Neurosyfilis

Neurosyfilis je forma syfilis, infekčné ochorenie spôsobené baktériou Treponema pallidum. Táto forma sa vyznačuje poškodením nervového systému baktériou a môže sa vyvinúť v akomkoľvek štádiu choroby. Neurosyfilis sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi, vrátane meningitídy, miechy a poškodenia mozgu a poškodenia nervov.

Infekcia prebieha v niekoľkých štádiách, počnúc primárnou syfilisou, ktorá sa vyznačuje vzhľadom tvrdého bezbolestného vredu v mieste vstupu baktérie. Sekundárne syfilis sa môže prejaviť kožnou vyrážkou, sliznicami a inými príznakmi. Ak sa syfilis nelieči, môže postupovať do latentného štádia, ktoré môže nakoniec viesť k terciárnym syfilisom poškodením srdca, krvných ciev, očí, kostí a nervového systému vrátane vývoja neurosyfilis. [1]

Príznaky neurosyfilis sa môžu pohybovať od miernych po závažné a zahŕňajú bolesti hlavy, závraty, zmeny správania, paralýzu, slabosť končatín, vizuálne poruchy, problémy s pamäťou a koordináciou a mentálnych zmien. Diagnóza neurosyfilis zahŕňa analýzu mozgovomiechového moku, sérologické testy na syfilis a neurologické vyšetrenie.

Liečba neurosyfilis zvyčajne obsahuje antibiotiká, najmä intravenózny penicilín, niekoľko týždňov. Včasná detekcia a liečba syfilisu môžu zabrániť vývoju neurosyfilis a ďalšie závažné následky choroby.

Epidemiológia

Pred príchodom antibiotík boli neurosyfilis bežné a vyskytovali sa u 25-35 percent pacientov so syfilisom. Teraz sa vyskytuje častejšie u pacientov s infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), najmä u tých, ktorí sú neliečení, majú nízke počty CD4+ alebo zistiteľné hladiny HIV RNA. Napriek tomu sú skoré formy neurosyfilis častejšie ako neskoršie formy. Riské sexuálne správanie robí ľudí zraniteľnými voči syfilisu a HIV. Neurosyfilis je teda častejší u ľudí, ktorí sú tiež vystavení vysokému riziku HIV. [2], [3]

Riziko neurosyfilis je 2 až 3-krát vyššie u bielych ako u černochov a 2-krát bežnejšie u mužov ako u žien.

V niektorých častiach Afriky môže byť výskyt približne 2 300 prípadov na 100 000 obyvateľov. [4]

Patogenézy

Patogenéza neurosyfilis zahŕňa niekoľko kľúčových krokov, od invázie baktérie Treponema pallidum do tela po vývoj neurologických lézií. Tu sú hlavné aspekty patogenézy neurosyfilis:

Invázia Treponema pallidum

• Vstup cez sliznice alebo pokožku: Primárny kontakt s baktériou sa zvyčajne vyskytuje cez mikrotraumu na slizniciach alebo koži počas sexuálneho styku.
• Rozprestiera sa cez telo: Po napadnutí sa T. pallidum rýchlo šíri cez krvný obeh a lymfatický systém, čo mu umožňuje dosiahnuť centrálny nervový systém (CNS). [5]

CNS prenikanie

• Včasné prenikanie: T. pallidum je schopný preniknúť do CNS na začiatku infekcie, čo môže viesť k asymptomatickým neurosyfilis alebo včasným formám symptomatických neurosyfilis. [6]
• Byppass imunitného systému: Baktéria má jedinečné mechanizmy, ktoré mu umožňujú vyhnúť sa imunitnej reakcii hostiteľa, ktorá uprednostňuje jej prežitie a násobenie v CNS.

Zápalová reakcia

• Imunitná reakcia: Infiltrácia CNS T. pallidum indukuje imunitnú odpoveď charakterizovanú zápalom mozgových membrán, mozgových ciev a mozgového parenchýmu.
• Tvorba ďasien: V neskorších štádiách neurosyfilis sa môžu vyskytnúť tvorba gummy, granulomatózne uzly, ktoré môžu spôsobiť deštrukciu tkaniva a dysfunkciu CNS.

Poškodenie CNS

• Meningovaskulárne neurosyfilis: Zápal krvných ciev mozgu môže viesť k ischémii a mozgovým úderom.
• Parenchymatózna neurosyfilis (progresívna paralýza a taniere dorsalis): priame poškodenie nervového tkaniva baktériou a zápalová reakcia vedie k degenerácii nervových buniek, zmenám v parenchýme mozgu a miechy.
• Neurodegenerácia: Chronický zápal a poškodenie nervového tkaniva môžu viesť k neurodegeneratívnym zmenám podobným zmenám pri neurodegeneratívnych chorobách.

Vplyv HIV

• Zrýchlená patogenéza: Neurosyfilis môže postupovať rýchlejšie u pacientov s infekciou HIV v dôsledku zníženej imunitnej obrany, čo zvyšuje riziko vzniku závažného ochorenia.

Patogenéza neurosyfilis je komplexná a zahŕňa interakciu medzi patogénom, imunitným systémom hostiteľa a neurologickým systémom. Efektívna liečba si vyžaduje včasnú detekciu a primeranú antibiotickú terapiu, aby sa zabránilo ďalšiemu poškodeniu CNS.

Príznaky Neurosyfilis

Neurosyfilis je klasifikovaný do skorých a neskorých syfilis. V skorých štádiách neurosyfilis av neskorom štádiu sú ovplyvnené mozgomiešno tekutina (CSF), mozgové membrány a vaskulárne štruktúry; Ovplyvnené sú parenchým mozgového tkaniva a miechy. Neurosyfilis sa teda môže vyskytnúť s mnohými rôznymi príznakmi.

Neurosyfilis sa môže vyskytnúť s rôznymi symptómami v závislosti od štádia choroby. Tu je niekoľko typických príznakov založených na nedávnom výskume:

1. Neurologické príznaky:

   • Bolesť hlavy.
   • Tinnitus (zvonenie v ušiach).
   • Zrakové poškodenie.
   • Ataxia (zhoršená koordinácia pohybov).
   • Slabosť nôh.
   • Análna inkontinencia (Chang a kol., 2011).

2. Psychiatrické a kognitívne príznaky:

   • Zmeny osobnosti.
   • Paranoidné klamstvá.
   • Sluchové a vizuálne halucinácie.
   • Postihnutia pamäte a abstraktné schopnosti myslenia (Crozatti a kol., 2015; Kambe a kol., 2013).

3. Príznaky neskorých neurosyfilis môžu zahŕňať demenciu, tabes dorsalis (lézie zadných stĺpcov miechy), všeobecná paralýza, senzorická ataxia alebo dysfunkcia čreva/močového mechúra (Marra, 2009).

Medzi špecifické diagnostické metódy patria sérologické testy (RPR a TPPA testy) a analýza mozgomiechového moku (CSF) na potvrdenie diagnózy neurosyfilis. Liečba zvyčajne zahŕňa antibiotiká, ako je benzylpenicilín, ktorý môže byť úspešný v približne 75% prípadov (Chang et al., 2011).

Je dôležité poznamenať, že neurosyfilis dokáže napodobňovať mnoho psychiatrických porúch a mal by sa považovať za možnú diagnózu u pacientov s neočakávanými psychiatrickými príznakmi, najmä s rýchlo progresívnym kognitívnym poklesom (Sobhan et al., 2004).

Lenin mal neurosyfilis

Informácie o zdraví historických čísel vrátane Vladimíra Lenina sú často založené na neoficiálnych dôkazoch, domnienke a špekuláciách. To, či Lenin trpel neurosyfilis, je záležitosťou diskusie medzi historikmi a lekárskymi odborníkmi. Niektoré zdroje tvrdia, že Lenin mal príznaky, ktoré by mohli naznačovať prítomnosť neurosyfilis, vrátane jeho závažných zdravotných problémov v posledných rokoch svojho života, ako napríklad niekoľko úderov a čiastočná ochrnutie.

Existuje však len málo dôkazov a mnohí vedci spochybňujú túto teóriu, čo naznačuje ďalšie príčiny jeho zdravotných problémov vrátane možnej otravy, genetických chorôb alebo iných neurologických stavov. Neexistujú žiadne oficiálne lekárske dokumenty ani presvedčivé dôkazy na podporu Leninovej diagnózy neurosyfilis a veľká časť toho, čo je k dispozícii, je založená na obmedzených lekárskych informáciách a analýze postmortem jeho zdravia.

Je dôležité poznamenať, že lekárske diagnózy historických čísel by sa mali pozerať opatrne, najmä ak sú založené na obmedzených údajoch a nepodporujú spoľahlivé lekárske záznamy. Akékoľvek nároky Leninových chorôb vrátane Neurosyfilis by sa preto mali považovať za hypotetické a nie presvedčivo potvrdené.

Etapy

Neliečená syfilis sa vyvíja v štyroch štádiách: primárna, sekundárna, latentná a terciárna. Primárna syfilis sa vyznačuje typickým bezbolestným syfilitickým vredom, ktorý sa nazýva kankre, ktorý sa objavuje v oblasti inokulácie po inkubačnom období trvajúcom 2 až 3 týždne. u 25% neliečených pacientov. Terciárna syfilis sa vyskytuje 1-30 rokov po primárnej infekcii. Toto zápalové ochorenie pomaly postupuje ako neurosyfilis alebo gummóza syfilis. [7], [8]

Fázy neurosyfilis úzko súvisia so všeobecnými štádiami syfilis, pretože neurosyfilis sa môže vyvinúť v ktoromkoľvek z týchto štádií, ak infekcia trepovej pallidum prenikne do centrálneho nervového systému. Tu je stručný opis štádií syfilis a potenciálnych neurologických prejavov s nimi spojené:

Primárna syfilis

V tejto fáze sa v mieste vstupu baktérie vytvára tvrdý, bezbolestný vred (chancre). V zriedkavých prípadoch môže byť primárna syfilis sprevádzaná meningitídou, ktorá je včasnou formou neurosyfilis. [9]

Sekundárne syfilis

Táto fáza sa vyznačuje rozsiahlymi vyrážkami, sliznicami a lymfadenopatiou. Neurosyfilis v tomto štádiu sa môže prejaviť ako meningitída, meningovaskulárne neurosyfilis a skoré príznaky parenchymatóznych neurosyfilis, ako je mierne kognitívne poškodenie alebo zmeny správania.

Latentný syfilis

V tomto štádiu sa infekcia nezkazuje klinicky, ale baktéria zostáva v tele. Neurosyfilis sa môže v tomto štádiu vyvíjať, často bez zjavných príznakov, čo sťažuje diagnostiku bez konkrétnych testov.

Terciárna syfilis

Toto je neskoré štádium choroby, ktorá sa môže vyvinúť mnoho rokov po počiatočnej infekcii. Neurosyfilis v tejto fáze sa môže prejaviť ako gummatózne neurosyfilis, progresívna paralýza (všeobecná obrna) a tanier dorsalis.

Je dôležité poznamenať, že neurosyfilis sa môže vyvinúť v ktorejkoľvek fáze syfilis a nie vždy sa riadi progresívnym poradím štádií celkovej choroby. Včasná diagnostika a liečba syfilis je rozhodujúca pre zabránenie vývoja neurosyfilis a iných závažných komplikácií.

Formuláre

Neurosyfilis sa môže prejaviť v rôznych formách v závislosti od postihnutých častí nervového systému a rozsahu choroby. Tu sú hlavné formy neurosyfilis:

1. Asymptomatické neurosyfilis.

• Toto je najbežnejšia forma, ktorá sa vyskytuje pred vývojom symptomatických syfilis.
• Pacienti nevedia, že sú postihnutí a nemajú žiadne známky neurologického ochorenia.
• Je definovaná prítomnosťou abnormalít mozgomiechového moku u pacienta so sérologickými príznakmi syfilis, ale bez neurologických symptómov.
• Pred príchodom penicilínu bola diagnóza VNS dôležitá pri predpovedaní prognózy a výsledkov pacienta vzhľadom na neurologické následky syfilis.

2. Meningovaskulárny neuroSyfilis

Meningovaskulárna neurosyfilis je zriedkavá forma skorých neurosyfilis, ktorá spôsobuje infekčnú arteritídu a ischemický infarkt. Tento stav sa môže prejaviť u mladých pacientov s niekoľkými prípadmi mozgového krvácania, najmä u pacientov infikovaných HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulárna neurosyfilis sa môže diagnostikovať na základe klinických príznakov a analýzy krvi a mozgovej miery. Magnetická rezonančná angiografia môže vykazovať nepravidelnosti bazilárnej artérie, ktorá je charakteristická pre tento stav (Gállego et al., 1994).

Je zaujímavé, že výskyt meningovaskulárnej syfilis sa zvýšil (38,5% všetkých prípadov Neurosyfilis) a ischemická mozgová príhoda so zvláštnou klinickou prezentáciou je dobre známou komplikáciou meningovaskulárnej syfilis (Pezzini et al., 2001). Zobrazovanie steny ciev s vysokým rozlíšením (HR-VWI) je jednou z techník používaných na priamu vizualizáciu steny ciev. V zriedkavom prípade meningovaskulárnych neurosyfilis, kde sa hodnotila vaskulitída intrakraniálnych artérií pomocou HR-VWI, symptómy pacienta sa po liečbe intravenóznym penicilínom G a perorálnymi protidoškovými látkami (Inui a kol., 2021).

Meningovaskulárna neurosyfilis je diferenciálna diagnostika u mladých pacientov s mozgovým infarktom, najmä u pacientov infikovaných HIV. Správna a včasná liečba môže zastaviť progresiu a prípadne zlepšiť symptomatológiu. Diagnóza a monitorovanie zlepšenia sa môže monitorovať pomocou intrakraniálnej arteriálnej steny pomocou MRI so zvýšenou kontrastom (Pérez Barragán et al., 2017).

3

Parenchymatózna neurosyfilis je forma neurosyfilis, v ktorej je ovplyvnený parenchým mozgu a miechy. Táto forma choroby sa môže prejaviť niekoľko rokov alebo dokonca desaťročia po primárnej infekcii syfilis. Parenchymatózna neurosyfilis spadá do dvoch hlavných kategórií: progresívna paralýza (obrna generála) a Tabes dorsalis.

Progresívna paralýza (všeobecná obrna).

Progresívna paralýza je najzávažnejšou formou parenchymatóznych neurosyfilis. Ovplyvňuje mozog a vyznačuje sa postupným zhoršovaním kognitívnej funkcie, čo vedie k demencii. Medzi príznaky progresívnej ochrnutia patria:

• Mentálne zmeny vrátane zmien osobnosti, straty kritického myslenia, apatie alebo mánie.
• Poruchy reči, ako je koktanie, ťažkosti s formulovaním myšlienok.
• Traste rúk a tváre, najmä charakteristické „paralytické trasenie“.
• Poruchy pohybu, slabosť.
• Zmeny zraku, pravdepodobne vývoj Argyll-Robertsonovho syndrómu, v ktorom žiak nereaguje na svetlo, ale zachová sa reakcia blízkosti.

Taniere dorsalis

Tata Dorsalis ovplyvňuje zadné stĺpce miechy a korene zadných nervov, čo vedie k degenerácii nervového systému. Príznaky tabes dorsalis zahŕňajú:

• Silná bolesť v nohách, dolná časť chrbta, brucho, ktoré môže byť podobné útokom.
• Senzorické narušenie, najmä na dolných končatinách, čo vedie k strate pocitu bolesti a teploty.
• Ataxia - zhoršená koordinácia pohybov, najmä v tme.
• Absencia reflexov kolena a Achilla.
• Dysfunkcia panvových orgánov.
• Vývoj artropatie (deštrukcia kĺbov) v dôsledku straty pocitu.

Diagnóza parenchymatóznych neurosyfilis zahŕňa sérologické testy na syfilis, analýzu mozgovomiechového moku a neurologické vyšetrenie. Liečba zvyčajne pozostáva z predĺžených kurzov antibiotík, prevažne intravenózneho penicilínu. Včasná diagnostika a liečba môžu spomaliť progresiu ochorenia, ale poškodenie nervového systému, ktorý sa už vyskytol, je často nezvratné.

4. Fokálne neurosyfilis.

• Poškodenie konkrétnych častí nervového systému, čo môže mať za následok fokálne neurologické príznaky, ako je paralýza, poškodenie zraku, poškodenie sluchu atď.

5. Skoré neurosyfilis

Včasná neurosyfilis je infekcia centrálneho nervového systému Treponema pallidum, ktorý sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek fáze syfilis, vrátane najskorších štádií. Včasná forma neurosyfilis zahŕňa hlavne mozgové membrány, mozgovomiechovom moku a cievy mozgu alebo miechy. Klinické prejavy môžu zahŕňať asymptomatickú neurosyfilis, akútnu syfilitickú meningitídu, meningovaskulárnu syfilis a uveitídu spojenú syfilis, ktorá môže sprevádzať aj včasné neurochyfilis (Marra, 2009). Výskyt neurosyfilis sa zvyšuje u pacientov infikovaných HIV, najmä u mužov, ktorí majú sex s mužmi (MSM), vďaka čomu je táto skupina obzvlášť zraniteľná voči vývoju skorých neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnóza neurosyfilis vyžaduje klinickú, sérologickú a mozgovomiechovom moku, zatiaľ čo liečba zahŕňa antibiotickú terapiu, zvyčajne intravenózny penicilín. Je dôležité poznamenať, že aj pri primeranej liečbe v počiatočných štádiách syfilis sa neurosyfilis môže vyvinúť u niektorých pacientov, najmä u tých, ktorí žijú s HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Vzhľadom na zvýšenie prípadov syfilis v posledných rokoch, najmä medzi MSM infikovanými HIV, syfilis profylaxia a včasná diagnostika neurosyfilis je rozhodujúca na zabránenie vývoja a progresie tohto ochorenia. Je dôležité dôkladne vyhodnotiť pacientov so syfilisom na neurologické, oftalmologické a audiologické príznaky a príznaky, ako aj nízku prahovú hodnotu diagnostickej bedrovej punkcie, aby sa vylúčila diagnostika neurosyfilis na zabezpečenie primeranej a včasnej liečby.

6. Neskoré nástup neurosyfilis

Neskorá neurosyfilis je forma neurosyfilis, ktorá sa môže vyskytnúť v akomkoľvek štádiu syfilisovej choroby, vrátane najskorších štádií. Včasné formy neurosyfilis ovplyvňujú hlavne mozgové membrány, mozgovomiechovom moku a krvné cievy mozgu alebo miechy. Neskoré formy neurosyfilis prevažne ovplyvňujú parenchým mozgu a miechy. Uveitída a strata sluchu spojené so syfilisom sú najbežnejšie v počiatočných štádiách choroby a môžu sprevádzať včasné neurosyfilis. Liečba ochorenia očí a strata sluchu spojená so syfilisom je rovnaká ako u neurosyfilis. Neurosyfilis je častejšia u pacientov infikovaných HIV a väčšina nedávnej literatúry sa týka tejto rizikovej skupiny. Tento článok poskytuje kritický prehľad nedávnej literatúry o diagnostike, klinických nálezoch, rizikových faktoroch a liečbe neurosyfilis (Marra, 2009).

Opisujú sa prípady neurosyfilis v populácii s vysokou mierou koinfekcie so syfilis a HIV v San Franciscu v rokoch 1985 až 1992. Neurosyfilis bol definovaný novou reaktivitou vdrl z mozgovej mená; Bolo identifikovaných 117 pacientov s neurosyfilis. Priemerný vek bol 39 rokov, 91%bolo mužov, 74 (63%) bolo bielych a 75 (64%) infikovaných HIV. Tridsaťosem (33%) malo včasné symptomatické syndrómy Neurosyfilis. Šesť (5%) malo neskoro neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Uvádzajú sa prípady neurosyfilis so závažnými neuropsychiatrickými symptómami u nekompromitovaných pacientov, čo dokazuje, že aj pri skorej antibiotickej liečbe je možné vyvinúť neskoré formy ochorenia, čo si vyžaduje starostlivú voľbu liečby a diagnostiky v neskorých fázach (Jantzen et al., 2012).

Tieto štúdie zdôrazňujú potrebu povedomia o neurosyfilisi neskorej nástupu ako možnej diagnózy u pacientov s primeranou klinickou prezentáciou, najmä u osôb infikovaných HIV, a dôležitosť včasnej diagnostiky a liečby, aby sa zabránilo závažným následkom.

7. latentné neurosyfilis

Latentná neurosyfilis je forma syfilis, ktorá ovplyvňuje centrálny nervový systém (CNS) bez zjavných klinických symptómov. Tento stav sa môže vyvíjať u ľudí s latentným syfilisom, vrátane tých, ktorí boli infikovaní HIV. Je dôležité poznamenať, že neurosyfilis sa môže vyvinúť v akomkoľvek štádiu choroby, dokonca aj v počiatočných štádiách. Diagnóza a liečba latentných neurosyfilis si vyžaduje starostlivú pozornosť, vrátane analýzy mozgovomiechového moku (CSF) na potvrdenie diagnózy. Tu je niekoľko kľúčových bodov zo súčasného prieskumu tejto témy:

1. Štúdia ukázala, že u pacientov infikovaných HIV s latentnou syfilisou bola prevalencia potvrdeného neurosyfilis (laboratórne laboratórium pre výskum voči (VDRL) v mozgovomiechovom moku) 9,1%. To zdôrazňuje potrebu starostlivého skríningu a diagnostiky neurosyfilis v tejto skupine pacientov (Holtom et al., 1992).
2. Boli opísané prípady neurosyfilis po liečbe latentného syfilis benzathinpenicilínom. To podporuje údaje, že štandardné dávky ani benzathinpenicilín ani prokainpenicilín poskytujú v CSF treremimicidné koncentrácie penicilínu. Účinná liečba neurosyfilis sa môže dosiahnuť podaním intravenózneho benzylpenicilínu (Jørgensen et al., 1986).
3. Súčasné klinické spektrum neurosyfilis u pacientov bez imunodeficiencie zahŕňa meningovaskulárne, meningálne a všeobecné paralytické formy. V porovnaní s obdobím preantibiotickej éry dochádza k zníženiu výskytu neskorých foriem neurosyfilis, hlavne príčiny dorsalis. Nešpecifické zistenia neuroimagingu a lepší výsledok včasných foriem zdôrazňujú dôležitosť včasnej diagnostiky a liečby (Conde-Sendín et al., 2004).

Tieto štúdie zdôrazňujú dôležitosť starostlivého monitorovania a diagnostiky neurosyfilis, najmä u pacientov s latentným syfilisom a pacientov infikovaných HIV. Včasná detekcia a primeraná liečba môžu zabrániť vývoju závažných a ireverzibilných neurologických následkov.

8. Gummous Neurosyfilis.

Gummóza neurosyfilis je forma terciárnych syfilis charakterizovaných pomaly progresívnym zápalom a tvorbou granulomu, od mikroskopických lézií po veľké nádorové hmoty. Aj keď kožné, slizničné a kostné gummózové lézie nie sú nezvyčajné, neurosyfilis vo forme gummy je zriedkavá. Použitie pozitrónovej emisnej tomografie F18-2-Fluoro-2-deoxy-D-glukózy (FDG) (PET) je účinné pri hodnotení metabolickej aktivity mozgových hmôt, najmä pri vedení biopsie a klasifikácie gliómov. Zápalová povaha lézií, ako sú neurosyfilitické gummy, však predstavuje výzvy pre diagnostické modality vrátane CT, MRI a PET. Pretože FDG nie je špecifickým markerom malignity, neurosyfilitická gumma môže napodobňovať glióm vysokej kvality tým, že vykazuje intenzívny absorpciu FDG, čo je potenciálna diagnostická chyba (Lin et al., 2009).

Bol tiež opísaný prípad gummatóznej neurosyfilis lézie tretieho kraniálneho nervu, ktorý bol potvrdený nálezmi MR. 44-ročná žena predstavovala dvojité videnie a pravostranné bolesti hlavy. MRI vykazovali kontrast zvýšené lézie horného mozgového kmeňa a tretieho kraniálneho nervu. Sérologické testy a bedrová punkcia odhalili prítomnosť aktívnych syfilis. Po intravenóznom ošetrení penicilínu G kontrolné MRI vykazovali zníženie veľkosti lézií s úplným rozlíšením do 3 mesiacov (Vogl et al., 1993).

Diagnostika a liečba neurosyfilis vo forme gummy vyžaduje komplexný prístup vrátane sérologického testovania, MRI a v niektorých prípadoch PET na vyhodnotenie metabolickej aktivity lézií. V týchto štúdiách je zdôraznená potreba včasnej detekcie a primeranej liečby, pretože neurosyfilis môže napodobňovať ďalšie choroby a spôsobiť vážne neurologické komplikácie.

Diagnostika Neurosyfilis

Diagnóza neurosyfilis je náročná, najmä u pacientov infikovaných HIV. Detekcia DNA Treponema pallidum v mozgovomiechovom moku (CSF) pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) je dôležitým aspektom, hoci PCR nie vždy spoľahlivo detekuje neurosyfilis, a to aj pri teste Laboratória Laboratória Vostrané choroby (VDRL) na CSF (Marra et al., 1996). Okrem toho diagnóza neurosyfilis u pacientov infikovaných HIV so skorým syfilisom zahŕňa vyhodnotenie niekoľkých laboratórnych testov, vrátane aglutinácie častíc trepoponema pallidum (TPPA), fluorescentský tretekonemálny absorbancia protilátok (FTA-Abs) a Abs FTA-Abs) a Abs FTA-Abs) a Abs FTA-AB) a Absov inno-lia sýr-lia syphilis lineárny imunoárny imunoreary na analýzu vzoriek CSF. Dôležitými prediktormi neurosyfilis sú bolesti hlavy, vizuálne symptómy, CD4 počítajú menej ako 500 buniek/μl a virémia, ako je definované počtom HIV-1 RNA ≥ 50 kópií/ml (Dumaresq et al., 2013).

Napriek ťažkostiam zostáva stanovenie sérologických kritérií a kritérií CSF kľúčom k diagnostike neurosyfilis. Je dôležité zdôrazniť, že diagnóza symptomatických neurosyfilis vyžaduje súlad s klinickými, sérologickými a SMW kritériami, zatiaľ čo sérologické kritériá SMW sú dostatočné na diagnostikovanie asymptomatických neurochyfilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyfilis je častejšia u pacientov infikovaných HIV a veľká časť súčasnej literatúry sa zameriava na túto rizikovú skupinu.

U pacientov s neurosyfilis je mozgovomiechový mriežka (CSF) často abnormálna s pleocytózou a zvýšenými koncentráciami proteínov. Laboratórium pre výskum cerebrosovej tekutiny (VDRL) (VDRL) sa všeobecne považuje za zlatý štandard pre špecifickosť, ale uznáva sa, že má obmedzenú citlivosť. [10], [11]

Ďalšie testy na mozgovomiechovom moku vrátane sérologických testov, ako je napríklad Rapid Plazma Reagin (RPR) [12], adsorpcia fluorescenčnej tropponemálnej protilátky (FTA-ABS) [13] a test hemaglutinácie Treponema pallidum[14] a molekulárne testy vrátane PCR [15] boli vyhodnotené z hľadiska mozgovomiechového moku a majú rôznu špecificitu a citlivosť na diagnostiku neurosyfilis.

Pri stanovovaní antibiotík a ko-infekcie HIV sa môžu klinické prejavy neurosyfilis meniť, čo je obzvlášť náročná diagnóza. Pokročilé štádium choroby môže byť nezvratné, takže včasná detekcia a liečba sú ideálne. Je tiež dôležité zvážiť potrebu neuropeneratívnych antibiotík pri liečbe (Hobbs et al., 2018).

Tieto údaje zdôrazňujú potrebu vysokého podozrenia na neurosyfilis a rutinný sérologický skríning u pacientov s neurologickými a psychiatrickými symptómami, najmä u jedincov [16] infikovaný HIV.

Prepichnutie pre neurosyfilis

Lumbálna punkcia (LP) hrá kľúčovú úlohu pri diagnostike neurosyfilis, najmä u pacientov s infekciou HIV a syfilis bez neurologických symptómov. Štúdia Ghanem et al. (2009) ukázali, že kritériá založené na rýchlom plazmatickom reagéne (RPR) titer a počte buniek CD4 namiesto kritérií založených na štádiu ochorenia zlepšili schopnosť identifikovať asymptomatické neurosyfilis. Určité kritériá, ako je LP u pacientov s oneskoreným latentným syfilisom alebo syfilisom neznámeho trvania, bez ohľadu na počet buniek CD4 alebo titer RPR, môžu zlepšiť diagnózu asymptomatických neurosyfilis (Ghanem et al., 2009).

Libois a kol. (2007) zistili, že neurologické prejavy a sérové RPR boli spojené s neurosyfilis. Vo viacrozmernej analýze zostal Log2RPR spojený s neurosyfilis. U pacientov bez neurologických prejavov sa riziko neurosyfilis postupne zvýšilo so zvyšujúcim sa log2rpr. Sérový RPR 1/32 bol identifikovaný ako najlepší medzný bod na rozhodnutie, či vykonať LP (citlivosť 100%, špecifickosť 40%) (Libois et al., 2007).

Tieto štúdie zdôrazňujú potrebu LP na diagnostikovanie neurosyfilis, najmä u pacientov s infekciou HIV a syfilis, aj keď nemajú žiadne neurologické príznaky. Definovanie presných kritérií na vykonávanie LP môže pomôcť pri identifikácii asymptomatických neurochyfilis a prevencii následných neurologických komplikácií. [17]

Pacienti by mali byť sledovaní po liečbe po 3, 6, 9, 12 a 24 mesiacoch pomocou sériových netreponemálnych testov. 4-násobné zníženie týchto parametrov naznačuje úspešnú liečbu. [18]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza neurosyfilis zahŕňa zváženie mnohých chorôb, ktorých príznaky a prejavy sa môžu prekrývať s príznakmi Neurosyfilis. Je to potrebné, aby sa presná diagnóza a predpísala primeranú liečbu. Tu sú niektoré z stavov a chorôb, ktoré by sa mali brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike neurosyfilis:

1. Vírusová encefalitída a meningitída

Tieto stavy môžu mať podobnú klinickú prezentáciu ako meningovaskulárne neurosyfilis, vrátane bolesti hlavy, horúčky, zhoršeného vedomia a meningových príznakov.

2. Roztrmočná skleróza (MS)

MS môže napodobňovať neurosyfilis neurologickými symptómami, ako sú vizuálne poruchy, ataxia, parestézia a slabosť končatín.

3. Neurologické prejavy infekcie HIV

Najmä v neskorých štádiách infekcie HIV, keď sa môže vyvinúť demencia spojená s HIV alebo HIV encefalopatia, ktorej príznaky sa môžu podobať neurosyfilis.

4. Lymská choroba (neuroborrelióza)

Toto ochorenie spôsobené Borreliou prenášanou kliešťami sa môže prejaviť aj s meningitídou, radikulonuritídou a inými neurologickými príznakmi.

5. Neurosyfilis u pacientov s latentným syfilisom

Je potrebné rozlíšiť neurosyfilis od latentnej syfilis, v ktorej sa v krvi pacienta nachádzajú protilátky proti patogénu, ale chýbajú neurologické príznaky.

6. Tubercous Meningitída

Charakterizovaná chronickou meningitídou s léziami mozgových membrán, môže napodobňovať meningovaskulárne neurosyfilis.

7. Primárne a metastatické nádory mozgu

Nádory môžu spôsobiť lokalizované neurologické príznaky a zmeny správania, ktoré pripomínajú niektoré formy neurosyfilis.

Metódy diferenciálnej diagnostiky:

Na diferenciálnu diagnostiku sa používajú sérologické testy syfilis (ako je RPR a TPHA), analýza mozgovej miery, MRI mozgu a špecifické testy na vylúčenie iných chorôb (napr. Testy HIV, testovanie boreliózy).

Dôkladné prijímanie histórie, klinické vyšetrenie a komplexné vyšetrenie umožňujú stanoviť presnú diagnózu a zvoliť vhodnú stratégiu liečby.

Liečba Neurosyfilis

Liečba neurosyfilis zvyčajne zahŕňa antibiotickú terapiu, primárne intravenózny penicilín, ktorý je pre toto ochorenie antibiotikom. Odporúčania sa môžu líšiť v závislosti od regionálnych protokolov a individuálnych charakteristík pacienta, ale všeobecné pokyny na liečbu zahŕňajú nasledujúce:

1. Intravenózny penicilín G: Štandardný liečebný režim zahŕňa intravenózny penicilín G pri vysokých dávkach. Napríklad jeden bežne používaný režim zahŕňa podávanie 18-24 miliónov jednotiek penicilínu G za deň, rozdelený na 3 až 4 milióny jednotiek každé 4 hodiny počas 10-14 dní. Presná dávka a trvanie liečby sa môžu líšiť.
2. Iné antibiotiká: Pre pacientov, ktorí sú alergickí na penicilín, sa môžu zvážiť alternatívne režimy vrátane doxycyklínu alebo ceftriaxónu, hoci penicilín zostáva preferovanou možnosťou kvôli svojej vysokej účinnosti.
3. Hodnotenie dohľadu a následného sledovania: Sérologické testy by sa mali vykonávať pravidelne po liečbe, aby sa monitorovala odpoveď na terapiu. To môže zahŕňať opakované testy krvi a mozgovomiechového moku v intervaloch po dokončení liečby.
4. Liečba sexuálnych partnerov: Je tiež dôležité zabezpečiť, aby boli vyšetrení sexuálnych partnerov pacienta a ak je to potrebné, liečené, aby sa zabránilo šíreniu infekcie.
5. Pacienti infikovaní HIV: Pacienti s ko-infekciou HIV a syfilis môžu vyžadovať špeciálne odporúčania liečby a dlhšie sledovanie, pretože HIV môže ovplyvniť progresiu a liečbu syfilis.

Včasná detekcia a primeraná liečba neurosyfilis je rozhodujúca na zabránenie dlhodobého neurologického poškodenia a zlepšenie výsledkov pacienta. Na určenie najlepšieho plánu liečby sa vždy odporúča konzultácia s infekčným ochorením alebo špecialistkou STD.

Klinické pokyny

Hlavné body z nemeckých usmernení pre diagnostiku a liečbu neurosyfilis uverejnených nemeckou spoločnosťou pre neurológiu (DGN), ktoré môžu byť užitočné pri porozumení prístupov k liečbe tejto choroby:

1. Diagnostické kritériá: Pravdepodobné neurosyfilis možno diagnostikovať na základe prítomnosti:
   • Subate alebo chronické neuropsychiatrické príznaky.
   • Zvýšené počty buniek v mozgovomiechovom moku (CSF) alebo dôkazy narušenia bariéry v krvi-CSF.
   • Pozitívny účinok antibiotickej liečby proti neurosyfilis na klinický priebeh a nálezy CSF.
   • Pozitívny test TPHA/TPPA alebo test FTA.
2. Odporúčania na liečbu: Na liečbu neurosyfilis sa odporúča intravenózny penicilín alebo ceftriaxón počas 14 dní. Klinické údaje, titer VDRL v sére a počet buniek CSF by sa mali používať ako ukazovatele terapeutického účinku.
3. Hodnotenie terapeutického účinku: Normalizácia titera rýchleho plazmy v sére (RPR) môže vo väčšine prípadov presne predpovedať úspech liečby, čo sa v niektorých prípadoch potenciálne vyhýba potrebe následnej bedrovej punkcie. Môže to však byť menej presné pri predpovedaní úspechu liečby u pacientov infikovaných HIV, ktorí nedostávajú antiretrovírusovú terapiu v porovnaní s tými, ktorí sú.

Pre podrobnejšie odporúčania a stratégie klinického riadenia by sa malo konzultovať s úplným textom usmernení. Rusko môže mať aj svoje vlastné národné usmernenia pre liečbu neurosyfilis, dostupné prostredníctvom profesionálnych lekárskych spoločností alebo na webových stránkach zdravotnej starostlivosti.

Predpoveď

Prognóza neurosyfilis závisí od niekoľkých faktorov, vrátane štádia ochorenia v čase začatia liečby, prítomnosti spoločných infekcií (napr. HIV) a včasnosti a primeranosti liečby. Vo všeobecnosti môže včasná diagnostika a primeraná liečba významne zlepšiť prognózu.

Pri skorej liečbe.

• Včasná detekcia a liečba neurosyfilis, najmä v asymptomatickom alebo včasnom symptomatickom štádiu, zvyčajne vedie k úplnému vyliečeniu alebo významnému zlepšeniu klinických symptómov.
• Zotavenie z liečby môže byť úplné, ale u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť zvyškové príznaky, najmä ak je liečba začatá neskoro v procese ochorenia.

S oneskorenou liečbou.

• Neskoré začatie liečby môže viesť k ireverzibilnému neurologickému poškodeniu vrátane demencie, zmien osobnosti, vizuálneho a sluchového poškodenia, koordinácie a porúch pohybu. V takýchto prípadoch sa prognóza stáva menej priaznivou.
• TABES Dorsalis a progresívna paralýza sú formy neskorých neurosyfilis, ktoré sa ťažko liečia a pacientom sú často ponechané s významnými obmedzeniami.

Infekcia HIV a neurosyfilis

• Pacienti s HIV a neurosyfilis môžu mať závažný priebeh ochorenia a horšiu prognózu v dôsledku imunosupresie. V takýchto prípadoch sú dôležité starostlivé lekárske monitorovanie a agresívna antibiotická terapia.

Dôležitosť monitorovania

• Na vyhodnotenie účinnosti liečby a včasného detekcie možných relapsov je potrebné pravidelné monitorovanie pacientov po liečbe.

Všeobecne sa prognóza neurosyfilis zlepšuje pri včasnej diagnostike a začatí liečby. Avšak aj pri včasnej liečbe môžu niektoré formy neurosyfilis ponechať trvalé alebo trvalé neurologické následky.

Zoznam štúdií týkajúcich sa štúdie Neurosyphilis

1. "Neurosyfilis" - Autori: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Tento článok skúma klinické prezentácie, diagnostiku a liečbu neurosyfilis a diskutuje o úlohe bedrovej punkcie v počiatočných štádiách infekcie.
2. „Aktualizácia o Neurosyfshilis“ - C. Marra (2009). Tento článok poskytuje kritický prehľad nedávneho výskumu diagnostiky, klinických prejavov, rizikových faktorov a riadenia neurosyfilis.
3. „Neurosyfilis a vplyv infekcie HIV.“. - Autori: E Ho, S Spudich (2015). Prehľad klinickej prezentácie, diagnostických laboratórnych nálezov, liečby a liečby neurosyfilis, so zameraním na vplyv infekcie HIV.
4. "Neurosyfilis u pacientov s HIV" - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Preskúmanie komplikácií syfilis, najmä neurosyfilis, u pacientov s HIV.
5. „Aktualizovaný prehľad nedávnych pokrokov v Neurosyphilis“ - Autori: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Aktuálny prehľad neurosyfilis, vrátane epidemiológie, klinických prejavov, laboratórnych nálezov, komorbidít, diagnostiky, liečby, prognózy a hlavných štúdií.

Literatúra

• Butov, Y. S. Dermatovenerológia. Národný sprievodca. Stručné vydanie / editoval Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: Geotar-Media, 2020.