Latrigin

Latrigín je antikonvulzívny liek.

Indikácia Latrigina

Používa sa na liečbu epilepsie u dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších a u dospelých – ako monoterapia alebo ako doplnková liečba (napríklad pri záchvatoch generalizovaného alebo parciálneho charakteru; to zahŕňa záchvaty tonicko-klonického typu a záchvaty spôsobené LGS).

Používa sa aj na liečbu bipolárnych porúch u dospelých – na prevenciu vzniku štádií emocionálnych porúch u takýchto ľudí (zvyčajne ide o epizódy depresie).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie prebieha vo forme tabliet, 10 kusov vo vnútri blistrovej bunky. V samostatnom balení - 3 blistrové dosky.

Farmakodynamika

Liek blokuje aktivitu potenciálne závislých Na kanálov vo vnútri presynaptických neuronálnych membrán v štádiu pomalej inaktivácie. Okrem toho spomaľuje uvoľňovanie prebytočných neurotransmiterov (najmä z kyseliny 2-aminopentándiovej - excitačnej aminokyseliny, ktorá je dôležitým účastníkom v procesoch tvorby epileptických záchvatov).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek úplne a veľmi rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne plazmatické hladiny látky sa pozorujú po 2,5 hodinách. Obdobie dosiahnutia tohto ukazovateľa sa môže predĺžiť, ak sa liek užíva s jedlom (stupeň absorpcie zostáva rovnaký).

Metabolizmus v pečeni zahŕňa enzým glukuronyltransferázu, ktorá tvorí N-glukuronidový prvok. Polčas rozpadu je 29 hodín.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Užíva sa perorálne, bez ohľadu na príjem jedla. Tablety sa prehĺtajú bez žuvania.

Ak dávka predpísaného lieku nezodpovedá ukazovateľom účinnej látky v tabuľke, je potrebné znížiť dávku na 0,5 tablety alebo na celú tabletu.

Opätovné začatie terapeutického cyklu.

Pri predpisovaní opakovanej kúry ľuďom, ktorí ukončili liečbu, je potrebné jasne určiť potrebu zvýšenia udržiavacej dávky, pretože existuje riziko vyrážky v dôsledku vysokej počiatočnej dávky a nedodržania odporúčanej schémy zvyšovania dávky. Čím dlhší je interval medzi časom použitia predchádzajúcej dávky, tým dôkladnejšie je potrebné sledovať režim zvyšovania dávky na udržiavacie hodnoty. Po uplynutí intervalu po ukončení užívania lieku, ktorý 5-krát prekročí polčas rozpadu, sa dávka lamotrigínu môže zvýšiť na udržiavaciu úroveň - berúc do úvahy údaje odporúčané aplikačnou schémou.

Neobnovujte liečbu, ak bola ukončená kvôli vyrážke z predchádzajúcej liečby lamotrigínom. V takejto situácii je potrebné pred rozhodnutím o opätovnom použití lieku zvážiť jeho pravdepodobný prínos oproti očakávanému riziku.

Na epilepsiu u dospievajúcich od 12 rokov a dospelých.

Monoterapia.

Počiatočná dávka lieku sa rovná jednorazovej dávke 25 mg denne počas 14 dní. Počas nasledujúcich 14 dní sa užíva 50 mg/deň a potom sa dávka môže zvyšovať každé 1-2 týždne o 50-100 mg, kým sa nedosiahne optimálny účinok. Štandardná udržiavacia dávka je 100-200 mg/deň (užíva sa v 1-2 dávkach). Existujú aj pacienti, ktorí potrebujú užívať 0,5 g lieku denne.

Kombinovaná liečba.

Ľudia užívajúci valproát (buď ako monoterapiu alebo s inými antikonvulzívami) musia užívať 25 mg lieku každý druhý deň počas 14 dní a potom užívať rovnakú dávku denne počas nasledujúcich 14 dní. Dávkovanie sa potom zvyšuje každé 1-2 týždne (nie viac ako o 25-50 mg/deň), kým sa nedosiahne optimálny liečebný účinok. Štandardná udržiavacia dávka je 100-200 mg/deň (užívaná v 1-2 dávkach).

Pre ľudí užívajúcich iné antikonvulzíva alebo iné lieky (induktory pečeňových enzýmov) s inými antikonvulzívami alebo bez nich (výnimkou je valproát sodný) je počiatočná dávka Latriginu jednorazová dávka 50 mg/deň počas 14 dní. Potom sa užíva 100 mg denne v 2 dávkach (počas 2 týždňov). Neskôr sa dávka zvyšuje každé 1-2 týždne (maximálne o 0,1 g), kým sa nedosiahne požadovaný liečebný účinok. Vo všeobecnosti je udržiavacia dávka 0,2-0,4 g/deň, užívaná v 2 dávkach. Niektorí pacienti môžu potrebovať užívať 700 mg denne.

Ľudia užívajúci iné lieky, ktoré slabo indukujú alebo inhibujú pečeňové enzýmy, by mali najprv užívať 25 mg jedenkrát denne (počas 2 týždňov) a neskôr 50 mg denne (tiež počas 14 dní). Dávkovanie sa potom zvyšuje v intervaloch 1-2 týždňov (nie viac ako 0,05-0,1 g/deň), kým sa nedosiahne požadovaný liečebný účinok. Udržiavacia dávka je často 0,1-0,2 g/deň (užíva sa 1-2-krát).

Pacienti užívajúci antikonvulzíva s nejasnými interakciami s lamotrigínom by mali používať rovnaký režim ako pri kombinácii lamotrigínu a valproátu.

Pre dospelých s bipolárnou poruchou.

Pri užívaní je potrebné dodržiavať nižšie uvedený prechodný režim. Ten zahŕňa schému zvyšovania dávky až do dosiahnutia stabilizačnej fázy (počas 6 týždňov) a následné ukončenie užívania iných psychotropných alebo antikonvulzívnych liekov (ak je to potrebné).

Je tiež potrebné zvážiť potrebu dodatočnej liečby, ktorá zabráni vzniku manických epizód, pretože neexistujú presné údaje o účinnom používaní liekov na liečbu manického syndrómu.

Schéma zvyšovania dávky do stabilizačnej udržiavacej dávky (za deň) u dospelých s bipolárnou poruchou:

• dodatočná kúra s použitím inhibítorov pečeňových enzýmov (vrátane valproátu): 1. – 14. deň – 25 mg lieku každý druhý deň; 15. – 28. deň – 25 mg denne; 29. – 35. deň – 50 mg/deň v 1 – 2 dávkach; 36. – 42. deň – stabilizačná dávka je 0,1 g/deň (v 1 – 2 dávkach). Nie je povolené užiť viac ako 0,2 g denne;
• ďalšia kúra s použitím induktorov pečeňových enzýmov pre ľudí, ktorí neužívajú inhibítory (karbamazepín, primidón, fenytoín, fenobarbital alebo iné induktory): 1. – 14. deň – 50 mg 1-krát denne; 15. – 28. deň – 0,1 g denne (v 2 dávkach); 29. – 35. deň – 0,2 g denne (v 2 dávkach); 36. – 42. deň – stabilizačná dávka je 0,3 g/deň (v 2 dávkach). V 7. týždni je povolené zvýšiť ju na 0,4 g/deň;
• Monoterapia lamotrigínom alebo dodatočné použitie u jedincov užívajúcich iné lieky, ktoré nemajú klinicky významnú supresiu/indukciu pečeňových enzýmov: 1. – 14. deň – 1-krát denne; 15. – 28. deň – 50 mg denne (1 – 2 dávky); 29. – 35. deň – 1 – 2 dávky po 100 mg denne; 36. – 42. deň – stabilizačná dávka – 1 – 2 dávky po 200 mg denne (v rozmedzí 100 – 400 mg).

Po podaní požadovanej udržiavacej stabilizačnej dávky je možné užívanie iných psychotropných liekov zastaviť podľa nasledujúcich schém:

• pri následnom vysadení látok, ktoré inhibujú pečeňové enzýmy (valproát): v 1. týždni zdvojnásobte stabilizačnú dávku (ale neprekračujte limit 0,1 g/týždeň) – napríklad z 0,1 g/deň na 0,2 g/deň; počas 8 – 21 dní je potrebné udržiavať dávku 0,2 g/deň (rozdelené na 2 dávky);
• pri ďalšom vysadení liekov indukujúcich pečeňové enzýmy (berúc do úvahy počiatočnú dávku): existujú 3 schémy:

1. prvých 7 dní – 0,4 g; druhých 7 dní – 0,3 g; od 15. dňa – 0,2 g;
2. prvých 7 dní – 0,3 g; druhých 7 dní – 225 mg; od 15. dňa – 150 mg;
3. prvých 7 dní – 0,2 g; druhých 7 dní – 150 mg; od 15. dňa – 0,1 g;

• s následným vysadením iných liekov, ktoré nemajú klinicky významnú indukciu/inhibíciu pečeňových enzýmov: zachovanie dávky, ktorá bola stanovená počas zvyšovania (200 mg/deň), ktorá je rozdelená do 2 dávok (v rozmedzí 100 – 400 mg).

Ľudia užívajúci antikonvulzíva, ktorých interakcia s lamotrigínom nebola skúmaná, by mali dodržiavať režim, v ktorom sa zachováva existujúca dávka lamotrigínu a upravuje sa na základe klinického obrazu.

Úprava dávky lamotrigínu u ľudí s bipolárnou poruchou pri súbežnom užívaní iných liekov.

Schémy dodatočného podávania inhibítorov pečeňových enzýmov (valproát) s ohľadom na počiatočnú dávku lamotrigínu:

1. stabilizačná dávka lamotrigínu – 0,2 g/deň; prvých 7 dní – 0,1 g; od 8. dňa – udržiavacia dávka 0,1 g/deň;
2. stabilizácia – 0,3 g/deň; prvých 7 dní – 150 mg; od 8. dňa – udržiavacia dávka 150 mg/deň;
3. stabilizácia – 0,4 g/deň; prvých 7 dní – 0,2 g; od 8. dňa – udržiavanie dávky 0,2 g/deň.

Schémy dodatočného podávania induktorov pečeňových enzýmov osobám, ktoré neužívajú valproáty, berúc do úvahy počiatočnú dávku:

1. stabilizácia – 0,2 g/deň; 1. – 7. deň – 200 mg; 8. – 14. deň – 300 mg; od 15. dňa – 400 mg;
2. stabilizácia – 150 mg/deň; dni 1-7 – 150 mg; dni 8-14 – 225 mg; od 15. dňa – 300 mg;
3. stabilizácia – 100 mg/deň; dni 1-7 – 100 mg; dni 8-14 – 150 mg; od 15. dňa – 200 mg.

Schéma dodatočného podávania liekov, ktoré nemajú výrazný indukčný alebo depresívny účinok na pečeňové enzýmy: udržiavanie dávky, ktorá sa dosiahla po použití režimu zvyšovania dávky – 200 mg/deň (v rozmedzí 100 – 400 mg).

Ženy užívajúce hormonálnu antikoncepciu.

Začatie liečby lamotrigínom u žien, ktoré už užívajú hormonálnu antikoncepciu.

Hoci perorálne kontraceptíva zvyšujú rýchlosť klírensu lamotrigínu, nie je potrebné meniť dávkovací režim, ak sa kombinuje so samotnou antikoncepciou. Dávka sa v špecifikovanom režime zvyšuje iba vtedy, keď sa Latrigine pridáva k inhibítoru alebo induktoru pečeňových enzýmov (aj keď sa pridáva bez valproátov alebo induktorov pečeňových enzýmov).

Začatie hormonálnej antikoncepcie u žien, ktoré už užívajú lamotrigín v udržiavacích dávkach a neužívajú induktory pečeňových enzýmov.

Často je potrebné zdvojnásobiť udržiavaciu dávku lamotrigínu. Odporúča sa, aby sa od začiatku užívania hormonálnej antikoncepcie dávka Latrigínu zvyšovala o 50 – 100 mg/deň každých 7 dní (s prihliadnutím na odpoveď pacientky na liečbu). Pri zvyšovaní dávky sa nesmie prekročiť stanovený limit (k tomu dôjde iba v prípade potreby v súlade s klinickou odpoveďou pacientky).

U žien, ktoré už užívajú lamotrigín v udržiavacích dávkach, ale neužívajú induktory pečeňových enzýmov, sa má ukončiť hormonálna antikoncepcia.

Často je potrebné zníženie udržiavacej dávky lamotrigínu až o 50 %. Denná dávka lieku sa má znižovať postupne – týždenne o 50 – 100 mg (maximálne 25 % celkovej týždennej dávky) počas 3 týždňov. Výnimkou môžu byť prípady, keď sa pozoruje nezvyčajná individuálna klinická odpoveď.

Pri zlyhaní pečene.

Počiatočná dávka, zvyšovanie dávky a udržiavacia dávka sa majú znížiť približne o 50 % u ľudí so stredne ťažkým ochorením (skóre B podľa Childovej-Pughovej stupnice) alebo o 75 % u ľudí so ťažkým ochorením (skóre C podľa Childovej-Pughovej stupnice). Zvyšovanie dávky a udržiavacia dávka sa môžu upraviť na základe účinku lieku.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Používajte Latrigina počas tehotenstva

Výsledky testov ukazujú, že v prvom trimestri nedochádza k významnému zvýšeniu rizika mnohých vrodených chýb, ale niektoré testy ukázali, že existuje zvýšené riziko anomálie nazývanej izolovaná štrbina v ústnej dutine. Kontrolné testy nepreukázali zvýšené riziko izolovanej štrbiny v ústnej dutine v porovnaní s inými nežiaducimi účinkami užívania lamotrigínu.

O kombinovanom užívaní lamotrigínu je príliš málo informácií na to, aby sa dalo jednoznačne vyvodiť, že liek ovplyvňuje pravdepodobnosť vývojových abnormalít spojených s inými liekmi. Lamotrigín sa môže tehotnej žene predpísať iba v situácii, keď je pravdepodobnosť, že jeho užívanie žene pomôže, vyššia ako riziko komplikácií u plodu.

Fyziologické zmeny počas tehotenstva môžu ovplyvniť hladiny lamotrigínu alebo jeho liečivý účinok. Existujú dôkazy o znížených hladinách látky u tehotných žien. V tomto ohľade by tehotné ženy liečené lamotrigínom mali byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.

Existujú dôkazy o tom, že liek môže prechádzať do materského mlieka v rôznych koncentráciách, pričom u dojčaťa dosahuje hodnoty zodpovedajúce 50 % hodnôt u matky. Z tohto dôvodu môžu u niektorých dojčených detí hladiny lieku v sére dosiahnuť hodnoty, pri ktorých sa môžu prejaviť účinky lieku.

Preto je potrebné zohľadniť riziko nežiaducich reakcií u dojčaťa a korelovať ho s potrebou dojčenia počas liečebného obdobia.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie: precitlivenosť na zložky lieku a deti do 12 rokov (na liečbu epilepsie). Je tiež zakázané predpisovať deťom mladším ako 18 rokov na odstránenie bipolárnych porúch, pretože neexistujú žiadne informácie o použití liekov v tejto skupine pacientov.

[ 8 ], [ 9 ]

Vedľajšie účinky Latrigina

Užívanie liekov na liečbu epilepsie môže viesť k nasledujúcim vedľajším účinkom:

• lézie podkožných vrstiev spolu s kožou: často sa pozorujú vyrážky (zvyčajne makulopapulárny typ), občas – Stevensov-Johnsonov syndróm a ojedinelé prípady – TEN, na pozadí ktorého sa môžu tvoriť jazvy. Riziko vyrážky je zvyčajne spôsobené užívaním veľkých dávok lamotrigínu v počiatočnom štádiu, ignorovaním štandardnej schémy zvyšovania dávok a okrem toho jeho užívaním spolu s valproátom. Okrem toho existuje názor, že vyrážka je prvkom syndrómu intolerancie, sprevádzaného rôznymi všeobecnými prejavmi. Zriedkavo kožné lézie (TEN alebo Stevensov-Johnsonov syndróm) viedli k úmrtiu;
• dysfunkcia lymfatického a hematopoetického systému: sporadicky sa pozoruje lymfadenopatia alebo hematologické poruchy (ako je anémia (niekedy aplastického typu), leuko-, trombocyto- alebo neutropénia, ako aj agranulocytóza). Hematologické abnormality môžu byť niekedy spôsobené syndrómom precitlivenosti;
• poruchy imunity: občas sa zistí syndróm intolerancie, ktorý sa prejavuje vo forme lymfadenopatie, horúčky, hematologických porúch, opuchu tváre, kožnej vyrážky (rôznej závažnosti), problémov s pečeňou, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie a zlyhania viacerých orgánov. Včasné príznaky zvýšenej citlivosti (vrátane lymfadenopatie alebo horúčky) sa môžu vyvinúť aj bez kožnej vyrážky. Ak sa u pacienta objavia takéto príznaky, mal by byť okamžite vyšetrený a ak sa nezistia iné príznaky, liek by sa mal vysadiť;
• duševné poruchy: často sa pozorujú pocity podráždenosti a agresivity. Sporadicky sa vyskytujú halucinácie, tiky a pocit zmätenosti;
• reakcie nervového systému: často sa pozorujú bolesti hlavy. O niečo menej často - nystagmus, závraty, tremor, pocit ospalosti alebo nespavosti. Niekedy sa zistí rozvoj ataxie. Sporadicky sa vyskytuje pocit úzkostného vzrušenia, aseptická forma meningitídy, poruchy pohybu a strata rovnováhy, extrapyramídové príznaky, zhoršenie trasľavej obrny, zvýšená frekvencia epileptických záchvatov a choreoatetóza;
• poškodenie zrakových orgánov: často sa pozoruje rozmazané videnie a diplopia. Občas sa vyvinie konjunktivitída;
• gastrointestinálne poruchy: často sa pozoruje vracanie, hnačka alebo nevoľnosť;
• poruchy hepatobiliárneho systému: sporadicky sa vyskytuje zlyhanie pečene, problémy s funkciou pečene a zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Problémy s funkciou pečene sú často reakciou intolerancie, hoci boli zaznamenané prípady bez viditeľných príznakov precitlivenosti;
• lézie muskuloskeletálneho systému so spojivovým tkanivom: prejavy podobné lupusu sa vyskytujú sporadicky;
• systémové poruchy: často sa objavuje zvýšená únava.

Vedľajšie účinky užívania tabliet na bipolárnu poruchu:

• lézie v oblasti podkožného tkaniva spolu s kožou: najčastejšie sa objavujú vyrážky. Stevensov-Johnsonov syndróm sa občas vyvíja;
• reakcie v nervovom systéme: najčastejšie sa vyskytujú bolesti hlavy. Často sa vyskytuje pocit ospalosti alebo úzkostného vzrušenia, ako aj závraty;
• prejavy v oblasti spojivových tkanív a pohybového aparátu: často sa vyvíja artralgia;
• systémové príznaky: často sa objavuje bolesť (najmä v oblasti chrbta).

[ 10 ], [ 11 ]

Predávkovať

Existujú hlásenia o prípadoch akútnej otravy (užitie dávok, ktoré 10-20-krát prekročili maximálnu dávku lieku). V tomto prípade sa vyskytla porucha vedomia, nystagmus s ataxiou a stav kómy.

V prípade intoxikácie drogami musí byť obeť hospitalizovaná, aby dostala primeranú podpornú liečbu.

Interakcie s inými liekmi

Lieky obsahujúce kyselinu valproovú inhibujú metabolizmus lamotrigínu, čím sa polčas rozpadu látky zvyšuje na 70 hodín.

Primidón s karbamazepínom a fenytoín s paracetamolom a fenobarbitalom zvyšujú rýchlosť metabolizmu liekov, čím sa polčas rozpadu lamotrigínu skracuje na polovicu. Súbežné užívanie s karbamazepínom zvyšuje výskyt niektorých nežiaducich účinkov (ataxia, rozmazané videnie, závraty a diplopia s nevoľnosťou), ktoré vymiznú po znížení dávky karbamazepínu.

V dôsledku kombinovaného podávania lamotrigínu v dávke 100 mg/deň a bezvodého glukonátu lítia (2 g dvakrát denne) počas 6 dní sa nepozorovali žiadne zmeny farmakokinetických parametrov lítia.

Opakované podávanie bupropiónu má malý vplyv na farmakokinetické vlastnosti lamotrigínu, mierne zvyšuje hladiny jeho rozpadového produktu, lamotrigín glukuronidu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmienky skladovania

Latrigine sa uchováva na mieste neprístupnom malým deťom. Maximálna teplota skladovania je 25 °C.

Špeciálne pokyny

Recenzie

Latrigine dostáva od pacientov prevažne pozitívne recenzie. Pri pomalom zvyšovaní dávky sa nepozorujú žiadne vedľajšie účinky. Zároveň mnohí poukazujú na to, že liek má pomerne stabilný antidepresívny účinok, ako aj slabý antimanický účinok. Okrem toho liek znižuje pocit podráždenosti.

Medzi nevýhodami sú pacienti, ktorí museli prestať užívať liek kvôli výskytu vyrážok.

Čas použiteľnosti

Latrigine sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.