HPV typu 58 u žien, mužov a detí

Dnes sa ľudia stále častejšie stretávajú s kozmetológmi, dermatológmi, ale nedokážu im pomôcť. Je to kvôli skutočnosti, že dôvod nie je kozmetický. Musí sa hľadať oveľa hlbšie, čo sa týka vlastností anatómie, fyziológie, ako aj zloženia biologických tekutín. V mnohých ohľadoch je stav určený bakteriálnou a vírusovou záťažou, stavom imunity. Dnes je jednou z bežných príčin kožných novotvarov na pokožke, slizniciach,  HPV typu 58. Skratka predstavuje ľudský papilomavírus typu 58. Tento vírus však spôsobuje nielen nádory. Pozrime sa podrobnejšie na jeho vlastnosti.

Najnebezpečnejšie HPV?

Dôvod vyššej prevalencie HPV 58 vo východnej Ázii stále nie je úplne objasnený. Vytvorenie klonu nádorových buniek z epitelu infikovaného HPV je viacstupňovým procesom zahŕňajúcim veľa faktorov, v ktorých je pravdepodobne hlavným determinantom hostiteľská genetika. [1]

Existuje mnoho HPV genotypov. Najnebezpečnejšie z nich sú typu 16, 18, 33. Hlavným nebezpečenstvom je karcinogenita, to znamená schopnosť spôsobiť rozvoj rakoviny. Pokiaľ ide o typ 58, je tiež nebezpečný, pretože za určitých okolností môže spôsobiť zhubnú transformáciu buniek, ale je oveľa menej bežný ako iné genotypy.

Nebezpečenstvo spočíva v tom, že sú postihnuté sliznice genitálií, reprodukčný systém, infekcia môže rýchlo napredovať a presahuje sliznice. Je možné pozorovať poškodenie vnútorných orgánov alebo celého tela - hrudníka, brucha a dokonca aj krku a tváre.

Tretie významné riziko je spojené so skutočnosťou, že môžu spôsobiť neplodnosť u mužov aj u žien. Často vedú k gynekologickým a urologickým chorobám, u žien sa stávajú príčinou neschopnosti otehotnieť, mať dieťa, viesť k potratom, potratom, mŕtvemu narodeniu, predčasnému pôrodu. Počas prechodu pôrodným kanálom počas pôrodu existuje riziko infekcie dieťaťa.

Projevuje sa približne rovnakým spôsobom. Možno pozorovať dlhú inkubačnú dobu, preto je často ťažké diagnostikovať ju. Od chvíle infekcie do okamihu, keď sa objavia prvé príznaky choroby, môže uplynúť viac ako jeden mesiac. Počas tohto obdobia sa v tele vyskytne veľa patologických zmien, z ktorých mnohé sú nezvratné. Vysielajú sa aj všetky sexuálne.

S kožnou formou sa môžu na koži objaviť výrastky. Môžu byť ploché alebo vyvýšené. Líšia sa svojou schopnosťou rásť a pomerne rýchlo sa množiť. Môžu byť buď jednoduché alebo viacnásobné. Pri pretrvávaní alebo vysokej hladine vírusu v krvi sa zaznamenávajú príznaky podobné bežnému prechladnutiu. Môže tak stúpať telesná teplota človeka. Často sa vyskytuje nádcha, kašeľ, mandle, mandle, zápaly lymfatických uzlín.

Štruktúra HPV typ 58

Papilomavírusy majú malý dvojvláknový DNA genóm s dĺžkou asi 8 kb. [2]Doteraz bolo dobre opísaných viac ako 120 typov HPV, z ktorých asi 40 typov môže ovplyvniť genitálny trakt. [3]Približne 15 typov týchto genitálnych (mukóznych) HPV je klasifikovaných ako „vysokorizikové skupiny“ kvôli ich onkogénnym alebo možným onkogénnym vlastnostiam, buď preukázané biochemickými štúdiami in vitro alebo odvodenými z epidemiologických pozorovaní. [4]Dva skoré proteíny, E6 a E7, sú hlavné onkoproteíny kódované vysoko rizikovým HPV. [5],  [6]  E6 proteín sa viaže na p53 tumor-supresorový proteín v spojení s proteínom asociovaným s E6 (E6-AP). Nadmerná expresia E6 vedie k degradácii p53, antiapoptóze, destabilizácii chromozómov, zvýšenej integrácii cudzej DNA a aktivácii telomerázy. E7 sa viaže na proteín retinoblastómu (Rb) a proteíny vrecka spojené s Rb, čo vedie k inaktivácii kapsínových proteínov súvisiacich s Rb, aktivácii cyklínov, inhibícii inhibítorov kinázy závislých od cyklínu a zvýšenej integrácii cudzej DNA a mutagenéze.

HPV genóm je balený v L1 hlavnom kapsidovom neskorom proteíne a L2 minoritnom kapsidovom proteíne. [7],  [8] Päť L1 proteínov tvorí pentamér a 72 pentamérov tvorí kapsid vírusu. V L1 a L2 sa proteíny samy zostavujú do vírusu podobných častíc (VLP), ktoré indukujú vysoké hladiny neutralizačných protilátok a majú vysoké ochranné vlastnosti. [9],  [10] L1 VLP sú komponenty používané pri vývoji špeciálnych preventívnych vakcín. Zacielenie na vakcínu L1 bráni infekcii iba určitými subtypmi HPV kvôli chýbajúcim krížovým ochranným epitopom v rôznych subtypoch HPV. Proteín HPV L2 tiež indukuje neutralizujúce protilátky, N-koniec proteínu L2 obsahuje krížovo ochranné epitopy a je cieľom neutralizujúcich protilátok. Zacielenie na L2 môže byť preto atraktívnym prístupom pre kandidátsku vakcínu.

Vysokorizikové genotypy HPV 58

HPV 58 je vírus klonovaný v roku 1990, ktorý je fylogeneticky spojený s HPV 16 a je zaradený do rodu Alfapapillomavirus, druh a-9 skupín, pozostávajúci takmer výlučne z karcinogénnych typov, ktorý má hlavný typ HPV 16, ktorý zahŕňa aj niekoľko ďalších druhov. Druhy, ktoré sú spojené s HR-HPV 16, vrátane HPV 58. [11]HPV58 predstavuje silnú asociáciu s CIN rôzneho stupňa a bol izolovaný zo vzoriek genitálnych bradavíc, prekanceróznych lézií a invazívnej rakoviny.[12]

Nedávno dospeli k dvom nezávislým štúdiám rovnaký záver a stali sa základom budúceho výskumu. [13],  [14] Výsledky výskumu zložené klasifikovať prevedenie HPV 58 na štyri riadky označené ako A (podlínií A1 a A2), B (sublinie B1 a B2), C a D (sublinie D1 a D2). Na základe 401 izolátov získaných z 15 krajín / miest na štyroch kontinentoch sa zistilo, že línia A je najbežnejšia vo všetkých regiónoch. Zistilo sa, že línia C je bežnejšia v Afrike ako inde, zatiaľ čo línia D je bežnejšia v Afrike ako v Ázii. Malo by sa poznamenať, že sublína A1, predstavujúca prototyp získaný od japonského pacienta s rakovinou, sa zriedka našla na celom svete, s výnimkou Ázie. Je potrebné ďalej skúmať, či je vyšší príspevok HPV58 k invazívnej rakovine vo východnej Ázii dôsledkom vyššej onkogenicity sublínu A1. Štúdia tiež identifikovala sekvenčné podpisy predstavujúce tieto línie, čo umožňuje rozsiahle molekulárne epidemiologické štúdie na HPV58.

Životný cyklus HPV typ 58

V životnom cykle HPV je päť fáz, ktoré zahŕňajú 

1. infekcie,
2. proliferácia
3. genómová fáza 
4. virálna syntéza a 
5. alokácie. [15]

V prvom štádiu infekcie sú bazálne bunky infikované HPV. Druhou fázou je udržiavanie genómu. V tomto štádiu sa exprimujú skoré vírusové proteíny (El a E2). Vírus si uchováva svoj genomický materiál s malým počtom kópií (10 - 200 kópií na bunku). Nasleduje proliferatívna fáza a exprimujú sa skoré proteíny E6 a E7. Tieto proteíny stimulujú vývoj bunkového cyklu a regulujú reguláciu v parabazálnej vrstve. V suprabazálnej vrstve nasleduje amplifikácia genómu, exprimujú sa skoré proteíny (El, E2, E4 a E5). Potom dôjde k vírusovej syntéze a exprimujú sa neskoré proteíny (L1 a L2). V epitelovej vrstve zvyšujú tieto štrukturálne proteíny vírusové balenie. Vo viacvrstvovej vrstve epitelu sa vírus uvoľní, keď odumrú mŕtve bunky, a vírus môže voľne infikovať ďalšie bunky. Predpokladá sa, že tento infekčný bunkový cyklus nastáva v priebehu dvoch až troch týždňov. Inkubačná doba sa môže meniť od 1 do 20 mesiacov. [16]

Ďalšou možnosťou v životnom cykle HPV je latencia. Po počiatočnej infekcii môže imunitný systém spôsobiť regresiu životného cyklu vírusu a vírus môže zostať latentný v bazálnom epiteli.

Ako sa prenáša HPV typu 58?

Papilloma vírusy sú vysoko nákazlivé, ľahko sa prenášajú z človeka na človeka. Hrozba infekcie, ktorú spôsobujú, existuje takmer všade, ale nie každý je na ne citlivý. Aj keď je osoba nosičom tohto vírusu, neznamená to, že sa choroba okamžite objaví. Môže sa prejaviť mnoho rokov po infekcii, môže sa prejaviť po oslabení tela, napríklad po vážnom ochorení, po operáciách, na pozadí zníženej imunity a hormonálnych porúch, dysbiózy. Niekedy sa ochorenie môže prejaviť po antibiotickej terapii, chemoterapii, počas tehotenstva, menopauze alebo dospievania na pozadí zvýšeného stresu v tele a hormonálnych zmien. Každý z nás musí preto vedieť, ako sa prenáša HPV typu 58, aby sa mohol chrániť pred infekciou.

Hlavný spôsob, akým vírus vstupuje do tela, je cez genitálny trakt, to znamená, že infekcia sa dostane priamo pri pohlavnom styku, ak nie je chránená. [17]„Akákoľvek mikrotrauma a poškodenie kože alebo slizníc sú bránou infekcie, pravdepodobnosť jej preniknutia do tela sa výrazne zvyšuje. Aj keď ide o úplne mikroskopické poranenia, ktoré nie je možné vidieť voľným okom, postačujú na to, aby sa infekcia mohla voľne dostať do tela. Pri neprítomnosti sexuálneho styku môže dôjsť aj k infekcii (v prípade, že došlo k kontaktu poškodeného tkaniva s krvou alebo iným infikovaným povrchom). [18], [19]

Príčinou môže byť aj krvná transfúzia. Lekári a zdravotnícki pracovníci, ktorí prichádzajú do styku s infikovaným biologickým materiálom, sú často nakazení.

Existuje tiež vysoká pravdepodobnosť infekcie dieťaťa počas pôrodu, pri prechode cez pôrodný kanál matky, ak je infikovaná vírusom. A to sa musí vziať do úvahy, ak žena plánuje dieťa. Vo väčšine prípadov, ak je žena diagnostikovaná s HPV typu 58, je to základ cisárskeho rezu, ktorý zabráni infekcii dieťaťa.

V prípade telesného kontaktu alebo kontaktu s vecami infikovaného pacienta existuje riziko iba v prípade poškodenia kože a slizníc vrátane mikroskopických veľkostí. Ukázalo sa to u detí školského veku, ktoré získavajú HPV zdieľaním školských potrieb. [20]

Po preniknutí do tela je vírus spočiatku v neaktívnom stave a až potom sa po určitom čase aktivuje (to znamená, že na začiatku je inkubačná doba). Počas tohto obdobia sa príznaky choroby neobjavia, ale osoba je už nositeľom vírusu a môže v tomto okamihu infikovať iných ľudí. Ochorenie sa vyvíja na začiatku nepriaznivých stavov vonkajšieho a vnútorného prostredia. Najčastejšie ide o zníženie imunity a porušenie hormonálneho pozadia. Aktivácia vírusu sa môže vyskytnúť aj po užití niektorých liekov a po vážnom ochorení.

Preto, ak ste nosičom vírusovej infekcie, jej aktivácia sa môže vyskytnúť pod vplyvom mnohých faktorov vrátane nedávnych prenesených vírusových, katarálnych chorôb, po exacerbácii gastritídy, hepatitídy a iných chronických patológií vnútorných orgánov. Zlé návyky, znečistené prostredie, sprievodné sexuálne prenosné a iné choroby, prudká zmena klimatických podmienok, podvýživa, nedostatok vitamínu alebo minerálov.

Existuje genetická predispozícia na nižšiu imunitu, hormonálne poruchy, metabolické procesy. V tejto súvislosti riziková skupina patrí predovšetkým mladým ľuďom, ktorí nemajú stálu sexuálnu partnerku, nie sú chránení. Ľudia sa sem dostanú. Vedenie nemorálneho životného štýlu s častými zmenami v sexuálnych partneroch, s nepravidelnými a netradičnými sexuálnymi vzťahmi a užívaním drog, ktoré zneužívajú alkohol. Fajčenie možno pripísať aj rizikovým faktorom, pretože spôsobuje intoxikáciu tela, prispieva k imunite.

Epidemiológia

Ľudský papilomavírus (HPV) je najbežnejšou pohlavne prenosnou infekciou v Spojených štátoch. Prevalencia ľudského papilomavírusu (HPV) u dospelých vo veku 18–69 rokov je 7,3%; Vysoko rizikový HPV - 4,0%.[21]

HPV-58, ktorý je spojený s vysokým rizikom cervikálnej dysplázie a rakoviny krčka maternice, je zriedkavý na celom svete, zvyčajne vo východnej Ázii. [22]Celkovo je HPV-58 tretím najbežnejším onkogénnym typom v Ázii, ale spôsobuje len 3,3% všetkých prípadov celosvetovej rakoviny krčka maternice. [23],  [24]V Kórei, HPV 58 je druhým najčastejším typom diagnostikovaná u žien s abnormálnymi cytologických vzoriek (10,8% všetkých abnormálnych cytologických vzorkách).

Príznaky

Hlavným príznakom je vývoj bradavíc na tele alebo papilómov, ktoré sú špicaté alebo ploché neoplazmy na vonkajších genitáliách, na koži, v ústnej dutine, v konečníku.

Vo väčšine prípadov sú condylomami papilárne výrastky, ktoré stúpajú nad povrch tela, majú ružovú a niekedy mäsovú farbu. Ich zloženie spravidla obsahuje veľké množstvo papúl. Niektoré z nich sú rozptýlené po celom tele, iné sú zoskupené do samostatných skupín. Niekedy sa tieto skupiny papúl spoja dohromady a vytvoria samostatný hrebeň.

Papilómy sú často ploché nádory na povrchu kože alebo slizníc. Na tele však nemusia byť vždy viditeľné, ale zistia sa, keď dosiahnu pomerne veľké rozmery. Podľa tieňa sa tiež často spájajú s pokožkou, nie sú nad ňou. Vo väčšine prípadov sú zistené náhodne, počas rutinného vyšetrenia alebo pri diagnostike iných chorôb. Spravidla nespôsobujú osobe veľké nepohodlie. Prejavy nemajú vplyv na duševný ani fyzický stav tela. Nespôsobujú bolesť, svrbenie a podráždenie, ktoré nespôsobuje, a preto sa im osoba zriedka venuje pozornosť a zriedka sa o tom poradí s lekárom. Ploché papilómy sa považujú za bezpečnejšie ako zavesené papilómy, pretože nie sú viditeľné, neoddeľujú sa od povrchu tela, a preto je menej pravdepodobné, že dôjde k mechanickému poškodeniu a tlaku.

HPV 58 u žien

U žien je HPV 58 výrazne nebezpečnejší ako pre mužov. Je to primárne kvôli vysokému riziku fetálnej infekcie, pretože vírus sa takmer vždy prenáša cez pôrodný kanál s mikrodoškami na dieťa. Pri vysokom stupni vírusovej záťaže a výrazne zníženej imunite sa môže mlieko v tele ženy nakaziť, čoho dôsledkom môže byť prenos infekcie na dieťa. Môže tiež spôsobiť netesnosť, predčasný pôrod, potrat a potrat. Často spôsobuje gynekologické choroby a patológie, čo vedie k neplodnosti.

Ohrozené sú aj papilómy umiestnené okolo vnútorných pohlavných orgánov na krčku maternice. Po prvé, môžu byť poškodené pri pohlavnom styku (na stydkých pyskoch, vo vagíne). Početné zranenia spôsobujú degeneráciu a mutácie, čoho dôsledkom môžu byť zhubné nádory. Existuje tiež vysoké riziko infekcie, rozvoja zápalových a hnisavých septických procesov s ďalším progresiou a vývojom infekčných chorôb vnútorných orgánov, močovodných ciest.

S lokalizáciou novotvarov na krčku maternice môžu spôsobiť neschopnosť otehotnieť dieťa, čo vedie k vážnej a nevyliečiteľnej neplodnosti. V 80% prípadov sú to kondylomy a papilomóny na krčku maternice, ktoré spôsobujú rakovinu. [25] Okrem toho môžu byť pri pôrode poškodené, roztrhané, môžu byť príčinou krvácania, prasknutia. Môžu tiež viesť k krvácaniu z maternice, potratu, potratu a predčasnému pôrodu.

Nemenej nebezpečné sú ploché condylomy umiestnené na vnútorných orgánoch ženy. Pri gynekologickom vyšetrení je ťažké ich diagnostikovať, pretože sú veľmi nenápadné, často malé, s mäsovou farbou (zlúčené so sliznicami). Na ich identifikáciu sa najčastejšie používajú laboratórne testy, ktoré môžu presne naznačovať prítomnosť alebo neprítomnosť infekcie, ako aj jej kvantitatívne ukazovatele.

HPV typu 58, dokonca aj ten, ktorý prebieha v latentnej forme, často spúšťa cervikálnu dyspláziu, zápalové a dysplastické procesy v endometriu. Často sa stáva príčinou vývoja cerciálneho epiteliálneho neoplázie, karcinómu. Musíte tiež vziať do úvahy, že vírus sa nezistil v krvi okamžite, ale po určitom čase (od 1 do 6 mesiacov). Počas tejto doby sa príznaky choroby ešte nemusia vyvinúť, vírus však už spôsobí značné poškodenie tela. Patológie sa už môžu vyvíjať na bunkových úrovniach tkanív.

HPV 58 u mužov

Často dochádza k nadmernému rastu papilomavírusov a genitálnych bradavíc a do susedných oblastí, orgánov. Môžu ovplyvniť celú perineálnu oblasť, ingvinálnu oblasť. Existujú dokonca prípady, keď bradavice rastú smerom nahor a ovplyvňujú najprv brucho, potom brucho, hruď. Pri hlbokej distribúcii sa často zaznamenávajú prípady, keď sa genitálne bradavice šíria do vnútorných orgánov, je zaznamenané poškodenie močovej trubice, zažívacieho traktu a reprodukčných orgánov. A také bradavice už samozrejme spôsobujú fyzické aj psychické nepohodlie. Pri mechanickom poškodení môže dôjsť k podráždeniu, objaví sa bolesť. Psychologické nepohodlie je spojené predovšetkým so vzhľadom, nedostatkom estetiky a krásy. Čím vyššie sa bradavice šíria a čím sú viditeľnejšie, tým horší je psychický stav človeka.

Nemyslite si, že tento vírus nie je nebezpečný. Najväčšie nebezpečenstvo tohto vírusu je, že je karcinogénne, to znamená, že má schopnosť spôsobiť zhubné nádory. Pri vysokom obsahu HPV typu 58 v tele sa u mužov môžu papilómy a kondylomy vyvinúť na zhubný nádor. Preto sa považujú za prekancerózny stav. Malo by byť zrejmé, že nie u každého, kto má HPV typu 58, sa zistilo, že má rakovinu, pretože vývoj rakoviny si vyžaduje kombináciu mnohých faktorov vrátane vnútorných, vonkajších faktorov, genetickej predispozície a zníženej imunity. Avšak u väčšiny pacientov trpiacich rôznymi formami rakoviny sa v krvi nachádza pomerne vysoký obsah vírusu papillomu.

HPV 58 u novorodencov

Hayek navrhol prenos matiek v roku 1956. [26] 

Možné mechanizmy vertikálneho prenosu nie sú úplne pochopené. HPV DNA bola izolovaná z vas deferens, semennej tekutiny a spermií. [27] Bol navrhnutý aj prenatálny prenos HPV. Potvrdzuje to prítomnosť HPV ohnísk u dieťaťa počas narodenia. [28] HPV bol detegovaný v plodovej vode, ktorá bola získaná amniocentézou pred roztrhnutím membrán,  [29] a z plodovej vody v primárnom cisárskom reze, v ktorom sa umelo pretrhlo membrán bezprostredne pred pôrodom. [30] Tieto príklady naznačujú skôr mechanizmy vzostupnej infekcie než transplacentárne infekcie HPV, pretože infekcie HPV nevedú k virémii. 

Väčšina novorodeneckých infekcií HPV je vertikálny prenos pri narodení. Existuje tiež možnosť, že novorodenec je nepriamo vystavený HPV na kontaminovaných povrchoch v pôrodnici. HPV DNA môžu byť prenášané aj postnatálne pomocou opatrovateľov počas kúpania alebo zaplavenia. 

U veľmi malých detí (mladších ako štyri roky) môžu viditeľné prejavy infekcie HPV zahŕňať condyloma acuminatum. [31] Cervikálne a análne infekcie u malých detí sú výsledkom sexuálneho zneužívania. Orálne lézie zahŕňajú verrucae vulgaris, papilomavos, condylomas a fokálnu epiteliálnu hyperpláziu. [32] Väčšina týchto lézií (75%) je však výsledkom HPV 6 a 11. Opakujúca sa respiračná papilomavatóza u detí (JORRP) je zriedkavé, závažnejšie ochorenie, ktoré sa môže vyskytnúť. [33] Odhaduje sa, že JORRP sa vyskytuje u 4,3 na 100 000 novorodencov a je spôsobená infekciou HPV typu 6 alebo 11; najčastejšie sa vyskytuje u prvorodených, narodených vo vagíne detí žien mladších ako 20 rokov. [34]

Novorodenec má všetky faktory náchylné na vývoj HPV 58: znížená imunita, zvýšená reaktivita a senzibilizácia, oslabenie, znížená výdrž a odolnosť tela, porušenie biochemického cyklu, normálny štruktúrny a funkčný stav tela, ako aj nedostatok mikroflóry, niekedy narušenie hormonálneho pozadia. Za týchto podmienok sa vyvíja papilomavosť, kondyloma, proliferácia (dysplázia). To je zvlášť nebezpečné pre deti s nízkou telesnou hmotnosťou, predčasne narodené deti, so žltačkou a funkčnými poruchami pečene. Vždy existuje potenciálne riziko progresie týchto stavov a ich prechodu na zhubné nádory - sarkómy, rakoviny, leukémia. Infekcia sa prenáša počas pôrodu z infikovanej matky.

Medzi vedcami existujú náznaky, že vývoj bradavíc, papilómov a genitálnych bradavíc môže naznačovať prítomnosť parazitickej infekcie v tele a pokračuje s predĺženou a systematickou intoxikáciou vedľajších produktov metabolizmu parazitov v tele. Spravidla označuje parazitickú intoxikáciu.

Diagnostika

Na diagnostiku HPV typu 58 musia ženy konzultovať gynekológa, mužov - urológa. Títo lekári vykonajú vyšetrenie, predpíšu vhodné testy, inštrumentálne metódy. V prípade potreby sa môžu vymenovať aj ďalšie konzultácie s inými odborníkmi. Aby bolo možné zistiť infekciu, ktorá prebieha v latentnej forme, bude potrebné zložiť analýzu latentných infekcií, množstvo ďalších testov. Vyžaduje si to náter močového výtoku (gynekologický výtok). Lekár vezme biologický materiál a potom ho pošle do laboratória, kde vykonáva ďalší výskum.

Analýza HPV 58

V laboratóriu sa z tohto materiálu obvykle vykonáva dvojitá štúdia (analýza HPV 58): štandardné mikrobiologické vyšetrenie a cytologické vyšetrenie. Prvá štúdia umožňuje diagnostikovať bakteriálnu infekciu, určiť dysbiózu, stav slizníc. Cytologické vyšetrenie vám umožní identifikovať zmenené a mutované bunky a umožní vám predvídať pravdepodobnosť rozvoja rakoviny alebo diagnostikovať ju v skorých štádiách vývoja.

Materiál sa niekedy odoberá priamo z condylomu alebo papillomy (biopsia). Táto potreba vzniká, keď existuje podozrenie na zhubný nádor. Vzorka biopsie (kúsok tkaniva) sa prenesie do laboratória na ďalšie histologické vyšetrenie. Povaha rastu tkanív určuje jeho pridruženie k zhubným alebo benígnym novotvarom.

Použitie Pap testu na skríning rakoviny krčka maternice v posledných rokoch významne znížilo výskyt rakoviny krčka maternice a súvisiacu úmrtnosť. [35]Pap stier však má nízku citlivosť (<70%) na detekciu skvamóznych intraepiteliálnych lézií vysokého stupňa (HSIL), čo spôsobuje množstvo problémov spojených s potrebou ďalších metód na zlepšenie detekcie. [36]Preto sa odporúča vykonať testovanie DNA ľudského papilomavírusu (HPV) v spojení s Pap testom na zlepšenie detekcie prekanceróznych lézií krčka maternice. [37]

Monovrstvové cytologické metódy. Nedávno boli vyvinuté nové metódy zberu a spracovania vzoriek na Pap stery, ktoré pomáhajú znižovať falošne negatívne výsledky. Pri týchto metódach sa vzorka zbiera v konzervačnom roztoku a nie je priamo distribuovaná na podložné sklíčko mikroskopu ručne. Bunková štruktúra je lepšie zachovaná, pretože bunky sú okamžite fixované. Okrem toho sa na odber vzorky použije krčka maternice, ktorá poskytuje takmer dvakrát toľko epitelových buniek ako iné zberné zariadenia. [38]

Histopatológie. Pacienti s abnormálnymi výsledkami Papho náteru, ktorí nemajú hrubú cervikálnu léziu, sa zvyčajne hodnotia kolposkopiou a kolposkopickou biopsiou. Po nanesení 3% roztoku kyseliny octovej sa krčka maternice vyšetrí za použitia jasne filtrovaného svetla so zvýšením 10 až 15 krát. [39]

Detekcia DNA HPV pomocou typovo špecifickej PCR. Typovo špecifické PCR analýzy sú založené na sekvenčných variáciách prítomných v génoch E6 a E7 HPV subtypov. Štrnásť typov špecifických pre vysoko rizikové HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -66 a -68 ), ktorých cieľová hodnota je približne 100 bp v ORF E7. [40]

Všeobecná primerová PCR. Vo väčšine štúdií PCR sa konvenčné priméry použili na amplifikáciu širokého spektra typov HPV v jedinej PCR amplifikácii. Tieto priméry sa zameriavajú na konzervované oblasti genómu HPV, ako je napríklad kapsidový gén L1. Primery MY09 plus MY11 cielia na 450 bp fragment v rámci ORF L1 HPV. [41]

Analýza hybridného záchytu (Digene, Beltsville, MD) je jedinou súpravou, ktorú FDA v súčasnosti schvaľuje na detekciu HPV DNA vo vzorkách krčka maternice. Analýza hybridného záchytu sa použila v mnohých štúdiách a verzia druhej generácie hybridnej analýzy záchytu sa v súčasnosti bežne používa v klinických diagnostických laboratóriách. Jedná sa o hybridizačnú analýzu / amplifikáciu signálu na zachytenie / riešenie protilátky, ktorá využíva kvalitatívnu detekciu prítomnosti HPV pomocou chemiluminiscenčnej detekcie. Pri tejto analýze sa DNA vo vzorkách pacientov najprv denaturuje a zmieša so zásobou RNA sondy v pufrovanom roztoku in vitro. [42]

HPV 58 pozitívny

Najinformatívnejšou metódou, ktorá vám umožňuje priamo posúdiť prítomnosť alebo neprítomnosť HPV typu 58 v tele, je PCR. Toto je metóda, ktorou sa určuje genotyp vírusu v krvi alebo sa detegujú jeho fragmenty. Môžete tiež určiť kvantitatívne ukazovatele tohto vírusu v tele. So skrytou formou priebehu patológie vám často iba PCR umožňuje diagnostikovať infekciu v tele.

Aj keď je DNA vírusu veľmi nízka v krvi, pri použití špeciálnych vírusov sa v testovanej vzorke zdvojnásobí a dokonca strojnásobí, čím sa stane viditeľnou a po vyšetrení ju možno vizualizovať. Ak ste dostali pozitívny test na HPV typu 58, znamená to, že vírus pretrváva v krvi alebo sa vyskytuje aktívny priebeh vírusovej infekcie. Ak v krvi nie je vírus, test bude negatívny. Pre ďalšiu liečbu je potrebné určiť kvantitatívne ukazovatele vírusu v krvi.

Ak hovoríme o kvantitatívnych ukazovateľoch, úplná neprítomnosť vírusov v krvi sa považuje za normu. Je to však ideálny prípad av súčasnosti je to veľmi zriedkavé. Preto v tele existujú určité tradičné normy HPV 33, líšia sa v rôznych krajinách. Závisí to hlavne od klimatických podmienok.

Liečba

Väčšina zmien vyvolaných HPV v cervikálnych bunkách je prechodná a 90% spontánne ustupuje v priebehu 12 - 36 mesiacov, pretože imunitný systém vírus zabíja. [43], [44]

Liečba je zameraná na makroskopické (napríklad genitálne bradavice) alebo patologické prekancerózne lézie spôsobené HPV. Subklinická genitálna infekcia HPV zvyčajne vymizne spontánne; preto sa neodporúča špeciálna antivírusová terapia na eradikáciu infekcie HPV. Prekancerózne lézie sa zisťujú skríningom rakoviny krčka maternice. Prekancerózne ochorenia spojené s HPV by sa mali liečiť na základe existujúcich usmernení. 

Liečba prebieha dvoma smermi. Na jednej strane je to vlastne antivírusová terapia zameraná na elimináciu vírusu, zníženie jeho aktivity a počtu. 

Na liečenie HPV typu 58 sa používajú rôzne antivírusové lieky: Anaferon, Arbidol, Groprinosin, Isoprinosine. Na liečenie genitálnych foriem u žien aj u mužov sa používajú čapíky, napríklad kipferón, genferón, viferón. Tiež sa používa panavirový gel a oxolínová masť.

Okrem chirurgických a cyto-deštrukčných postupov je možné predpísať aj niekoľko antivírusových a imunomodulačných látok.

Cidofovir je acyklický derivát nukleozidfosfonátu, ktorý má široké spektrum účinnosti proti vírusom DNA a používa sa na liečbu infekcií CMV. [45] Ukázalo sa, že antiproliferatívna aktivita in vitro je selektívna pre rýchle množenie buniek infikovaných HPV. 1% cidofovirový gél sa používal topicky bez vedľajších účinkov každý druhý deň počas 1 mesiaca na liečbu 15 žien so závažnou CIN. [46] Úplná alebo čiastočná odpoveď bola pozorovaná u 80% pacientov, ktorá bola vyhodnotená histológiou a detekciou HPV DNA pomocou PCR.

Podofylín, cytotoxické činidlo, ktoré zastavuje metafázovú mitózu (tiež sa používa na liečbu genitálnych bradavíc), v kombinácii s vidarabínom, inhibítorom DNA polymerázy, ktorý inhibuje expresiu génu HPV a rast buniek v bunkových líniách rakoviny krčka maternice. [47] Expresia génových produktov HPV-16 E6 a E7 v normálnych krčných keratinocytoch in vitro v prítomnosti podofylínu alebo vidarabínu zvýšila citlivosť týchto buniek na apoptózu. Kombinovaná topická terapia s použitím podofylín a mastí vidarabínu u 28 pacientov s miernou až stredne ťažkou CIN viedla k regresii lézií a úspešnej eradikácii DNA HPV-16 alebo HPV-18 u 81% pacientov.

IFN a intravaginálny 5-fluóruracil vykazovali variabilnú odpoveď v klinických a in vitro štúdiách. IFN-a je schválený na liečbu genitálnych bradavíc. Účinky IFN-a, IFN-p a IFN-y sa študovali v niektorých bunkových líniách ľudského karcinómu obsahujúcich HPV-16 alebo HPV-18. Odpoveď bola videná v niektorých bunkových líniách, ale nie v iných. V bunkách HeLa HPV-18 všetky IFN potláčali transkripčné hladiny génu HPV E6 a E7. V bunkách HPV-18 C-411 nemal IFN žiadny účinok. V bunkách CaSki a HPK1A bol účinný iba IFN-y. Je pravdepodobné, že keďže prvky citlivé na IFN budú pravdepodobne potlačené aspoň niektorými onkogénnymi typmi HPV, užitočnosť liečby IFN pri cervikálnom ochorení bude obmedzená. [48]

Na druhej strane ide o terapiu zameranú na prevenciu zhubných novotvarov. Na zníženie karcinogenity vírusu je potrebné zvýšiť imunitu. S vysokou úrovňou imunity bude samotné telo bojovať s infekciou a nedovolí zhubnú degeneráciu tkanív. Ak je to potrebné, používajú sa imunomodulátory a imunostimulanty. Je potrebné pamätať na to, že nadmerná stimulácia imunitného systému môže byť tiež nebezpečná v dôsledku skutočnosti, že sa môže vyvinúť autoimunitná agresia, pri ktorej telo útočí na svoje vlastné tkanivá a bunky a ničí ich.

Pri odpovedi na otázku, či je možné vyliečiť HPV typu 58, je potrebné poznamenať, že najčastejšie je liečba drogami účinná iba v skorých štádiách patológie. Musíte pochopiť, že nie je možné dosiahnuť úplné vymiznutie všetkých fragmentov DNA z tela. Po chorobe sa DNA navždy uchováva v ľudskej krvi. Ak sa však človek podrobil liečbe, DNA v tomto prípade už nevyvoláva ochorenie a navyše sa nestáva faktorom predisponujúcim k rozvoju rakoviny. Liečba tiež neumožní vývoj nových condyómov alebo papilomónov.

Často je potrebné tieto novotvary odstrániť. V súčasnosti sa široko používajú metódy laserového odstraňovania. Používa sa laserové odparovanie a spaľovanie bradavíc. Toto sa považuje za najbezpečnejšiu metódu bez spôsobovania komplikácií. Riziká a pravdepodobnosť vedľajších účinkov sú tiež významne znížené. Obdobie vymáhania sa výrazne skráti. Výhodou tohto postupu je to, že sa dá použiť dokonca aj na liečenie infekcií vnútorných orgánov, na odstránenie kandidózy a papilómov na pohlavných orgánoch.

Pri takejto operácii je samozrejme nevyhnutné konzultovať s chirurgom alebo na špecializovaných dermatologických klinikách, kde sa operácia uskutoční. V žiadnom prípade nie je potrebné vykonať odstránenie sami, pretože ak sa niečo urobí zle, môže dôjsť k zhubnej degenerácii bradavice, ktorá povedie k rozvoju rakoviny.

Neinvazívne intraepiteliálne lézie identifikované iba pod mikroskopom sa spravidla ošetrujú povrchovými ablatívnymi postupmi, ako je kryoterapia alebo laserová terapia. Sú to ambulantné kancelárske postupy a zachováva sa plodnosť. Počas kryoterapie sa abnormálne tkanivá a okolité 5 mm zmrazia superchladenou sondou. Ablácia tkaniva laserovým lúčom oxidu uhličitého je rovnako účinná ako kryoterapia, ale postup je drahší. Slučkové elektrochirurgické postupy sa v súčasnosti považujú za uprednostňované liečenie neinvazívnych skvamóznych útvarov. Pri týchto postupoch sa používa elektricky nabitý drôt na odstránenie transformačnej zóny a distálneho endocervikálneho kanála. Je lacnejšia ako laserová terapia a ponecháva vyrezané tkanivo na histologické vyšetrenie regionálneho stavu. Po liečbe neinvazívnych ložísk intraepiteliálnej neoplázie akýmkoľvek spôsobom dosahuje miera relapsov 31% s priemerným časom relapsu 11,9 mesiacov. [49]

Čo robiť, ak sa zistí HPV typu 58?

Liečba je prevažne lekárska. Predpíšte tablety, čapíky, rôzne masti, gély, krémy. Užitočné sú tiež vitamínové a minerálne komplexy. Najčastejšie sa uchyľujú k antivírusovým a imunostimulačným liekom. Niekedy sú potrebné chirurgické zákroky, napríklad, ak sa kondylomy vysoko zdvihnú nad povrch tela, ak boli poškodené alebo existuje riziko ich upnutia, mechanické poškodenie. Ak existuje riziko vzniku rakovinového nádoru alebo malígnej degenerácie condylomu, papillomy, môže sa vyžadovať aj chirurgický zákrok.

V pooperačnom období sa používajú antibiotiká, protizápalové lieky, masti, krémy. Okrem liečby musíte prehodnotiť svoj životný štýl a zahrnúť do denného režimu aj rekreačné aktivity. Môžete vyskúšať alternatívne recepty, bylinné lieky, homeopatické lieky. V opačnom prípade, ak neviete, čo máte robiť, ak ste našli HPV typu 58, musíte navštíviť lekára a prísne dodržiavať jeho odporúčania.

Prevencia HPV typ 58

Prevencia je založená na udržiavaní normálnej imunity, správnej výživy a hygieny. Je dôležité viesť morálny životný štýl: prítomnosť stáleho partnera, ochrana pred kontaktmi s dočasnými partnermi, zdržanie sa nekonvenčných vzťahov a vzťahov, veľa partnerov, preventívne liečenie v prípade infekcie u sexuálneho partnera. Mali by ste sa pravidelne podrobovať konzultáciám s imunológom, gynekológom (urológom), robiť testy na vírusy, latentné infekcie. Pravidelne by ste mali piť vitamínové a prípadne imunostimulačné látky. Je dôležité kontrolovať telo na prítomnosť parazitickej infekcie, pretože môže tiež spustiť vývoj vírusovej infekcie a jej aktiváciu. Pravidelne musíte piť antiparazitiká.

Najdôležitejšie preventívne opatrenie je potrebné okamžite liečiť, keď sa zistí vírusová infekcia. Udržanie vysokej úrovne imunity je obzvlášť dôležité, pretože vývoj choroby je možný iba so zníženou imunitou a zníženou mikroflórou.

Účinnosť týchto vakcín závisí hlavne od typu, hoci bola pozorovaná určitá ochrana proti krížovému typu, najmä pre dvojmocnú vakcínu (Cervarix®, GlaxoSmithKline Biologicals). [50]Preto rozdiely v distribúcii nevakcinačných typov (iných ako HPV16 / 18) môžu ovplyvniť vývoj vakcín novej generácie. Prevencia viac ako 90% infekcií HPV vyžaduje zacielenie najmenej na 5 ďalších vysoko rizikových HPV subtypov HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 a HPV-58. [51]

Na základe výsledkov očkovanie proti HPV chráni viac ako 70% pacientov pred léziami a rakovinou vysokej kvality. Relatívne vysoká prevalencia HPV 58 sa však zistila v štúdiách uskutočňovaných v rôznych regiónoch Brazílie,  [52], [53]ako aj v iných krajinách, pričom sa  [54]zdôrazňoval význam budúcich vakcín pre začlenenie iných genotypov HPV, najmä HPV 58, na zvýšenie potenciálu prevencie rakoviny krčka maternice a iných chorôb súvisiacich s HPV. Bližšie k 100%. [55]

Predpoveď

HPV typu 58 je často príčinou genitálnych bradavíc. Miesta ich lokalizácie sú hlavne také oblasti, ako sú stydké pysky, vulva, vaginálna stena a maternica. Krčka maternice, ústna dutina, konečník a oblasti okolo neho. S vysokým stupňom vírusovej záťaže a prudkým poklesom imunity je možné pozorovať aj tvorbu bradavíc v oblasti ochlpenia a perineálnej oblasti.

Podľa štatistík je vírusom papilómu infikovaných približne 70% svetovej populácie. Z tohto dôvodu,  HPV typ 58  - jeden z najbežnejších vírusov. Približne 60% nosičov tohto vírusu zostáva nosičmi a iba 40% trpí rôznymi formami tejto infekcie. U asi 8 - 10% ľudí sa z kondyómov a papilomónov vyvinú rakovinové nádory. Ak sa vírus včas zistí, môže sa zabrániť jeho aktivácii a udržiavaniu v neaktívnej forme, v ktorej bude v tele jednoducho pretrvávať, ale nespôsobí ochorenie. Vďaka aktívnej forme vírusu, ktorá si vyberie správne ošetrenie, sa môže preniesť do stavu pretrvávania. Hlavnou vecou nie je samoliečba, pretože prognóza môže byť nepredvídateľná.