Intaxel

Intaxel je rastlinný protinádorový liek vyrobený poloumelo z tisu.

Princíp terapeutického účinku lieku súvisí s jeho schopnosťou stimulovať aktivitu zostavy mikrotubulov nachádzajúcich sa vo vnútri dimérnych molekúl tubulínu. Okrem toho liek pomáha stabilizovať štruktúru týchto mikrotubulov a spomaľovať procesy dynamickej reorganizácie počas vývoja interfázy, v dôsledku čoho je narušená mitotická bunková funkcia.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Intaxela

Používa sa pri nasledujúcich ochoreniach:

• karcinóm vaječníkov: liečba prvej línie u jedincov s rozsiahlou patológiou alebo reziduálnym nádorom (nad 1 cm) po laparotómii (v kombinácii s cisplatinou) a liečba druhej línie v prípade metastáz po štandardných liečebných postupoch, ktoré nepriniesli požadovaný účinok;
• karcinóm prsníka (prítomnosť postihnutých lymfatických uzlín po štandardnej komplexnej liečbe (adjuvantná terapia)); v prípade relapsu ochorenia, do šiestich mesiacov od začiatku adjuvantnej liečby - postupy 1. línie; karcinóm prsníka s metastázami po štandardnej liečbe, ktorá zlyhala - opatrenia 2. línie;
• nemalobunkový karcinóm pľúc (liečba prvej línie u ľudí, ktorí nevyžadujú chirurgický zákrok alebo rádioterapiu (s cisplatinou));
• angioendotelióm u ľudí s AIDS (liečba druhej línie, v prípade neúčinnosti postupov s použitím lipozomálnych antracyklínov).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme koncentrátu na injekčné podanie, vo vnútri injekčných liekoviek s objemom 5 (30 mg), 17 (0,1 g), ako aj 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) alebo 50 ml (0,3 g); v balení - 1 takáto liekovka.

Farmakodynamika

Liek vedie k potlačeniu hematopoetických procesov v kostnej dreni (závažnosť závisí od veľkosti porcie). Informácie získané počas experimentálnych štúdií ukázali, že Intaxel má embryotoxickú a mutagénnu aktivitu a zároveň vedie k oslabeniu reprodukčnej aktivity.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Po 3-hodinovej intravenóznej infúzii dávky 135 mg/ ^m2 je hladina Cmax liečiva 2170 ng/ml a hodnota AUC je 7952 ng/hod/ml; ak sa vyššie uvedená dávka podáva počas 24 hodín, hodnoty sú 195 ng/ml a 6300 ng/hod/ml. Hodnoty Cmax a AUC závisia od veľkosti dávky: v prípade 3-hodinového postupu zvýšenie dávky na 175 mg/m2 spôsobuje ^zvýšenie týchto hodnôt o 68 % a 89 %; v prípade 24-hodinového postupu o 87 % a 26 %.

Intraplazmatická syntéza s bielkovinami je 88 – 98 %. Polčas rozpadu z krvi do tkanív je pol hodiny. Látka prechádza a vstrebáva sa do tkanív bez komplikácií – najmä do pankreasu, sleziny, srdca, čriev so žalúdkom, pečene a svalov.

Metabolické procesy prebiehajú v pečeni hydroxyláciou pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 CYP2D8 (v tomto prípade sa tvorí metabolická zložka 6-α-hydroxypaklitaxel), ako aj CYP3CA4 (za vzniku metabolických prvkov 3-para-hydroxypaklitaxel, ako aj 6-α, 3-para-2-hydroxypaklitaxel). Vylučovanie sa uskutočňuje prevažne žlčou - o 90 %. Pri opakovaných infúziách sa liek nehromadí.

Polčas rozpadu a systémový klírens sa môžu líšiť v závislosti od dávkovania a trvania intravenózneho postupu: 13,1 – 52,7 hodiny a 12,2 – 23,8 l/hod/m2 ^. Pri použití intravenóznych infúzií (trvanie 1 – 24 hodín) sa systémové renálne vylučovanie rovná 1,3 – 12,6 % veľkosti dávky (v rozmedzí 15 – 275 mg/m2 ⁾, z čoho možno usudzovať o výraznom extrarenálnom klírense.

[ 6 ], [ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Aby sa predišlo závažným prejavom intolerancie, každý pacient by mal byť premedikovaný antihistaminikami, kortikosteroidmi (GCS) a antagonistami histamínových H2 receptorov. Napríklad, 20 mg dexametazónu (alebo ekvivalentu) sa má užiť perorálne približne 12 a 6 hodín pred použitím Intaxelu. Môže sa tiež podať intravenózne 50 mg difenhydramínu (alebo ekvivalentu) s použitím 0,3 g cimetidínu alebo intravenózna injekcia 50 mg ranitidínu 0,5-1 hodinu pred použitím lieku.

Pri výbere individuálnych dávok a liečebných režimov je potrebné zohľadniť informácie uvedené v odbornej literatúre.

Liek sa má podávať intravenózne – 3-hodinovou alebo 24-hodinovou infúziou v dávke 175 alebo 135 mg/m2 ^; interval medzi týmito postupmi má byť 21 dní. Liek sa používa v monoterapii alebo v kombinácii s cisplatinou (pri nemalobunkovom karcinóme pľúc a karcinóme vaječníkov) alebo doxorubicínom (karcinóm prsníka).

^{V prípade angioendoteliómu u ľudí s AIDS} je potrebná 3-hodinová infúzia 0,1 mg/m2 lieku v 14-dňových intervaloch.

Liek sa nemá znovu používať, kým počet neutrofilov nedosiahne aspoň 1500/μl a počet krvných doštičiek aspoň 100 000/μl. U ľudí, u ktorých sa počas užívania lieku vyvinie závažná neutropénia (počet neutrofilov < 500/μl počas 1 týždňa alebo dlhšie) alebo závažná polyneuropatia, sa má dávka znížiť o 20 %.

Infúzny liečivý roztok sa musí pripraviť pred použitím. Koncentrát sa rozpúšťa v 0,9 % NaCl alebo 5 % dextrózovom roztoku; možno použiť aj 5 % dextrózu v 0,9 % injekčnom NaCl alebo Ringerov roztok. Konečná koncentrácia liečiva by mala byť v rozmedzí 0,3 – 1,2 mg/ml. Hotové látky sú schopné opalescencie, pretože obsahujú nosičovú bázu. Treba poznamenať, že opalescencia liečiva sa zachováva aj po filtrácii.

Liek sa aplikuje pomocou systému, ktorý má zabudovaný špeciálny membránový filter (jeho veľkosť pórov je maximálne 0,22 mikrónu).

[ 10 ]

Používajte Intaxela počas tehotenstva

Liek by sa nemal predpisovať v prípade tehotenstva alebo dojčenia.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená s paklitaxelom alebo inými zložkami lieku (najmä pokiaľ ide o polyoxyl ricínový olej);
• neutropénia, ktorá sa vyvinula pred začiatkom liečby (počet neutrofilov je <1,5'109/l; pri angioendotelióme u ľudí s AIDS je počet neutrofilov <1,0'109/l);
• so závažnou infekciou angioendoteliómom, ktorú nemožno kontrolovať.

[ 8 ]

Vedľajšie účinky Intaxela

Intenzita a frekvencia vedľajších účinkov závisí od veľkosti dávky:

• poruchy hematopoetickej funkcie: anémia, neutro- alebo trombocytopénia. Potlačenie hematopoetickej aktivity (najmä granulocytového klíčenia) je hlavnou toxickou vlastnosťou, kvôli ktorej je potrebné obmedziť dávku liekov. Maximálny pokles neutrofilov sa často vyskytuje do 8. – 11. dňa a ich stabilizácia nastáva do 22. dňa;
• príznaky intolerancie: počas prvých hodín po užití lieku sa môžu objaviť príznaky precitlivenosti vrátane sčervenania tváre, zníženého krvného tlaku, epidermálnej vyrážky, bronchiálneho kŕča, bolesti na hrudníku, Quinckeho edému a generalizovanej žihľavky. Občas sa pozoruje bolesť chrbta a zimnica;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: tachykardia alebo bradykardia, zníženie alebo zvýšenie (menej často) krvného tlaku, AV blok, zmeny v údajoch EKG, poruchy srdcového rytmu, ventrikulárna bigemínia a trombóza postihujúca venózne cievy;
• problémy s respiračnými funkciami: pľúcna fibróza, intersticiálna pneumónia, embólia postihujúca pľúcne tepny a okrem toho zvýšený výskyt radiačnej pneumonitídy u ľudí, ktorí súčasne podstupujú rádioterapiu;
• lézie postihujúce nervový systém: polyneuropatia (najmä parestézia); občas encefalopatia, záchvaty (druhy grand mal), problémy s optickým nervom a okrem toho ataxia a neuropatia vegetatívnej povahy, pri ktorých sa vyvíja ortostatický kolaps a paralytická črevná obštrukcia;
• poruchy spojené so štruktúrou svalov a kostí: myalgia alebo artralgia;
• problémy s tráviacim traktom: hnačka, anorexia, nevoľnosť, zápcha, mukozitída a vracanie; ojedinelé prípady aktívnej črevnej obštrukcie, perforácie čriev, ischemickej kolitídy a trombózy postihujúcej mezenterickú artériu; zvýšená aktivita intrahepatálnych transamináz (najmä AST), sérového bilirubínu a alkalickej fosfatázy. Existujú informácie o výskyte pečeňovej encefalopatie a hepatonekrózy;
• epidermálne lézie: alopécia; občas sa vyskytuje zmena farby nechtového lôžka alebo porucha pigmentácie;
• poruchy spojené so zmyslovými orgánmi: pozoruje sa zápal spojiviek, znížená zraková ostrosť a zvýšené slzenie;
• lokálne príznaky: opuch, tromboflebitída s erytémom, bolesť, pigmentácia s induráciou epidermy v oblasti vpichu; pri extravazácii sa môže vyvinúť nekróza a zápal postihujúci podkožnú vrstvu;
• iné: systémová malátnosť spolu s asténiou a navyše oslabenie tolerancie voči infekciám (akéhokoľvek pôvodu).

[ 9 ]

Predávkovať

Intoxikácia môže spôsobiť pomerne závažné negatívne príznaky vrátane potlačenia aktivity kostnej drene, periférnych neurotoxických účinkov a zápalu postihujúceho sliznice.

Paklitaxel nemá antidotum. Používajú sa symptomatické liečebné postupy.

[ 11 ]

Interakcie s inými liekmi

Cisplatina znižuje systémový klírens paklitaxelu približne o 20 % (intenzívnejšia myelosupresia sa pozoruje pri podávaní lieku po použití cisplatiny).

Kombinácia Intaxelu s ranitidínom alebo difenhydramínom, ako aj s cimetidínom alebo dexametazónom nemení rýchlosť syntézy paklitaxelu s intraplazmatickým proteínom.

Látky, ktoré spomaľujú oxidáciu mikrozómov (vrátane diazepamu s ketokonazolom, chinidínu s cimetidínom, cyklosporínu a verapamilu), inhibujú procesy metabolizmu paklitaxelu.

Ricínový olej (polyoxyetylovaný) obsiahnutý v lieku môže viesť k extrakcii DEHP z PVC obalu; v tomto prípade sa rýchlosť vylúhovania DEHP zvyšuje v súlade so zvyšujúcou sa rýchlosťou roztoku a trvaním liečby.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmienky skladovania

Intaxel sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C. Liek je zakázané zmrazovať.

[ 14 ]

Čas použiteľnosti

Intaxel sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti a bezpečnosti lieku Intaxel pri podávaní pediatrii.

[ 18 ], [ 19 ]

Analógy

Analógy lieku sú Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxelom, Mitotax, Sindaxel a Paclitax s Paxenom.

[ 20 ]