Intaksel

Intaxel je protirakovinový liek, ktorý má rastlinný základ. Vyrába sa z polotovaru z bobúľového tisu.

Princíp terapeutického účinku liečiva súvisí s jeho schopnosťou stimulovať aktivitu zostavy mikrotubulov umiestnených vo vnútri molekúl dimérnych tubulínov. Okrem toho liečivá látka pomáha stabilizovať štruktúru mikrotubulov a spomaľuje procesy dynamickej reorganizácie počas vývoja medzifázy, čo vedie k zhoršenej mitotickej bunkovej funkcii.

[1], [2]

Indikácia INTAKS

Používa sa na takéto ochorenia:

• karcinóm vaječníkov : liečba prvej línie u pacientov s bežnou patológiou alebo reziduálnym novotvarom (viac ako 1 cm) po vykonaní laparotómie (v kombinácii s cisplatinou) a liečbe 2. Línie v prípade metastáz po vykonaní štandardných liečebných postupov, ktoré nepriniesli požadovaný účinok;
• karcinóm prsníka (prítomnosť postihnutých lymfatických uzlín po zavedení štandardnej komplexnej liečby (adjuvantná liečba)); v prípade opakovaného výskytu ochorenia do pol roka od začiatku adjuvantnej liečby - 1. Postup; karcinóm prsníka s metastázami potom, čo neboli výsledkom štandardnej liečby - prípad 2. Línie;
• nemalobunkový karcinóm pľúc (liečba prvej línie u ľudí, ktorí nepotrebujú operáciu alebo radiačnú terapiu (s cisplatinou));
• angioendotelióm u osôb s AIDS (liečba 2. Línie, v prípade zlyhania procedúr s použitím lipozomálnych antracyklínov).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme koncentrátu pre injekčnú kvapalinu, vo fľaši 5 (30 mg), 17 (0,1 g) a 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) alebo 50 ml ( 0,3 g); v balení - 1 fľaša.

Farmakodynamika

Liečivo vedie k inhibícii hematopoetických procesov v kostnej dreni (závažnosť závisí od veľkosti porcie). Informácie získané počas experimentálnych štúdií ukázali, že Intaxel má embryotoxickú a mutagénnu aktivitu, a tým vedie k oslabeniu reprodukčnej aktivity.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po 3 hodinovej intravenóznej infúzie časti 135 mg / m a ², je úroveň liečivá rovná 2170 Cmax ng / ml a AUC parameter - 7952 th ng / h / ml; ak sa vyššie uvedená dávka podáva počas 24 hodín, hodnoty sú v tomto poradí 195 ng / ml, ako aj 6300 ng / h / ml. Indikátory AUC a Cmax závisieť od veľkosti častí: v prípade 3-hodinových postupov zvyšovať dávku až do 175. Minúty mg / m ² spôsobuje zvýšenie hodnoty dát 68% a 89%; v prípade 24-hodinového postupu - o 87%, ako aj o 26%.

Syntéza plazmy s proteínmi je 88-98%. Termín polčas rozpadu krvi v tkanive je pol hodiny. Látka prechádza bez komplikácií a vstrebáva sa do tkaniva - hlavne pankreasu, sleziny, srdca, čriev so žalúdkom, pečeňou a svalmi.

Metabolické procesy sa vykonávajú vo vnútri pečene prostredníctvom hydroxylácie pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 CYP2D8 (toto tvorí metabolickú zložku 6-α-hydroxypaclitaxelu), ako aj CYP3CA4 (s tvorbou metabolických prvkov 3-para-hydroxypaclitaxelu, ako aj 6-α, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). Vylučovanie je realizované hlavne so žlčou - o 90%. V prípade opakovaných infúzií sa liek neakumuluje.

Pojem systémový klírens a polčas sa môže líšiť s ohľadom na dávkovanie a trvanie liečby intravenóznych: respektíve 13,1-52,7 hodín, a 12,2-23,8 l / hod / m ². Pri použití intravenóznej infúzie (trvanie 1-24 hodín) sa rovná systémovému obličkami 1,3-12,6% veľkosti dávky (v rozmedzí 15-275 nosič údajov mg / m ² ), z ktorých možno usudzovať, vyjadrené extrarenálny klírens.

[6], [7]

Dávkovanie a podávanie

Aby sa zabránilo závažným prejavom intolerancie, každý pacient by mal byť premedikovaný s použitím antihistaminík, GCS, ako aj antagonistov koncov histamínu H2. Napríklad musíte užívať perorálne 20 mg látky dexametazón (alebo ekvivalent tejto zložky) približne 12 a 6 hodín pred použitím lieku Intaxel. Intravenózne podávanie 50 mg difenhydramínu (alebo ekvivalentu) sa môže tiež uskutočniť s použitím 0,3 g cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu intravenóznou injekciou 0,5-1 hodiny pred použitím liečiva.

Počas osobného výberu dávok a liečebného režimu by sa mali zohľadniť informácie poskytnuté v odbornej literatúre.

Liečivo sa má podávať intravenózne - 3-tich alebo 24-hodinovej infúzie v časti, v tomto poradí, 175 alebo 135 mg / m ²; medzera medzi týmito postupmi by mala byť 21 dní. Liek sa používa ako v monoterapii, tak v kombinácii s cisplatinou (pre nemalobunkový karcinóm pľúc a karcinóm vaječníkov) alebo s doxorubicínom (karcinóm prsníka).

V prípade, že angioendoteliomy u ľudí s AIDS, je nutné použiť 3-hodinovej infúzie 0,1 mg / m ² lieku z 14-denných intervaloch.

Užívanie liekov sa nemôže opakovať, kým počet neutrofilov nie je aspoň 1500 / μl a hodnoty krvných doštičiek sú najmenej 100 000 / μl. Ľudia, ktorých užívanie drog spôsobuje ťažkú neutropéniu (hladina neutrofilov <500 / µl počas prvého týždňa alebo dlhšie) alebo ťažká polyneuropatia, v budúcnosti musíte znížiť jej podiel o 20%.

Lekárska infúzna tekutina musí byť vyrobená pred jej použitím. Koncentrát sa rozpustí v 0,9% NaCl alebo 5% kvapaline dextrózy; Môže sa tiež použiť 5% dextróza v 0,9% injekčnom NaCl alebo Ringerovom roztoku. Konečná koncentrácia liečiva by mala byť v rozsahu 0,3-1,2 mg / ml. Pripravené látky sú schopné opalescencie, pretože obsahujú nosnú bázu. Je potrebné poznamenať, že opalescencia lieku pretrváva aj po filtračnom postupe.

Liek sa aplikuje pomocou systému, ktorý má zabudovaný špeciálny membránový filter (jeho veľkosť pórov je maximálne 0,22 mikrónov).

[10]

Používajte INTAKS počas tehotenstva

Liek sa nemá predpisovať v prípade tehotenstva alebo dojčenia.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná intolerancia spojená s paklitaxelom alebo inými prvkami liečiva (najmä s ohľadom na polyoxylový ricínový olej);
• neutropénia sa vyvinula pred začiatkom liečby (počet neutrofilov sa rovná <1,5'10 9 / l; u angioendoteliómu u osôb s AIDS je index neutrofilov <1,0'10 9 / l);
• s ťažkou závažnosťou infekcie angioendotiomiom, ktorá sa nedá kontrolovať.

[8]

Vedľajšie účinky INTAKS

Intenzita a frekvencia výskytu nežiaducich príznakov závisí od veľkosti dávky:

• hematopoetická dysfunkcia: anémia, neutro - alebo trombocytopénia. Inhibícia hematopoetickej aktivity (hlavne granulocytového výhonku) je hlavnou toxickou vlastnosťou, kvôli ktorej je potrebné obmedziť množstvo liekov. Maximálny pokles počtu neutrofilov sa často vyskytuje do 8 až 11 dní a ich stabilizácia nastáva do 22. Dňa;
• príznaky intolerancie: počas niekoľkých prvých hodín po užití lieku sa môžu vyskytnúť príznaky precitlivenosti, vrátane krvných prúdov na tvári, poklesu krvného tlaku, epidermálnej vyrážky, bronchiálneho spazmu, bolesti v oblasti hrudnej kosti, angioedému a urtikárie, ktorá má všeobecný charakter. V chrbte a mrazení je len málo bolestí;
• poruchy práce kardiovaskulárneho systému: tachykardia alebo bradykardia, zníženie alebo zvýšenie (menej často) hodnôt krvného tlaku, AV blokáda, zmena hodnôt EKG, poruchy srdcového rytmu, komorová bigémia a trombóza venóznych ciev;
• problémy s respiračnými funkciami: pľúcna fibróza, intersticiálny typ pneumónie postihujúcej pľúcne artérie a okrem zvýšeného výskytu radiačne indukovanej pneumonitídy u jedincov, ktorí súčasne podstúpili radiačnú terapiu;
• lézie ovplyvňujúce NA: polyneuropatia (hlavne parestézia); zriedkavo sa vyskytuje encefalopatia, záchvaty (veľké odrody), problémy s optickým nervom a okrem toho ataxy a neuropatia vegetatívneho charakteru, pri ktorých dochádza k ortostatickému kolapsu a paralytickému upchaniu čriev;
• poruchy spojené so štruktúrou svalov a kostí: myalgia alebo artralgia;
• problémy s činnosťou zažívacieho traktu: hnačka, anorexia, nevoľnosť, zápcha, mukozitída a zvracanie; jednoduchá obštrukcia čreva v aktívnej fáze, črevná perforácia, kolitída ischemickej odrody a trombóza postihujúca mezenterickú artériu; zvýšená aktivita intrahepatálnych transamináz (hlavne ACT), sérového bilirubínu a alkalickej fosfatázy. Existujú informácie o výskyte pečeňovej encefalopatie a hepatonekrózy;
• lézie epidermy: alopécia; príležitostne sfarbenie nechtového lôžka alebo poruchy pigmentácie;
• poruchy spojené so zmyslami: konjunktivitída, oslabenie zrakovej ostrosti a zvýšené vodnaté oči;
• lokálne príznaky: edém, tromboflebitída s erytémom, bolesť, pigmentácia s indukciou epidermy v oblasti injekcie; počas extravazácie sa môže vyvinúť nekróza a zápal, ktorý ovplyvňuje podkožnú vrstvu;
• iné: systémová malátnosť spolu s asténiou a navyše zníženie tolerancie voči infekciám (akéhokoľvek pôvodu).

[9]

Predávkovať

Intoxikácia môže vyvolať veľmi závažné negatívne symptómy, vrátane potlačenia aktivity kostnej drene, neurotoxických účinkov periférnej povahy a zápalu, ktorý ovplyvňuje sliznice.

Paclitaxel nemá antidotum. Vykonávajú sa symptomatické liečebné postupy.

[11]

Interakcie s inými liekmi

Cisplatina znižuje systémový klírens paklitaxelu približne o 20% (intenzívnejšia myelosupresia sa pozoruje, keď sa liek podáva po použití cisplatiny).

Kombinácia lieku Intaxel s ranitidínom alebo difenhydramínom a okrem cimetidínu alebo dexametazónu nemení ukazovatele syntézy paklitaxelu proteínom intraplasmy.

Látky, ktoré spomaľujú oxidáciu mikrozómov (medzi nimi diazepam s ketokonazolom, chinidín s cimetidínom, cyklosporínom a verapamilom) inhibujú výmenu paklitaxelu.

Ricínový olej (polyoxyetylovaný) olej v zložení lieku môže viesť k extrakcii DEHP z PVC obalu; ukazovatele vymývania DEHP sa však zvýšili v súlade so zvýšením výkonu roztoku a trvaním liečby.

[12], [13]

Podmienky skladovania

Intaxel by mal byť uchovávaný na tmavom a uzavretom mieste pred malými deťmi. Teplota nie je vyššia ako 25 ° C. Je zakázané zmraziť liek.

[14]

Čas použiteľnosti

Intaxel sa môže používať počas 2-ročného obdobia od okamihu výroby lieku.

[15], [16], [17]

Žiadosť pre deti

Neexistujú žiadne informácie o účinnosti účinku a bezpečnosti lieku Intacel, keď sa podáva v pediatrii.

[18], [19]

Analógy

Analógy lieku sú látky Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxelom, Mitotax, Cindaxel a Paclitax s Paxenom.

[20]