Liečba arteriálnej hypertenzie

Liečba arteriálnej hypertenzie spojenej s obličkami má niekoľko všeobecných ustanovení, na ktorých je založená liečba esenciálnej hypertenzie, si zachovávajú svoj význam:

• Dodržiavanie diéty s obmedzením soli a výrobkov, ktoré zvyšujú hladinu cholesterolu;
• zrušenie liekov, ktoré spôsobujú rozvoj hypertenzie;
• Zníženie prebytku telesnej hmotnosti;
• zníženie spotreby alkoholu;
• zvýšená fyzická aktivita;
• odmietanie fajčenia.

Zvlášť dôležitá pre nefrologických pacientov je prísne obmedzenie sodíka. Denný príjem stolovej soli s renálnou arteriálnou hypertenziou by sa mal obmedziť na 5 g / deň. Vzhľadom na vysoký obsah sodíka v hotových potravinových výrobkoch (chlieb, klobásy, konzervované potraviny atď.) To prakticky eliminuje dodatočné použitie stolovej soli vo varení. Určité rozšírenie režimu soli je povolené iba pri konštantnom príjme tiazidových a slučkových diuretík.

Liečba hypertenzie alebo antihypertenzívnej liečby zahŕňa dosiahnutie "cieleného tlaku". V tomto ohľade, diskutovať rýchlosť poklesu krvného tlaku, antihypertenznú liečbu taktiky, ktorá sa konala v kontexte patogenetické liečby primárneho ochorenia obličiek, pri voľbe optimálnych kombinácií s užívaním drog antihypertenzív.

Teraz sa považuje za dokázané, že jednostupňové maximálne zníženie zvýšeného krvného tlaku nemá prekročiť 25% základnej línie, aby nedošlo k narušeniu funkcie obličiek.

Liečba hypertenzie u chronického ochorenia obličiek je potreba kombinácia antihypertenzív a patogenetické liečby základného ochorenia. Prostriedky patogenetické liečby ochorenia obličiek: kortikosteroidy, cyklosporín, heparín, dipyridamol, epoetín alfa (napr erytropoietín), - samy o sebe môžu mať vplyv na krvný tlak, ktoré by mali byť považované za v kombinácii s vymenovaním antihypertenzív.

U pacientov s renálnou hypertenziou v 1. A 2. Stupni glukokortikoidov môže byť posilnený, ak je ich účel sa nevyvíja výrazné diuretické a nátriuretický pôsobenia, ktorá je zvyčajne vidieť u pacientov s východiskovou závažnou retenciou sodíka a preťaženie tekutiny. Zvýšený krvný tlak pôsobí kontraindikovanú vysokými dávkami glukokortikoidov, okrem rýchlo progresívne glomerulonefritidou.

Podávanie NSAID súčasne s antihypertenzívnymi látkami môže neutralizovať účinok týchto látok alebo významne znížiť ich účinnosť.

V prítomnosti ťažkého zlyhania obličiek (GFR menej ako 35 ml / min) sa heparín v kombinácii s antihypertenzívami má používať s veľkou starostlivosťou z dôvodu rizika vzniku hypotenzie.

Výber antihypertenzívnych liečiv a výber tých najvýhodnejších na liečenie renálnej arteriálnej hypertenzie je založený na niekoľkých princípoch. Prípravok musí obsahovať:

• vysoká účinnosť (blokáda kľúčových mechanizmov rozvoja arteriálnej hypertenzie, normalizácia srdcového výkonu a OPS, ochranný účinok na cieľové orgány);
• bezpečnosť (absencia závažných vedľajších účinkov, trvanie hlavného účinku, absencia "abstinenčného syndrómu");
• spoľahlivosť (absencia závislosti, dlhodobé zachovanie základných vlastností);
• možnosť kombinácie s inými antihypertenzívnymi liekmi a posilnenie ich účinku.

Antihypertenzíva

V súčasnosti sa liečba hypertenzie vykonáva pomocou nasledujúcich skupín antihypertenzív:

• Inhibítory ACE;
• blokátory receptora angiotenzínu II;
• blokátory pomalých kalciových kanálov;
• beta-blokátory;
• diuretiká;
• alfa-blokátory.

Lieky s centrálnym účinkom (metyldopa, klonidín) majú pomocnú hodnotu a teraz sa zriedkavo používajú.

Z uvedených skupín liekov zahŕňajú lieky prvej voľby liečivá, ktoré môžu blokovať tvorbu a účinky angiotenzínu II (ACE inhibítory a blokátory receptorov angiotenzínu II). Tieto skupiny liekov spĺňajú všetky požiadavky na antihypertenzívne lieky a súčasne majú nefroprotektívne vlastnosti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín

Táto skupina liekov blokujúcich ACE, ktorý na jednej strane premieňa neaktívne angiotenzínu I na silný vazokonstriktor - angiotenzín II, na druhej strane, ničí kiníny - tkaniva vazodilatanciá hormóny. V dôsledku farmakologické inhibícia tohto enzýmu blokuje syntézu systémové a orgánové angiotenzín II a prispieva k akumulácii v obehu a tkanív kinínového. Klinicky sa tieto účinky prejavujú výrazným znížením krvného tlaku, ktorý je založený na normalizácii periférnej rezistencie na celkovú a lokálnu obličku; Korekcia intraglomerular hemodynamika, ktorý je založený na predĺženie odvodných renálnych tepienok, hlavné miesto žiadosti lokálne obličkovej angiotenzín II.

V posledných rokoch bola nefroprotektívna úloha ACE inhibítorov preukázaná znížením produkcie bunkových faktorov, ktoré prispievajú k skleróze a fibróze.

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín

Medzinárodný neregistrovaný názov	Obchodný názov	Dávka a frekvencia prijatia
Kaptopril	Capoten	75-100 mg v 3 dávkach
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg v 1-2 podávaní
Ramipril	Tritace	2,5 - 5 mg raz
Perindopril	PRESTARIUM	4 - 8 mg jedenkrát
Cilazapril	Inxiʙejs	5 mg jedenkrát
Fosinopril	MONOPRIL	10 až 20 mg jedenkrát
Kvinapril	Akkupro	20 - 40 mg jedenkrát
Trandolapril	Goptenu	2-4 mg jedenkrát
Lizinopril	Diroton	10-40-80 mg jedenkrát
Benazepril	Lotenzin	10 až 20 mg raz

V závislosti od času vylučovania sa z organizmu izolujú inhibítory ACE prvej generácie (kaptopril s polčasom rozpadu menej ako 2 hodiny a trvaním hemodynamického účinku 4 až 5 hodín). Polčas rozpadu ACE inhibítorov druhej generácie je 11-14 hodín; Doba hemodynamický účinok -. Viac ako 24 hodín na udržanie optimálnej hladiny lieku v krvi v priebehu dňa vyžaduje 4x kaptopril príjem a jeden (a niekedy aj dvojité) príjem iné ACE inhibítory.

Účinok všetkých inhibítorov ACE na obličky je takmer identický. Pri prvom zachovaná funkcia obličiek u pacientov s chronickou správy (mesiace, roky), ktoré zvyšujú prietok krvi obličkami, nemení alebo viac nižšie hladiny sérového kreatinínu, čím sa zvyšuje GFR. Pacienti s primárnym a miernou insuficienciou obličiek, korigované pre stupeň zlyhaním obličiek liekov má dlhodobú terapiu priaznivý vplyv na funkciu obličiek (znížená hladina sérového kreatinínu zvýši GFR spomaľuje výskyt termín ESRD).

Pri ťažkom zlyhaní obličiek (GFR <30 ml / min) ich použitie vyžaduje opatrnosť a neustále sledovanie. Zvýšenie sérového kreatinínu o viac ako 30% z počiatočnej hodnoty a rozvoj hyperkaliémie (viac ako 5,5 až 6,0 mmol / l), v reakcii na liečbu hypertenzie s ACE inhibítory, ktoré neprejdú v reakcii na nižšie dávky požadovanej odvykacieho stavu.

ACE inhibítory majú schopnosť korigovať vnútrorenálnu hemodynamiku, znižujú intrarenálnu hypertenziu a hyperfiltráciu a znižujú intenzitu proteinúrie.

Podstatnou podmienkou pre prejav antihypertenzných a antiproteinurálnych vlastností ACE inhibítorov je prudké obmedzenie sodíka v strave. Zvýšená konzumácia stolovej soli vedie k strate antihypertenzívnych a antiproteinurálnych vlastností liekov.

Existuje niekoľko rizikových faktorov, trvalý pokles funkcie obličiek u pacientov užívajúcich ACE igibitorov: vyšší vek pacientov (dávka nutná pre zníženie ACE inhibítory) vyjadrené systémovej aterosklerózy, diabetu, ťažkého srdcového zlyhania.

Pri vymenovaní inhibítorov ACE sa môžu vyskytnúť komplikácie a vedľajšie účinky. Pri ochoreniach obličiek sa závažné komplikácie pri užívaní liekov považujú za zvýšenie hladiny kreatinínu v sére, sprevádzané poklesom GFR a hyperkalémie. Dynamické narušenie funkcie vylučovania dusíka dusíkom počas ich vymenovania je založené na rozšírení renálnych glomerulov, ktoré vykonávajú arterioly, čo vedie k zníženiu intraluminálneho tlaku a filtrácii. Zvyčajne sa porušenie intrarenálnej hemodynamiky obnovuje nezávisle počas prvého týždňa aplikácie liekov. Zvýšenie hladiny kreatinínu v priebehu 2-3 mesiacov od začiatku liečby, ktoré dosahuje 25-30% základnej línie, si vyžaduje stiahnutie lieku.

Často sa pri používaní inhibítorov ACE vyskytuje kašeľ a hypotenzia. Kašeľ sa môže vyskytnúť tak v najskoršom období liečby, ako aj po 20-24 mesiacoch od jeho nástupu. Mechanizmus kašľa je spojený s aktiváciou kinínov a prostaglandínov. Základom zrušenia liekov v prípade kašľa je významné zhoršenie kvality života pacienta. Po zániku liekov kašeľ trvá niekoľko dní. Závažnejšou komplikáciou je hypotenzia. Riziko výskytu je vyššie u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, najmä v starobe.

Relatívne časté komplikácie liečby ACE inhibítormi zahŕňajú bolesť hlavy, závraty. Tieto komplikácie spravidla nevyžadujú stiahnutie lieku.

V nefrologickej praxi je použitie ACE inhibítorov kontraindikované, ak:

• prítomnosť stenózy renálnych artérií oboch obličiek;
• prítomnosť stenózy renálnej artérie jednej obličky (vrátane transplantácie);
• kombinácia renálnej patológie s ťažkým srdcovým zlyhaním;
• závažné chronické zlyhanie obličiek proti dlhodobej liečbe diuretikami;
• pretože ich použitie v trimestroch II a III môže viesť k hypotenzii plodu, malformáciám a podvýžive.

Určenie ACE inhibítorov pri týchto ochoreniach obličiek môže byť komplikované rastom krvného kreatinínu, poklesom glomerulárnej filtrácie až po vznik akútneho zlyhania obličiek.

[8], [9], [10], [11], [12]

Blokátory receptorov angiotenzínu II

Účinok angiotenzínu II na cieľové bunky sa uskutočňuje interakciou hormónu s receptormi, z ktorých najdôležitejšie sú receptory pre angiotenzín II prvého a druhého typu. Funkcie týchto receptorov sú priamo opačne: pri stimulácii receptorov typu 1 stúpa krvný tlak a zlyhanie obličiek, zatiaľ čo stimulácia receptorov typu 2 má opačný účinok. Preto farmakologická blokáda receptorov ATI určuje zníženie krvného tlaku a obmedzuje účinok faktorov prispievajúcich k progresii zlyhania obličiek.

Selektívne blokátory receptorov pre angiotenzín II prvého typu, povolené na klinické použitie

Medzinárodný neregistrovaný názov	Obchodný názov	Dávka a frekvencia prijatia
Irbesartan	Aprovel	75 - 300 mg jedenkrát
Valsartan	Diovan	80 - 160 mg jedenkrát
Lozartan	Kozak	25 - 100 mg raz
Kandesartan	Atakand	4 - 16 mg jedenkrát
Eprosartan	Teventen	300-800 mg jedenkrát
Telmisartan	Micardis, prokurátor	20-80 mg raz

Všetky klinické a nefroprotektívne vlastnosti blokátorov receptorov angiotenzínu II (ARB) sú podobné ako u ACE inhibítorov. Lieky účinne znižujú arteriálny tlak, korigujú intramedulárnu hemodynamiku, zlepšujú zásobovanie obličkami krvou, znižujú proteinúriu a spomaľujú rýchlosť progresie renálneho zlyhania. Na dosiahnutie účinkov ARB je potrebná aj nízka rovnováha soli, ktorá určuje uvoľňovanie prípravku gisaar obsahujúceho losartan v dávke 50 mg v kombinácii s hydrochlorotiazidom v dávke 12,5 mg.

Na rozdiel od inhibítorov ACE, použitie ARB v krvi nehromadí kiníny, čo vylučuje vznik kašľa z vedľajších účinkov lieku. V rovnakej dobe, zvýšená hladina kreatinínu a draslíka v krvnom sére môžu byť vyvinuté v dôsledku Z rovnakých dôvodov ako v použití ACE inhibítorov, takže taktiky lekára vo vývoji týchto komplikácií sa nesmie líšiť od taktiky v používaní ACE inhibítorov. Rizikové skupiny na zníženie funkcie obličiek a kontraindikácie pri vymenovaní dvoch skupín liekov sa tiež nelíšia.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Blokátory pomalých vápnikových kanálov

Mechanizmus antihypertenzného účinku dihydropyridínoch pomalých spojené s expanziou arteriol a pokles v dôsledku inhibície zvýšenej vstupe GPT iónov Ca ²⁺ do bunky a blokáde endothelin vaso-constrictor efekt.

Podľa modernej klasifikácie sa rozlišujú tri skupiny liekov s pomalými blokátormi kalciových kanálov:

• fenylalkylamíny (verapamil);
• digidropiridinı (nifedipín);
• benzotiazepíny (diltiazem).

Sú nazývané prototypové lieky alebo blokátory pomalých vápnikových kanálov prvej generácie. Pre antihypertenzívnu aktivitu sú všetky tri skupiny prototypových liekov ekvivalentné, t.j. účinok nifedipínu v dávke 30-60 mg / deň je porovnateľný s účinkami verapamilu v dávke 240-480 mg / deň a diltiazemom v dávke 240-360 mg / deň.

V 80. Rokoch 20. Storočia sa objavili blokátory pomalých vápnikových kanálov druhej generácie. Ich hlavnými výhodami sú trvanie účinku, dobrá znášanlivosť a špecifickosť tkaniva.

Obchodné názvy a dávky blokátorov kalciových kanálov

Medzinárodný neregistrovaný názov	Obchodný názov	Dávka a frekvencia prijatia
Nifedipín	Korint, čistý, kordafen	30-40 mg v 3-4 dávkach
Nifedipín-retard	Adalat-S	20 - 40 mg jedenkrát
Felodipín	Nekompenzované	5-10 mg jedenkrát
Amlodipín	Norvasc	5-10 mg jedenkrát
Verapamil	ISOPPÍN SR	240-480 mg jedenkrát
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg dvakrát denne

Pre antihypertenzívnu aktivitu sú pomalé blokátory kalciových kanálov skupinou vysoko účinných liekov. Výhody oproti iným antihypertenzívam sú považované za ich výrazné antisklerotické (prípravky neovplyvňujú lipoproteínové spektrum krvného séra) a antiagregačné vlastnosti. Tieto vlastnosti z nich robia lieky na výber pre liečbu starších ľudí.

Blokátory pomalých vápnikových kanálov priaznivo ovplyvňujú funkciu obličiek: zvyšujú prietok krvi obličkami a spôsobujú sodíkové nare. Verapamil a diltiazem znižujú intra-cerebrálnu hypertenziu, zatiaľ čo nifedipín buď neovplyvňuje alebo podporuje zvýšenie intracelulárneho tlaku. Z tohto hľadiska sa pre liečbu renálnej arteriálnej hypertenzie z liečiv tejto skupiny uprednostňuje verapamil, diltiazem a ich deriváty. Všetky pomalé blokátory kalciových kanálov majú nefroprotektívny účinok v dôsledku poklesu hypertrofie obličiek, inhibície metabolizmu a proliferácie mesangia, čo spomaľuje rýchlosť progresie renálneho zlyhania.

Vedľajšie účinky sa spájajú spravidla s použitím krátkych účinkov pomaly blokujúcich dihydropyridínových blokátorov kalciových kanálov. V tejto skupine liekov je obmedzená na dobu 4-6 hodín, polčas v rozmedzí od 1,5 do 5,4 h po krátku dobu nifedipínom koncentrácie v sére sa pohybuje v širokom rozmedzí -. 65-100 od 5-10 ng / ml , Taký farmakokinetický profil s "vrcholu" zvýšenej koncentrácie liečiva v krvi má za následok pokles krvného tlaku v krátkom čase a počte neurohumorální reakcií (uvoľňovanie katecholamínov, ďalšie RAAS aktiváciu "stresových hormónov"). Tieto charakteristiky určujú prítomnosť významných vedľajších reakcií pri užívaní preparátov: tachykardia, arytmia, "ukradnúť" syndróm exacerbácia anginy pectoris, sčervenanie tváre a ďalšie symptómy hypercatecholaminemia, ktoré sú nepriaznivé pre funkciu ako srdca a obličiek. Bezpečnosť užívania drog v začiatku tehotenstva nebola zatiaľ stanovená.

Dlhodobo pôsobiace lieky poskytujú dlhodobú konštantnú koncentráciu liečiva v krvi, takže sú zbavené vyššie uvedených nežiaducich reakcií a môžu sa odporučiť na liečbu nefrogénnej arteriálnej hypertenzie.

Verapamil môže spôsobiť bradykardiu, atrioventrikulárnu blokádu av zriedkavých prípadoch (s použitím veľkých dávok) - atrioventrikulárnu disociáciu. Je tiež možné vyvinúť zápchu. Prijímanie pomalých blokátorov kalciových kanálov je kontraindikované v prípade hypotenzie. Verapamil nemôže byť predpísaný pre porušenie atrioventrikulárneho vedenia, syndróm slabosti sínusového uzla, ťažké srdcové zlyhanie.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Beta-blokátory

Mechanizmus ich antihypertenzného účinku je spojený s poklesom srdcového výdaja, inhibícia sekrécie renínu obličkami, GPT a pokles uvoľňovanie noradrenalínu zakončenie postgangliových sympatická nervové vlákna, so znížením žilového toku do srdca a cirkulujúceho objemu krvi.

Obchodné názvy a dávky betablokátorov

Medzinárodný neregistrovaný názov	Obchodný názov	Dávka a frekvencia prijatia
Propranolol Nadololom Oxprenololum Pindolol Atenolol	Anaprilín, indirally, tuhý Korgard Trazikor Visco Tenormín, atenol, prin	80 až 64 mg v 2-4 dávkach 80 až 320 mg pri 2-4 podaní 120-400 mg pri 2-4 podaní 10-60 mg v 3-4 dávkach 100-200 mg v 1-2 dávkach
Metoprolol Byetaksolol Talinolol Karvyedilol Bisoprolol	Betalok, zasadil Locri Kordanum Dilatrend Concor	100-200 mg v 2-3 dávkach 5-20 mg v 1-2 podávaní 150 - 600 mg v 1-3 dávkach 25-100 mg v 1-2 dávkach 2,5 až 10 mg jedenkrát denne

Rozlíšiť neselektívne beta-blokátory (okien a Beta1 a beta2-adrenergné receptory), kardioselektívne blokovanie výhodne beta1-adrenoceptorov. Niektoré z beta-blokátory (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) majú sympatomimetickej aktivity, vďaka ktorému je možné ich použiť pri srdcovom zlyhaní, bradykardia u pacientov s bronchiálnou astmou.

Po dobu trvania účinku beta-blokátorov rizlichayut krátkych (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), stredná (pindolol) a dlhé (atenolol, betaxolol, bisoprolol) akcie.

Podstatné výhody tejto skupiny liečiv sú ich antianginózna aktivita, možnosť zabránenia vzniku infarktu myokardu, zníženie alebo spomalenie rozvoja hypertrofie myokardu.

Prípravy tejto skupiny neznižujú prívod krvi do obličiek a nespôsobujú zníženie funkcie obličiek. Pri dlhodobej liečbe GFR diurézy a vylučovania sodíka zostávajú v počiatočných hodnotách. Pri liečbe vysokých dávok liekov sa RAAC blokuje a vznikne hyperkaliémia.

Vedľajšie účinky pri liečbe beta-blokátorov:

• sínusová bradykardia (srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu);
• arteriálna hypotenzia;
• zvýšené zlyhanie ľavej komory;
• atrioventrikulárna blokáda rôzneho stupňa;
• exacerbácia bronchiálnej astmy alebo iných chronických obštrukčných pľúcnych ochorení;
• vývoj hypoglykémie, najmä u pacientov s nestabilným priebehom diabetes mellitus;
• exacerbácia prerušovanej klaudikácie a Raynaudovho syndrómu;
• rozvoj hyperlipidémie;
• v zriedkavých prípadoch pozorovať porušenie sexuálnych funkcií.

Prípravky beta-blokátory sú kontraindikované pre:

• akútne zlyhanie srdca;
• výrazná sínusová bradykardia;
• syndróm slabosti sínusového uzla;
• atrioventrikulárna blokáda stupňov II a III;
• bronchiálna astma a závažné bronchiálne obštrukčné ochorenia.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Diuretický

Prípravky tejto skupiny sú určené na odstránenie sodíka a vody z tela. Podstatou účinku všetkých diuretík je blokovanie reabsorpcie sodíka a následné zníženie reabsorpcie vody, keď sodík prechádza cez nefron.

Antihypertenzný účinok natriyuretikov spočíva v znížení cirkulujúceho objemu krvi a srdcový výkon v dôsledku straty čiastočnej obmeny sodíka a schopné znížiť OPS kvôli zmene z arteriolárnej stien zloženia elektrolytu (výťažok sodný) a zníženie ich citlivosti k presorické vazoaktívne hormóny. Okrem toho, počas súbežnej terapie antihypertenzív diuretiká môžu blokovať natriyzaderzhivayuschey hlavný účinok antihypertenzív potencuje antihypertenzívny účinok a súčasne umožniť viacnásobné rozšíriť soľ režim, takže diéta prijateľnejšie pre pacientov.

Na liečbu renálnej hypertenzie u pacientov so zachovanou funkciou obličiek, najpoužívanejšie diuretiká pôsobiace v distálnom tubule: tiazidové diuretiká, skupina - hydrochlorotiazid (hydrochlorotiazid, Adelphanum-ezidreks) a tiazidové diuretikum - indapamid (arifon).

Liečba hypertenzie sa vykonáva s použitím malých dávok hydrochlorotiazidu (12,5-25 mg jedenkrát denne). Liečivo sa uvoľňuje nezmenené cez obličky. Má vlastnosť zníženia GFR, takže jeho použitie je kontraindikované pri zlyhaní obličiek (hladiny kreatinínu v sére vyššie ako 210 mmol / l, GFR menej ako 30 ml / min).

Indapamid v dôsledku lipofilných vlastností sa selektívne hromadí v stene cievy a má dlhý polčas (18 hodín). Antihypertenzná dávka lieku je 2,5 mg jedenkrát denne. Jeho mechanizmus antihypertenzívneho účinku súvisí so schopnosťou stimulovať tvorbu prostacyklínu, a tým spôsobiť, že vazodilatačný účinok, rovnako ako s vlastnosťou zníženie hladiny voľného intracelulárneho vápnika, ktorý poskytuje menšiu citlivosť na pôsobenie cievnych vazopresory. Diuretický účinok lieku sa vyvinie pri podávaní veľkých terapeutických dávok (až do 40 mg indapamidu denne).

Na liečbu renálnej arteriálnej hypertenzie u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek a pri diabete mellitus sa používajú diuretiká, ktoré pôsobia v oblasti slučky Henle, diuretiká slučiek. Zo slučkových diuretík sú v klinickej praxi najčastejšie používané furosemid (Lasix), kyselina etakrynová (uretit), bumetanid (burinex).

Furosemid má silný natriuretický účinok. Súbežne so stratou sodíka pri aplikácii furosemidu sa zvyšuje vylučovanie draslíka, horčíka a vápnika z tela. Doba pôsobenia lieku je krátka (6 hodín), diuretický účinok závisí od dávky. Liek má schopnosť zvyšovať GFR, preto je indikovaný na liečbu pacientov s renálnou insuficienciou. Furosemid sa predpisuje v dávke 40-120 mg / deň perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne až do 250 mg / deň.

Medzi vedľajšími účinkami všetkých diuretík je najdôležitejšia hypokaliémia, výraznejšia s tiazidovými diuretikami. Korekcia hypokaliémie je obzvlášť dôležitá u pacientov s arteriálnou hypertenziou, keďže samotný draslík pomáha znižovať krvný tlak. Ak hladina draslíka v sére klesne pod 3,5 mmol / l, mali by sa pridávať lieky obsahujúce draslík. Medzi ďalšie nežiaduce účinky hyperglykémie hodnotu (tiazidové diuretiká, furosemid), hyperurikémia (výraznejšie, kedy použitie tiazidových diuretík), vývoj gastrointestinálne dysfunkcia, erektilná dysfunkcia.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Alfa-blokátory

Z tejto skupiny antihypertenzív sa najčastejšie stali prazosín a naposledy nový liek, doxazosín (napríklad kardura).

Prazosín je selektívny antagonista postsynaptických alfa-1-adrenergných receptorov. Antihypertenzívny účinok lieku je spojený s priamym poklesom OPS. Prazosín dilatuje žilovú dráhu, znižuje predbežné zaťaženie, čo ho oprávňuje používať pri kombinovanej terapii u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Antihypertenzný účinok prazosín požití dochádza po 0,5-3 hodín a trvá 6-8 hodín. Polčas obdobie lieku je 3 hodiny, že sa vylučuje v gastrointestinálnom trakte, a preto nevyžaduje žiadne úpravy dávkovania v zlyhanie obličiek. Počiatočná terapeutická dávka prazosínu je 0,5-1 mg za deň, počas 1-2 týždňov sa dávka zvýši na 3-20 mg denne (2-3 krát). Udržiavacia dávka lieku je 5-7,5 mg / deň. Prazosín priaznivo ovplyvňuje funkciu obličiek: zvyšuje prietok krvi obličkami, hodnotu glomerulárnej filtrácie. Liečivo má hypolipidemické vlastnosti, má malý vplyv na zloženie elektrolytu. Vyššie uvedené vlastnosti prispievajú k predpisovaniu lieku pri chronickom zlyhaní obličiek. Vedľajšie účinky zahŕňajú posturálnu hypotenziu, závrat, ospalosť, sucho v ústach, impotenciu.

Doxazosín (napríklad kardura) je štrukturálne podobný prazosínu, ale má dlhodobý účinok. Liek výrazne znižuje OPS, má výrazné anti-aterogénne vlastnosti (znižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a VLDL, zvyšuje hladinu HDL cholesterolu). Neexistuje žiadny negatívny účinok lieku na metabolizmus uhľohydrátov. Tieto vlastnosti robia doxazosín liekom, ktorý sa rozhodne pre liečbu hypertenzie u pacientov s diabetes mellitus. Doxazosín, podobne ako prazosin, má priaznivý účinok na funkciu obličiek, ktorý určuje jeho použitie u pacientov s renálnou arteriálnou hypertenziou v štádiu zlyhania obličiek. Pri užívaní maximálnej koncentrácie lieku v krvi príde o 2-4 hodiny; polčas rozpadu je v rozmedzí 16-22 hodín a terapeutické dávky lieku sú 1 až 16 mg jedenkrát denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú závrat, nevoľnosť, bolesť hlavy.

Tieto moderné antihypertenzíva sú najúčinnejšie pri liečbe renálnej arteriálnej hypertenzie. Každé z uvedených liekov s monoterapiou však poskytuje normalizáciu krvného tlaku iba u polovice nefrologických pacientov. Táto situácia je spôsobená predovšetkým rysy patogenézy renálnej hypertenzie, ktorý zahŕňa rad samostatných faktorov, ktorý určuje možnosť jeho opravy len pri použití kombinácie antihypertenzív s rôznym mechanizmom účinku. Je možné použiť niekoľko kombinácií liekov: napríklad ACE inhibítor alebo antagonista ATI receptora alebo beta-blokátor s diuretikom; blokátor kalciových kanálov dihydropyridínu v kombinácii s beta-adrenoblokátorom atď.

Pri renálnej arteriálnej hypertenzii so zachovanou funkciou obličiek sa môže použiť kombinácia 2 antihypertenzívnych liekov a ak je korekcia arteriálneho tlaku neúčinná, terapia môže byť posilnená zavedením tretej drogy. S poklesom renálnych funkcií sa skutočný úspech dosiahne použitím kombinácie troch, niekedy štyroch antihypertenzívnych liekov. V týchto kombináciách je potrebné zahrnúť diuretikum s cieľom vytvoriť režim s nízkym obsahom soli pre optimálnu "prácu" antihypertenzív.

Na záver treba poznamenať, že liečba hypertenzie u ochorení obličiek vedúce k inhibícii progresie renálnych pacientov zlyhania a životnosť predĺženie obdobia predialyzační bola potvrdená "EBM".

[43], [44],