Zidolam

Zidolam je antivírusový liek. Patrí do kategórie nukleotidových a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy.

Indikácia Zidolama

Indikované na liečbu HIV – u detí od 12 rokov, ako aj u dospelých (s progresívnymi formami imunodeficiencie).

Formulár uvoľnenia

Dostupné v tabletách - 10 kusov v 1 blistri. Jedno balenie lieku obsahuje 10 blistrov s tabletami.

Zidolam-n sa používa na liečbu HIV u dospievajúcich vo veku 16 rokov a starších (s hmotnosťou 50 a viac kg), ako aj u dospelých.

Ako fixná kombinácia môže byť liek predpísaný, ak má pacient existujúcu toleranciu na jeho liečivá (zidovudín, lamivudín a nevirapín). Tolerancia sa hodnotí po absolvovaní kombinovanej antiretrovírusovej liečby nevirapínom v udržiavacej dávke 200 mg dvakrát denne, ktorá sa užíva najmenej 6-8 týždňov. Predpísanie udržiavacej dávky lieku je povolené až 2 týždne po jeho použití v počiatočnej dávke - 200 mg denne jednorazovo.

Farmakodynamika

Lamivudín a zidovudín majú synergický spomaľovací účinok na replikáciu vírusov HIV-1 a HIV-2. Účinné látky lieku sa v bunke postupne premieňajú na trifosfátové látky. Tieto prvky sú kompetitívne selektívne inhibítory HIV revertázy. Klinické testovanie potvrdilo, že takáto kombinácia je schopná zabrániť vzniku rezistencie na zidovudín u jedincov, ktorí predtým neabsolvovali antiretrovírusovú liečbu.

Kombinácia lamivudínu a zidovudínu je účinnejšia ako kombinácia zidovudínu a didanozínu alebo zidovudínu a zalcitabínu. Medzi ďalšie vlastnosti týchto kombinovaných látok patrí dobrá znášanlivosť takejto kombinácie. Okrem toho podporuje suboptimálne potlačenie reprodukcie vírusu a znižuje hladinu koncentrácie látky.

Farmakokinetika

Zidovudín a lamivudín sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu s indexom biologickej dostupnosti 80 – 85 % (lamivudín) a 60 – 70 % (zidovudín). Maximálne plazmatické hladiny týchto prvkov sú 1,3 – 1,8 mg/mmol (lamivudín) a 1,5 – 2,2 mg/mmol (zidovudín) a dosiahnu sa po 0,5 – 2 hodinách, respektíve 0,25 – 2 hodinách.

V rozmedzí liečebného dávkovania vykazuje lamivudín lineárnu farmakokinetiku so slabou väzbou na plazmatické albumíny (menej ako 36 % in vitro). Rýchlosť syntézy zidovudínu s bielkovinami je 34 – 38 %.

Obe látky sú schopné preniknúť do mozgovomiechového moku, ako aj do centrálneho nervového systému.

Po 2 až 4 hodinách po užití Zidolamu sú pomery medzi hladinami zidovudínu a lamivudínu v plazme a spolu s tým aj v mozgovomiechovom moku 0,5 a 0,12.

Hlavným produktom rozpadu zidovudínu v moči a plazme je 5-glukuronid. Testovanie in vitro preukázalo, že lamivudín sa fosforyluje intracelulárne a potom sa premieňa na aktívny produkt rozpadu 5-trifosfát.

Lamivudín sa vylučuje primárne obličkami, pričom látka sa vylučuje v nezmenenej forme. Polčas rozpadu látky je 10,5 – 15,5 hodiny.

Polčas rozpadu zidovudínu je približne 1,1 hodiny. Približne 50 – 80 % látky sa vylučuje obličkami vo forme 5-glukuronidu. Okrem toho sa zidovudín môže vylučovať do materského mlieka.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne. Pre deti staršie ako 12 rokov a dospelých je dávka lieku 1 tableta dvakrát denne. Liek je povolený užívať bez ohľadu na príjem jedla.

[ 1 ]

Používajte Zidolama počas tehotenstva

Tento liek je kontraindikovaný pre tehotné ženy.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• intolerancia na zložky lieku;
• závažné štádium neutropénie (s počtom neutrofilov nižším ako 0,75 x 10 9/l) alebo anémie (hladina hemoglobínu nižšia ako 7,5 g/dl alebo 4,65 mmol/l);
• polyneuropatia;
• zhoršená funkcia obličiek (hladina klírensu kreatinínu je nižšia ako 50 mililitrov/minútu);
• obdobie laktácie;
• deti do 12 rokov.

Vedľajšie účinky Zidolama

V dôsledku užívania lieku sa môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky: pocit únavy a malátnosti, bolesti hlavy, hnačka, vracanie, závraty a nevoľnosť. Okrem toho sa môže vyskytnúť horúčka, rozvoj neuropatie, anorexia, výskyt nespavosti alebo zimnice. Príznaky poškodenia nosovej sliznice, bolesť v muskuloskeletálnej oblasti, rozvoj neutropénie alebo plešatosti, výskyt vyrážok alebo kašľa a okrem toho zvýšenie bilirubínu a pečeňových enzýmov.

Predávkovať

V prípade predávkovania liekom je potrebná podporná liečba, ako aj postupy zamerané na odstránenie príznakov. Na liečbu predávkovania Zidolamom neexistuje špecifické antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Keďže liek obsahuje 2 účinné látky (zidovudín a lamivudín), môže interagovať podľa charakteristík oboch z nich.

V prípade kombinácie lieku s myelosupresívnymi alebo nefrotoxickými liekmi (vrátane systémového užívania pentamidínu s pyrimetamínom, ako aj dapsónu, flucytozínu, kotrimoxazolu a interferónu, ako aj amfotericínu B, gancikloviru s doxorubicínom a vinblastínu s vinkristínom) je potrebné neustále monitorovanie hematologických hladín a funkcie obličiek. Dávkovanie sa v prípade potreby znižuje.

Pri užívaní v kombinácii so Zidolamom je potrebné sledovať hladiny fenytoínu v krvi.

Kodeín s aspirínom a morfínom, ako aj oxazepam s ketoprofénom, indometacín s naproxénom a cimetidínom, ako aj dapsón s oxazepamom a izoprinozínom môžu ovplyvniť proces metabolizmu zidovudínu (kompetitívne spomaliť procesy tvorby jeho glukuronidu alebo priamo potlačiť metabolizmus látky pomocou mikrozomálnych pečeňových enzýmov).

Probenecid môže zvýšiť hladiny zidovudínu inhibíciou procesu glukuronidácie alebo znížením rýchlosti vylučovania látky obličkami.

Metabolizmus a rýchlosť klírensu zidovudínu sú ovplyvnené použitím flukonazolu.

Kyselina valproová spomaľuje prvú fázu metabolizmu zidovudínu v pečeni, čím zvyšuje jeho biologickú dostupnosť. Z tohto dôvodu sa pri kombinovanom užívaní týchto látok odporúča sledovať zdravotný stav pacientov, aby sa včas zistilo zvýšenie frekvencie negatívnych reakcií na užívanie zidovudínu.

Niektoré nukleozidové analógy môžu ovplyvniť funkciu a počet leukocytov/erytrocytov, môžu zosilniť toxické vlastnosti zidovudínu vo vzťahu k krvinkám a okrem toho aj proces replikácie DNA.

Ribavirín antagonizuje antivírusovú aktivitu zidovudínu proti vírusu HIV (in vitro).

Látky pyrimetamín, trimetoprim, ako aj acyklovir so sulfametoxazolom sa môžu používať v procese prevencie alebo liečby infekčných procesov spôsobených oportúnnymi organizmami, pretože pri obmedzenom použití týchto liekov sa ich toxické vlastnosti nezvyšujú.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Zidolam sa musí uchovávať na mieste, ktoré nie je prístupné deťom a musí spĺňať štandardné podmienky na skladovanie liekov. Teplota musí byť: 15 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Zidolam sa musí použiť do 2 rokov od dátumu uvedenia lieku na trh.