Myelofibróza: príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Myelofibróza (nejasného pôvodu myeloidná metaplázia, myelofibróza s myeloidnou metaplázia) je chronické a zvyčajne idiopatická ochorenie charakterizované fibrózou kostnej drene, anémia, splenomegália a prítomnosť nezrelých erytrocytov a kvapkovitá. Pre diagnostiku kostnej drene, je potrebné študovať a vylúčenie iných príčin, ktoré môžu spôsobovať sekundárne myelofibróza. Zvyčajne je poskytovaná podporná starostlivosť.

[1], [2], [3]

Epidemiológia

Najvyšší výskyt idiopatickej myelofibrózy je vo veku 50 až 70 rokov.

[4], [5]

Príčiny myelofibróza

Myelofibróza vyznačujúci fibrotické degenerácia so stratou kostnej drene krvotvorných buniek a následný vývoj extramedulárne hematopoézy (primárne v pečeni a slezine, ktorých rozmery výrazne zvýšiť). Táto patológie je zvyčajne primárne ochorenie, ktoré je pravdepodobne v dôsledku neoplastickej transformácii pluripotentné kmeňových buniek kostnej drene - tieto kmeňové bunky stimulujú fibroblasty kostnej drene (tento proces nie je súčasťou neoplastické transformácie) k zvýšenej tvorbe kolagénu. Myelofibróza sa môže vyskytnúť aj v dôsledku rôznych hematologických, onkologických a infekčných ochorení. Okrem toho, myelofibróza môže byť komplikáciou chronickej myeloidnej leukémie a vyskytuje sa u 15-30% pacientov s polycythemia vera a dlhodobý priebeh ochorenia. Veľké množstvo nezrelých červených krviniek a granulocytmi ísť do krvného riečišťa (leykoeritroblastoz), ktorý môže byť sprevádzaný zvýšený krvný laktát dehydrogenázy. Pri výsledku myelofibrózy dochádza k zlyhaniu hematopoézy kostnej drene s rozvojom anémie a trombocytopénie. Zriedkavým variantom tohto ochorenia je malígna alebo akútna myelofibróza, ktorá je charakterizovaná rýchlejšou progresiou; je možné, že táto forma ochorenia je v skutočnosti pravá megakaryocytová leukémia.

Podmienky spojené s myelofibrózou

Stáť	Príklad
Zhubné ochorenia	Leukémie, polycythemia vera, mnohopočetný myelóm, limfomaHodzhkina (Hodgkinova choroba), non-Hodgkinovho lymfómu, metastatické nádorové ochorenie kostnej drene
Infekcie	Tuberkulóza, osteomyelitída
Toxíny	Röntgenové alebo y-žiarenie, benzén, oxid toričitý
Autoimunitné ochorenia (zriedkavé)	SCR

[6],

Príznaky myelofibróza

Skoré štádiá môžu byť asymptomatické. Možno pozorovať splenomegáliu; v neskorších štádiách sa pacienti môžu sťažovať na všeobecnú nevoľnosť, stratu hmotnosti, horúčku a infarkty sleziny. 50% pacientov má hepatomegáliu. Niekedy sa zistí lymfadenopatia, ale tento príznak nie je pre túto chorobu typický. Približne u 10% pacientov dochádza k rýchle progresívnej akútnej leukémii.

Diagnostika myelofibróza

Idiopatická myelofibróza sa má podozrievať u pacientov so splenomegáliou, infarktom sleziny, anémiou alebo nevysvetleným zvýšením hladín LDH. Ak máte podozrenie na ochorenie, musíte vykonať všeobecný klinický krvný test a vykonať morfologickú štúdiu periférnej krvi a kostnej drene s cyto-genetickou analýzou. Je potrebné vylúčiť ďalšie ochorenia spojené s myelofibrózou (napr. Chronické infekcie, granulomatózne ochorenia, metastázy rakoviny, leukémia vlasatých buniek, autoimunitné ochorenia); Preto sa zvyčajne vykonáva výskum kostnej drene (s príslušnými klinickými a laboratórnymi údajmi).

Krvné bunky majú odlišnú morfologickú štruktúru. Anémia je charakteristickým znakom ochorenia a má tendenciu k pokroku. Erytrocyty sú normochróm-normocyty s malou poikilocytózou, navyše sa pozoruje retikulocytóza a polychromatofília. V periférnej krvi sa môžu nájsť nukleované erytrocyty. V neskorších štádiách ochorenia sa erytrocyty deformujú, môžu mať formu kvapky; Tieto zmeny stačia na podozrenie na túto chorobu.

Úroveň leukocytov je zvyčajne zvýšená, ale veľmi variabilná. Zvyčajne sa zistí, že sa vyskytujú nezrelé neutrofily, môžu byť prítomné formy výbuchu (dokonca aj bez akútnej leukémie). Na začiatku ochorenia môže byť počet krvných doštičiek vysoký, normálny alebo znížený; s progresiou ochorenia existuje tendencia k trombocytopénii. V periférnej krvi sa môže zvýšiť hladina progenitorových buniek (ako je zistené počtom počtu CD34 + buniek).

Nasiaknutie kostnej drene je obvykle suché. Keďže potvrdenie diagnózy vyžaduje detekciu fibrózy kostnej drene a fibróza sa môže rozložiť nerovnomerne, potom pri podaní neinformatívnej prvej biopsie sa musí opakovať inde.

[7], [8], [9], [10]

Liečba myelofibróza

K dnešnému dňu neexistuje žiadna liečba, ktorá iniciuje spätný proces alebo poskytuje účinnú kontrolu nad týmto ochorením. Cieľom terapie je eliminovať príznaky a liečiť komplikácie.

Androgény, splenektómia, chemoterapia a rádioterapia v oblasti sleziny sa niekedy používajú na zmiernenie stavu pacienta. Pri nízkych úrovniach erytropoietín (EPO), čo zodpovedá stupňu anémia, erytropoetín terapiu v dávke 40 000 IU subkutánne 1 krát za týždeň môže zvýšiť dostatočne hematokritu; inak sú potrebné transfúzie hmoty erytrocytov. Problém alogénnej transplantácie kostnej drene by sa mal zvážiť u mladých pacientov s pokročilými štádiami ochorenia.

Predpoveď

Stredné prežívanie od nástupu ochorenia je približne 5 rokov, hoci v niektorých prípadoch sa diagnóza nemôže uskutočniť okamžite. Prítomnosť všeobecných symptómov, anémia alebo niektoré cytogenetické abnormality naznačujú zlú prognózu; V prítomnosti anémie a niektorých cytogenetických porúch sa medián prežívania môže znížiť na 2 roky.

[11], [12]