určiť kvantitatívne ukazovatele tohto vírusu v tele. Pri latentnej forme patológie je PCR často jedinou metódou, ktorá umožňuje diagnostikovať infekciu v tele.

Aj keď je DNA vírusu v krvi veľmi malá, pomocou špeciálnych vírusov sa v testovanej vzorke zdvojnásobí a dokonca strojnásobí, v dôsledku čoho sa stane viditeľnou a možno ju vizualizovať počas vyšetrenia. Ak ste dostali pozitívny test na HPV typ 58, znamená to, že vírus v krvi pretrváva alebo prebieha aktívna vírusová infekcia. Pri absencii vírusu v krvi bude test negatívny. Pre ďalšiu liečbu je potrebné stanoviť kvantitatívne ukazovatele vírusu v krvi.

Ak hovoríme o kvantitatívnych ukazovateľoch, za normu sa považuje úplná absencia vírusov v krvi. Je to však ideálny prípad a v súčasnosti je extrémne zriedkavý. Preto existujú určité podmienené normy HPV 33 v tele, ktoré sa v rôznych krajinách líšia. V podstate to závisí od klimatických podmienok.

Liečba

Väčšina zmien v bunkách krčka maternice vyvolaných HPV je prechodná a 90 % spontánne ustúpi v priebehu 12 – 36 mesiacov, keď imunitný systém vírus zlikviduje.[ 43 ],[ 44 ]

Liečba je zameraná na makroskopické (napr. genitálne bradavice) alebo patologické prekancerózne lézie spôsobené HPV. Subklinická genitálna HPV infekcia zvyčajne spontánne ustúpi, preto sa špecifická antivírusová liečba na eradikáciu HPV infekcie neodporúča. Prekancerózne lézie sa zisťujú počas skríningu rakoviny krčka maternice. Prekancerózne lézie spojené s HPV by sa mali liečiť na základe existujúcich smerníc.

Liečba prebieha dvoma smermi. Na jednej strane ide vlastne o antivírusovú terapiu, zameranú na elimináciu vírusu, zníženie jeho aktivity a počtu.

Na liečbu HPV typu 58 sa používajú rôzne antivírusové lieky: anaferón, arbidol, groprinozín, izoprinozín. Na liečbu genitálnych foriem, u žien aj mužov, sa používajú čapíky, napríklad kipferón, genferón, viferón. Používa sa aj Panavir gél a oxolínová masť.

Okrem chirurgických a cytodeštruktívnych zákrokov možno predpísať aj niekoľko antivírusových a imunomodulačných látok.

Cidofovir je acyklický nukleozidový fosfonátový derivát, ktorý má široké spektrum účinku proti DNA vírusom a používa sa na liečbu CMV infekcií.[ 45 ] In vitro antiproliferačná aktivita sa ukázala ako selektívna pre rýchlo proliferujúce bunky infikované HPV. 1 % gél cidofovir sa používal lokálne bez nežiaducich účinkov každý druhý deň počas 1 mesiaca na liečbu 15 žien so závažnou CIN.[ 46 ] Úplná alebo čiastočná odpoveď sa pozorovala u 80 % pacientok, ako sa zistilo histologicky a detekciou HPV DNA pomocou PCR.

Podofylín, cytotoxická látka, ktorá zastavuje mitózu v metafáze (používaná aj na liečbu genitálnych bradavíc), v kombinácii s vidarabínom, inhibítorom DNA polymerázy, inhiboval expresiu génov HPV a rast buniek v bunkových líniách rakoviny krčka maternice.[ 47 ] Expresia génových produktov HPV-16 E6 a E7 v normálnych cervikálnych keratinocytoch in vitro v prítomnosti podofylínu alebo vidarabínu senzibilizovala tieto bunky na apoptózu. Kombinovaná lokálna terapia masťami s podofylínom a vidarabínom u 28 pacientov s miernou až stredne ťažkou CIN viedla k regresii lézií a úspešnej eradikácii DNA HPV-16 alebo HPV-18 u 81 % pacientov.

IFN a intravaginálny 5-fluóruracil preukázali v klinických a in vitro štúdiách rôzne odpovede. IFN-α je schválený na liečbu genitálnych bradavíc. Účinky IFN-α, IFN-β a IFN-γ boli skúmané na niekoľkých bunkových líniách ľudského karcinómu nesúcich HPV-16 alebo HPV-18. V niektorých bunkových líniách sa pozorovala odpoveď, v iných nie. V bunkách HPV-18 HeLa všetky IFN potláčali hladiny transkriptov génov HPV E6 a E7. V bunkách HPV-18 C-411 nemali IFN žiadny účinok. V bunkách HPV-16 CaSki a HPK1A bol účinný iba IFN-γ. Je pravdepodobné, že keďže sa zdá, že elementy reagujúce na IFN sú potláčané aspoň niektorými onkogénnymi typmi HPV, užitočnosť terapie IFN pri ochoreniach krčka maternice bude obmedzená. [ 48 ]

Na druhej strane ide o terapiu zameranú na prevenciu malígnych novotvarov. Na zníženie karcinogenity vírusu je potrebné zvýšiť imunitu. Pri vysokej úrovni imunity bude telo samo bojovať proti infekcii a nedovolí malígnu degeneráciu tkanív. V prípade potreby sa používajú imunomodulátory a imunostimulanty. Je potrebné pamätať na to, že nadmerná stimulácia imunitného systému môže byť nebezpečná aj preto, že sa môže vyvinúť autoimunitná agresia, pri ktorej telo napáda vlastné tkanivá a bunky a ničí ich.

Pri odpovedi na otázku, či je možné vyliečiť HPV typu 58, stojí za zmienku, že liečba liekmi je najčastejšie účinná iba v počiatočných štádiách patológie. Je dôležité pochopiť, že nie je možné dosiahnuť úplné vymiznutie všetkých fragmentov DNA z tela. Po ochorení zostáva DNA v krvi človeka navždy. Ak však človek podstúpil liečbu, DNA v tomto prípade už nespôsobuje ochorenie a ešte viac sa nestáva faktorom predisponujúcim k rozvoju rakoviny. Liečba tiež zabráni vzniku nových kondylómov alebo papilómov.

Často je potrebné tieto novotvary odstrániť. Dnes sa široko používajú metódy laserového odstraňovania. Bradavice sa odparujú a spaľujú laserom. Táto metóda sa považuje za najbezpečnejšiu, ktorá nespôsobuje komplikácie. Výrazne sa znižujú aj riziká a pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Výrazne sa skracuje aj doba rekonvalescencie. Výhodou tohto postupu je, že sa dá použiť aj na liečbu infekcií vnútorných orgánov, na odstránenie kondilómov a papilómov na genitáliách.

Samozrejme, na vykonanie takejto operácie je potrebné kontaktovať chirurga alebo špecializované dermatologické kliniky, kde sa operácia vykoná. V žiadnom prípade by ste si ju nemali sami odstraňovať, pretože ak urobíte niečo zle, môže dôjsť k malígnej degenerácii bradavice, ktorá povedie k vzniku rakoviny.

Neinvazívne intraepiteliálne lézie identifikované iba mikroskopiou sa zvyčajne liečia povrchovými ablatívnymi postupmi, ako je kryoterapia alebo laserová terapia. Ide o ambulantné zákroky a plodnosť sa zachováva. Kryoterapia zmrazuje abnormálne tkanivo a okolitých 5 mm pomocou podchladenej sondy. Ablácia tkaniva laserovým lúčom s oxidom uhličitým je rovnako účinná ako kryoterapia, ale je drahšia. Elektrochirurgické zákroky so slučkou sa v súčasnosti považujú za preferovanú liečbu neinvazívnych dlaždicobunkových lézií. Pri týchto zákrokoch sa na abláciu transformačnej zóny a distálneho endocervikálneho kanála používa elektricky nabitý drôt. Je to lacnejšie ako laserová terapia a zachováva sa vyrezané tkanivo na histologické vyšetrenie marginálneho stavu. Po liečbe neinvazívnych intraepiteliálnych neoplázií akoukoľvek metódou je miera recidívy až 31 % s mediánom času do recidívy 11,9 mesiaca.[ 49 ]

Čo robiť, ak sa zistí HPV typ 58?

Liečba je prevažne medikamentózna. Predpisujú sa tablety, čapíky, rôzne masti, gély, krémy. Užitočné sú aj vitamínové a minerálne komplexy. Najčastejšie sa používajú antivírusové a imunostimulačné lieky. Niekedy sú potrebné chirurgické zákroky, napríklad ak kondylómy výrazne vystupujú nad povrch tela, ak boli poškodené alebo existuje riziko ich stlačenia, mechanického poškodenia. Ak existuje riziko vzniku rakovinového nádoru alebo malígnej degenerácie kondylómu, papilómu, môže byť potrebný aj chirurgický zákrok.

V pooperačnom období sa používajú antibiotiká, protizápalové lieky, masti a krémy. Okrem liečby je potrebné prehodnotiť svoj životný štýl a zaradiť do denného režimu aktivity na zlepšenie zdravia. Môžete vyskúšať ľudové recepty, bylinné liečivá a homeopatické lieky. V opačnom prípade, ak neviete, čo robiť, ak máte HPV typu 58, musíte navštíviť lekára a prísne dodržiavať jeho odporúčania.

Prevencia HPV typ 58

Prevencia je založená na udržiavaní normálnej imunity, správnej výžive a dodržiavaní hygienických pravidiel. Dôležité je viesť morálny životný štýl: mať stáleho partnera, používať ochranu pri kontakte s dočasnými partnermi, zdržiavať sa netradičných vzťahov, mať viacero partnerov a preventívnu liečbu, ak má sexuálny partner infekciu. Pravidelne by ste mali konzultovať s imunológom, gynekológom (urológom) a nechať sa vyšetriť na vírusy a latentné infekcie. Pravidelne by ste mali užívať vitamínové kúry a v prípade potreby imunostimulanty. Je dôležité sledovať telo na parazitárne infekcie, pretože aj tie môžu spustiť rozvoj vírusovej infekcie a jej aktiváciu. Pravidelne by ste mali užívať antiparazitiká.

Najdôležitejším preventívnym opatrením je včasná liečba pri zistení vírusovej infekcie. Obzvlášť dôležité je udržiavať vysokú úroveň imunity, pretože rozvoj ochorenia je možný iba pri zníženej imunite a narušenej mikroflóre.

Účinnosť týchto vakcín je do značnej miery závislá od typu, hoci sa pozorovala určitá medzitypová ochrana, najmä pri bivalentnej vakcíne (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Preto rozdiely v distribúcii neočkovaných typov (nie HPV16/18) môžu mať vplyv na vývoj vakcín novej generácie. Prevencia >90 % infekcií HPV si vyžaduje zacielenie aspoň na 5 ďalších vysokorizikových podtypov HPV: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 a HPV-58. [ 51 ]

Na základe výsledkov očkovanie proti HPV chráni viac ako 70 % pacientok pred závažnými léziami a rakovinou. Relatívne vysoká prevalencia HPV 58 zistená v štúdiách vykonaných v rôznych regiónoch Brazílie [ 52 ], [ 53 ], ako aj v iných krajinách [ 54 ] však zdôrazňuje dôležitosť toho, aby budúce vakcíny zahŕňali aj iné genotypy HPV, najmä HPV 58, s cieľom zvýšiť potenciál prevencie rakoviny krčka maternice a iných ochorení súvisiacich s HPV bližšie k 100 %. [ 55 ]

Predpoveď

Často je to HPV typu 58, ktorý spôsobuje genitálne bradavice. Ich lokalizácia je hlavne v oblastiach, ako sú stydké ohanbie, vulva, vaginálne steny, maternica, krčok maternice, ústna dutina, konečník a oblasti okolo neho. Pri vysokej vírusovej záťaži a prudkom poklese imunity sa bradavice môžu tvoriť aj v oblasti ohanbia a hrádze.

Podľa štatistík je približne 70 % svetovej populácie infikovaných papilomavírusom. Preto je HPV typu 58 jedným z najbežnejších vírusov. Približne 60 % nosičov tohto vírusu zostáva nosičmi a iba 40 % trpí rôznymi formami tejto infekcie. U približne 8 – 10 % ľudí sa kondylómy a papilómy vyvinú do rakovinových nádorov. Ak sa vírus zistí včas, dá sa zabrániť jeho aktivácii a udržať ho v neaktívnej forme, v ktorej bude v tele jednoducho pretrvávať, ale nespôsobí ochorenie. Pri aktívnej forme vírusu sa správnym výberom liečby môže preniesť do stavu perzistencie. Hlavnou vecou nie je samoliečba, inak môže byť prognóza nepredvídateľná.