Intelens

Intelence je antivírusový liek so systémovým typom expozície.

Zložka etravirín je látka HIV-1 NNRTI. Je priamo syntetizovaný reverznou transkriptázou a blokuje aktivitu DNA polymerázy, ktorá závisí od aktivity DNA spolu s RNA, čo vedie k deštrukcii katalytických oblastí tohto enzýmu. Etravirin má flexibilnú štruktúru v priestore, ktorá umožňuje jeho syntézu s reverzným typom transkriptázy najmenej 2 spôsobmi. Liečivo nespomaľuje aktivitu ľudskej DNA polymerázy (a, p a y).

Indikácia Intelensa

Používa sa na infekcie spôsobené pôsobením HIV-1 - s komplexnou liečbou u jedincov, ktorí predtým neboli liečení antiretrovírusovými liekmi.

[1], [2]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiv sa uskutočňuje vo forme tabliet - 60 kusov vnútri fľaše; Škatuľa obsahuje 1 fľašu a 3 špeciálne vrecká obsahujúce silikagél.

Farmakodynamika

Etravirín skôr aktívne ovplyvňuje klinické izoláty, ako aj kmene HIV-1 chované v laboratórnych podmienkach, ktoré sa nachádzajú vo vnútri T-bunkových línií, mononukleárnych buniek ľudského periférneho typu a makrofágov s monocytmi.

Liek vykazuje in vitro antivírusový účinok na HIV-1 kategóriu M (podkategórie A, B a C s D, ako aj E s F a G) a okrem toho hlavné izoláty z kategórie O, v ktorých priemerné terapeuticky účinné ukazovatele (EC50) kolíšu v rozsahu 0,7 až 21,7 nmol.

Etravirín nevykazuje antagonistický účinok na žiadne zo známych antiretrovírusových liekov. Demonštruje aditívnu antivírusovú aktivitu v kombinácii s týmito liekmi:

• látky, ktoré inhibujú aktivitu proteázy: atazanavir, nelfinavir, amprenavir so saquinavirom a okrem toho lopinavir, darunavir, ritonavir s indinavirom a tipranavir;
• nukleotidy alebo nukleozidy, ktoré inhibujú účinok reverzného typu transkriptázy: stavudín, zalcitabín, abakavir s didanozínom a tenofovir;
• nenukleozidové činidlá, ktoré inhibujú aktivitu reverzného typu transkriptázy: delavirdín a efavirenz s nevirapínom;
• anti-fúzny liek: enfuvirtid;
• látka inhibujúca aktivitu integrázy: raltegravir;
• CCR5 chemokínový koncový antagonista: maraviroc.

Etravirín má aditívne alebo synergické antivírusové účinky v kombinácii s NRTIs - lamivudínom, emtricitabínom a zidovudínom.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Sanie.

Po perorálnom požití s jedlom sa po 4 hodinách zaznamenali hodnoty Cmax v plazme. Súčasné perorálne podávanie omeprazolu alebo ranitidínu, ktoré zvyšuje pH žalúdka, neovplyvňuje absorpciu etravirinu.

Typ konzumovaných potravín neovplyvňuje ukazovatele etravirinu (oboje s normálnym kalorickým obsahom, ktorý je 561 kcal, a tukovým jedlom - 1160 kcal).

Hodnoty liečiv boli nižšie, keď sa použili pred jedlom (o 17%) alebo nalačno (o 51%) v porovnaní s po použití. Preto, aby sa udržala optimálna hladina látky v plazme, je potrebné použiť liek po jedle.

Distribučné procesy.

Približne 99,9% zložky sa syntetizuje s proteínom krvnej plazmy (najmä s albumínom (o 99,6%), ako aj s glykoproteínom typu a1-kyseliny (o 97,66-99,02%)).

Výmenné procesy.

Liek sa podieľa hlavne na oxidačných metabolických procesoch s použitím intrahepatických izoenzýmov štruktúry CYP3A; menšia časť je ovplyvnená izoenzýmami CYP2C. Potom sa vyvíjajú procesy glukuronizácie.

Vylučovanie.

Po orálnom požití časti 14C-značenej zložky vo výkaloch a moči bolo zaznamenaných 93,7%, ako aj 1,2% tejto dávky. Nezmenený prvok vo výkaloch je v rozsahu 81,2-86,4% podanej dávky. Vo vnútri moču sa nezistí nezmenená látka. Konečný termín pre polčas rozpadu lieku je približne 30-40 hodín.

[6], [7]

Dávkovanie a podávanie

Liek Intelence sa má používať výlučne v kombinácii s inými antiretrovírusovými látkami. Liečbu by mal vykonávať lekár, ktorý má dostatočné skúsenosti s liečbou HIV.

Osoby staršie ako 18 rokov sa musia užívať perorálne na 1. Tabletu (0,2 g) 2-krát denne po jedle.

Ľudia vo veku 6-17 rokov.

Vypočítajte dávku pre túto kategóriu pacientov na základe ich hmotnosti. Použite lieky po jedle.

Veľkosť dávkových dávok, berúc do úvahy hmotnosť pacienta: \ t

• v rozmedzí> 16- <20 kg - 0,1 g 2-krát denne;
• v rozsahu od 20 do <25 kg - 0,125 g 2-krát denne *;
• V rozsahu ≥25- <30 kg - 0,15 g 2-krát denne *;
• ≥ 30 kg - 0,2 g dvakrát denne.

* potrebné na použitie tabliet s objemom 25 mg.

Problémy s prácou pečene.

Farmakokinetika lieku v prípade závažnej závažnosti zlyhania pečene nebola študovaná. Z tohto dôvodu by sa pri takýchto poruchách nemali predpisovať lieky Intelens.

Režim príjmu pri preskočení nasledujúcej časti.

Ak od príjmu lieku uplynulo obdobie kratšie ako 6 hodín, pacient musí liek užiť (až po jedle) a aplikovať ho v štandardnom režime.

Ak je prejazd viac ako 6 hodín, vynechaná časť sa neprijme a obnoví sa používanie podľa štandardnej schémy.

Tablety je nutné používať úplne, bez žuvania, opláchnutím bežnou vodou. Ak je proces prehltnutia pacienta ťažký, tableta sa môže rozdrviť a rozpustiť vo vode podľa nasledujúcej schémy:

• tablety sa nalejú kvapalinou v množstve, ktoré bude postačujúce na ich plné pokrytie (alebo sa naleje jednou čajovou lyžičkou, ktorá sa rovná 5 ml);
• liek sa musí miešať, až kým sa tableta úplne nerozpustí - tekutina sa stane mliečne bielou;
• ak je to potrebné, táto zmes sa môže zriediť mliekom alebo pomarančovou šťavou (súčasne sa liek spočiatku riedil výlučne v čistej vode);
• potom musíte okamžite vypiť výsledný roztok;
• pohár zospodu lieku sa niekoľkokrát opláchne mliekom alebo pomarančovou šťavou, potom sa vypije jeho obsah, aby sa zabezpečilo, že sa odoberie maximálna dávka lieku.

Na riedenie lieku je zakázané používať sýtenú alebo horúcu (> 40 ° C) vodu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Používajte Intelensa počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané používať Intelens.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná osobná citlivosť týkajúca sa etravirinu alebo iných zložiek lieku;
• obdobie dojčenia;
• s nelfinavirom, efavirenzom, ritonavirom alebo tipranavirom a navyše s nevirapínom, fenobarbitalom, rilpivirínom, karbamazepínom a indinavirom. Na zozname je tiež ľubovník bodkovaný, rifapentín a rifampicín s fenytoínom;
• nedostatočná funkcia pečene v ťažkom štádiu.

[8], [9]

Vedľajšie účinky Intelensa

Často užívanie lieku spôsobuje rozvoj vyrážok.

Často sa takéto znaky objavujú aj:

• zvýšenie hodnôt krvného tlaku;
• anémia alebo trombocytopénia;
• polyneuropatia, úzkosť, infarkt myokardu, nespavosť, únava a bolesti hlavy;
• zvracanie, GERD, gastritída, nadúvanie, bolesť v oblasti brucha, hnačka a nevoľnosť;
• zlyhanie obličiek;
• hyperglykémia, a-lipidémia, a-cholesterolémia, triglyceridémia, diabetes mellitus, nočné potenie a lipohypertrofia;
• zvýšenie lipázy, celkového Xc, kreatinínu s triglyceridmi a okrem toho amylázy, ALT a LDL s AST a cukrom, ako aj zníženie počtu leukocytov s neutrofilmi.

Niekedy sú pozorované nasledujúce príznaky:

• mŕtvica s hemoragickou povahou, atriálna fibrilácia alebo angína pectoris;
• synkopa, hypoestézia, dezorientácia, kŕče, zmätenosť, parestézia, amnézia a hypersomnia a navyše tremor, poruchy spánku alebo ospalosť, nočné mory alebo nezvyčajné sny, nervozita a porucha pozornosti;
• vizuálne zamlžovanie;
• vertigo;
• dýchavičnosť, objavujúca sa počas cvičenia alebo bronchiálny spazmus;
• stomatitída, flatulencia, emetické nutkania, zápcha, pankreatitída, suché ústne sliznice a zvracanie krvou;
• degenerácia pečeňovej pečene, hepatomegália a hepatitída (tiež cytolytického charakteru);
• lipodystrofia;
• hyperhidróza, epidermálna suchosť, opuch tváre a prurigo;
• angioedém alebo polyforme erytému;
• dyslipidémia, intolerancia na liek, anorexia, pocit letargie a syndrómu regenerácie imunitného systému;
• gynekomastia.

Občas sa pozoruje vzhľad SSD; - vývoj vykurovacích telies. Je tiež možný výskyt rabdomyolýzy.

[10], [11], [12]

Predávkovať

V prípade otravy liekmi Intelens sa môžu vyskytnúť príznaky, ktoré sa najčastejšie vyskytujú ako vedľajšie účinky: medzi nimi sú hnačka, vyrážky, bolesti hlavy a nevoľnosť.

Ak existujú indikácie, je možné vylúčiť neabsorbovanú aktívnu zložku liečiva pomocou zvracania. Okrem toho sa na tento účel používa aktívne uhlie. Súčasne sa prijímajú symptomatické opatrenia, medzi ktorými je monitorovanie najdôležitejších fyziologických parametrov a klinického obrazu. Pre etravirín neexistuje antidotum; dialýza bude neúčinná.

[19], [20], [21], [22]

Interakcie s inými liekmi

Lieky, ktoré ovplyvňujú plazmatické hladiny etravirinu.

Liek podlieha metabolickým procesom s použitím izoenzýmov CYP3A4 s CYP2C9, ako aj CYP2C19; ďalšie metabolické zložky sa podieľajú na glukuronizácii s použitím uridín-2-fosfát glukuronosyltransferázy. Použitie liekov, ktoré stimulujú aktivitu CYP3A4 s CYP2C9 alebo CYP2C19, môže spôsobiť zvýšenie klírensu etravirinu, čo znižuje jeho plazmatické hodnoty.

Kombinácia lieku s látkami, ktoré spomaľujú aktivitu CYP3A4 s CYP2C9 alebo CYP2C19, spôsobuje zníženie hodnôt jeho klírensu, čo vedie k zvýšeniu plazmatickej hladiny.

Látky, ktoré môžu byť ovplyvnené podaním etravirinu.

Liek má mierny indukčný účinok na izoenzým CYP3A4. Kombinácia s liekmi, ktorých metabolické procesy sa vyskytujú hlavne s CYP3A4, môže spôsobiť zníženie ich plazmatických hodnôt a zníženie ich účinkov na lieky.

Etravirín tiež mierne spomaľuje aktivitu izoenzýmov CYP2C9 s CYP2C19 a P-glykoproteínom.

Kombinácia lieku Intelence s látkami, ktorých metabolické procesy väčšinou prebiehajú za účasti CYP2C9 alebo CYP2C19 a ktoré sú tiež transportované pod vplyvom P-glykoproteínu, môže zvýšiť ich plazmatické hodnoty a zosilniť alebo predĺžiť ich aktivitu vyvolanú liečivom a vedľajšie účinky.

[23], [24], [25], [26], [27]

Podmienky skladovania

Intelens by sa mal uchovávať na mieste uzavretom pre deti. Teplota nie je vyššia ako 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Inteleny sa môžu používať v priebehu 2 rokov od dátumu výroby liečivej látky.

[28], [29], [30], [31]

Žiadosť pre deti

Neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku pri podávaní lieku osobám mladším ako 6 rokov alebo s hmotnosťou nižšou ako 16 kg.

Analógy

Analógy liekov sú prostriedky Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz s Nevivirom a navyše Efamath, Nevimun, Favir s Nevipanom, Eferven s Efavirom a Nevirapin. Tiež na zozname sú Stocrin a Efkur s Effachop 600.

[32], [33]