Myelofibróza: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Myelofibróza (idiopatická myeloidná metaplázia, myelofibróza s myeloidnou metapláziou) je chronické a zvyčajne idiopatické ochorenie charakterizované fibrózou kostnej drene, splenomegáliou a anémiou s nezrelými a kvapkovito tvarovanými červenými krvinkami. Diagnóza vyžaduje vyšetrenie kostnej drene a vylúčenie iných príčin, ktoré môžu spôsobiť sekundárnu myelofibrózu. Zvyčajne sa podáva podporná liečba.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiológia

Vrchol výskytu idiopatickej myelofibrózy sa vyskytuje vo veku 50 až 70 rokov.

[ 4 ], [ 5 ]

Príčiny myelofibróza

Myelofibróza je charakterizovaná fibróznou degeneráciou kostnej drene so stratou hematopoetických buniek a následným rozvojom extramedulárnej hematopoézy (hlavne v pečeni a slezine, ktorých veľkosť sa výrazne zväčšuje). Táto patológia je zvyčajne primárnym ochorením, ktoré je pravdepodobne spôsobené neoplastickou transformáciou multipotentných kmeňových buniek kostnej drene - tieto kmeňové bunky stimulujú fibroblasty kostnej drene (tento proces nie je súčasťou neoplastickej transformácie) k zvýšenej tvorbe kolagénu. Myelofibróza sa môže vyskytnúť aj v dôsledku rôznych hematologických, onkologických a infekčných ochorení. Okrem toho môže byť myelofibróza komplikáciou chronickej myeloidnej leukémie a vyskytuje sa u 15 – 30 % pacientov so skutočnou polycytémiou a dlhým priebehom ochorenia. Do krvného obehu sa dostáva veľké množstvo nezrelých erytrocytov a granulocytov (leukoerytroblastóza), čo môže byť sprevádzané zvýšením aktivity LDH v krvi. Myelofibróza má za následok zlyhanie kostnej drene s anémiou a trombocytopéniou. Zriedkavejším variantom tohto ochorenia je malígna alebo akútna myelofibróza, ktorá sa vyznačuje rýchlejšou progresiou; je možné, že táto forma ochorenia je v skutočnosti skutočnou megakaryocytovou leukémiou.

Stavy spojené s myelofibrózou

Štát	Príklad
Zhubné ochorenia	Leukémia, polycytémia vera, mnohopočetný myelóm, Hodgkinov lymfóm (Hodgkinova choroba), non-Hodgkinove lymfómy, rakovina s metastatickými léziami kostnej drene
Infekcie	Tuberkulóza, osteomyelitída
Toxíny	Röntgenové lúče alebo gama žiarenie, benzén, oxid tóričitý
Autoimunitné ochorenia (zriedkavé)	ŠKV

[ 6 ]

Príznaky myelofibróza

Včasné štádiá môžu byť asymptomatické. Môže byť prítomná splenomegália; v neskorších štádiách sa pacienti môžu sťažovať na celkovú malátnosť, úbytok hmotnosti, horúčku a môžu sa zistiť infarkty sleziny. Hepatomegália je prítomná u 50 % pacientov. Občas sa pozoruje zväčšenie lymfatických uzlín, ale nie je to pre toto ochorenie typické. Rýchlo progredujúca akútna leukémia sa vyvinie približne u 10 % pacientov.

Diagnostika myelofibróza

U pacientov so splenomegáliou, infarktom sleziny, anémiou alebo nevysvetliteľným zvýšením hladín LDH by sa malo predpokladať idiopatická myelofibróza. Ak existuje podozrenie na ochorenie, mal by sa vykonať kompletný krvný obraz a patologické vyšetrenie periférnej krvi a kostnej drene s cytogenetickou analýzou. Mali by sa vylúčiť iné poruchy spojené s myelofibrózou (napr. chronické infekcie, granulomatózne ochorenia, metastatické karcinómy, vlasatobunková leukémia, autoimunitné ochorenia); to sa zvyčajne robí vyšetrením kostnej drene (ak existujú vhodné klinické a laboratórne údaje).

Krvinky majú odlišnú morfologickú štruktúru. Anémia je charakteristickým znakom ochorenia a má tendenciu k progresii. Erytrocyty sú normochrómne-normocytárne s miernou poikilocytózou, okrem toho sa pozoruje retikulocytóza a polychromatofília. V periférnej krvi sa môžu nachádzať jadrové erytrocyty. V neskorších štádiách ochorenia sú erytrocyty deformované a môžu mať tvar kvapky; tieto zmeny sú dostatočné na podozrenie na toto ochorenie.

Počet bielych krviniek je zvyčajne zvýšený, ale veľmi variabilný. Zvyčajne sú prítomné nezrelé neutrofily a môžu byť prítomné aj blastické formy (aj bez akútnej leukémie). Počet krvných doštičiek môže byť na začiatku ochorenia vysoký, normálny alebo nízky; s progresiou ochorenia sa zvyčajne vyskytuje trombocytopénia. Periférna krv môže mať zvýšené hladiny progenitorových buniek (detekované počtom CD34+ buniek).

Aspirát kostnej drene je zvyčajne suchý. Keďže na potvrdenie diagnózy je potrebné zistiť fibrózu kostnej drene a fibróza môže byť nerovnomerne rozložená, ak je prvá biopsia neinformatívna, musí sa zopakovať inde.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liečba myelofibróza

V súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by zvrátila proces alebo poskytla účinnú kontrolu nad ochorením. Terapia je zameraná na odstránenie symptómov a liečbu komplikácií.

Na zlepšenie stavu pacienta sa niekedy používajú androgény, splenektómia, chemoterapia a rádioterapia sleziny. Ak sú hladiny erytropoetínu (EPO) nízke, zodpovedajúce stupňu anémie, liečba erytropoetínom v dávke 40 000 U subkutánne raz týždenne môže dostatočne zvýšiť hematokrit; v opačnom prípade sú potrebné transfúzie červených krviniek. U mladých pacientov s pokročilým ochorením by sa mala zvážiť alogénna transplantácia kostnej drene.

Predpoveď

Medián prežitia od začiatku ochorenia je približne 5 rokov, hoci v niektorých prípadoch nie je možné diagnózu stanoviť okamžite. Prítomnosť všeobecných symptómov, anémie alebo určitých cytogenetických abnormalít naznačuje zlú prognózu; pri prítomnosti anémie a niektorých cytogenetických abnormalít sa medián prežitia môže znížiť na 2 roky.

[ 11 ], [ 12 ]