Lamitor

Lamitor je účinné antikonvulzívum používané pri rôznych konvulzívnych syndrómoch.

Indikácia Lamitor

Lamitor je indikovaný na monoterapiu aj kombinovanú liečbu u dospelých a detí vo veku 12 a viac rokov pri nasledujúcich ochoreniach:

• jednoduché alebo komplexné parciálne záchvaty;
• sekundárna alebo primárna forma generalizovaných tonicko-klonických záchvatov;
• jednoduché a zložité absencie;
• myoklonické záchvaty;
• záchvaty, ktoré sú rezistentné na iné antikonvulzíva.

Okrem toho sa liek môže použiť ako adjuvans pre deti vo veku 2 – 12 rokov.

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách s hmotnosťou 25, 50 alebo 100 mg. Jeden blister obsahuje 10 tabliet. Jedno balenie obsahuje 3 alebo 5 blistrových pásikov.

Farmakodynamika

Lamotrigín je účinný blokátor napäťovo závislých sodíkových kanálov nachádzajúcich sa v presynaptických neuronálnych membránach. Eliminuje nadbytok uvoľnenej kyseliny 2-aminopentándiovej (neurotransmiter zapojený do vzniku epileptických záchvatov) a súvisiace šírenie prenášaných impulzov.

Farmakokinetika

Lamotrigín sa vstrebáva z čriev pomerne rýchlo a takmer sa nezúčastňuje presystémového metabolizmu tzv. „prvého prechodu“. Látka dosiahne svoju maximálnu koncentráciu v plazme približne 2,5 hodiny po užití lieku.

Obdobie maximálnej koncentrácie sa predlžuje, ak sa liek užíva s jedlom, ale rýchlosť absorpcie zostáva rovnaká. Sú možné významné interindividuálne odchýlky v maximálnej rovnovážnej koncentrácii, ale takéto odchýlky sú u každého jednotlivého pacienta pomerne zriedkavé. Index väzby na plazmatické bielkoviny je približne 55 %. Distribučný objem je 0,92 – 1,22 l/kg.

Enzým UDP-GT sa podieľa na metabolizme. V závislosti od dávkovania môže lamotrigín mierne zvýšiť svoj vlastný metabolizmus. Rovnovážny koeficient klírensu liečiva u dospelých je 39 ± 14 ml/min (priemerná hodnota).

Metabolizuje sa na glukuronidy, ktoré sa potom vylučujú primárne močom (menej ako 10 % látky sa vylučuje v nezmenenej forme). Ďalšie 2 % sa vylučujú stolicou.

Polčas rozpadu (u dospelých v priemere 24 – 35 hodín) a rýchlosť klírensu sú nezávislé od dávkovania. Rýchlosť klírensu liečiva je u pacientov s konštitučnou hyperbilirubinémiou znížená o 32 %, ale nepresahuje štandardné hodnoty. Polčas rozpadu lamotrigínu je silne ovplyvnený liekmi užívanými v kombinácii s Lamitorom.

Liečivo sa vylučuje do materského mlieka (koncentrácia je 40 – 60 % plazmatických hladín). U dojčiat niekedy plazmatické koncentrácie dosiahli terapeutické hladiny.

Rýchlosť klírensu účinnej látky u detí (podľa hmotnosti) prevyšuje podobnú úroveň u dospelých. Najvyšší koeficient sa pozoruje u detí mladších ako 5 rokov. Polčas rozpadu je kratší ako u dospelých pacientov. Priemerná rýchlosť je 7 hodín (v prípade kombinácie s liekmi indukujúcimi glukurón) a môže sa zvýšiť na 45 – 50 hodín (v prípade kombinácie s valproátmi).

Dávkovanie a podávanie

Počiatočná dávka lieku pre deti od 12 rokov, ako aj pre dospelých (ktorí neužívajú valproát sodný, ale užívajú iné antikonvulzíva, ktoré indukujú izoenzýmy), je 50 mg jedenkrát (za deň) - prvé 2 týždne a potom 100 mg dvakrát (za deň) počas nasledujúcich 2 týždňov. Potom sa má dávka zvýšiť na 200-400 mg (dvakrát denne).

Počiatočná dávka lieku pre pacientov užívajúcich valproát sodný v kombinácii s inými antikonvulzívami, ktoré indukujú izoenzýmy, je 25 mg denne počas 2 týždňov a potom 25 mg denne počas nasledujúcich 2 týždňov. Dávka sa potom zvyšuje, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok. Udržiavacia dávka je 100 – 200 mg (v 1 alebo 2 dávkach).

Počiatočná dávka pre pacientov vo veku 2 – 12 rokov (s monoterapiou Lamitorom) je 2 mg/kg dvakrát denne (2-týždňová liečba) a potom 5 mg/kg dvakrát denne počas ďalších 2 týždňov. Udržiavacia dávka je 5 – 15 mg/kg dvakrát denne.

Počiatočná dávka lieku pre deti (kombinovaná liečba) je 0,2 mg/kg denne počas 2 týždňov a potom 0,5 mg/kg denne počas nasledujúcich 2 týždňov. Dávka sa potom zvyšuje, kým sa nedosiahne optimálny terapeutický účinok. Udržiavacia dávka je 1 – 5 mg/kg (1 – 2-krát denne).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Používajte Lamitor počas tehotenstva

Predpisovanie lieku počas tehotenstva je zakázané (okrem prípadov, keď možný prínos liečby prevažuje nad potenciálnym rizikom pre dieťa).

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• závažná dysfunkcia pečene;
• obdobie laktácie;
• vek do 3 rokov;
• individuálna intolerancia na lamotrigín alebo iné zložky lieku.

[ 1 ]

Vedľajšie účinky Lamitor

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri užívaní lieku v monoterapii:

• Orgány CNS: bolesti hlavy so závratmi, poruchy spánku alebo ospalosť, ako aj zvýšená únava;
• Tráviaci systém: nevoľnosť;
• Alergia: kožná vyrážka podobná osýpkam (2 %), ktorá sa zvyčajne pozoruje v prvom mesiaci po začatí liečby a vymizne po vysadení lieku. Zriedkavo sa môže vyvinúť malígny exudatívny erytém, Lyellov syndróm alebo Quinckeho edém.

Vedľajšie účinky pri užívaní Lamitoru ako adjuvantnej liečby počas liečby štandardnými antiepileptikami:

• Orgány CNS: okrem vyššie uvedeného – agresivita a podráždenosť, porucha rovnováhy, zmätenosť a tremor;
• orgány videnia: porucha zrakovej ostrosti, ako aj diplopia;
• orgány hematopoetického systému: neutro- a leukopénia;

Tráviaci systém: dyspeptické príznaky a vracanie s nevoľnosťou.

[ 2 ]

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patria: v prípade jednorazovej dávky, ktorá 10-20-krát prekročí maximálny povolený limit, sa môže vyvinúť ataxia, poruchy vedomia, nystagmus a kóma.

Na odstránenie príznakov je potrebná hospitalizácia s podpornou liečbou v závislosti od klinického obrazu.

Interakcie s inými liekmi

V dôsledku kombinácie s liekmi, ktoré stimulujú proces glukuronidácie (fenytoín alebo karbamazepín), sa priemerný polčas rozpadu skracuje (približne na 14 hodín). Pri kombinácii s valproátmi sa tento ukazovateľ zvyšuje na 70 hodín.

Valproáty majú silný inhibičný účinok na proces glukuronidácie liečiva Lamitoru.

Lieky ako fenytoín, karbamazepín, ako aj fenobarbital a primidón, ako aj etinylestradiol/levonorgestrel a rifampicín stimulujú proces glukuronidácie látky lamotrigín.

Valproát, ktorý inhibuje proces glukuronidácie lamotrigínu, je schopný spomaliť jeho metabolizmus a tiež predĺžiť priemerný polčas rozpadu takmer 2-krát.

Niektoré z vyššie uvedených antiepileptík (napríklad fenobarbital s fenytoínom, ako aj karbamazepín s primidónom), ktoré majú stimulačný účinok na metabolizáciu pečeňových enzýmov, urýchľujú procesy glukuronidácie a metabolizmu lamotrigínu.

Pri kombinovaní karbamazepínu s lamotrigínom sa pozorovali nežiaduce reakcie, ako je ataxia, nevoľnosť a strata zrakovej ostrosti, ako aj závraty a diplopia. Tieto prejavy zvyčajne vymizli po znížení dávky karbamazepínu.

Alanzapín v dávke 15 mg znižuje maximálnu koncentráciu a hodnoty AUC v priemere o 20 %, respektíve 24 %. Tieto zmeny však vo všeobecnosti neovplyvňujú klinický obraz liečby.

Inhibícia lamotrigínu liekmi, ako je fluoxetín, amitriptylín, klonazepam, haloperidol, bupropión alebo lorazepam, má malý vplyv na tvorbu primárneho produktu rozpadu lamotrigínu, 2-N-glukuronidu.

Pri užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív (obsahujúcich 30 mcg etinylestradiolu a 150 mcg levonorgestrelu) sa koeficient klírensu lamotrigínu zvyšuje približne 2-krát (po perorálnom podaní), čo vedie k zníženiu AUC a maximálnej koncentrácie lamotrigínu o 52 % a 39 % (v priemere).

Pri kombinácii s lamotrigínom sa pozoruje mierne zvýšenie klírensu levonorgestrelu, čo vedie k 19 % poklesu jeho AUC a maximálnej koncentrácie o 12 %.

Rifampicín zvyšuje rýchlosť klírensu lamotrigínu a skracuje jeho polčas rozpadu, pretože tento liek stimuluje aktivitu pečeňových enzýmov, ktoré vykonávajú proces glukuronidácie. Pacientom užívajúcim rifampicín ako súbežný liek by sa mal predpísať špeciálny režim užívania lamotrigínu - v súlade s režimom predpísaným pri kombinácii lamotrigínu s liekmi, ktoré stimulujú proces glukuronidácie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na mieste chránenom pred vlhkosťou, slnečným žiarením a deťmi. Teplota – maximálne 30 °C.

Čas použiteľnosti

Lamitor sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[ 9 ]